高剂量万古霉素治疗MRSA感染的疗效和毒性

方法该项前瞻性研究评价了万古霉素的谷浓度至少为其MIC值的4倍时对MRSA成年感染者的疗效。根据万古霉素对分离自95位患者的MRSA的MIC值,将这些感染者分为2组(即MIC≥2μg/mLvsMIC≤1μg/mL),分别给予高剂量(谷浓度≥15μg/mL)或低剂量(谷浓度<15μg/mL)万古霉素治疗,     

万古霉素新旧AUC0-24/MIC计算模型的一致性评价及临床疗效预测价值比较

目的：比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC_0-24/MIC(24 h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC_0-24/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值。方法：回顾性分析42例血流感染患者的临床资料,收集5种共42株耐甲氧西林葡萄球菌,采用配对样本t检验和Bland-Altman图考察所有患者共65种方案基于两模型的65对AUC_0-24/MIC值的差异。采用Spearman等级相关分析考察并比较42例患者所有方案共97对基于模型预测的理论疗效分级与实际疗效分级的相关性,以评价两模型的临床疗效预测价值。采用相关系数考察共42对基于两模型的AUC_0-24/MIC值与万古霉素用药前后血清肌酐变化情况的相关性,以评价两模型对万古霉素肾毒性的预测价值。结果：两模型AUC_0-24/MIC值差异显著,新模型较旧模型平均高28.9,最高62.2。基于新模型的日剂量较旧模型平均高78～1 198 mg。基于两模型的理论疗效分级与实际疗效分级均显著相关,但新模型...     

某院2015年-2020年万古霉素治疗药物监测分析

目的:回顾分析2015年-2020年海南省人民医院(下称"医院")开展万古霉素治疗药物监测的情况和变化趋势,为万古霉素的临床合理使用提供参考.方法:选取2015年1月1日-2020年12月31日医院收治的开展万古霉素治疗药物监测的患者,收集并分析患者的科室分布、血药谷浓度分布情况、急性肾损伤发生情况,以及24h药时曲线下面积(AUC0～24h)与最低抑菌浓度(MIC)的比值(AUC0～24h/MIC)的分布情况.结果:医院开展万古霉素治疗药物监测的患者和送检科室逐渐增多,万古霉素血药谷浓度的总达标率为39.36％(581/1476),急性肾损伤的发生率为10.65％(59/554).83例多重耐药革兰阳性菌感染患者开展了AUC0～24h/MIC监测,其总达标率为34.45％;当万古霉素血药谷浓度为15～20 mg/L时,AUC0～24h/MIC达标率为95.00％.结论:医院万古霉素治疗药物监测的开展初步实现规范化和常态化,下一步计划规范MIC的检测,计算出更准确的AUC0～24h/MIC,以指导万古霉素的临床合理使用.     

某院2015年-2020年万古霉素治疗药物监测分析

目的:回顾分析2015年-2020年海南省人民医院(下称"医院")开展万古霉素治疗药物监测的情况和变化趋势,为万古霉素的临床合理使用提供参考.方法:选取2015年1月1日-2020年12月31日医院收治的开展万古霉素治疗药物监测的患者,收集并分析患者的科室分布、血药谷浓度分布情况、急性肾损伤发生情况,以及24h药时曲线下面积(AUC0～24h)与最低抑菌浓度(MIC)的比值(AUC0～24h/MIC)的分布情况.结果:医院开展万古霉素治疗药物监测的患者和送检科室逐渐增多,万古霉素血药谷浓度的总达标率为39.36％(581/1476),急性肾损伤的发生率为10.65％(59/554).83例多重耐药革兰阳性菌感染患者开展了AUC0～24h/MIC监测,其总达标率为34.45％;当万古霉素血药谷浓度为15～20 mg/L时,AUC0～24h/MIC达标率为95.00％.结论:医院万古霉素治疗药物监测的开展初步实现规范化和常态化,下一步计划规范MIC的检测,计算出更准确的AUC0～24h/MIC,以指导万古霉素的临床合理使用.     

