沙林对猴全血乙酰胆碱酯酶抑制的老化及重活化

目的研究沙林对猴全血乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制,磷酰化酶的老化速率及肟类药物的重活化作用。方法 5,5-连硫代-双-2-硝基苯甲酸（DTNB）法测定AChE活性。结果沙林抑制猴全血AChE的IC50值为6.3×10-8mol/L,IC90值为1.5×10-7mol/L。在0.1、0.33和1 mmol/L的浓度下,氯解磷定对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为16%、45%和83%;双复磷对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为18%、39%和70%;碘解磷定对沙林抑制猴全血AChE的重化活率分别为14%、41%和72%。采用1 mmol/L的氯解磷定为重活化剂时,沙林抑制猴全血AChE磷酰化酶的半老化时间约为12 h。结论沙林中毒后应尽早使用氯解磷定等肟类重活化剂。在低浓度0.1 mmol/L时,双复磷重活化效果最好;随着不同重活化剂浓度的增加,氯解磷定显示出较好的重活化效果。氯解磷定为重活化剂时,急性中毒症状控制后,建议应在12 h内重复使用。     

肟类重活化剂对抗氧化乐果抑制离体大鼠膈肌的研究

在离体大鼠膈神经－膈肌标本（膈ＮＭＰ）上观察了和的肟类重活化剂氯磷定碘磷定、双复磷和ＨＩ－６对抗氧化氯对标本的抑制作用，发现４种药物在对抗氧化乐果抑制离体大鼠膈ＮＭＰ的作用中均有对中毒酶的重活化作用，其强弱排序为：双复磷〉氯磷定、碘磷定〉ＨＩ－６。ＨＩ－６具有较强的直接生理对抗作用。     

一类“非季铵型重活化剂”的构效关系及其作用机理的研究

乙酰胆碱酯酶的叔胺型重活化剂一直被认为是比较理想的重活化剂,但是,由于缺少明确的理论指导,国际上探索了20多年仍未见有明显进展。本研究对文献报道的“非季铵型”重活化剂,通过分子力学(MMPM程序)和量子化学(MNDO程序)计算,进行构效关系分析,讨论其作用机理,并根据我们自己的重活化剂作用机理,设计了新型重活化剂的基本分子结构,可供药物合成参考。     

小鼠敌敌畏经口中毒及二乙酰单肟对小肠羧酸酯酶的体内外重活化作用

目的：研究二乙酰单肟（ｄｉａｃｅｔｙｌｍ ｏｎｏｘｉｍ ｅ，ＤＡＭ）对敌敌畏体内外抑制小鼠小肠羧酸酯酶重活化的作用。方法：用微量对硝基酚戊酸酯法测定ＤＡＭ 对敌敌畏体内外抑制的小鼠小肠羧酸酯酶的重活化作用。结果与结论：１，０．５，０．１ ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ的ＤＡＭ 在体外对敌敌畏抑制的小鼠小肠羧酸酯酶有较强的重活化作用（重活化率分别为８４．８％ ，５９．３％ 和３２．４％ ），而对正常小肠羧酸酯酶没有抑制作用，但ＤＡＭ 经口、肌肉和腹腔给药（均为１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）在整体对小鼠敌敌畏经口中毒（１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）没有显著的抗毒作用，对小鼠敌敌畏５０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重经口中毒后小肠羧酸酯酶的抑制也没有显著的重活化作用（Ｐ＞ ０．０５）；而且ＤＡＭ 经口与腹腔给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力显著下降（Ｐ＜ ０．０５），但ＤＡＭ 经肌肉给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力没有显著变化，从而提示ＤＡＭ 经口、肌肉与腹腔给药都不能有效地对抗敌敌畏对小鼠的毒性，其本身经口与腹腔给药后对小肠羧酸酯酶的抑制作用可能与肝肠首过效应有关。     

