甲状腺肿瘤中C—met蛋白表达与血管生成及预后的关系

目的探讨C-met蛋白表达在甲状腺肿瘤血管生成中的作用及其临床意义。方法采用即用型二步法免疫组化检测53例甲状腺肿瘤组织中C-met和CD34的表达情况。结果甲状腺癌组织中C—met蛋白表达阳性率为92．5％,甲状腺腺瘤C—met蛋白表达阳性率为22．7％,在正常组织中未见阳性表达（P〈0．01）。微血管密度在C—met表达阳性者明显高于C—met表达阴性者,两者间差异有显著性意义（P〈0．05）。甲状腺癌的微血管密度值与组织类型、分化程度、淋巴结转移和肿瘤分期有关（P〈0．05）,而与患者性别、年龄和肿瘤大小无关。结论原癌基因C-met与甲状腺肿瘤的发生发展密切相关,既可以促进肿瘤细胞的增殖,又可以诱导肿瘤细胞血管形成,与甲状腺癌预后不良有重要关系。     

KISS-1和VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究KISS—1、VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织中的表达情况，分析两者表达与乳头状甲状腺癌临床病理特征的关系以及两者的相关性。方法收集乳头状甲状腺癌组织病理标本48例及其正常甲状腺组织20例，采用免疫组织化学SP法检测KISS—1、VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织中的表达情况，分析KISS—1、VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织中阳性表达率与临床病理学特征之间的关系以及两者表达之间的相关性。结果KISS-1、VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织和正常甲状腺组织中的阳性表达率之间具有显著性差异（P〈0．01）。KISS-1、VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织中的阳性表达率与肿瘤大小、颈部淋巴结转移、临床分期相关且均有显著性差异（P〈0．05）。KISS-1和VEGF—C的表达与患者的性别、年龄均无关（P〉0．05）；KISS-1与VEGF—C在乳头状甲状腺癌组织表达存在负相关关系（P〈0．05）。结论KISS—1、VEGF—C的表达水平与乳头状甲状腺癌有关，且与肿瘤大小、颈部淋巴结转移状况、临床分期相关，与患者性别、年龄无关。KISS-1在乳头状甲状腺癌组织的表达与VEGF—C呈负相关关系。KISS-1、VEGF—C联合检测可作为乳头状甲状腺癌恶性潜能的判断指标。     

基质金属蛋白酶-9和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系探讨

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系。方法手术中获得的甲状腺癌、甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织的新鲜标本共39例，提取其总RNA，然后进行半定量逆转录多聚酶链反应（RT—PCR），比较MMP-9及c—myc mRNA在不同疾病组织中的表达差异。用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测不同患者血清中的MMP-9水平。结果在甲状腺癌组织中，MMP-9及c—myc mRNA的表达均显著性高于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织（P〈0．05），其他3组问的比较无统计学意义。甲状腺癌患者同时伴有血清MMP-9水平的显著性升高。结论MMP-9及c—myc mRNA的表达增高及血清MMP-9水平的升高可能与甲状腺癌的发生有关。     

原癌基因c—Met在子宫内膜癌中表达的研究

目的 研究原癌基因c—Met在子宫内膜癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学SP的方法，研究50例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织中原癌基因c—Met的表达。结果 子宫内膜癌中c—Met阳性表达率高于正常子宫内膜（P〈0．05），且与组织分级、肌层浸润深度、临床分期显著相关（P〈0．05）。结论c—Met的过表达在子宫内膜癌变中起重要作用，促进了子宫内膜癌的发生和发展，对判断子宫内膜癌的恶性程度有较重要价值。     

抑癌基因WWOX在甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨WWOX基因在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例甲状腺癌，31例甲状腺腺瘤及20例正常组织中WWOX蛋白的表达，并分析其与病理指标及临床特征之间的相关性。结果WWOX在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的平均积分光密度分别为：50．86±6．05、70．95±4．23、87．77±8．46。WWOX在甲状腺癌中的表达与后两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。未发现WWOX蛋白表达在不同临床病理指标间存在显著性差异。结论WWOX蛋白在甲状腺癌组织中呈低表达，该蛋白表达的缺失可能在甲状腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在甲状腺癌中的表达

