2-甲酰基噻吩合成工艺的研究

２－甲酰基噻吩是合成驱肠虫药噻嘧啶及抗血栓药噻氯匹定的基本原料。最初的文献报道［１］,该化合物的合成是由噻吩与Ｎ－甲基甲酰苯胺在氧氯化磷存在下经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应而得,但此反应中的酰化剂Ｎ－甲基甲酰苯胺制备较困难,价格较高。Ｃａｍｐａｉｇｎｅ［２...     

N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺的合成及抗肿瘤活性

【目的】研究N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺的合成方法,探讨抗肿瘤活性。【方法】以吲哚为原料,经3步反应合成了新的吲哚草酰胺化合物,结构经质谱及核磁共振谱证实。用MM法评价它的体外抗肿瘤活性。【结果】合成了N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺及其衍生物。前者对HeLa的半数抑制率IC50为1-20μmol,SKOV3为6．55μmol;其衍生物对HeLa的半数抑制率IC50为3．65μmol,SKOV3为4．87μmol。【结论】N-（噻唑-2-基）．[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺及其衍生物均具有强效的抗肿瘤活性。     

含3，4-乙撑二氧取代基的聚三噻吩衍生物的合成与表征

通过Stille反应合成了3′, 4′-乙撑二氧2, 2′∶5′, 2″-三噻吩,并以其作为单体,在0～5 ℃下,以FeCl3为氧化剂,在氯仿溶液中合成了3种聚（3′, 4′-乙撑二氧2, 2′∶5′, 2″-三噻吩）。并采用紫外-可见光谱（UV-Vis）、傅里叶红外光谱（FT-IR）、凝胶色谱（GPC）、循环伏安（CV）、透射电镜（TEM）和热重分析（TGA）对聚合物进行了表征。同时讨论了乙撑二氧取代基和FeCl3用量对聚合物性质的影响。结果表明：聚合物的紫外最大吸收为466～474 nm,数均分子量为3.4×103～3.6×103,能隙大约为2.05 eV,热分解温度为110 ℃。     

具有交联聚合活性的聚3-（2-（甲基丙烯酰氧基)-乙基）噻吩的合成及其性能

以三氯化铁为催化剂,采用氧化偶联聚合法合成具有交联活性的聚3-（2-（甲基丙烯酰氧基）-乙基）噻吩（P3MET）。用红外光谱、凝胶液相色谱、等速升温热失重分析、紫外 可见光光谱和循环伏安法表征聚合物的结构、热稳定性能和光电性能。结果表明：聚合物的氯仿溶液在350～573 nm处有吸收,最大吸收峰位于410 nm,其禁带宽度为2.1 eV;聚合物的热分解温度为300～400 °C,热稳定性能良好;聚合物的电子亲和势能级为3.52 eV,电子离子势能级为5.62 eV。     

氯吡格雷药物代谢基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者支架再狭窄的影响

目的：探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病（CHD）经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention,PCI）后患者预后的影响。方法：选取我院2015年1月至2016年7月经冠状动脉造影诊断为冠心病且成功行PCI术,并坚持服用硫酸氯吡格雷的患者356例,记录患者术后12个月内可能的支架内再狭窄发生情况。所有患者于PCI术前采用聚合酶链反应和基因测序法检测CYP2C19多态性,根据基因结果将其分为快代谢型、携带CYP2C19*2或CYP2C19*3中慢代谢基因型,对两组患者基本临床资料、实验室指标、CYP2C19基因分布进行分析。结果：两组患者在性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、糖化血红蛋白 (HBA1C)、收缩压、肌酐清除率、吸烟史、心脏射血分数 (EF值)等基本临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。发现中慢代谢型比快代谢型患者支架内再狭窄事件有更高的发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：携带CYP2C19*2或CYP2C19*3中慢代谢基因型的冠心病PCI术后患者比快代谢型患者支架再闭塞发生率增加。     

2-{[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯基}乙酸的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 研究2-{[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯基}乙酸(1)的合成方法.方法 以对甲苯胺和氯乙酰氯为原料经酰胺化、醚化、Smiles重排、氯乙酰化、环合和水解制得最终产物1.结果 标题化合物经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确证,且各中间体经红外光谱、核磁共振氢谱表征.结论 该合成路线实际可行,适合规模化工业生产,总收率66%.     

