孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

普仑司特对链佐星诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害和神经损伤的影响

目的研究半胱氨酰白三烯受体1(Cys LT1R)拮抗剂普仑司特对链佐星(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害及神经炎症和凋亡的影响。方法选用雄性ICR小鼠,尾静脉注射STZ 150 mg·kg-1制备1型糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠每天ig给予普仑司特,连续给药4周。Morris水迷宫检测小鼠隐藏平台潜伏期、穿台次数及目标象限停留时间;Western蛋白印迹法检测小鼠脑海马和前额叶皮质Cys LT1R,NF-κB p65,白细胞介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),剪切胱天蛋白酶3,Bax和Bcl-2蛋白表达水平;测定小鼠的空腹血糖、血清胰岛素含量以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果 Morris水迷宫结果显示,与正常对照组比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,穿台次数和目标象限探索时间均显著降低(P<0.05);给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1组小鼠逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),穿台次数和目标象限探索时间均显著增加(P<0.05)。Western蛋白印迹结果显示,模型组小鼠海马和前额叶皮质Cys LT1R,NF-κB p65,IL-1β,TNF-α和剪切胱天蛋白酶3蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.05);给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1能显著抑制糖尿病小鼠脑内上述蛋白表达的变化(P<0.05)。但普仑司特对糖尿病小鼠高血糖、低血清胰岛素和脂质代谢紊乱无明显影响。结论普仑司特能够改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠学习记忆损害和神经损伤。     

不同剂量东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的影响

目的比较不同剂量东莨菪碱对小鼠行为和学习记忆功能的影响,确定东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型的合适剂量。方法48只昆明种小鼠,随机分为4组,每组12只。对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,其他各组分别腹腔注射东莨菪碱2,3,5 mg&#8226;kg－1。回避反应法检测行为和学习记忆能力,分光光度法测定大脑皮质和海马区乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱酯酶（AChE）及乙酰胆碱转移酶（ChAT）含量及活力。结果东莨菪碱3,5 mg&#8226;kg－1组小鼠上、下台逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）,小鼠脑ACh、AChE和ChAT含量和活力受到显著影响。结论东莨菪碱对小鼠行为和记忆障碍损伤的程度随剂量增大而增强,3,5 mg&#8226;kg－1均能显著造成小鼠学习记忆行为损伤,显著影响小鼠大脑皮质和海马区Ach的合成与代谢;东莨菪碱对小鼠的行为及记忆功能损伤的合适剂量为3 mg&#8226;kg－1。     

百两茶提取物对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响

目的研究百两茶提取物对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响。方法雄性BALB/C小鼠60只,随机分为6组,分别为空白对照组,东莨菪碱模型组,石杉碱甲片组,百两茶提取物低、中、高(100、200、400 mg·kg-1)剂量组,各组连续给药28 d,于试验前4 d除空白对照组外其余各组小鼠腹腔注射东莨菪碱2 mg·kg-1建立小鼠记忆障碍模型,随后进行跳台试验,记录跳下平台的潜伏期,进行水迷宫测试,记录动物5 min内登台时间。测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱酯酶(Ach E)的含量。结果百两茶提取物高剂量(400 mg·kg-1)能明显增加小鼠跳台潜伏期(P<0.05),缩短水迷宫小鼠登台时间(P<0.05),升高小鼠大脑皮质和海马组织SOD含量和抑制ACh E的活性。结论百两茶提取物具有明显改善学习记忆作用。     

毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响

目的：研究毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响。方法：采用水迷宫和被动回避性条件反应（跳台法,避暗法）试验观察毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响,并测定鼻腔给药后血浆和脑组织内乙酰胆碱酯酶（AchE）的活力。结果：毒扁豆碱鼻腔给药对东莨菪碱所 致的记忆障碍有改善作用,并能明显降低血浆和大脑组织中AchE的活力。结论：毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用。     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的：观察人参皂苷Rg1脂质体（Rg1-L）对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善，并探讨其相关机制，方法：制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型。采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果：Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能。同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论：Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用，其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用