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子l（Tlymphoma invasion and metastasis inducing factorl，Tiam 1）表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测Tiam 1在甲状腺癌及其淋巴结转移癌石蜡组织标本中表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiam 1表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织Tiam 1表达明显增强（P〈0，05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiam1表达显著高于在乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（ⅡI、IV期）甲状腺癌组织中Tiam 1表达明显高于其在低临床分期（I、Ⅱ期）中的表达（P〈0，05）。结论Tiam 1表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关，提示Tiam 1在甲状腺癌侵袭转移中起重要作用。     

VEGF和VEGF-C在甲状腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系

目的探讨血管生长因子（VEGF）和血管生长因子C（VEGF—c）在甲状腺癌、甲状腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,以及VEGF和VEGF—C的表达与甲状腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化ELiVision法检测64例甲状腺癌、34例甲状腺良性病变及21例癌旁正常组织标本的VEGF和VEGF．C的表达。结果甲状腺癌组织中VEGF的表达在T3-T4组、复发组及转移组的阳性率高于对照组（P〈0．05）,在各亚型中以乳头状癌为最高。淋巴结转移者的VEGF-C阳性表达率高于对照组（P〈0．05）,在不同亚型中的表达差异无统计学意义。对VEGF和VEGF．C在甲状腺癌组织中表达的免疫组化染色分数进行相关分析,显示两者表达同步增高（r=0．502,P〈0．05）。结论VEGF的高表达预示甲状腺癌具有高复发率及高转移率,VEGF可作为诊断和协助判断预后的一项指标,检测VEGF和VEGF-C的表达有助于甲状腺癌临床治疗方式的选择。     

甲状腺癌中Tiam 1的表达及临床意义

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测Tiara1在89例甲状腺癌及其淋巴结转移癌的石蜡组织标本中的表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiarn1的表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织的Tiara1表达明显增强（P〈0．05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiara1的表达显著高于乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）甲状腺癌组织中的Tiam1表达明显高于低临床分期（Ⅰ、Ⅱ期）中的表达（P〈0．05）。结论 Tiara1的表达与甲状腺癌的侵袭转移密切相关，提示Tiara1在甲状腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

宫颈癌组织中PTEN基因表达及其临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在宫颈癌组织中的表达，探讨PTEN与宫颈癌临床及病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测PTEN基因在46例宫颈癌组织中的表达。结果46例宫颈癌组织中，PTEN阳性表达率为36．9％，其中在高、中、低分化宫颈癌中的阳性表达率分别为55．6％、41．7％和25．0％，PTEN阳性表达率与宫颈癌病理学类型和患者年龄无相关性（P〉0．05）；临床分期I期和Ⅱ期及以上者阳性表达率分别为58．8％和24．1％（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为23．1％和42．4％（P〈0．01）；在直径〈4cm或≥4cm的宫颈癌组织中的阳性表达率分别为23．1％和55．0％（P〈0．05）；结论PTEN异常表达可能与宫颈癌发生、发展及预后有关。     

甲状腺滤泡癌组织P-Akt与PTEN表达及其与血管生成关系

目的探讨磷酸化蛋白激酶B（P—Akt）、磷酸酯酶基因（PTEN）异常表达与甲状腺滤泡癌血管生成之间的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000两步法检测甲状腺滤泡癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿标本中P—Akt、PTEN、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）的表达。结果P—Akt在甲状腺滤泡癌组织中的表达较非甲状腺滤泡癌组织显著增高（χ^2=43．45,P〈0．001）。PTEN蛋白在甲状腺滤泡癌组织中的表达显著降低。甲状腺滤泡癌组织中VEGF表达与非甲状腺滤泡癌组织比较差异有显著性（χ^2=20．00,P〈0．01）。甲状腺滤泡癌组织中P—Akt表达与VEGF表达具有相关性（P=0．04）。结论P—Akt高表达在甲状腺滤泡癌发生发展及继发转移过程中可能发挥重要作用。甲状腺滤泡癌组织中PTEN的失表达可能通过调控P—Akt促进肿瘤的侵袭与转移。VEGF在甲状腺滤泡癌的生长和转移中占重要地位,甲状腺滤泡癌中可能存在Akt／VEGF通路,Akt可能是调控VEGF表达通路中的关键因子。     