利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究

目的：本研究拟将成人利奈唑胺群体药动学（PPK）模型和药动学参数外推至儿童,并应用外推模型考察利奈唑胺在儿童群体中的暴露量-效应关系,为重症感染患儿的个体化给药方案制定提供理论依据。方法：选取2015年2月至2018年2月MRSA感染的肺炎患儿60例为研究对象,给予常规剂量利奈唑胺静脉滴注治疗,比较治疗前后患儿的临床症状、实验室检查和影像学检查变化以评价临床疗效;以患儿药动学数据对成人利奈唑胺PPK模型进行校正,计算患儿个体药动学参数并验证外推模型的预测性能;应用ROC曲线分析AUC_0-24h/MIC、C_min与疗效的关系,根据AUC_0-24h/MIC的最佳切点值将患儿分为两组,比较两组患儿的治疗有效率和肺部感染评分（CPIS）,评价最佳切点值对疗效预测的意义。结果：外推模型公式对儿童群体药动学参数的预测性能良好;AUC_0-24h/MIC作为疗效预测指标的准确性比C_min更高（AUC_ROC>0.8,P<0.05）,且最佳切点值为AUC_0-24h/MIC=95;治疗结束后,AUC_0-24h/MIC ≥ 95组治疗总有效率显著高于AUC_0-24h/MIC<95组（91.30%vs 35.71%,P<0.05）;AUC_0-24h/MIC ≥ 95组的CPIS评分显著低于AUC_0-24h/MIC<95组（2.87±1.87 vs 4.86±1.10,P<0.05）。结论：成人利奈唑胺PPK模型可成功外推至儿童群体并应用于药物暴露-效应关系的考察,在抗菌治疗过程中维持AUC_0-24h/MIC ≥ 95对于获取最佳疗效具有重要意义。     

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的 评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性，并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法 回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者，记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标，按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例，对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异，通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果 ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义；替加环素谷浓度(C_min)、峰浓度(C_max)和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-24 h})均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_min=0.775μg·mL^-1,AUC_{0-24 h}=28.38μg·h·mL^-1。结论 替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时，一方面要考虑...     

万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测

目的了解本院革兰阳性球菌血流感染患者万古霉素的临床应用及血清谷浓度的监测。方法采用荧光偏振免疫偏振法测定万古霉素血清谷浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、病原学结果、万古霉素血清谷浓度、疗效、肾功能情况等),对血流感染革兰阳性球菌并应用万古霉素的25例患者进行回顾性分析。结果血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)11例(44.0%),屎肠球菌14例(56.0%);临床治愈率32.0%。25例患者共进行万古霉素血清谷浓度测定38例次,血清谷浓度范围2.99~39.1μg/mL,均值(14.96±7.83)μg/mL,其中达到靶浓度15~20μg/mL者8例(21.0%)。临床治愈组与临床无效组万古霉素血清谷浓度分别为(14.69±7.20)、(15.13±8.53)μg/mL(P=0.85)。肾毒性发生6例(24.0%),APACHEⅡ评分均值17分,均为临床无效组。11例MRSA血流感染中,1例万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值为2 mg/L,其余万古霉素MIC值均为1 mg/L;临床治愈组万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为209±114。结论按照指南的标准,25例血流感染患者万古霉素血清谷浓度达标率低,需加强对这一类患者血清谷浓度的监测力度,并随时调整用药,给出个体化的用药方案。     

