食管鳞状细胞癌VEGF的表达及意义

肿瘤内新生血管可提供肿瘤生长必需的养料和转运其代谢产物,同时为肿瘤发生血性转移提供通道.新近研究表明,肿瘤血管形成是由多种生物活性因子调节控制的,其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管形成中的作用尤为重要.     

VEGF-C、VEGFR-3在老年肺鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)蛋白表达与老年肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)淋巴管生成以及淋巴结转移的相互关系及老年肺鳞癌淋巴结转移的分子机制.方法 应用免疫组化检测53例老年人肺鳞癌组织、26例癌旁肺组织、20例正常肺组织中VEGF-C蛋白表达情况和VEGFR-3阳性微淋巴管数.结果 VEGF-C蛋白在老年肺鳞癌组织细胞浆中高表达(表达率62.3%),其表达率比癌旁肺组织和正常肺组织高(P≤0.05);老年肺鳞癌组织VEGFR-3阳性微淋巴管数(11.08±4.39)个,比癌旁肺组织和正常肺组织高(P≤0.05);VEGF-C蛋白表达与老年肺鳞癌淋巴结转移情况(P≤0.05)及TNM分期(P≤0.05)密切相关;VEGFR-3阳性微淋巴管数与老年肺鳞癌淋巴结转移情况(P(0.05)及TNM分期(P≤0.05)密切相关;老年肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达与VEGFR-3阳性微淋巴管数呈明显正相关(P≤0.05.r=0.530).结论 VEGF-C和VEGFR-3在老年肺鳞癌的淋巴结转移过程中发挥重要作用;VEGF-C蛋白表达协同VEGFR-3阳性微淋巴管数可用于指导老年肺鳞癌的早发现、早诊断和早治疗.     

Kiss-1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床病理意义

目的:观察Kiss-1蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学SP法、原位杂交和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,联合检测了62例食管鳞状细胞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管组织中Kiss-1蛋白和mRNA的表达,并探讨其临床病理意义.结果:在食管鳞状细胞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管组织中,Kiss-1蛋白的阳性表达率分别为56.5%、67.7%、90.3%(P<0.05);用原位杂交检测Kiss-1 mRNA阳性表达率分别为51.6%、74.2%、95.2%(P<0.05);用RT-PCR技术检测Kiss-1 mRNA阳性表达率分别为54.8%、71.0%、88.7%(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中Kiss-1蛋白及mRNA的低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤的组织学分级无关(P>0.05);Kiss-1蛋白的低表达与浸润深度有关(P<0.05);在食管鳞状细胞癌组织中,Kiss-1蛋白及mRNA的表达呈正相关(P<0.05),用原位杂交及RT-PCR技术对Kiss-1 mRNA表达情况的检测结果也呈正相关(P<0.05).结论:Kiss-1基因的表达降低或缺失和食管鳞状细胞癌的发生发展及转移有关,有望成为食管鳞状细胞癌早期诊断和预后判断的重要指标之一.     

D2-40、VEGF-C在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

采用免疫组化法检测60例食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)-C及D2-40的表达.发现食管鳞状细胞癌中VEGF-C的阳性率及172-40阳性淋巴管密度(LVD)高于正常组织(P<0.05),VEGF-C和LVD值在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01).认为食管鳞状细胞癌中VEGF-C的高表达与其淋巴管生成、淋巴结转移和不良预后有关.     

CD31、CD34和CD105蛋白在食管鳞状细胞癌组织微血管中的表达及意义

目的探讨CD31、CD34和CD105蛋白表达在食管鳞状细胞癌（ESCC）发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法对50例ESCC和10例正常食管黏膜组织标本进行标记染色,按Weidner法计算三种蛋白标记物的肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果在ESCC及正常食管黏膜组织中MVD-CD31、MVD—CD34及MVD-CD105均依次降低,组间比较尸〈0．01;MVD-CD31、MVD—CD34与ESCC的浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,MVD—CD105与ESCC的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;ESCC组织中MVD—CD31、MVD—CD。均显著高于MVD-CD105（P〈0．01）。结论CD31、CD34和CD105蛋白表达在ESCC发生、发展和转移中起重要作用;联合检测三者可望为判断ESCC发展及利用血管抑制剂治疗提供理论依据。     

食管鳞状细胞癌组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的观察食管鳞状细胞癌（鳞癌）组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例手术切除的食管鳞癌组织、癌旁组织、切缘正常食管黏膜组织中的VEGF和MMP-9。结果食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9在明显高于癌旁组织和正常食管黏膜（P均〈0.05）。食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9与淋巴转移、浸润深度、TNM分期有关（P均〈0.05）。食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9呈正相关（r=0.421,P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中VEGF和MMP-9表达增高。二者与食管鳞癌的发生发展有关。     

VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法应用半定量RT—PCR方法对78例病理分期为I-IIIA期非小细胞肺癌病人其术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份标本进行检测。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05），VEGFR-3 mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C和VEGFR-3 mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示，在淋巴结转移组及病理分期组，VEGF-C或VEGFR-3 mRNA的表达水平差异无论是在癌组织中，还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结密切相关，提示VEGF-C和YEGFR-3 mRNA表达的非小细胞肺癌预后不良。     

VEGF-C和VEGFR3在细支气管肺泡癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)-C及其受体(VEGFR3)在细支气管肺泡癌(BAC)发生、发展中的作用。方法选择60例BAC患者的手术切除癌组织(BAC组)及其癌旁肺组织10例(对照组),采用免疫组化Elivison法检测VEGF-C和VEGFR3表达,并用D2-40标记淋巴管,计算微淋巴管密度(LVD);分析各指标间的关系及与肿瘤临床病理参数的关系。结果 BAC组VEGF-C、VEGFR3阳性率及LVD均显著高于对照组(P均<0.01);VEGF-C在BAC组非黏液型阳性率显高著于黏液型(P<0.01)、伴淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组(P<0.05),VEGFR3在BAC组伴淋巴结转移者阳性率明显高于无转移者(P<0.05),LVD在BAC组伴淋巴结转移者阳性率明显高于无转移者(P<0.05);BAC组VEGF-C、VEGFR3与LVD之间均呈显著正相关(P<0.05)。结论VEGF-C与VEGFR3在BAC新生淋巴管形成和淋巴结转移中起协同作用,阻断其信号转导通路有望成为抗BAC淋巴结转移治疗的新靶点。     

TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、早期基因1(transforming growth factor β-inducible earlygene1,TIEG1)和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测62例ESCC、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白的表达情况.结果:正常食管黏膜组织中TGF-β1和TIEG1蛋白表达的阳性率显著高于非典型增生组织和食管癌组织[TGF-β1:62(100.0%)vs22(71.0%),41(66.1%),P<0.05].食管鳞癌组织和癌旁不典型增生组织中也检测到Stathmin蛋白表达,但较TGF-β1和TIEG1表达范围窄.正常食管黏膜组织中未检测到Stathmin的表达.进一步统计分析表明Stathmin与TGF-β1、TIEG1在食管鳞癌的表达呈负相关[TGF-β1:r=-0.609,r=-0.459;TIEG1:P<0.05);高表达Stathmin的病例中TGF-β1和TIEG1低表达或不表达.统计结果还表明TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白表达与癌的临床分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:TGF-β1和TIEG1蛋白可能结合Stathmin结合位点,负性调节Stathmin蛋白,抑制食管癌的转移.     

AnxA1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的研究膜联蛋白A1(AnxA1)在食管鳞癌组织中的表达及其在食管鳞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SABC法检测48例食管鳞癌、35例癌前病变(21例低级别上皮内瘤变、14例高级别上皮内瘤变)和18例正常对照组织中AnxA1的表达,并结合其临床病理资料进行分析。结果 AnxA1的阳性表达率在正常食管鳞状上皮组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织及食管鳞状细胞癌组织中的表达分别为100%(18/18)、57.1%(12/21)、7.1%(1/14)和6.3%(3/48)。正常食管鳞状上皮组织AnxA1阳性表达率与其他三组AnxA1阳性表达率的差异有统计学意义(P0.05)。结论从食管正常组织到癌前病变组织以至鳞状细胞癌组织中,AnxA1的表达逐渐降低,提示其与食管鳞癌的早期癌变相关。     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶10与CD105的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶10（MMP10）、CD105在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织和20例正常肺组织中MMP10、CD105的表达水平,并分析MMP10、CD105过表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC中MMP10阳性率和CD105标志的肿瘤微血管密度（MVD）的表达强度明显高于正常组织中的表达（P均〈0.05）;二者的表达强度与分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与组织类型、年龄、性别、吸烟史无关;MMP10过表达组中CD105标志的肿瘤MVD显著高于非过表达组。结论MMP10、CD105参与了NSCLC发生发展过程,并可能与肿瘤血管生长有关。     