VEGF、COX-2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨VEGF、COX-2在甲状腺癌肿的表达及其临床意义。方法采用免疫组化的方法,对71例甲状腺癌、53例甲状腺良性肿瘤、10例正常甲状腺组织VEGF、COX-2的表达进行检测,并将甲状腺癌的组织学分型、淋巴转移、病人年龄、性别进行对比分析。结果甲状腺癌、甲状腺良性肿瘤、正常甲状腺组织中VEGF的表达阳性率分别为77.5%,15.1%,11.1%,差异具有统计学意义(P<0.05),COX-2的表达阳性率分别为64.8%、13.2%、11.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。甲状腺癌中VEGF和COX-2的表达与组织病理分型和淋巴结转移比较的差异具有统计学意义(P<0.05);在乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌中VEGF的表达阳性率分别为81.8%、68.8%、55.6%、92.3%,COX-2的表达阳性率分别为81.8%、88.2%、77.7%、92.3%。而与甲状腺癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。甲状腺癌中VEGF的表达和COX-2的表达呈正相关。结论 VEGF和COX-2在甲状腺癌的发生、发展中均起到重要作用,并且存在一定的协同作用,两者联合检测能为甲状腺癌的恶性程度以及预后判断上提供有力证据。     

卵巢上皮性癌PTEN和PCNA的表达

目的: 探讨卵巢上皮性癌中PTEN和PCNA蛋白的表达及相关性. 方法: 采用免疫组织化学SABC法检测了128例卵巢上皮性癌,46例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PTEN和PCNA的蛋白表达,分析不同组织中PTEN及PCNA表达的差异及二者的相关性. 结果: 卵巢上皮性恶性肿瘤中PTEN蛋白表达水平明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,而PCNA蛋白表达水平与PTEN相反,随正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤顺序依次增髙,两者表现出明显的负相关(r=-0.511, P=0.000),且PTEN和PCNA蛋白表达与病理分化程度及临床分期有关(P<0.05). 结论: PTEN蛋白的表达下降与卵巢癌的发生、发展相关,而PCNA蛋白的表达增强则与卵巢癌组织的增殖及恶性程度有关.     

P57(KIP2)在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的:研究P57(KIP2)在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测10例结节性甲状腺肿、12例甲状腺腺瘤、43例甲状腺乳头状癌中P57(KIP2)的表达情况,并进一步分析其与临床病理因素间关系.结果:P57(KIP2)蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤中均呈高表达(为100%),与其在甲状腺乳头状癌中的表达(为44.2%)差异有显著性(P＜0.01).P57(KIP2)蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的有否淋巴结转移、有无包膜外侵犯有关(P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P＞0.05).结论:甲状腺乳头状癌组织P57(KIP2)蛋白表达下降,其在甲状腺乳头状癌发生、发展充当了重要角色,可以作为判断其恶性程度、是否易于淋巴结转移,包膜外侵犯等的标志物.     

c-Met在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理的相关性

目的检测食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中c-Met蛋白的表达情况,探讨c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特点的相关性。方法收集87对甲醛固定,石蜡包埋的食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织标本,所有病例均经病理证实,同时收集患者的临床资料。采用免疫组化的方法检测组织中c-Met的表达情况。结果 c-Met主要表达于细胞膜,表现为胞膜呈棕黄色染色。87例食管鳞癌组织中有29例(33.3%)呈阳性表达。配对癌旁组织中未见c-Met表达。c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期(tumor-node-metastasis,TNM)存在显著相关性(分别为P=0.017,P=0.000,P=0.000),而与患者的性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小等无明显相关性(P>0.05)。结论 c-Met在部分食管鳞癌组织中呈高表达,且与患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期存在显著相关性,c-Met的高表达可以作为高侵袭性食管鳞癌的分子标志物。     

