IGF-Ⅱ与胚胎发育

胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在妊娠全过程中发挥重要作用.从妊娠前开始升高,为妊娠作准备;在胚胎发育过程中,参与胎盘的形成和生长、胚泡植入、胚胎各器官系统的发生发展.当IGF-Ⅱ异常表达时,将会影响胚胎的正常发育.     

IGF—Ⅱ与胚胎发育

胰岛素样生长因子—Ⅱ(1GF—Ⅱ)在妊娠全过程中发挥重要作用。从妊娠前开始升高，为妊娠作准备；在胚胎发育过程中，参与胎盘的形成和生长、胚泡植入、胚胎各器官系统的发生发展。当IGF-ⅡI异常表达时，将会影响胚胎的正常发育。     

表皮生长因子(EGF)和胰岛素样生长因子(IGF-Ⅱ)对小鼠1-细胞胚胎体外发育的影响

目的:研究表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)在小鼠早期胚胎体外发育中的作用,以及EGF联合胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-likegrowthfactor-II,IGF-Ⅱ)对小鼠早期胚胎体外发育是否有协同促进作用。方法:①在mKSOM培养液中添加0ng/ml(对照组)、0.1ng/ml、1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml的EGF、10ng/mlIGF-Ⅱ、1ng/mlEGF+1ng/mlIGF-Ⅱ、1ng/mlEGF+10ng/mlIGF-Ⅱ、10ng/mlEGF+1ng/mlIGF-Ⅱ、10ng/mlEGF+10ng/mlIGF-Ⅱ培养小鼠1-细胞胚胎,每组胚胎在培养箱中连续培养120h,每24h观察胚胎发育情况,分别计算2-细胞率、4-细胞率、桑椹胚率、囊胚率和孵化率,并进行囊胚细胞计数。结果:添加1ng/ml、10ng/mlEGF组的囊胚率及孵化率显著增加;EGF+IGF-Ⅱ组较单一添加组、对照组囊胚率及孵化率显著增加(P<0.05),且EGF+IGF-Ⅱ组囊胚细胞计数显著高于其他组(P<0.05),其中10ng/mlEGF+10ng/mlIGF-Ⅱ组的孵化率及囊胚细胞数最高(P<0.05)。结论:EGF浓度在1￣10ng/ml范围内可以提高体外培养鼠胚的囊胚率及孵化率;EGF及IGF-Ⅱ对体外培养鼠胚的发育有协同促进作用;本实验范围内10ng/mlEGF+10ng/mlIGF-Ⅱ为最优组合。     

超排卵周期血清及卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅱ的水平及其与妊娠的关系

胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）在卵泡发育和卵巢类固醇激素分泌中的作用，国外已有不少报道。本研究测定超排卵周期取卵日人血清及卵泡液中IGF-Ⅱ和性激素水平，探讨它们之间的相互关系，及IGF-Ⅱ水平与妊娠的关系。     

胰岛素样生长因子在产科领域中的作用

胰岛素样生长因子(IGrs)是一类妊娠必需的促进细胞增殖和分化的单肽，并与某些病理妊娠有关。妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清IGF-Ⅱ含量减少，胎盘IGFs结合蛋白(IGFBP)-1表达增强。绒癌Bewo30细胞Ⅰ型IGFs受体(IGFR Ⅰ)表达增强，绒癌JEG-3细胞Ⅱ型IGFs受体(IGFR Ⅱ)表达减少。胎儿生长受限(FGR)孕妇血清、脐血清IGF-Ⅱ含量减少，胎儿血清IGF-Ⅱ含量减少。     

多囊卵巢综合征与不孕

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病之一,临床表现为闭经、多毛、肥胖、高雄激素及黄体生成素(LH)/卵泡激素(FSH)比值增高,常因排卵障碍导致不孕。1不孕原因1.1无排卵PCOS的发病机制尚未清楚,但现已公认它是一种代谢与内分泌紊乱性疾病。目前认为胰岛素抵抗及高雄激素血症与发病密切相关。正常患者在中卵泡期,优势卵泡的颗粒细胞生成大量的IGF-Ⅱ,而使卵泡液中含有高水平IGF-Ⅱ,通过其受体放大FSH刺激颗粒细胞E2的合成,使优势卵泡得以发育成熟,而非优势卵泡中IGF-Ⅱ较低,不能放…     

