青春期糖尿病大鼠附睾中5α—还原酶[Ⅱ型]基因表达的变化

应用Northem Blot和Dot Blot杂交技术研究了青春期糖尿病时大鼠附睾5α-还原酶基因表达的变化。实验分对照（C）组、糖尿病（D）组和胰岛素治疗糖尿病（ID）组。结果：Northem Blot方法显示附睾头部5α-还原酶表达强度,D组较C组显著降低（P＜0．01）,ID组较D组显著升高（P＜0．001）,体、尾部各组间变化不显著（P＞0．05）;Dot Blot,除头部ID组未见恢复和体部D组显著高于C组外,其余结果与Northern blot基本一致。结果提示：青春期糖尿病时可能由于糖尿病状态引起附睾5α-还原酶表达降低,胰岛素治疗后随糖尿病状态改善,附睾头部5α-还原酶表达升高。     

前列腺组织中Ⅰ、Ⅱ型5α-还原酶表达的研究

应用兔抗人 5α 还原酶抗体对正常前列腺、前列腺增生及前列腺癌组织中Ⅰ、Ⅱ型 5α 还原酶的表达进行研究 ,报告如下。材料与方法　 10例正常前列腺组织来自移植肾供体 ;2 0例增生前列腺组织取自经膀胱前列腺摘除标本 ;10例前列腺癌组织取自前列腺癌根治术及穿刺活检组织。主要试剂 :Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ＨＲＰ为丹麦ＤＡＫＯ公司产品 ;3,3 二氨基联苯胺为瑞士Ｆｌｕｋａ公司产品 ;兔抗人Ⅰ型及Ⅱ型 5α 还原酶多克隆抗体由Ｒｕｓｓｅｌｌ教授惠赠。免疫组化染色按常规方法进行。结果　Ⅰ、Ⅱ型 5α 还原酶在三种组织中均有表达。正常前列腺…     

大剂量5α还原酶抑制剂对雄性大鼠生精功能的影响

目的:研究高选择性5α还原酶抑制剂(爱普列特)在较大剂量时对雄性SD大鼠生精功能的影响。方法:32只8周龄雄性SD大鼠随机分为喂服淀粉的空白对照(C)组、喂服爱普列特1 mg/d(EL)组、喂服爱普列特5mg/d(EH)组及喂服非那甾胺(F)组,每组8只。观察大鼠睾丸重量、血清睾酮和双氢睾酮水平、附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠阳性数等变化情况。结果:与C组相比,F组或EH组均有①抑制前列腺生长和减轻睾丸重量的作用(P<0.05);②降低血清双氢睾酮而升高睾酮水平;③抑制大鼠精子数量,同时影响雄性大鼠生育能力。结论:大剂量高选择性5α还原酶抑制剂(爱普列特)可抑制雄性SD大鼠前列腺、睾丸重量,抑制精子生成并降低雄性大鼠生育力。     

5α还原酶Ⅲ型的生物学特性及其相关研究进展

5α还原酶(5α-R)已被认为广泛地存在于人类和其他动物体内,对5α-RⅠ型(5α-R1)及5α-RⅡ型(5α-R2)的研究表明,它主要将睾酮、孕酮、醛固酮和去氧皮质酮转化成各自的5α肾上腺酮二氢衍生物,进一步转化为活跃的有明显生理功能的神经类固醇激素。目前对5α-RⅢ型(5α-R3)的研究引起广泛关注。5α-R3分布和表达于人类的小脑、视网膜、心脏、皮肤、肾、前列腺、肝、骨、肌肉、子宫肌层和胰腺。尽管表达水平不同,但研究发现其生理及功能不尽相同,对人类智力障碍和视觉障碍的影响已得到证实。5α-R3的发现将为与其相关疾病的发生和发展,如良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌、男性雄激素性脱发(AGA)的研究提供了更为广阔的思路和选择。     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因V89L多态性与前列腺癌预后关系的研究