胰岛素受体底物-1基因rs1078533单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的探讨胰岛素受体底物-1（insulinreceptorsubstrate-1,IRS-1）基因rsl078533单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗（clopidogrelresistance,cR）发生的相关性。方法人选2012年4月-2013年4月沈阳军区总医院2型糖尿病合并冠心病住院患者325例,采用光学比浊法测定20μmol／L二磷酸腺苷（adenosinediphosphate,ADP）诱导的残余血小板聚集率（residualplateletagglutination,RPA）,当RPA≥70％时定义为cR。所有人选患者根据RPA分为cR组（n=i42）和非氯吡格雷抵抗（NCR）组（n=183）。采用聚合酶链式反应结合直接测序法测定IRS-1基因rsl078533位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率。结果IRS-1基因rs1078533多态位点在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy—Weinberg平衡。=三种基因型（AA、AC和CC）在两组的分布频率分别为1．4％、16．8％、81．8％和1．6％、19．8％、7g．6％。基因型（AA、AC和CC）及等位基因（A和C）分布频率在cR组和NCR组间均无统计学差异（P=0．786,P=0．524）。Logistic回归分析校正性别、年龄、体质量指数、吸烟和高血压等冠心病和糖尿病易患因素后,IRS一1基因rsl078533单核苷酸多态性仍与2型糖尿病合并冠心病患者CR的发生无相关性。结论IRS-1基因rs1078533单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病患者CR的发生无相关性。     

金属铜配合物Cu（Ⅱ）1-羟基-3-（2-环氧基）吨酮的体外抗肿瘤作用

摘要：目的探讨金属铜配合物Cu（Ⅱ）1-羟基-3-（2-环氧基）吨酮（Cu-HOX）的体外抗肿瘤作用。方法采用噻唑蓝比色法测定Cu—HOX对卵巢癌细胞3AO、食管鳞癌细胞ECA109、肺癌细胞GLC-82、胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测药物对3AO细胞周期和凋亡的影响。结果Cu-HOX呈浓度依赖性的抑制3AO、ECA109、GLC-82、SGC-7901细胞生长,作用72h的半抑制浓度（IC50）依次为8．0、〉50、6．7和9．0μg／mL,其中以Cu-HOX和卡铂对3AO细胞IC50的比值最小,说明Cu—HOX对3AO的敏感性明显强于卡铂。作用24、48、72hCu—HOX呈浓度、时间依赖性的抑制3AO细胞生长,作用明显强于卡铂。3．125-25μg／mL使3AO细胞S期增加而G1期减少,引起细胞凋亡。结论Cu—HOX在体外具有抗肿瘤作用,其中对3AO细胞的敏感性最高,其机理为阻止细胞于S期和诱导细胞调亡。     

N-2-(4’-甲基-6’-对苯甲基)嘧啶-3-甲基-2-对氯苯基-丁酰胺的合成

嘧啶的衍生物在自然界中存在很多,有的非常重要,具有特殊的生理活性,而嘧啶环是此类化合物中较好的活性基因。本文以对－甲苯基－１,３－丁二酮为原料,两步合成了Ｎ－２－（４’－甲基－６’－对甲苯基）嘧啶－３－甲基－２－对氯苯基丁酰胺［１］,并对第一步反应有...     

2—（3—苯甲酰基苯基）丙腈的合成研究

目的：进行2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈的合成研究,提高收率,降低二甲基副产物比例。方法：采用相转移催化法以硫酸二甲酯为甲基化剂进行α-甲基化反应,并采用适当的后处理方法。结果：反应主要控制在单甲基化阶段。且通过适当的后处理方法,可得产物含量较高的固体纯品,结论：相转移催化剂能有效控制反应在单甲基化阶段,且合适的后处理方法也能一定程度提高产品质量。     

邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯对雄性成年大鼠脑神经细胞的毒性作用

目的观察邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯[di-（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP]对成年雄性大鼠脑神经细胞的毒性作用。方法将32只雄性健康成年SD大鼠随机分为溶剂对照组（玉米油）和DEHP 375、750、1500 mg·kg^-1染毒组。采用经口灌胃的方式重复染毒30d,于末次染毒24h后,10%水合氯醛麻醉,取脑组织称重后进行病理形态学观察及Tunnel法检测神经细胞凋亡情况。结果各DEHP染毒组大鼠脑脏器系数与玉米油组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。病理形态学结果显示随DEHP染毒剂量增加,神经元细胞细胞核深染、不同程度固缩,核仁不清,染色质凝集,胞浆呈空泡样改变加重。DEHP染毒750、1500 mg·kg^-1组与玉米油组比较大鼠皮质区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义（P〈0.01）,1500 mg·kg^-1组与玉米油组比较海马区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论 DEHP经口短期重复染毒对成年雄性大鼠脑组织可能会产生毒性作用。     

叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成

以4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护合成了未见文献报道的化合物叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,其结构经LC/MS和1H NMR确证。     

1—（1H—1，2，4—三唑基）—2—（2‘,4’—二氟苯基）—3—含硫侧链—2—丙醇类化合物的合成及其抗真菌活性

目的：研究不同含硫侧链的引入对三唑醇类化合物抗真菌活性的影响。方法：设计合成了15个含硫侧链取代三唑醇类化合物,其中13个为新化合物;选择了8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果：目标化合物对所选菌株均有一定的抑制活性,其中化合物2对白色念珠菌的MIC80值为2ug/ml,与氟康唑的活性相当;化合物7和10对白色念珠菌的MIC780值为0.5和0.25ug/ml ,分别为氟康唑活性的4倍和8倍。结论：适当的脂水分配系数对该类化合物体外抑菌活性的影响可能大于立体化学因素的影响。