原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体mRNA的表达及其与性激素水平的相关性

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)、Ⅱ型受体(IGF-ⅡR) mRNA在原因不明不孕患者黄体中期子宫内膜的表达,及其与性激素水平变化的相关性.方法采用原位杂交、逆转录PCR(RT-PCR)技术,检测38例原因不明不孕患者(研究组)和20例正常育龄女性志愿者或因男方因素不孕患者(对照组)黄体中期子宫内膜IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达;放射免疫法测定同期血清雌二醇、孕酮水平.结果黄体中期子宫内膜间质细胞胞浆内,可见IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR蓝色颗粒弥散分布,IGF-ⅠR 则主要在上皮细胞中分布.研究组IGF-Ⅱ mRNA的表达(灰度值,下同)为0.71±0.34,对照组为0.96±0.34,两组比较,差异有显著性(P<0.05);研究组IGF-ⅠR mRNA的表达为0.62±0.28,显著低于对照组的0.93±0.51(P<0.05);研究组IGF-ⅡR mRNA的表达为0.49±0.27,也显著低于对照组的0.73±0.36(P<0.05).研究组黄体中期孕酮水平为(34±15)nmol/L,显著低于对照组(53±17)nmol/L(P<0.01), 而血清雌二醇水平与对照组比较,差异无显著性(P>0.05).研究组与对照组IGF-Ⅱ mRNA与IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达呈正相关;两组妇女孕酮与IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR mRNA表达水平呈正相关;对照组孕酮与IGF-ⅡR mRNA表达水平呈正相关.结论原因不明不孕患者黄体中期孕酮不足,可能影响子宫内膜IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGF-ⅡR mRNA的表达,并可能是导致不孕的病因之一.     

外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在子宫肌瘤患者中的表达及其与子宫肌瘤组织ER、PR的相关性

目的分析子宫肌瘤者血胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平,探究因子与组织ER、PR的相关性。方法以2016年4月至2018年3月在山东省巨野县人民医院病理确诊的61例子宫肌瘤者为研究对象,经过子宫肌瘤切除术后,分别留存肌瘤组织标本作为研究组,另取邻近子宫肌瘤的正常平滑肌组织54例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ进行检测,以免疫组化法测ER、PR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达情况,观察两组血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平差异,分析ER、PR表达与因子水平的相关性。结果观察组IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平高于于对照组(P0.05);子宫肌瘤组织中ER、PR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ阳性表达率高于正常肌层阳性表达率(P0.05);PR阳性者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平高于PR阴性者(P0.05);ER阳性者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平高于ER阴性者(P0.05),相关性分析,IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤组织中ER、PR表达呈正相关(P0.05)。结论子宫肌瘤者外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ指标处于高水平,子宫肌瘤组织中PR、ER阳性表达较高,IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平随组织中ER、PR阳性表达增加而升高。     

废弃胚胎继续囊胚培养研究

目的:探讨体外受精治疗周期中废弃胚胎的体外发育潜能。方法:通过囊胚序贯培养法将无原核(0PN)、单个原核(1PN)、多个原核(≥3PN)和卵裂期发育延缓的2原核(2PN)废弃胚胎培养至囊胚期。比较不同来源胚胎囊胚形成情况和d3胚胎的卵裂球数、质量分级等;并利用废弃胚胎囊胚形成情况对体外受精妊娠结局进行预测。结果:共收集801个废弃胚胎,经序贯培养,形成209个囊胚(26.09%),其中58个为优质囊胚(27.75%)。1PN胚胎、0PN胚胎、d3卵裂球数为7-9-细胞胚胎、d3评分为Ⅰ-Ⅱ级胚胎以及卵裂球数为偶数的胚胎囊胚形成率较高(P均<0.05)。废弃胚胎中有囊胚形成者的临床妊娠率明显高于无囊胚形成者(P<0.05)。结论:废弃胚胎有不同程度的发育潜能,部分可发育为囊胚;特别是:①0PN和1PN胚胎;②d3的4-9-细胞胚胎,偶数卵裂球者更佳;③I级和Ⅱ级胚胎。     