目的:探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因V89L多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法:对V89L多态性位点用Rsa-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例BPH患者的V89L(VV、VL、LL)多态性分布情况的差异及其多态性与前列腺癌患者年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA/总PSA值(tPSA/fPSA,F/T)、Gleason评分、临床分期的关系。结果:前列腺癌组112例与BPH组89例的V89L基因频度风险无显著性差异(χ2=3.606,df=2,P=0.165)。前列腺癌组VV和VL+LL基因型与fPSA、tPSA、F/T、T分期、Gleason评分差异无显著性(P>0.05)。VV和VL+LL各评价预后指标差异无显著性(P>0.05)。分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性(P>0.05)。结论:V89L多态性与预后无明显关系,但是可能与前列腺癌的风险存在间接的关系。     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因A49T多态性与影响前列腺癌预后关系的研究

目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ（SRD5A2）基因A49T（49密码子苏氨酸替代丙氨酸）多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法对A49T多态性位点用Mwo-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例前列腺增生患者的A49T三种不同基因型（AA、AT、TT）多态性分布情况的差异及其多态性与前列腺癌患者年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、游离PSA／总PSA值（F／T）、Gleason评分、临床分期的关系。结果前列腺癌组与前列腺增生组的A49T基因频度风险无显著性差异（P〉0．05）。AT＋TT基因型患者发病年龄明显低于AA型（P〈0．05）。AT＋TT基因型患者Gleason评分平均水平明显高于AA型（P〈0．05）。AT＋TT基因型可能预后较差。用分段评价PSA、Gleason评分、TNM分期、年龄均与两种基因型无相关性,提示基因型与预后无显著性差异。AA、AT＋TT基因型与Gleason评分的关系,等级评分（2～10分）与分段评价法（≤6分、〉6分）结果不一致。结论用等级评分与分段评价法结果不一致。等级评分法比分段法或许更能反映Gleason评分与A49T基因型的关系,更适用于估计预后。     

青春期糖尿病鼠性腺重量与性行为观察

Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，４０日龄，分为对照组，胰岛素及时治疗糖尿病组，胰岛素延迟治疗糖尿病组和糖尿病组。观察６０天。结果表明，糖尿病显著降低了睾丸，附睾、精囊腺和前列腺的重量，降低了附睾精子计数和性行为能力。     

5α-还原酶在男性生殖中的作用

现已发现 5α-还原酶与男性的外生殖器发育、前列腺疾病发生及生精功能密切相关 ,并在中枢神经系统参与中枢性分化过程。睾酮 -5α-还原酶 -双氢睾酮 -雄激素受体系统作为一个整体在男性生殖中具有关键地位。本文综述 5α-还原酶近年来在男性第二性征、精子发生、生育调节方面的研究进展     

5α—还原酶Ⅱ型同功酶基因在人睾丸,附睾和输精管组织中的表达

我们对人５α－还原酶Ⅱ型同功酶基因在正常人睾丸、附睾及输精管组织细胞内的定位表达进行了初步的研究。采用非同位素地高辛标记ｃＲＮＡ探针对人睾丸、附睾和输精管组织冰冻切片进行原位杂交。结果：人睾丸Ｓｅｒｔｏｌｉ和Ｌｅｙｄｉｇ细胞胞浆、队睾和输精管上皮的主主假复层柱状上皮细胞的胞浆中均有较强的杂交信号；细胞核中未要交信号；睾丸生精细胞及基底膜、附睾和输精管上皮的基底膜、间持和肌层也未见杂交信号。证明人与     