目的 探讨油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为6组：对照组、模型组、多奈哌奇组（阳性药,3 mg·kg^-1）和油酰乙醇胺低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,每组6只。在ig给药4周后,除对照组外,各组ip 3 mg·kg^-1的东莨菪碱建立阿尔茨海默病（AD）模型。避暗、跳台行为学实验检测小鼠记忆功能; ELISA法检测小鼠海马和大脑皮层中乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AChE）水平;HE染色观察小鼠大脑皮层及海马损伤。结果 与对照组比较,模型组的避暗潜伏期显著缩短、避暗错误次数显著增加（P<0.001）;大脑皮层、海马的Ach水平显著减少（P<0.01、0.001）,AChE活性显著升高（P<0.001）;模型组的小鼠脑组织形态结构不均匀,组织细胞呈弥散状,提示组织存在病变。与模型组比较,各给药组的避暗潜伏期显著升高、避暗错误次数显著减少（P<0.01）;油酰乙醇胺给药组的小鼠大脑皮层、海马组织Ach水平显著升高（P<0.05、0.01）,AChE活性显著降低（P<0.01、0.001）;小鼠脑组织形态结构病理改变减轻。结论 油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导学习记忆障碍模型小鼠的认知功能具有改善作用,其作用机制可能与调节胆碱能系统功能、促进神经细胞存活有关。     

昂丹司琼对氯胺酮麻醉小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究昂丹司琼对氯胺酮麻醉小鼠学习记忆功能的影响.方法 用跳台法和Morris水迷宫法分别观察小鼠学习记忆能力.每个实验中的40只小鼠随机均分为生理盐水(NS组)、昂丹司琼80 mg/kg(O组)、氯胺酮60 mg/kg(K组)和氯胺酮60 mg/kg+昂丹司琼80 mg/kg(KO组)四组.结果 用药后第1、2天,与NS组相比,K组潜伏期缩短,错误次数增多,逃逸潜伏期延长(P＜0.01);与K组相比,O组、KO组潜伏期延长,错误次数减少,逃逸潜伏期缩短(P＜0.01或P＜0.05).第3、4天,各组间潜伏期、错误次数及逃逸潜伏期差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 昂丹司琼可改善氯胺酮麻醉引起的小鼠短期学习记忆功能障碍.     

健脑丸对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠影响及其机制研究

目的：研究健脑丸对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的影响及其机制。方法:设空白、模型、阳性及健脑丸高、中、低剂量组,连续给药30天后,注射东莨菪碱诱导记忆障碍;Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆功能;HE染色观察脑组织病理变化,检测海马匀浆组织中Ach、AchE和ChAT含量。结果：与模型组比较,各组潜伏期值均明显小于模型组（P<0.05）;健脑丸中剂量组目标象限路程百分比显著提高,ChAT、Ach水平显著提高,AchE显著降低（P<0.05）。与空白组比较,模型组神经元明显空泡化;与模型组比较,健脑丸能减少海马组织神经元空泡化。结论：健脑丸对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠空间学习及记忆能力具有改善作用,其机制可能与提高ChAT、Ach水平,降低AchE水平及保护海马神经元有关。     

榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用研究

目的:研究榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:将小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(盐酸多奈哌齐片,1.52 mg/kg)和榄钱含片高、中、低剂量组(800、400、200 mg/kg),每组14只。每天1次,连续灌胃给药30 d后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱3 mg/kg制备记忆障碍模型。造模后,采用避暗实验(观察指标为潜伏期、进入暗室错误次数)和Morris水迷宫实验(观察指标为登台时间、穿台次数、目标象限游泳时间)评价各组小鼠学习记忆能力的变化,然后检测各组小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠潜伏期、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数、登台时间及AchE、MDA水平显著延长或升高(P<0.01);与模型组比较,阳性组和榄钱含片各剂量组小鼠潜伏期(除榄钱含片低剂量组)、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著延长或升高(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数(除榄钱含片低剂量组)、登台时间(除榄钱含片低剂量组)及AchE、MDA(除榄钱含片中、低剂量组)水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01)。结论:榄钱含片可能通过增加ChAT、Ach、SOD水平及降低AchE、MDA水平改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍。     

复方枣仁水提物对小鼠学习记忆的影响研究

目的观察复方枣仁水提物对小鼠学习记忆能力的影响。方法采用跳台法观察复方枣仁水提物对记忆获得障碍小鼠、记忆巩固障碍小鼠和正常小鼠学习记忆能力的影响。结果复方枣仁水提物可明显减少记忆获得障碍小鼠在跳台中错误次数(P<0.01)和明显延长潜伏期(P<0.05),可明显减少记忆巩固障碍小鼠错误次数(P<0.05)和明显延长潜伏期(P<0.05)。结论复方枣仁可显著改善小鼠学习记忆能力。     

Neuroprotective Effects of AMP-Activated Protein Kinase on Scopolamine Induced Memory Impairment