针刺对AD大鼠GSK-3、AChE影响的研究

目的:研究针刺四关、足三里对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠糖原合成激酶3(GSK-3)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法:选取雄性SD大鼠32只,随机分为模型组、对照组、针刺组和空白组各8只。除空白组外,其余各组每天腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠造模,连续注射6周。针刺组造模21天后给予针刺四关、足三里穴干预治疗。3个疗程后,将大鼠脑组织制备成10%的组织匀浆,离心后取上清液,通过酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测GSK-3、AChE的活性。结果:治疗后,针刺组和对照组脑组织GSK-3、AChE活性显著低于模型组(P<0.05)。结论:针刺法干预治疗可降低AD大鼠脑组织GSK-3、AChE的活性,具有保护神经细胞,改善胆碱能神经系统的作用。     

A型肉毒毒素对大鼠胃动力作用的研究

目的探讨A型肉毒毒素(BTA)对大鼠胃动力的作用及其机制。方法选用雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,对照组,BTA10U(小剂量)组、20U(中剂量)组、40U(大剂量)组。给药方法均为剖腹胃窦部肌层注射,观察12周,记录进食量及体重变化。12周末,测定胃半排空时间以评价BTA对胃动力的影响,再用免疫组化法测定胃窦部乙酰胆碱酯酶(AchE)的表达。结果①中、大剂量组大鼠进食量及体重较对照组明显减低(P<0.05);小剂量组进食量及体重在短时间内与对照组比较差别显著(P<0.05)。②12周末,小剂量组胃半排时间110.5±26.67min长于对照组86.83±22.98min,但差异无统计学意义(P>0.05);中剂量组(161.67±23.53min)和大剂量组(200.33±44.37min)与对照组比较差异显著(P<0.05)。③AChE在胃窦部肌间神经丛表达的IOD值分别为:中剂量组(72.44±18.43)、大剂量组(68.38±10.60),显著低于对照组(98.05±16.53),差别有统计学意义(P<0.05)。结论BTA通过抑制胆碱能神经末梢Ach的释放,引起胃动力降低,胃排空减慢,致大鼠进食减少,体重减轻。     

微波辐射对大鼠学习记忆与海马组织中神经递质的影响研究

目的探讨微波辐射对大鼠学习记忆能力及大鼠海马组织中神经递质含量的影响。方法采用30 mW/cm2微波辐射40只Wistar雄性大鼠15 min,运用Morris水迷宫方法、高效液相色谱法、碱性羟胺比色法分别检测大鼠平均逃避潜伏期、海马组织中氨基酸类神经递质含量及乙酰胆碱酯酶（acetylcholine esterase,AchE）活性变化。结果 30 mW/cm2微波辐射后14 d,大鼠平均逃避潜伏期增加（P〈0.05）,海马组织中谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸和天冬氨酸含量均显著升高（P〈0.01）,AchE活性显著升高（P〈0.01）;辐射后21 d,除谷氨酸含量外上述各项指标与假辐射组相比均未见明显变化。结论一定剂量微波辐射,可影响大鼠学习记忆功能并引起大鼠海马组织中氨基酸类、胆碱类神经递质代谢紊乱。     

蟾蜍血清中高密度脂蛋白的分离鉴定及对梭曼的解毒作用(研究工作简报)

本文首次报告了蟾蜍血清中高密度脂蛋白的分离、鉴定,及对神经性毒剂——梭曼的解毒作用。材料与方法取中华大蟾蜍Bufobufo gargarijans(经中国科学院动物所鉴定),心脏抽血,用0.2％肝素抗凝,离心取上清液, 用聚乙二醇浓缩备用。分离提取方法用12％蔗糖-KBr阶段密度梯度超速离心法(300,000～339,000g/7.5h 6～7℃)准确测定比重,选用比重范围为1.067～1.293之间。酶活力测定及酶动力学研究用华勃氏呼吸检压法、电位自动滴定法。用8种指标鉴定了超速离心     