IGF-I和IGF-I受体在早孕期大鼠子宫中的表达及意义

目的 :探讨类胰岛素样生长因子 - I(IGF- 1 )和 IGF- I受体 (IGF- IR)在围着床期大鼠子宫内膜和胚胎滋养层细胞中的表达、意义及其与孕激素 (P)的关系。方法 :收集自然交配的孕 3～ 1 0 d大鼠的血清及子宫组织 ,以动情期雌鼠为对照。采用放射免疫法测定大鼠血清 P水平 ;免疫组化Ls AB法检测 IGF- I、IGF- IR及孕激素受体 (PR)在孕早期大鼠子宫内膜及胚胎滋养层细胞中的表达 ,计算机图像分析法进行定量。结果 :IGF- I及其受体在大鼠内膜腺、腔上皮 ,蜕膜细胞及滋养层细胞中均有表达。IGF- I在大鼠子宫内膜中的表达强度随孕天逐渐升高 ,孕 5～ 7d达到最强 ,此后降到动情期水平 ,与 P及 PR无显著性相关。IGF- IR的表达强度随孕天降低 ,孕 5～ 6 d达到最小值 ,孕 8～ 1 0 d又上升到动情期水平 ,与 P及 PR均呈显著性负相关 (P<0 .0 5 )。IGF- I和 IGF-IR在孕 8～ 1 0 d大鼠滋养层细胞中的表达强度随孕天逐渐升高 ,与血 P及 PR均无显著性相关。结论 :IGF- I与 IGF- IR在围着床期大鼠子宫内膜中的表达出现分离 ,既抑制了 IGF- I对子宫内膜过强的促生长作用 ,使之蜕膜化 ;同时又满足了孕早期胚胎生长发育所需的较高 IGF- I水平 ,此效应主要受 P调节。 P和 IGF- I对胚胎滋养层细胞功能的调节可能是独立进行的。     

胰岛素样生长因子与胎儿出生体质量的关系

目的:探讨孕妇和新生儿血清胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)、IGFBP-3与胎儿出生体质量的关系,探究胎儿生长发育的影响因子。方法:选择2012年1月—2013年2月杭州市第一人民医院住院分娩的孕妇230例,根据胎儿出生体质量与胎龄关系的分类诊断标准将胎儿出生体质量水平分为3组:小于胎龄儿(SGA)组15例,适于胎龄儿(AGA)组162例,大于胎龄儿(LGA)组53例。采用酶联免疫吸附法集中测定孕妇血清、新生儿脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-1和IGFBP-3水平。结果:3组孕妇血清和新生儿脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平差异有统计学意义(均P0.001),LGA组大于AGA组,AGA组大于SGA组(均P0.01),母血血清IGF-Ⅱ和脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平为胎儿出生体质量水平的影响因素。结论:母血血清IGF-Ⅱ和脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ可能是影响胎儿生长发育的关键因子。     

子宫肌瘤组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ和Ⅱ mRNA表达及意义

近年来研究表明:一些生长因子可能是通过介导女性激素,以改变子宫肌细胞中细胞癌基因和肿瘤抑制基因的活性而促发子宫肌瘤[1].本研究应用半定量RT-PCR方法检测子宫肌瘤组织与正常子宫肌组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)mRNA表达水平,并分析其表达与月经周期的关系,旨在探讨IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ与子宫肌瘤发生、发展的关系,以期进一步阐述子宫肌瘤的生长机制.     