VEGF-C及CD105在胃癌侵袭和转移中的作用研究

VEGF-C、CD105与胃癌的发生、发展、转移、预后密切相关。VEGF-C通过促进胃癌淋巴管生长、改变胃癌微循环,从而促进胃癌的生长、转移;CD105作为血管标志物,与血管内皮细胞的关系密切,在胃癌血管生长过程中发挥了重要的作用。现就近年来国内外关于VEGF-C及CD105在胃癌侵袭、转移中的作用作一概述。     

微血管密度与CD105、CD31在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中微血管密度（microvessel density,MVD）与CD105、CD31的表达及生物学行为的关系。方法取61例术前未作放、化疗及免疫治疗胃癌病人的外科手术切除标本,采用免疫组织化学技术S-P法检测CD105、CD31的表达,并定量计数胃癌组织微血管。结果胃癌组织中CD105及CD31标记的MVD在与淋巴结转移、肿瘤浸润深度均有显著性差异（P〈0．05）;Kaplan．Meier法分析显示微血管计数CD105〈14个,CD31〈34个（200×）的胃癌病人预后较好,而微血管计数CD105≥14个,CD31≥34个（200×）预后较差。结论胃癌MVD与其生物学行为有关,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计数是评价胃癌预后的一项重要参考指标。     

喉癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3和D2-40的表达及意义

目的 观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）和D2-40在喉癌组织中的表达情况,探讨其在喉癌淋巴道转移过程中的作用及可能机制.方法 选择喉癌患者的癌组织、癌旁正常组织标本各40份,同期选择正常喉组织标本19份作对照.采用免疫组织化学法检测各标本中VEGF-C、VEGFR-3和D240的表达.结果 VEGF-C、VEGFR-3及D2-40在喉癌组织、癌旁组织及正常喉组织中均有表达,且其表达强度呈下降趋势（H分别为38.400、32.502,P均＜0.01）;在喉癌组织中,VEGF-C、VEGFR-3及D2-40的表达与淋巴转移、临床分期及临床分型有关（P均＜0.05）,与病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关（P均＞0.05）.喉癌组织中VEGF-C与VEGFRd的表达呈正相关（r=0.882,P＜0.01）.结论 VEGF-C、VEGFR-3及D2-40在喉癌组织中的表达均明显高于癌旁组织及正常喉组织,其高表达可能与喉癌的发生、发展有关.     

食管癌中细胞粘附分子E-钙粘素和CD44变异体表达及其临床意义

目的　探讨细胞粘附分子E 钙粘素 (E CD)和CD44变异体 (CD44V6)的表达与食管癌临床病理及预后的关系。方法　对 5 8例食管癌标本应用SP免疫组化染色法进行E CD、CD44V 6检测 ,并对其中 42例进行术后 3年随访。结果　E CD低表达和CD44V 6高表达与食管癌的浸润转移、复发和预后相关 (P <0 .0 5 )。E CD低阳性表达率与食管癌细胞分化程度相关 (P <0 .0 5 )。食管癌中E CD和CD44V6的表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　E CD和CD44V 6在食管癌中的表达与食管癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关 ,E CD和CD44V6在食管癌中的表达无相关性 ,在食管癌的发生、发展、侵袭转移中是 2个独立的调节因子 ,可视为预测侵袭转移和估计预后的重要参考指标     

食管鳞状上皮细胞癌中IL-8 mRNA水平的检测及其与CD105血管距离的关系

目的　检测 30例食管鳞状上皮细胞癌中IL -8和其它血管生成相关的化学因子的mRNA水平 ,对食管鳞癌新生血管进行定量分析 ,并分析IL -8与CD10 5血管平均距离的相关关系。方法　采用多探针RNA酶保护性分析检测IL -8和其它血管生成相关的化学因子的mRNA水平 ,免疫组织化学方法 (CD10 5)和Image -pro -plus软件进行新生血管的定量分析。结果　IL -8、IP -10和MIP -1α、βmRNA水平在食管癌组织中显著升高 ,Rantes、MCP -1无明显变化 ;在食管鳞癌CD10 5低血管密度病人 ,IL -8mRNA与CD10 5血管平均距离具有较好的相关性 (r=0 .6 2 ,P <0 0 5 ) ,在CD10 5高血管密度病人中无相关性 (r =0 .12 ,P >0 0 5 )。结论　IL -8在食管鳞癌血管生成过程中起重要作用。IL -8的促血管生成作用可能发生在食管鳞癌血管生成的早期阶段。MIP -1α、β和IP -10可能是食管癌血管生成过程中抑制肿瘤血管生成的重要调节因子。     

VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中的表达及意义

目的通过对非小细胞肺癌患者肺癌组织中VEGF-C水平的表达以及对癌旁组织中淋巴管密度的测定来探讨VEGF-C和VEGFR-3在NSCLC肿瘤淋巴转移的意义。方法对55例无手术禁忌的NSCLC患者施行肺癌根治术,获得肺癌肿瘤组织,癌旁组织以及远离肿瘤的正常组织,应用VEGF-C抗体SP免疫组织化学等技术染色观察VEGF-C在细胞浆中的表达以及应用VEGFR-3抗体SP法标法淋巴管计数癌周组织中的微淋巴管密度（LMVD）。结果 （1）55例NSCLC患者癌组织中,40例VEGF-C呈阳性表达（占72.72%）,对照组正常组织中VEGF-C阳性仅5例（阳性率9.56%）,两者有显著差异（P〈0.005）。（2）55例癌旁组织中LMVD值为21.20±7.22个,而正常组织中LMVD值为9.48±5.52个,两者有显著差异（P〈0.01）。（3）试验组有肿瘤淋巴结转移者共计35例,其癌组织中VEGF-C阳性者为32例,3例为阴性;无肿瘤淋巴结转移者共计20例,12例阴性,8例阳性表达,两者有显著差异（P〈0.005）。（4）肺癌淋巴结转移者35例中,癌旁组织中LMVD值为27.42±6.38,比没有肺癌淋巴结转移者LMVD15.10±2.72亦显著增高（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的高表达与癌旁组织淋巴管的高表达有密切关系,VEGFR-3的阳性脉管数与肺癌淋巴结转移相关联,可作为肺癌诱导生成淋巴管研究的量化指标。肿瘤组织的VEGF-C表达水平和对癌周组织淋巴管密度测定有助于对肺癌患者预后的判断和治疗方案的评价。     

Correlation of matrix metalloproteinase suppressor genes RECK, VEGF, and CD105 with angiogenesis and biological behavior in esophageal squamous cell carcinoma

AIM： To explore the expression of reversion inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs （RECK）, vascular endothelial growth factor （VEGF） and endoglin （CD105） protein and its correlation with occurrence, development, invasion and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）. METHODS： Streptavidin-peroxidase （SP） immunohistochemistry was used to detect expression of RECK and VEGF in 62 cases of ESCC, 31 cases of adjacent atypical hyperplastic epithelium and 62 cases of normal esophageal epithelium. CD105 Mb was used to assess microvessel density （MVD）. RESULTS： The expression of RECK was closely correlated with histological grade, infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of RECK decreased during cancer development： normal esophageal epithelium （85.5%, 53/62）, adjacent atypical hyperplastic epithelium （71.0%, 22/31）, and carcinoma （59.7%, 37/62）. There was a significant difference among the groups （P 〈 0.05）. The expression of VEGF protein was closely correlated with infiltrative depth and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of VEGF protein increased during cancer development： normal esophageal epithelium （29.0%, 18/62）, adjacent atypical hyperplastic epithelium （54.8%, 17/31）, and carcinoma （67.7%, 42/62）. There was a significant difference among the groups （P 〈 0.05）. MVDCD105 increased in accordance with histological grade, butthere was no significant difference （grade Ⅰ, 36.92 ± 10.85; grade Ⅱ, 37.65 ± 9.50; and grade Ⅲ, 38.06 ± 12.19）. The MVDCD105 was closely correlated with infiltration and lymphatic metastasis in ESCC （P 〈 0.05）. The expression of RECK was inversely correlated with the expression of VEGF and CD105.CONCLUSION： RECK, VEGF and CD105 play important roles in the infiltration, metastasis and carcinogenesis in esophageal carcinoma. Angiogenesis in ESCC may be promoted by over-expression of CD105.     

食管鳞癌组织中STAT3蛋白的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中信号转导子和转录激活子3（STAT3）的表达及与食管鳞癌发生发展的关系.方法 应用免疫组化SP法检测122例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中STAT3蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中STAT3蛋白表达阳性率为89.3%,明显高于癌旁正常黏膜组织的77%（P＜0.05）.Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中STAT3蛋白的阳性率分别为73.7%、89.5%和100%,Ⅲ级中STAT3蛋白的阳性率显著高于Ⅰ级（P＜0.05）.浸润至深层（深肌层和外膜）的食管鳞癌组织中STAT3蛋白阳性表达率为92.8%,明显高于浸润至浅层（黏膜和浅肌层）食管鳞癌组织的76%（P＜0.05）.STAT3的表达与淋巴结转移无关（P＞0.05）.结论 STAT3蛋白过度表达与食管鳞癌的发生发展及恶性演进有关,STAT3有望成为评估食管癌预后的一个新标志物.