雌激素对穹隆海马伞切断大鼠脑内nAchR的干预作用

目的以双侧穹隆-海马伞切断制作阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察脑内海马CA1区和皮层区烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)表达的变化,探讨与AD相关的发病机制,并观察雌激素的干预作用。方法健康雌性W istar大鼠,随机分为3组:(1)穹隆-海马伞切断组;(2)雌激素治疗组;(3)假手术对照组;每组大鼠5只。在脑立体定位仪上切断穹隆-海马伞,建立模拟AD动物模型。应用免疫组织化学技术观察AD大鼠海马CA1区和皮层区的nAchR阳性细胞表达的变化,以及应用外源性雌激素的干预作用。结果与对照组大鼠脑内nAchR表达比较,穹隆-海马伞切断组大鼠脑内海马CA1区、皮层区nAchR表达显著减少(P<0.05);与穹隆-海马伞切断组比较,雌激素治疗组海马CA1区、皮层区nAchR表达显著增加(P<0.01),但与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论穹隆-海马伞切断组大鼠脑内海马CA1区、皮层区nAchR的阳性细胞显著减少,补充外源性雌激素治疗后,上述各脑区内的nAchR表达显著增加。nAchR的变化与AD的病理变化过程密切相关,补充雌激素可以干预这种病理过程。     

色谱和质谱技术在神经性毒剂及其降解产物检测中的应用

依据化学武器公约的内容，对各类化学战荆和它们的降解产物的分析检测已成为毒剂核查的关键内容。本文综述了气相色谱、液相色谱及其与质谱联用技术在神经性毒荆和水解产物检测中的应用，评述了不同背景(水、土壤、血、尿等)下样品的处理方法和毒剂加合物的检测方法，以及近年来此领域的新技术和新进展。     

表面增强拉曼光谱在化学恐怖物质检测中的应用进展

在应对和处置涉及化学恐怖物质的突发公共安全事件中,实现实时快速、准确可靠、高灵敏的现场侦检非常关键。表面增强拉曼光谱技术因其灵敏、快速、便携等特性,在化学恐怖物质的侦检领域逐渐受到重视。该文综述了这一技术在化学战剂及相关物质、生物毒素检测中的应用进展,并分析了其应用前景。     

水中主要毒剂GC／MS／SIM方法的研究

目的：建立同时分析水中７种主要毒剂沙林、梭曼，塔崩，ＧＦ，Ｖｘ、俄罗斯Ｖｘ和芥子气的气－质联用选择离子监测（ＧＳ／ＭＳ／ＳＩＭ）分析方法。为饮用水样的毒剂检测提供切实可行的分析手段。     

水中化学战剂水解产物的分析鉴定

报道了水中三类代表性化学战剂水解产物的富集及检测方法。污染水样通过离子交换柱、减压浓缩、丙酮定溶，进行ＧＣ、ＧＣ／ＭＳ检测，所得质谱数据与标准品质谱数据一致。实验结果表明：污染水样放置１ｄ，化学战剂（除ＨＳ外）和其水解产物均能检出，放置１５ｄ，原形几乎全部消失，而水解产物却长达３个月仍能检出。     

神经性毒剂损伤防治药物研究进展

在现代化学战和恐怖袭击中,有机磷神经性毒剂（nerveents,NA）是使用最多、毒性最强、杀伤力最大的化学战剂。NA中毒的预防与救治始终是国内外防化医学研究的重点。目前不同作用机制的预防和治疗NA中毒的药物具有良好的应用前景,该文综述了NA损伤预防与救治药物的研究进展。     

Modulation of rat synaptosomal ATPases and acetylcholinesterase activities induced by chronic exposure to the static magnetic field

Purpose: It is considered that exposure to static magnetic fields (SMF) may have both detrimental and therapeutic effect, but the mechanism of SMF influence on the living organisms is not well understood. Since the adenosine triphosphatases (ATPases) and acetylcholinesterase (AChE) are involved in both physiological and pathological processes, the modulation of Na⁺/K⁺-ATPase, ecto-ATPases and AChE activities, as well as oxidative stress responses were followed in synaptosomes isolated from rats after chronic exposure toward differently oriented SMF.

Material and methods: Wistar albino rats were randomly divided into three experimental groups (six animals per group): Up and Down group - exposed to upward and downward oriented SMF, respectively, and Control group. After 50 days, the rats were sacrificed, and synaptosomes were isolated from the whole rat brain and used for testing the enzyme activities and oxidative stress parameters.