大鼠肺发育过程中肽类生长因子表达变化

目的探讨胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)Ⅰ、Ⅱ、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)AA、BB和角化细胞生长因子(keratinocgte growth fac- tor,KGF)在大鼠肺发育过程中的作用。方法于胚胎18、20和21 d以及出生后1、4、7、10和21 d 留取SD大鼠肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-AA、PDGF- BB表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-A、PDGF-B和KGF mR- NA表达水平进行半定量分析。结果 IGF-Ⅰ表达高峰期为出生后4、7和10．d;IGF-Ⅱ在胎肺阶段即有丰富表达,出生后呈下降趋势,且两者在蛋白与mRNA水平的变化情况基本一致。PDGF-A、 PDGF-B mRNA在胎肺期即有明显表达,除出生后7 d时升高外(0．97±0．23,P<0．01),其余各时间点间PDGF-A mRNA表达差异无统计学意义(P>0．05);PDGF-B mRNA表达在生后4 d时有所增强(0．42±0．16,P<0．05),10 d时有所下降(0．12±0．02,P<0．05),其余各时间点间差异均无统计学意义(P>0．05)。Western blot检测结果提示PDGF-AA在胎肺组织有较强表达,出生后1、4和7 d 为其高峰期;而PDGF-BB在胎肺期表达较弱,出生后4、7和10 d时达到峰值。KGF mRNA表达以胎肺组织最强,出生后各时间点间无明显差异(P>0．05)。结论肽类生长因子表达动态改变在肺组织正常发育过程中扮演重要角色。     

维甲酸对高氧暴露早产大鼠胰岛素样生长因子系统表达的影响

目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)及IGF结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA和多肽表达的影响及其抗损伤机制。方法260只孕21d剖宫产鼠为早产鼠,生后第2天随机分为四组,Ⅰ组:空气 生理盐水;Ⅱ组:高氧(85%O2) 生理盐水;Ⅲ组:空气 RA;Ⅳ组:高氧 RA。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅰ、Ⅲ组置于空气中;Ⅲ、Ⅳ组从生后第3天起每日腹腔注射RA,Ⅰ、Ⅱ组每日注射生理盐水。分别于生后4、7、10、14、21d记病死率,取肺标本作辐射状肺泡计数(RAC);测IGF-Ⅱ、IGF-2R和IGFBP-2mRNA表达强度(RT-PCR)或多肽表达强度(Western印迹)。结果(1)存活率:7d内四组差异无统计学意义;7d后各时间点Ⅱ、Ⅳ组明显低于Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05或<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(2)RAC结果:4d时,Ⅱ、Ⅳ组RAC值即明显减少(P<0.01);随后与对应Ⅰ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果:IGF-ⅡmRNA表达强度:与Ⅰ、Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组4d时表达即增强(P<0.01);14d时,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组表达差异有统计学意义(P<0.01);其中Ⅳ组表达较Ⅱ组相对降低(P<0.01);IGF-2RmRNA表达强度在4和14d时,Ⅱ、Ⅳ组明显高于Ⅰ、Ⅲ组(P均<0.01),而Ⅳ组明显低于Ⅱ组(P<0.01);IGFBP-2mRNA表达强度:Ⅱ、Ⅳ组明显强于相应的Ⅰ、Ⅲ组,但14d时Ⅳ组表达低于Ⅱ组(P<0.01)。肽表达强度结果:IGF-Ⅱ多肽、IGF-2R膜蛋白、IGFBP-2多肽的表达强度与其各自的mRNA表达变化相似。结论RA可部分逆转高氧引发的肺发育阻滞;RA下调高氧暴露下肺组织中IGFBP-2、IGF-Ⅱ和IGF-2R的表达可能是其干预肺损伤的机制之一。     

IGF-Ⅱ在足月妊娠胎盘中的表达及与胎儿出生体重关系的探讨

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)在足月胎盘中的表达及与胎儿出生体重的相关性。方法采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术对足月分娩的巨大儿与正常体重新生儿胎盘组织中IGF-Ⅱ mRNA的表达水平进行检测并对比其差异性。结果①IGF-Ⅱ在巨大儿组及对照组中均有表达,巨大儿组中IGF-Ⅱ mRNA表达水平为(1.19±0.31),表达率为93.8%,对照组中表达水平(1.15±0.28),表达率为88.9%,两组间表达水平及表达率差异均无显著统计学意义(P>0.05);②胎盘组织中IGF-Ⅱ mRNA的表达丰度与新生儿出生体重无明显相关性(r=-0.216,P=0.213)。结论IGF-Ⅱ mRNA在足月妊娠胎盘组织中有表达,其表达量与新生儿出生体重无明显相关性,IGF-Ⅱ可能不是妊娠晚期胎盘中影响胎儿生长的主要因子。     

