Nrf2基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的：探讨陕西地区汉族人群中,核因子E2相关因子2(Nrf2)基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。

方法：收集2016-01/2017-01在我院治疗的386例2型糖尿病(T2DM)患者分为无视网膜病变(DWR)组181例,增生期DR(PDR)组62例和非增生期DR(NPDR)组143例。另外,收集120例非糖尿病且无视网膜疾病的患者作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)联合DNA直接测序法检测Nrf2基因启动子rs6721961位点单核苷酸多态性。

结果： DWR组与对照组比较,rs6721961位点基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05); PDR组和NPDR组分别与对照组和DWR组比较,突变纯合子(AA基因型)和突变基因(A等位基因)分布频率差异均有统计学意义(P<0.05)。PDR组和NPDR组比较,基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示rs6721961位点A等位基因与DR发生相关(OR=1.532, 95%CI ：1.169～2.008, P=0.014)。

结论： Nrf2基因多态性可能与DR遗传易感性相关。     

中国人VEGF基因多态性与DR的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法:应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平。结果:NPDR组和PDR组DD基因型频率显著高于NDR组和对照组(P<0.01);NPDR组和PDR组血清VEGF水平显著高于NDR组和对照组(P<0.01)。结论:VEGF I/D基因多态性很可能与DR的发生发展有关,D等位基因可能是DR的易感基因。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析

目的：探讨维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变的相关性。

方法：筛选2018-02/2019-01我院收治的T2DM患者198例作为研究对象,分为糖尿病性视网膜病变(DR)组(n=108)和非DR组(n=90)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对rs1544410、rs2228570位点多态性进行检测。非条件Logistic回归分析rs1544410、rs2228570基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的关系。

结果：DR组VDR基因rs1544410位点T等位基因频率、rs2228570位点A等位基因频率均显著高于非DR组(P<0.05); CC基因型130例,CT基因型52例,TT基因型16例,CC基因型与CT+TT基因型相关指标比较有差异(P<0.05); GG基因型121例,GA基因型59例,AA基因型18例,GG基因型与GA+AA基因型相关指标比较有差异(P<0.05); BsmI基因CT+TT基因型、FokI基因GA+AA基因型是DR的危险因素(P<0.05)。

结论：VDR基因BsmI、FokI多态性与2型糖尿病视网膜病变显著相关,可能是2型糖尿病视网膜病变的易感基因位点。     

2型糖尿病视网膜病变与基质金属蛋白酶-3基因多态性关系的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)基因多态位点与承德地区人群2型糖尿病视网膜病变的遗传易感性的关系.方法:应用病例对照研究方法,选取195例糖尿病视网膜病变患者(DR组),其中非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)组(n=152)和增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组(n=43),205例单纯糖尿病患者(DM组)和261例正常对照组(Control组),采用限制性片段长度多态性(restrictive fragment length polymorphism,RFLP)-聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测MMP-3的基因多态性.结果:MMP-3-1171 5A/6A的等位基因及基因型频率分布在Control组,DM组和DR组之间差异无显著性(P=0.474和P=0.407).MMP-3-1171 5A/6A的等位基因及基因型频率分布在NPDR和PDR组之间差异无显著性(P=0.724和P=o.820).结论:MMP-3-1171 5A/6A基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的遗传易感性无关.     

IL-6基因启动子区-572C/G多态性与大理白族2型糖尿病视网膜病变的关系

目的：探讨IL-6基因启动子区-572C/G多态性与大理白族2型糖尿病(type diabetic mellitus,T2DM)视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)人群的相关性及视网膜病变程度的关系。

方法：采用聚合酶链反应联合限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment polymorphisms assay,PCR-RFLP)技术及基因测序技术,在大理白族人群中对150例T2DM患者及100例健康对照者(CON组)的IL-6-572C/G位点基因多态性进行检测。150例T2DM患者中,NDR(未合并DR)组57例,NPDR(合并非增生性糖尿病视网膜病变)组77例,PDR(合并增生性糖尿病视网膜病变)组16例。比较各组间基因型及等位基因分布频率,同时收集临床生化指标,最终数据使用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。