肾癌中E-cadherin、CD44v6的表达及临床意义

目的 :研究上皮钙粘附素 (E- cadherin,E- cad)和 CD4 4基因含 V6外显子的变异体 (CD4 4 v6 )在肾癌中的表达 ,探讨其与病理、临床及转移的关系。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,检测 4 6例肾癌和 1 2例正常肾组织标本中 E- cad和CD4 4 v6的表达。结果 :E- cad在肾癌组织中的阳性表达率 (2 6 .1 % )显著低于正常的肾组织 (75 % ) ,P<0 .0 1 ,且与肾癌的临床分期、淋巴转移显著相关 (P<0 .0 5 ) ,CD4 4 v6在肾癌组织中的阳性表达率 (5 8.7% )显著高于正常肾组织(1 6 .7% ) ,P<0 .0 1 ,且与肾癌病理分级、临床分期呈正相关系 ,与淋巴转移无显著性意义。结论 :肾癌组织中 E- cad无表达或低表达 ,CD4 4 v6基因的高表达与肾癌的发生发展、病理分级、临床分期及淋巴转移有一定的关系     

P53、Her-2 和Ki67 在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨P53、Her-2 和Ki67 在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学法,分别研究128 例甲状腺乳头状癌肿瘤组织,56 例甲状腺腺瘤组织,以及9 例正常甲状腺组织标本中P53、Her-2 和Ki67 的表达。结果 P53、Her-2 和Ki67 在正常甲状腺组织中无阳性表达。甲状腺乳头状癌组织中P53 阳性表达率为85.15%（109/128）,高于腺瘤组织的26.78%（15/56）（P <0.05）。甲状腺乳头状癌组织中Her-2 阳性表达率为25.78%（33/128）,高于腺瘤组织的12.49%（7/56）（P <0.05）。甲状腺乳头状癌和腺瘤组织中的Ki67 阳性率分别为38.28%（49/128）和23.21%（13/56）,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 P53、Her-2 对临床评估甲状腺乳头状癌的发生、发展及预后有一定指导意义,Ki67 对鉴别甲状腺乳头状癌无明确临床意义。     