新指南建议的万古霉素血药谷浓度与疗效及肾功能的相关性分析

目的对新指南建议的万古霉素血药谷浓度与临床疗效及肾功能的相关性进行分析,为个体化给药提供参考。方法选择我院2013年1月至2015年1月收治的使用万古霉素治疗感染的患者78例,检测万古霉素的血药谷浓度,定期监测肾功能,对疗效进行评价,并记录不良反应发生情况。结果 78例患者中,有56例(71.79%)血药谷浓度为10~20 mg/L,临床总有效率为83.93%,3种谷浓度组(A组:5~10 mg/L,B组:10~15 mg/L,C组:15~20 mg/L)的疗效比较差异无统计学意义。三组患者中出现肾功能损伤的例数分别为0、2例(5.41%)、3例(15.79%),C组与A、B组比较差异有统计学意义。结论万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的重症感染的临床疗效较好,其血药谷浓度>15 mg/L并不能提高临床疗效,反而会引起肾功能损害,因此在使用中应密切监测血药浓度。     

重症肺炎患儿应用万古霉素后血药浓度检测结果分析

目的分析万古霉素治疗革兰阳性球菌重症肺炎患儿中的血药谷浓度临床资料以及疗效与临床特征间的关系,为临床合理使用和监测万古霉素提供参考。方法收集74例革兰阳性球菌重症肺炎患儿的一般情况、万古霉素血药谷浓度及生化检查结果,分析患儿万古霉素疗效与临床特征间的相关因素。结果在万古霉素治疗下,不同组间天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷酰转肽酶(γ-GT)的水平差异均有统计学意义(P <0.05);回归分析显示肾小球滤过率(GFR)水平与万古霉素谷浓度呈负相关(R~2=0.039,P=0.040);多因素Logistic回归分析显示,治疗重症肺炎的独立危险因素是中重度贫血及急性肝功能受损,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论重症肺炎合并轻度肾功能损伤患者更有可能达到万古霉素血药谷浓度目标值,用药前急性肝功能受损、中重度贫血合并先天性心脏病可能影响万古霉素血药浓度和治疗效果。     

万古霉素血药谷浓度和临床结局相关性的系统评价和meta分析

目的:研究万古霉素血药谷浓度与死亡率、治疗失败率和肾毒性之间的关系。方法:系统检索Pub Med、Embase、Cochrane图书馆和三个中文数据库（CNKI、CBM和万方数据）,检索时间范围均为建库到2014年1月16日。纳入所有研究万古霉素谷浓度与临床结局相关性的文章,由两位研究者独立提取数据,并采用Newcastle-Ottawa评分评价观察性研究的质量,二分类变量结果选用相对危险比（RRs）和95%可信区间（95%CI）表示,如无统计学异质性则采用固定效应模型。主要终点结局是死亡率和治疗失败率,次要终点结局是肾毒性。结果:共纳入40个队列研究。与万古霉素谷浓度<15 mg·L^-1的患者相比,谷浓度≥15 mg·L^-1的患者的治疗失败率更低（RR=0.83,95%CI:0.70⁰.97,P=0.02）,肾毒性发生率更高（RR=1.99,95%CI:1.56².53,P<0.000 01）;与万古霉素谷浓度<10 mg·L^-1或<20 mg·L^-1相比,万古霉素谷浓度≥10 mg·L^-1或≥20 mg·L^-1与肾毒性发生率增加明显相关;万古霉素谷浓度与死亡率不相关。结论:与万古霉素谷浓度<15 mg·L^-1相比,万古霉素谷浓度≥15 mg·L^-1与降低治疗失败率和肾毒性发生率增加明显相关。当患者的万古霉素谷浓度≥15 mg·L^-1时,应注意患者增加的肾毒性发生风险。     

健康受试者口服氟罗沙星的药动学/药效学研究

目的:研究健康受试者口服氟罗沙星的药动学(PK)和药效学(PD),从而优化氟罗沙星的临床给药方案。方法:采用三周期自身交叉对照的方式对15名健康受试者分别口服200,300,400 mg氟罗沙星片后,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,进而求出药动学(PK)参数。体外药效学(PD)研究是测定氟罗沙星对临床分离的15种494株常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。以AUC_0-24/MIC作为氟罗沙星的PK/PD参数(靶值为100和125),采用蒙特卡洛(Monte Carlo)模拟评价氟罗沙星的3种治疗方案对不同分离菌株AUC_0-24/MIC值的药效学累积反应分数(CFR)。结果:以CFR> 90%作为抗感染经验治疗的合理选择,对于大肠杆菌和淋球菌引起的感染,或口服200 mg(qd)即可;对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,或口服300 mg(qd)即可;对于表葡球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌属、普通变形杆菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金葡球菌(MSSA)引起的感染,或口服400 mg(qd)可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生,而对于耐甲氧西林金葡菌(MRSA),PK/PD参数显示疗效不佳。结论:应用Monte Carlo模拟评价氟罗沙星的PK/PD参数,可以为氟罗沙星的临床最佳给药方案的制定提供参考依据。     