结果：IL-6基因-572C/G位点组间基因型及等位基因频率相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05); 携带C等位基因的个体避免患T2DM的风险为G等位基因的1.182倍(95% CI：1.059～1.319,P=0.004); 携带G等位基因的T2DM患者并发DR的风险为C等位基因的1.667倍(95% CI：1.195～2.326,P=0.003),但基因型及等位基因频率在PDR组与NPDR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05); T2DM、NPDR+PDR组与CON组在空腹血糖、甘油三酯、体质量指数比较均有统计学差异(P<0.05); NPDR组与PDR组相比只有空腹血糖比较差异有统计学意义(P<0.05); 合并高血压的个体患T2DM的风险为未患高血压的 3.730倍(95% CI：2.060～6.754,P=0.000),同时患DR的风险为3.997倍(95% CI：2.099～7.612,P=0.000); 不同基因型间临床生化指标比较均无统计学差异(P>0.05)。

结论：IL-6基因-572C/G基因多态性与大理白族T2DM及DR的易感性相关,但临床生化指标对此易感关联没有协同作用,G等位基因是DR和T2DM发病的危险因素,但在NPDR进展至PDR过程中无意义,C等位基因对于T2DM和DR的发病具有保护作用; 高血压、空腹血糖、甘油三酯、体质量指数促进T2DM和DR的发病,空腹血糖在DR病情进展中具有重要作用。     

PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)基因Pro12Ala多态性与山西地区汉族人群2型糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法:选取年龄40～70岁、糖尿病病程10～20a、血压<140/90mmHg且不合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者90例,其中无DR组(NDR组)、非增生型DR组(BDR组)和增生型DR组(PDR组)各30例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对所有患者PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性位点进行基因分型。结果:该研究人群中存在2种等位基因和3种基因型,其中NDR组中基因型PP,PA,AA分别为40.0%,53.3%和6.7%,BDR组分别为70.0%,30.0%和0%,PDR组分别为76.7%,23.3%和0%;三组间比较,基因型频率(χ2=10.351)和等位基因频率(χ2=10.208)的差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示Pro12Ala基因多态性是DR发生的危险因素。结论:PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与山西地区部分汉族人群2型糖尿病视网膜病变有关,且可能是抑制其发生的保护性因子。     

2型糖尿病患者血清SUA和CysC水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的:探讨血清尿酸(SUA)、胱抑素C(CysC)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法:前瞻性研究。选取2019-05/2021-05本院收治无DR的2型糖尿病(T2DM)患者53例和DR患者83例,DR患者中包括非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)47例、增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)36例。另选取同期体检中心体检健康者48人作为对照组。比较受试者血清学指标,尿酸氧化酶法检测SUA水平,免疫比浊法检测血清CysC含量,Spearman相关性分析血清SUA、CysC与其他血清学指标的相关性,多因素线性逐步回归法分析血清SUA、CysC的影响因素,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清SUA、CysC对DR预测效能。结果:T2DM组、NPDR组和PDR组的体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)均明显高于对照组(均P<0.05),PDR组的SBP均明显高于T2DM组和NPDR组(均P<0.05),NPDR组和PDR组糖尿病病程均明显高于T2DM组(均P<0.05),PDR组糖尿病病程明显高于NPDR组(P<0.05)。对照组、T2DM组、NPDR组、PDR...     

血清肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法:将108例糖尿病患者分为糖尿病视网膜病变组(DR,60例)、非糖尿病视网膜病变组(NDR,48例),DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变亚组(NPDR,34例)、增生性糖尿病视网膜病变亚组(PDR,26例)。健康对照组40例。采用ELISA法检测血清TNF-α和VEGF水平,分析对比。结果:糖尿病患者血清TNF-α和VEGF水平与健康对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。DR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NDR组(P<0.01);PDR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NPDR组(P<0.05)。结论:血清TNF-α和VEGF可能参与了DR的发生、发展,血清TNF-α、VEGF水平可反映DR病情严重程度。     