lncRNA MIR31HG 对甲状腺乳头状癌细胞 增殖、迁移、侵袭的影响及作用机制研究

目的 探究长链非编码RNA（lncRNA）MIR31HG对甲状腺乳头状癌（PTC）细胞增殖、迁 移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法 选取2018 年8 月—2019 年4 月在湖南省中医药大学第一附属 医院行甲状腺癌根治术的48 例患者的新鲜癌组织及癌旁组织标本,男女各24 例。利用TCGA 数据库验证 lncRNA MIR31HG 在甲状腺癌组织与癌旁组织中的表达,患者术后病理报告确诊为PTC,提取样本RNA 行 qRT-PCR 验证lncRNA MIR31HG 在PTC 组织与癌旁组织中表达情况及与患者临床病理特征的相关性;利 用lncRNA MIR31HG 的小干扰RNA 转染PTC 细胞系TPC-1 并验证抑制率,保证抑制率>60%,MTT 检测 TPC-1 细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell 小室实验检测细胞迁移及侵袭能力,Western blotting 检测 Akt 信号通路关键蛋白分子Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、PTEN 的表达。结果 宫颈鳞状细胞癌、乳头状肾细 胞癌、头颈部鳞癌、胰腺癌及甲状腺癌组织lncRNA MIR31HG 相对表达量较癌旁组织高（P <0.05）,膀胱癌、 前列腺癌组织较癌旁组织低（P <0.05）。PTC 组织lncRNA MIR31HG 相对表达量较癌旁组织高（P <0.05）。 TPC-1、K1 及BCPAP 的lncRNA MIR31HG 相对表达量较Nthy-ori 3-1 高（P <0.05）,且TPC-1 相对表 达量最高。实验组lncRNA MIR31HG 相对表达量均较siRNA-NC 组下降（P <0.05）,其中siRNA-1 组与 siRNA-3 组沉默效率均>60%。各组OD 值比较,差异有统计学意义（P <0.05）。siRNA-1 组与siRNA-3 组 划痕愈合率较siRNA-NC 组低（P <0.05）。siRNA-1 组、siRNA-3 组侵袭至Transwell 小室下室的细胞数较 siRNA-NC 组低（P <0.05）。siRNA-1 组、siRNA-3 组PTEN mRNA 和蛋白较siRNA-NC 组升高（P <0.05）, 且siRNA-3 组最高;siRNA-1 组、siRNA-3 组p-Akt 蛋白较siRNA-NC 组低,且siRNA-3 组最低（P <0.05）。 结论 lncRNA MIR31HG 在PTC 组织中高表达并与PTC 患者肿瘤分期有关;下调lncRNA MIR31HG 的表 达可以抑制TPC-1 细胞增殖、迁移及侵袭能力,其机制可能与lncRNA MIR31HG 抑制PTEN 表达从而激 活Akt 通路有关。     

磷酸酶-张力蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:了解磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在非小细胞肺癌组织及癌周正常组织中的表达及意义。方法:选用18例肺癌新鲜标本,用实时定量PCR法(RT-PCR法)检测PTEN基因,并结合临床病理分期、类型,不同分化程度和不同大小来研究PTEN基因表达对疾病发生发展的影响。结果:肺非癌组织PTEN基因的表达明显高于癌组织(P<0.05)。不同病理类型、病理分期,分化程度和不同大小肺癌中PTEN基因表达的比较差异无显著性(P>0.05)。结论:PTEN基因丢失与肺癌的发生密切相关,其表达水平是反映肺癌发展生物学行为的有用标志物。     

Stat3和Stat5在分化型甲状腺癌组织中的表达及意义

目的:研究分化型甲状腺癌(DTC)组织中信号转导和转录激活因子Stat3和Stat5的表达情况及其与甲状腺癌临床病理因素和相关抑癌基因之间的关系,探讨Stat3和Stat5在DTC发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学 SABC法检测42例DTC［包括38例乳头状癌(PTC)和4例滤泡状癌(FTC)］、30例甲状腺腺瘤（TA）及15例正常甲状腺组织(NTT)中Stat3、Stat5、P53及P21蛋白的表达,比较不同组织中阳性细胞表达率,分析其与DTC临床病理参数的相关性。结果：Stat3和Stat5在DTC组织中的阳性率显著高于TA和NTT(P<0.05) ,二者表达率与DTC病理分型密切相关（r=0.76,P<0.05;r=0.80,P<0.05）;Stat3和Stat5在PTC中的表达率明显低于FTC(P<0.05),且Stat5 的表达率明显高于Stat3,二者呈正相关（r=0.78,P<0.05）。DTC组织中P53蛋白阳性表达率（30.9%）明显高于TA(0%)和NTT（0%）(P<0.05) 。P21蛋白阳性表达率（14.3%）在DTC组织中明显降低。Stat3和Stat5在DTC组织中表达率分别为54.8%和66.7%,明显高于P53表达率（30.9%）,且分别与P53表达率呈正相关(r=0.77,P<0.05;r=0.72,P<0.05),与P21表达率呈负相关（r=－0.87,P<0.05;r=－0.67,P<0.05）。结论：Stat3和Stat5参与DTC病理分型,其异常表达率可能与p53基因的突变、抑癌基因p21的失活有关。Stat3和Stat5表达率的异常增高可能是DTC发生、发展的原因之一。