镇痛灵对雄性1型糖尿病大鼠性功能的影响

目的 :本实验以成年雄性大鼠为研究对象 ,观察和探讨中药镇痛灵对糖尿病大鼠性功能的影响。　方法 :3～ 5月龄雄性Wistar大鼠 32只 ,随机分为糖尿病组 2 2只 ,正常对照组 10只。 72h后 ,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为 2组 :未治疗组 ;镇痛灵治疗组。第 5周测血糖 ,阿朴吗啡勃起实验后 ,乙醚麻醉下断头取血 ,分离血清 ,取一侧睾丸组织制成匀浆液 ,测定血清及组织匀浆中NO及NOS水平。　结果 :糖尿病大鼠与正常对照组比较 ,血清NO、NOS明显降低 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 0 1) ;镇痛灵治疗组血清NO、NOS值与未治疗组比较明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;阿朴吗啡勃起实验证实 ,镇痛灵治疗组大鼠阴茎勃起次数明显多于未治疗组 ,差异有显著性(P <0 .0 1) ,而与正常对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :复方中药合剂镇痛灵有降血糖作用 ,对糖尿病并发的性功能障碍有一定治疗作用。     

青春期糖尿病鼠性腺重量与性行为观察

Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，雄性，４０日龄，分为对照（Ｃ）组、胰岛素及时治疗糖尿病（ＤＣＩＲ）组、胰岛素延迟治疗糖尿病（ＤＤＩＲ）组和糖尿病（Ｄ）组。观察６０天。结果表明，糖尿病显著降低了睾丸、附睾、精囊腺和前列腺的重量，降低了附睾精子计数和性行为能力。胰岛素替代治疗明显改善了上述指标，及时治疗的效果优于延迟治疗     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因多态性与影响前列腺癌预后素关系的研究

目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因多态性与影响前列腺癌预后因素的关系.方法对112例前列腺癌患者(前列腺癌组)与89例前列腺增生患者(前列腺增生组)的SRD5A2基因89密码子亮氨酸替代缬氨酸(V89L)及49密码子苏氨酸替代丙氨酸(A49T)多态性位点进行酶切鉴定,了解V89L及A49T基因多态性分布情况的差异,及基因多态性与前列腺癌患者的年龄、血游离前列腺特异抗原(PSA)、总PSA、游离PSA/总PSA值、Gleason评分、临床分期的关系.结果前列腺癌组与前列腺增生组V89L和A49T基因频度风险无显著性差异(分别为0.040与0.045,0.308与0.399,χ2值为0.047、3.606,P均>0.05).前列腺癌组AT+TT基因型患者的发病年龄[(65±9)岁]明显低于AA基因型者[(71±7)岁](P=0.03),Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P=0.015).VV和VL+LL基因型各评价预后指标差异无显著性.分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性.结论 AT+TT基因型前列腺癌患者的预后可能较差, VL+LL基因型与预后无明显关系.     

糖尿病雄性大鼠骨代谢特点的观察

目的观察Ⅰ型糖尿病雄性大鼠骨代谢的特点以及骨密度和骨组织形态计量学指标的变化。方法采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。20周后处死大鼠,测定股骨和腰椎骨密度、骨形态计量学以及骨代谢相关指标（血清骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶、24h尿Ca、24h尿羟脯氨酸）,此外还观察了GHbAlc、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、胰岛素样生长因子-1等变化。结果Ⅱ型糖尿病大鼠血清骨钙素、股骨和腰椎骨密度以及骨形态计量学指标反映骨形成参数均明显低于正常对照组,而血抗酒石酸酸性磷酸酶活性和尿钙、尿羟脯氨酸排出量以及形态计量学反映骨吸收参数均明显高于正常大鼠。结论Ⅱ型糖尿病大鼠的骨吸收加快丽骨形成不足。导致其骨量下降和骨形态计量学特性改变。     