脉络膜厚度对糖尿病患者视网膜病变病情影响的研究

目的研究脉络膜厚度对糖尿病患者视网膜病变病情的影响。方法选取于我院2013年1月至2015年12月收治的90例糖尿病患者作为治疗对象,早期糖尿病视网膜病变(DR)治疗研究(ETDRS)标准规定DR可分为5类:无DR无糖尿病黄斑水肿(DR-/DME-)组17例(17只眼);非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)无糖尿病黄斑水肿(NPDR+/DME-)组23例(23只眼);增生型糖尿病视网膜病变(PDR)无糖尿病黄斑水肿(PDR+/DME-)组10例(10只眼);NPDR伴糖尿病黄斑水肿(NPDR+/DME+)组34例(34只眼);PDR伴糖尿病黄斑水肿(PDR+/DME+)组6例(6只眼)。对照组选取同期在我院体检中心进行体检的90例健康体检者。全部研究对象进行增强深部成像相干光断层扫描(EDI-OCT)。对中心凹下脉络膜厚度(SFCT)进行比较,判断其在不同阶段DR中存在的差异,分析脉络膜厚度对DR病情的影响。结果对照组、无DR无糖尿病黄斑水肿组、NPDR无糖尿病黄斑水肿组、PDR无糖尿病黄斑水肿组、NPDR伴糖尿病黄斑水肿组、PDR伴糖尿病黄斑水肿的SFCT平均值分别为(273士24)、(272±23)、(260±26)、(244士25)、(227±27)、(214±30);对照组各组SFCT均大于观察组,差异具有统计学意义(P<0.05),其中PDR无糖尿病黄斑水肿(PDR+/DME-)组SFCT值小于无DR无糖尿病黄斑水肿(DR-/DME-)组,差异具有统计学意义(P<0.05),NPDR伴糖尿病黄斑水肿(NPDR+/DME+)组SFCT值小于PDR无糖尿病黄斑水肿(PDR+/DME-)组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脉络膜厚度的变化与DR之间存在联系,二者相互影响,使病情加重,对患者脉络膜厚度进行监测,将有助于综合分析糖尿病患者的视网膜病变情况。     

糖尿病视网膜病变患者血清VEGF、ES、TKLK、TSP、sICAM-1水平的变化及意义

目的:探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、血小板反应蛋白(TSP)、组织激肽释放酶(TKLK)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的变化及其临床意义.方法:选取我院2014-01/2016-12收集的无眼底病变的糖尿病患者60例(DM组)、非增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(NPDR组)、增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(PDR组)和同期健康体检对象60例(对照组),检测四组患者血清VEGF、ES、TSP、TKLK、sICAM-1水平并进行比较分析.结果:PDR组患者的血清VEGF、TKLK、sICAM-1水平均显著高于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05);PDR组患者的血清ES水平均显著低于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05).NPDR组患者的血清VEGF、TKLK、ES水平均显著高于DM组和对照组(P<0.05).NPDR组患者的血清VEGF与ES、TKLK、sICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05).PDR组患者的血清VEGF与TKLK、sICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05),PDR组患者的血清VEGF与ES、TSP相关性不显著(P>0.05).结论:DR患者血清ES、TSP、TKLK、sICAM-1水平均发生显著改变,通过调节VEGF水平影响DR进程.     

血清骨膜蛋白、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的关系

目的　探讨骨膜蛋白（periostin,PN）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）患者血清中的变化及其临床意义。方法　收集糖尿病（diabetes mellitus,DM）（病例组53例）患者血清样本,以同期健康体检对象的血清为对照（对照组50名）,其中病例组包括无眼底病变的DM患者15例（DM组）,NPDR患者18例（NPDR组）,PDR患者20例（PDR组）,用酶联免疫吸附试验测定各组样本血清中PN、VEGF含量,并分析血清中PN、VEGF与DR的关系。结果　病例组和对照组中PN和VEGF差异均有统计学意义（均为P<0.05）。PN、VEGF在四组间差异均有统计学意义（均为P<0.05）。组间两两比较显示,PN在DM组与NPDR组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,在其余组间比较差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。VEGF在各组间两两比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。NPDR组和PDR组血清中PN与VEGF均呈正相关（r=0.483、0.509,均为P＜0.05）。结论　血清PN、VEGF参与了DR的发生发展,并与DR后期新生血管及纤维血管膜形成关系密切。     

糖尿病视网膜病变严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间的相关性

目的：探讨糖尿病视网膜病变(DR)严重程度与角膜上皮基底神经丛(SNP)变化间的相关性。

方法：研究纳入我院2018-01/2021-05收治2型糖尿病(T2DM)患者132例132眼和年龄相关性白内障患者80例80眼,其中T2DM患者中包括非DR(NDR)患者52例52眼,非增生性DR(NPDR)患者40例40眼及增生性DR(PDR)患者40例40眼,分析一般资料和角膜激光扫描共焦显微镜检查资料,采用Spearman秩相关分析评价DR临床分期与神经纤维长度间相关性。

结果：四组性别和年龄比较均无差异(P>0.05); PDR组糖尿病病程显著长于NPDR组、NDR组(P<0.05); NPDR组糖尿病病程显著长于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组空腹血糖和糖化血红蛋白水平均显著低于其他三组(P<0.05); PDR组最佳矫正视力显著低于NPDR组、NDR组(均P<0.05); NPDR组最佳矫正视力显著低于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组神经纤维长度值均显著大于NDR组、NPDR组及PDR组(P<0.05); PDR组神经纤维长度值显著小于NPDR组(P<0.05); Spearman秩相关分析结果显示,DR分期与神经纤维长度间呈负相关(r_s=-0.347,P<0.001)。