AMP-activated protein kinase (AMPK), an important regulator of energy metabolism, is activated in response to cellular stress when intracellular levels of AMP increase. We investigated the neuroprotective effects of AMPK against scopolamine-induced memory impairment in vivo and glutamate-induced cytotoxicity in vitro. An adenovirus expressing AMPK wild type alpha subunit (WT) or a dominant negative form (DN) was injected into the hippocampus of rats using a stereotaxic apparatus. The AMPK WT-injected rats showed significant reversal of the scopolamine induced cognitive deficit as evaluated by escape latency in the Morris water maze. In addition, they showed enhanced acetylcholinesterase (AChE)-reactive neurons in the hippocampus, implying increased cholinergic activity in response to AMPK. We also studied the cellular mechanism by which AMPK protects against glutamate-induced cell death in primary cultured rat hippocampal neurons. We further demonstrated that AMPK WT-infected cells increased cell viability and reduced Annexin V positive hippocampal neurons. Western blot analysis indicated that AMPK WT-infected cells reduced the expression of Bax and had no effects on Bcl-2, which resulted in a decreased Bax/Bcl-2 ratio. These data suggest that AMPK is a useful cognitive impairment treatment target, and that its beneficial effects are mediated via the protective capacity of hippocampal neurons.     

七氟烷对小鼠学习记忆的影响

目的:观察腹腔注射七氟烷对小鼠学习记忆的影响.方法:小鼠随机分为4组(n=10):生理盐水组(NS组,ip)、七氟烷0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg剂量组分别用跳台法、避暗法的跳台潜伏期、步入潜伏期及错误次数,以及Y迷宫法10次测试中一次性正确次数作为评估小鼠学习记忆成绩的指标.结果:3种方法观察各组间小鼠的学习记忆成绩均无明显差异(P>0.05).结论:在本实验条件下,七氟烷对小鼠的学习记忆无明显影响.     

类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用

目的　观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法　用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型 ,以行为学实验 (跳台法、水迷路法 )、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用。结果　在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中 ,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期 ,并显著减少错误次数 ;在水迷路实验中可提高正确反应百分率 ;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M受体最大结合力的降低。结论　类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用 ,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性和激动M受体的作用有关     

石菖蒲的促进小鼠学习记忆和提高耐缺氧力作用

采用一次性被动回避条件反应训练和多种缺氧模型、观察了石菖蒲水提醇沉液对小鼠学习记忆和抗缺氧的作用。结果表明石菖蒲(0.1g/10g、0.2g/10g 相当于 LD50的1/54、1/27)灌服能明显改善东莨菪碱,亚硝酸钠所致小鼠的记忆获得和巩固的障碍,也能明显改善亚硝酸钠,(?)化钾和结扎两侧颈总动脉所致小鼠的缺氧状态。     

孕酮对东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的作用及机制

目的观察孕酮对东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的作用及机制。方法东莨菪碱(1mg·kg-1,ip)造成小鼠记忆损伤模型,利用被动逃避实验评价小鼠记忆成绩,并测定给药后24h小鼠皮质和海马胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果在被动逃避实验中,东莨菪碱造成小鼠记忆损伤,孕酮(1、10mg·kg-1,sc)预处理能减少跳台错误次数(P<0.05),延长跳台潜伏期(P<0.01)和避暗潜伏期(P<0.01)。东莨菪碱增加皮质和海马AChE活性,降低ChAT活性,孕酮(1mg·kg-1,sc)预处理抑制皮质和海马AChE活性的增加(P<0.01),升高皮质(P<0.05)和海马(P<0.01)ChAT活性。结论孕酮可以改善东莨菪碱所致记忆损伤,机制可能与其抑制皮质和海马AChE活性、升高ChAT活性有关。     

蜕皮甾酮对小鼠学习记忆的促进作用

采用一次性训练被动回避性条件反应方法———跳台法,观察了蜕皮甾酮（Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｎｅ）对小鼠学习记忆功能的影响．结果表明,蜕皮甾酮可拮抗东莨菪碱造成的记忆获得障碍,改善环己酰亚胺造成的记忆巩固不良和３０％乙醇造成的记忆再现缺失．蜕皮甾酮还具有抗急性脑缺氧作用,提示蜕皮甾酮可改善记忆障碍,具有较高的药用价值．     

参芪益元颗粒对戊巴比妥钠所致小鼠学习记忆障碍的影响

目的:研究参芪益元颗粒对戊巴比妥钠所致小鼠学习记忆障碍的影响。方法:腹腔注射戊巴比妥钠(15 mg/kg)以复制小鼠学习记忆障碍模型。50只KM小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、健脑补肾丸(2.00 g/kg)组与参芪益元颗粒高、低剂量(1.76、0.88 g/kg)组。采用Y型迷宫法测定小鼠正确反应次数;测定小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠正确反应次数减少,SOD活性减弱,MDA含量增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,参芪益元颗粒高、低剂量组小鼠正确反应次数增加,SOD活性增强,MDA含量减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:参芪益元颗粒对戊巴比妥钠所致小鼠学习记忆障碍具有改善作用。