Results: Chronic exposure to 1?mT SMF significantly increased ATPases, AChE activities, and malondialdehyde (MDA) level in both exposed groups, compared to control values. The significant decrease in synaptosomal catalase activity (1.48?±?0.17?U/mg protein) induced by exposure to the downward oriented field, compared to those obtained for Control group (2.60?±?0.29?U/mg protein), and Up group (2.72?±?0.21?U/mg protein).

Conclusions: It could be concluded that chronic exposure to differently oriented SMF increases ATPases and AChE activities in rat synaptosomes. Since brain ATPases and AChE have important roles in the pathogenesis of several neurological diseases, SMF influence on the activity of these enzymes may have potential therapeutic importance     

肠淤血大鼠肠神经系统内胆碱能和氮能神经的改变

目的研究肠淤血大鼠肠神经系统内乙酰胆碱酯酶（AchE）神经元和一氧化氮合酶（NOS）神经元的改变,以探讨肠淤血影响肠道运动功能的神经机制。方法SD大鼠分成实验组（依据肠道淤血时间分为肠淤血20min组、60min组）和对照组,取各组相同部位的回肠,制作肠肌间神经丛铺片标本,采用AchE和NADPH-d组化染色,观察比较各组AchE、NOS阳性神经元的分布密度和染色情况。结果与对照组比较,实验组大鼠的回肠肌间神经丛内AchE阳性神经元数量减少（P〈0．01）,阳性表达减弱,而NOS阳性神经元数量增多（P〈0．01）,阳性表达增强;与肠淤血20min组比较,60min组AchE阳性神经元较少（P〈0．01）,胞体染色较浅,而NOS阳性神经元数量较多（P〈0．01）,胞体大而染色深,但节间束NOS阳性神经纤维稀少。结论肠淤血会影响或损伤肠神经系统的胆碱能和氮能神经,这可能是肠淤血后肠道运动功能障碍发生的神经机制。     

Assessment of reperfusion injury by means of MR contrast agents in rat liver

The purpose of this study was to investigate whether extracellular MR contrast agents or intracellular liver-specific MR contrast agents may enable the assessment of liver reperfusion injury. Ischemia-related reperfusion was induced in 32 rats using Pringle's maneuver. Pringle's maneuver consisted of cross-clamping of the complete hepatoduodenal ligament for 45 minutes followed by 90 minutes of reperfusion. Two extracellular (gadopentetate dimeglumine and gadobutrol) and two intracellular (gadoxetic acid and SH U 555 A) MR contrast agents were evaluated as model agents. Control animals and animals with liver ischemia were used to calculate changes in liver signal enhancement after Pringle's maneuver. Significant changes in liver signal after reperfusion injury were observed only with reticuloendothelial system (RES)-specific SH U 555 A. Liver signal enhancement after Pringle's maneuver with RES-specific SH U 555 A was decreased by 25.4% as compared with the control group. RES-specific contrast agents such as SH U 555 A seem to be more sensitive to ischemia-related dysfunction of the liver than hepatobiliary contrast agents such as gadoxetic acid or extracellular gadolinium chelates at different concentrations because Kupffer cells are more sensitive to liver ischemia than hepatocytes.     

应用离子对-反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中阿德福韦酯水解产物

目的:建立一种快速、简单的测定大鼠血浆中阿德福韦酯水解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯和阿德福韦的离子对反相高效液相色谱方法。方法:用HypersilODSC18反相柱,乙腈50mmol/L醋酸铵缓冲液(2∶98和50∶50)为流动相,采用梯度洗脱,流速1.0ml/min,紫外检测波长为262nm。结果:测定血浆中阿德福韦浓度的线性范围为1.25～60.0μg/ml(r=0.9999),最低检测限为0.40μg/ml(S/N>3),绝对回收率为76.72%～80.61%。结论:本方法准确,灵敏度较高,重复性好,适于对阿德福韦酯结构类似物进行体外血浆稳定性评估筛选,并可为临床前/临床药代研究提供重要的方法学参考。