药物流产蜕膜中胰岛素样生长因子-Ⅱ的基因表达

胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种重要的生殖调节因子。本文比较了人工流产与药物流产蜕膜中IGF-Ⅱ基因表达水平。结果显示人工流产蜕膜中IGF-Ⅱ基因呈现普遍的高表达,其基因转录相对值为1.54±0.79,而药物流产的蜕膜中IGF-Ⅱ基因表达显著下降,其基因转录相对值为0.72±0.39,两者有显著性差异(P<0.05)。结论;IGF-Ⅱ可能介导了孕激素对蜕膜的支持作用,并且参与了药物流产的分子机制。     

中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子的变化

目的 探讨中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子(IGFs)的变化及意义。方法 选择2001年2月至2003年6月在新乡医学院一附院治疗的化脓性脑膜炎患儿30例、病毒性脑炎30例，以非中枢神经系统疾病、非感染性疾病的患儿30例作对照组。脑脊液中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)用放射免疫分析法检测，脑脊液中胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)用免疫放射分析法检测。结果(1)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ质量浓度均显著高于病毒性脑炎组及对照组(P<0.01)；(2)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅱ的质量浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.821,P<0.05)，与葡萄糖浓度呈负相关(r=-0.742,P<0.01)；(3)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ的质量浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论 IGFs参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程，并参与了脑脊液中葡萄糖和蛋白质的代谢。脑脊液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的浓度可作为鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的一项辅助指标 。     

胰岛素样生长因子在产科领域中的作用

胰岛素样生长因子(IGFs)是一类妊娠必需的促进细胞增殖和分化的单肽,并与某些病理妊娠有关.妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清IGF-Ⅱ含量减少,胎盘IGFs结合蛋白(IGFBP)-1表达增强.绒癌BeWo30细胞Ⅰ型IGFs受体(IGFRI)表达增强,绒癌JEG-3细胞Ⅱ型IGFs受体(IGFRⅡ)表达减少.胎儿生长受限(FGR)孕妇血清、脐血清IGF-Ⅱ含量减少,胎儿血清IGF-Ⅱ含量减少.     

胚胎质量对其分泌生长因子的影响

目的 :研究小鼠胚胎质量对其分泌 EGF、TGF-β1、IGF- 的影响。方法 :取小鼠 2 -细胞胚胎 ,分为正常和异常两组 ,体外培养至囊胚期 ,对胚胎的形态学指标进行观测 ;检测胚胎培养液中 3种生长因子的含量并进行比较。结果 :正常组胚胎培养液中 EGF、IGF- 的含量显著高于异常组 ,且 EGF含量与胚胎生长发育的形态学指标呈正相关 ,但与着床指标相关不显著 ;IGF- 与胚胎生长发育及着床指标均呈正相关。TGF-β1的含量两组间差异无显著性。结论 :胚胎培养液中 EGF、IGF- 含量测定可反映胚胎生长发育能力 ,IGF- 还可反映胚胎着床能力 ,从而有利于了解胚胎功能状态及生存潜力 ,为胚胎质量的检测提供了一条新的思路。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9表达的调节作用

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞SKOV3的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法细胞(1.5×105/ml)培养48h后,加入不同浓度的IGF-Ⅱ,再培养18h.用RT-PCR法测定MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平,用明胶酶谱法半定量测定MMP-9蛋白水平的变化.结果IGF-Ⅱ可刺激MMP-9蛋白的分泌.随着IGF-Ⅱ浓度增加,诱导作用增强;浓度较高时,MMP-9的分泌量轻度下降.但IGF-Ⅱ不影响MMP-9和TIMP-1的基因表达水平.结论IGF-Ⅱ可刺激卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9的分泌,在卵巢癌的侵袭转移方面可能起重要作用.