选择性5α-还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠生殖功能的影响

目的: 观察 5α 还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠的生殖功能影响,从而探讨双氢睾酮是否参与生精及精子成熟的激素调节过程。　方法: 设立对照组后,给雄性大鼠经食道喂饲选择性 5α 还原酶抑制剂非那甾胺,并肌肉注射十一酸睾酮。观察大鼠生殖腺重量与组织学变化,血清睾酮、双氢睾酮水平,附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠胎仔数等变化情况。　结果: 与正常对照组相比,①非那甾胺减轻雄性大鼠的前列腺、睾丸和附睾的重量。合用外源性长效睾酮可以拮抗非那甾胺对大鼠前列腺重量的抑制作用。②非那甾胺使大鼠血清睾酮水平上升,而双氢睾酮显著下降。加用十一酸睾酮后的FT组血清睾酮和双氢睾酮水平均明显高于F组。③较大剂量的非那甾胺对大鼠的附睾精子计数,精子活率均有抑制作用,而且使精子畸形率明显升高和配对雌鼠的妊娠胎仔数减少。④非那甾胺与十一酸睾酮合用对大鼠的附睾精子计数与活率的抑制作用并没有得到进一步加强,虽然精子畸形率进一步升高,但配对雌鼠的妊娠胎仔数比T组却显著增加。　结论: 5α 还原酶抑制剂非那甾胺可以通过减少双氢睾酮的生成对大鼠的生殖器官和功能产生抑制作用。非那甾胺加用大剂量外源性雄激素并没有出现更强的抑制效应,反而部分抵消外源性雄激素的抑制生殖效应。     

5α-还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生现况

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常见疾病,它与男性下尿路症状密不可分.近年来药物治疗BPH不断被人们重视,已逐渐成为BPH一线治疗方案.其中5α-还原酶抑制剂和α-阻滞剂长期以来成为研究的热点.作者就5α-还原酶抑制剂进行综述,着重分析非那雄胺和度他雄胺两种药物在治疗BPH的临床研究进展,进而阐述5α-还原酶抑制剂在临床治疗中的应用.     

醛糖还原酶基因5＇端(A-C)n的多态性与Ⅱ型糖尿病患者糖尿病肾病易感性的关系

目的探讨Ⅱ型糖尿病（DM）醛糖还原酶（AR）基因5’端的（AC）n的多态性与糖尿病肾病（DN）易感性的关系。方法应用32PdCTP掺入聚合酶链反应（PCR）,PCR产物6％甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳及放射性自显影的方法,分析了113例Ⅱ型DM组和42例正常对照（CON）组醛糖还原酶（AR）基因5’端的（AC）n的多态性与糖尿病肾病易感性的关系。结果DM组和对照组均发现7种等位基因（Z－6～Z＋6）,Z－2等位基因频率在DN组高于无微血管并发症组（NDC）和CON组;Z＋2等位基因频率在DN组低于NDC和CON组,P＜0．05。结论中国北方汉族Ⅱ型DM患者AR基因5’端（AC）n存在7种等位基因（Z－6～Z＋6）。Z－2等位基因可能是DN的易感基因,Z＋2等位基因可能为其保护基因。     

老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶与骨密度变化的研究

目的 观察老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶改变及其对骨密度的影响。方法 用放免法测定老龄2型糖尿病大鼠（糖尿病组）、维生素功处理的老龄2型糖尿病大鼠（处理1组）、1-α（OH）D3处理的老龄2型糖尿病大鼠（处理2组）和正常老龄大鼠（正常对照组）24h尿白蛋白、血25-（OH）D3和1、25-（OH）2D3水平；用双能X线骨密度测量仪（DEXA）测定各组大鼠腰椎、股骨骨密度。结果 糖尿病组24h尿白蛋白高于其他3组，1、25-（OH）2D3和骨密度低于正常对照组和处理2组。处理1组与糖尿病组比较，25-（OH）D3有升高趋势，1、25-（OH）2D3和骨密度无显著差异。处理2组25-（OH）D3和骨密度低于正常对照组，1、25-（OH）2D3与正常对照组差异不显著。处理1组1、25-（OH）2D3和骨密度较处理2组低，25-（OH）D3较处理2组高。结论 老年2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶活性降低导致血中1、25-（OH）2D3减少和骨密度下降，1-α（OH）D3显著改善这种变化。