Study on the interactions of pharmacokinetics and liver distributions between rosuvastatin and repaglinide in rats

In the present study,we aimed to investigate the interactions of pharmacokinetics and liver distributions between rosuvastatin and repaglinide in rats.Coadministration of repaglinide (0.5 mg/kg, 1 mg/kg and 2 mg/kg) for 7 d significantly increased the AUC_0–24 and C_max of rosuvastatin (P<0.01), but dramatically decreased the CL/F of rosuvastatin (P<0.01) after a single dose of rosuvastatin (10 mg/kg). There were no obviously changes in the parameters of T_max and t_1/2. Coadministration of repaglinide also decreased the liver distribution of rosuvastatin (P<0.01). Coadministration of rosuvastatin (20 mg/kg) for 7 days significantly increased the AUC_0–12 and C_max of repaglinide (P<0.05), and decreased the CL/F of repaglinide (P<0.01) after a single dose of repaglinide (1 mg/kg). The liver distribution of repaglinide was also decreased (P<0.01). Our animal study indicated that repaglinide could significantly affect the pharmacokinetics and liver distribution of rosuvastatin in rats and vice versa.     

国产非诺贝特片与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产非诺贝特片与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性。方法:采用双周期双交叉试验设计,将24名健康受试者随机平均分为2组,在每个给药周期,单次口服受试制剂或参比制剂非诺贝特200 mg,以高效液相色谱法测定血浆中非诺贝酸的浓度,药-时数据经DAS2.1统计软件处理,计算主要药动学参数,并评价二者的生物等效性。结果:非诺贝特片和非诺贝特胶囊的主要药动学参数分别为:t_1/2（18.5±4.3）、（19.3±4.4）h,C_max（9.0±3.3）、（8.7±2.8）μg·ml^-1、t_max（5.3±0.9）、（5.0±0.8）h、AUC_0-72h（128.1±37.7）、（134.2±42.1）μg·h·ml^-1,AUC_0-∞（140.1±41.6）、（146.8±97.4）μg·h·ml^-1。非诺贝特片的相对生物利用度F_0-72h为（91.6±3.4）%,F_0-∞为（92.6±2.5）%,受试制剂AUC_0-72h和C_max的90%可信限分别落在参比制剂的90.4%～102.0%和87.2%～116.8%范围内。结论:2种制剂具有生物等效性。     

蒙特卡洛模拟评价利奈唑胺静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性菌感染的标准给药方案

目的：蒙特卡洛模拟评价标准给药方案（600 mg/q12h）的利奈唑胺（LIN）静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性（G⁺）球菌感染的临床有效性与安全性。方法：搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G⁺球菌的最低抑菌浓度值（MIC）和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比（AUC_24h/MIC）和稳态最小血药浓度（C_min^SS）作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标（AUC_24h/MIC ≥80,C_min^SS<7 mg·L^-1）的达标概率（PTA）。结果：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L^-1时方可达满意抗菌活性（PTA=100%）,而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性（PTA=100%）;C_min^SS与协变量血小板计数呈负相关关系,当C_min^SS <7 mg·L^-1时的PTA为6.53%。结论：对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L^-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。     

匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程.方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量口服1、2、4mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t1/2分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;tmax分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;Cmax分别为(15.80±7.34)ng·ml-1、(36.54±6.29)ng·ml-1和(61.32±15.09)ng·ml-1;AUC(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml-1、(107.90±28.55)ng·h·ml-1和(187.76±62.62)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml-1、(112.97±29.08)ng·h·ml-1和(197.55±68.51)ng·h·ml-1.多剂量组口服2mg匹伐他汀后的药动学参数:t1/2为(13.07±2.16)h,tmax为(0.68±0.12)h,Cmax为(33.88±6.91)ng·ml-1,AUCss为(68.21±20.82)ng·h·ml-1,AUC(0-48)为(77.78±26.50)ng·h·ml-1,AUC(0-∞)为(82.59±26.58)ng·h·ml-1.匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数tmax、t1/2与单次给药一致.结论:在1~4mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(0-48)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异.     

Desired vancomycin trough concentration to achieve an AUC0‐24/MIC ≥400 in Chinese children with complicated infectious diseases

A vancomycin steady‐state trough concentration (C_min) of 15‐20 mg/L is recommended for achieving a ratio of the 24‐hour area under the curve to the minimum inhibitory concentration (AUC_0‐24/MIC) of ≥400 in adults. Since few paediatric data are available, our objectives were to (a) measure the pharmacokinetic indices of vancomycin and (b) determine the correlation between C_min and AUC_0‐24/MIC in paediatric patients. Population‐based pharmacokinetic modelling was performed for paediatric patients to estimate the individual parameters. The relationship between C_min and the calculated AUC_0‐24/MIC was explored using linear regression and a probabilistic framework. A sensitivity analysis was also conducted using Monte Carlo simulations. Body‐weight significantly influenced the pharmacokinetics of vancomycin. Based on real data and simulations, C_min ranges of 5.0‐5.9 and 9.0‐12.9 mg/L were associated with AUC_0‐24/MIC ≥400 for MIC values of ≤0.5 and ≤1 mg/L, respectively. Vancomycin regimens of 10 and 15 mg/kg every 6 hours achieved a C_min of 5.0‐5.9 mg/L and AUC_0‐24/MIC ≥400 in >90% of the children when MIC was ≤0.5 mg/L. At a MIC of ≤1 mg/L, vancomycin at 15 mg/kg every 6 hours achieved C_min of 9.0‐12.9 mg/L and AUC_0‐24/MIC ≥400 in 2.0‐ and 1.6‐fold as many children compared to a dose of 10 mg/kg every 6 hours, respectively. Vancomycin C_min values of 5.0‐12.9 mg/L were strongly predictive of achieving AUC_0‐24/MIC ≥400, and rational dosing regimens of 10‐15 mg/kg q6h were required in paediatric patients, depending on the pathogen.     

大剂量甲氨蝶呤消除相末端药时曲线下面积的相关因素分析

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病后其消除相末端的药时曲线下面积（AUC_48-∞）与患儿病理生理因素的相关性,探讨AUC_48-∞与化疗中发生严重不良反应的关系,为临床治疗提供依据。方法：采用回顾性调查方法在某院收集2014年4月至2015年5月急性淋巴细胞白血病患儿使用大剂量MTX化疗的病历资料,记录患儿的年龄、身高、体质量、性别、病程、MTX剂量、亚叶酸钙（CF）解救剂量、水化量、碱化量、血药浓度及相应的生化检验值等数据,观察给药后不良反应并进行评级,计算AUC_48-∞并应用SPSS19.0统计软件对数据进行多元线性回归分析,绘制ROC曲线以评估AUC_48-∞、C_{48 h}和C_{72 h}对于严重不良反应的预测效力。结果：MTX的AUC_48-∞与血清肌酐（CRE）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-GT）及合并使用奥美拉唑之间存在明显正相关性（P<0.05）,以AUC_48-∞作为预测因子绘制的ROC曲线下面积（95% CI）为0.819（0.734~0.904）,具有诊断意义（P<0.001）,且AUC_48-∞对严重不良反应的预测灵敏度比C_{48 h}、C_{72 h}更高。结论：AUC_48-∞可能对HD-MTX化疗中严重不良反应的发生有较好的预测效力,当化疗期间患儿出现γ-GT、CRE值升高或联用奥美拉唑时临床医师需加以重视并采取相应措施。     