结论：DR病情严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间具有相关性,PDR患者神经纤维长度较NPDR显著缩短; PDR和NPDR均存在神经结构缺失,T2DM眼底病变治疗时注意对眼表病变情况评估及处理。     

A Study of VEGF Gene Polymorphism in Egyptian Patients with Diabetic Retinopathy

Background: There are subgroups of patients with diabetes mellitus (DM) in whom diabetic retinopathy (DR) does not develop despite poor long-term control of their disease, while others exercising fairly good control, develop retinopathy. So, we aimed to investigate the association of DR with ?2578 polymorphism of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene, which has been reported to be associated with increased VEGF production, in Egyptian diabetic patients.

Materials and Methods: This is a case control study in which 148 diabetic patients were enrolled. Among them, 44 subjects had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 30 had non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), and 74 individuals without retinopathy served as controls. A single nucleotide polymorphism (SNP) of the VEGF gene, a C→A transversion at ?2578 (the C/A polymorphism), was investigated by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).

Results: We found a higher frequency of the polymorphic genotype in both the NPDR (66.7%) and PDR (72.7%) groups compared to the wild C/C genotype (33.3% in NPDR and 27.3% in PDR), but with no statistically significant difference from the control group. Significant association of the progression of DR to the polymorphic genotype was achieved at diabetes duration more than 20 years.

Conclusion: Despite of the higher frequency of both the polymorphic genotype and the A allele in cases with DR compared to the control group, there might be no significant association between the VEGF gene polymorphism and DR per se, unless it is longstanding.     

VEGF和bFGF在蒙古族糖尿病视网膜病变中的表达

目的：研究血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在蒙古族糖尿病患者视网膜病变中的表达,探讨其中在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)发生过程中的作用。
　　方法：对2013-02/2015-02在内蒙古自治区人民医院眼科83例蒙古族糖尿病患者根据视网膜病变情况分为：无糖尿病视网膜病变患者(NDR 组)25例、背景型糖尿病视网膜病变患者(NPDR 组)31例、增殖型糖尿病视网膜病变患者(PDR 组)27例。36例年龄匹配健康志愿者作为对照组。分别采集患者外周静脉血,采用 ELISA 法分别对血清中 VEGF 和 bFGF 的表达情况进行测定。
　　结果：蒙古族糖尿病患者血清中 VEGF 和 bFGF 的水平显著高于对照组;三组蒙古族糖尿病患者中,PDR 患者血清VEGF 和 bFGF 水平高于 NDR 和 NPDR 组,差异具有统计学意义(P<0.05),NPDR 患者血清 VEGF 和 bFGF 水平又显著高于 NDR(P<0.05)。
　　结论：高表达的 VEGF 和 bFGF 可能是蒙古族 DR 发生、发展的重要致病因素。     

Association of vascular endothelial growth factor -634G/C and receptor for advanced glycation end products G82S gene polymorphisms with diabetic retinopathy

AIM: To investigate the association of receptor for advanced glycation end products (RAGE) G82S and vascular endothelial growth factor (VEGF) -634 G/C gene polymorphisms with diabetic retinopathy (DR). METHODS: Our cross-sectional study included 61 diabetic patients, 12 of them had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 15 had non proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 34 had no diabetic retinopathy (NDR) and 61 healthy controls. Participants were tested for RAGE G82S and VEGF -634 G/C polymorphisms by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: We found a significant association between VEGF -634 G/C polymorphism and PDR as PDR patients had increased incidence of VEGF -634 CC genotype compared to NDR patients [odds ratio for CC vs (GC+GG)=6.5, 95% CI=1.5-27.8, P=0.021]. Also VEGF -634 CC genotype and C allele were significantly higher in the PDR than in NPDR patients, which is a novel finding in our study (P=0.024, 0.009 respectively). The mean triglycerides level was significantly higher in diabetic patients with CC genotype (P=0.01) as compared to patients with other genotypes. All cases and control subjects were of the same heterozygous RAGE 82G/S genotype. CONCLUSION: Patients carrying VEGF -634 C polymorphism have a higher risk of PDR development, so VEGF -634 G/C polymorphism could be used as a predictive marker for PDR in diabetic patients. We could not find a significant association between RAGE G82S polymorphism and DR.