Vancomycin dosing in chronic high-flux haemodialysis: a systematic review

The aim of this study was to systematically evaluate whether non-weight-based dosing (non-WBD) or weight-based dosing (WBD) of vancomycin leads to a higher proportion of patients achieving the pharmacokinetic/pharmacodynamic target. Studies from January 1985 to February 2017 were identified through Cochrane, MEDLINE and Embase databases. Those conducted in adults with end-stage renal disease receiving high-flux haemodialysis (HD) and intravenous vancomycin were included. The primary outcome was the proportion of patients with a pre-HD vancomycin concentration of 15–20?mg/L and/or an area under the concentration–time curve/minimum inhibitory concentration (AUC/MIC) ratio ≥400. Of the 3948 studies screened, 5 met the inclusion criteria. The proportion of patients with pre-HD concentrations between 15–20?mg/L were 35% (non-WBD) and 13% (WBD) post-loading dose. During maintenance dosing, the proportion of patients with pre-HD concentrations between 15–20?mg/L were 37% (non-WBD) and 50–67% (WBD). The proportion of pre-HD concentrations <15?mg/L was greater in the non-WBD group post-loading dose but was similar between the non-WBD and WBD group during maintenance dosing. One study reported that all patients had an AUC/MIC?≥?400 for micro-organisms with an MIC?≤?1?mg/L for weight-based maintenance dosing. The limited data suggest that WBD may be preferential as there was a smaller proportion of pre-HD concentrations falling below 15?mg/L. However, larger well-designed studies of higher quality are required to provide guidance for vancomycin dosing in the high-flux HD setting. Future research should focus on reporting AUC/MIC ratios and exploring clinical outcomes in this patient population.     

Evaluation of gatifloxacin pharmacokinetics and pharmacodynamics in severely ill adults in a medical Intensive Care Unit

A prospective, open-label study investigated the steady-state pharmacokinetics of gatifloxacin in 20 adult patients in a medical Intensive Care Unit (ICU). Twelve patients had normal or moderately impaired renal function (creatinine clearance (CrCL) ≥40 mL/min) and received gatifloxacin 400 mg intravenously once daily. Eight patients had CrCL < 40 mL/min and received 200 mg doses. Gatifloxacin plasma and urine concentrations were determined by validated high-performance liquid chromatography. Mean ± standard deviation gatifloxacin elimination half-life (t_1/2), systemic clearance and volume of distribution in patients with CrCL ≥ 40 mL/min were 10.8 ± 1.5 h, 156 ± 29 mL/min and 1.8 ± 0.2 L/kg, respectively. Maximum and minimum serum concentrations (C_max and C_min) and area under the serum concentration–time curve from 0–24 h (AUC_0–24) in these patients were 4.77 ± 0.76 mg/L, 1.08 ± 0.28 mg/L and 44.4 ± 9.2 mg h/L, respectively. Observed t_1/2, C_max and AUC_0–24 following 200 mg doses in patients with poor renal function (CrCL < 40 mL/min) were 18.2 ± 3.3 h, 2.85 ± 0.76 mg/L and 36.6 ± 3.4 mg h/L, respectively. Statistically significant (P < 0.05) increase in AUC_0–24 and decreases in t_1/2 and clearance (total and renal) were observed in ICU patients administered intravenous gatifloxacin compared with previous data in healthy volunteers. Pharmacodynamic evaluation by Monte Carlo simulation indicated that approved gatifloxacin dosage regimens appear to be adequate for most pathogens (minimum inhibitory concentration (MIC) ≤0.5 μg/mL) associated with community-acquired infections in severely ill ICU patients; less susceptible pathogens (MIC ≥ 1 μg/mL) do not appear to be optimally treated with currently approved doses.