Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Ki67、p53、Survivin在10例正常宫颈、22例宫颈炎、30例CIN、20例宫颈癌中的表达情况。结果正常宫颈组织中Ki67、p53、Survivin均不表达,宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中Ki67的阳性表达率分别为18.18%、53.30%和85.00%,p53的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和80.00%,Survivin的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和85.00%,三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。宫颈癌组织中Ki67与p53、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.05）。结论宫颈癌与Ki67、p53及Survivin的异常表达密切相关。     

KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2的表达变化及意义

目的探讨survivin和COX-2在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达变化。方法采用免疫组化法检测52例宫颈鳞癌、30例CIN和15例正常宫颈组织中的survivin和COX-2。结果survivin在正常宫颈组织中表达均阴性,CIN中阳性表达率为43．33％、宫颈鳞癌为67．31％;COX-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为6．67％、CIN为40．00％、宫颈鳞癌为65．38％;不同宫颈组织的smvivin、COX-2阳性表达率相比,P均〈0．05。Sur-vivin表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05;COX-2的表达与宫颈癌淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05。结论CIN及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2表达增强,其表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴转移、肌层浸润深度有关。     

不同宫颈病变组织HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达的临床意义

目的 探讨人乳头状病毒（HPV）6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达与宫颈病变的关系及临床意义.方法 应用原位杂交及免疫组化技术,检测150例不同宫颈病变患者宫颈组织的HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达.结果 在宫颈良性病变、恶性病变及正常对照组织中,4个检测指标比较均有统计学差异（P均＜0.05）;在宫颈尖锐湿疣、炎症病变、宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅱ中,HPV 6/11、p53、Ki67表达阳性率比较均有统计学差异（P＜0.01或＜0.05）;p53表达在正常组织与良性病变中有统计学差异（P＜0.05）;HPV 16/18在良、恶性病变中有统计学差异（P＜0.01）.结论 在正常宫颈组织向恶性病变发展中,HPV 16/18、Ki67表达逐渐增强,p53表达逐渐降低;HPV 6/11在宫颈尖锐湿疣病变中高表达,在宫颈正常组织、恶性病变中表达较低.对宫颈活检时行HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67检测,有助于宫颈恶性病变的早期诊断.     

p16和Ki67在宫颈癌癌前病变及宫颈癌中表达及其与HPV感染的相关性

目的观察宫颈癌前病变与宫颈癌老年患者p16、Ki67表达情况及乳头瘤状病毒(HPV)感染情况,分析p16、Ki67与宫颈癌前病变及宫颈癌老年患者HPV感染的相关性。方法选择经刮诊或手术病理证实的宫颈癌前病变老年患者100例作为宫颈癌前病变组,同期经刮诊或手术病理证实的宫颈癌老年患者60例作为宫颈癌组,同期在院接受治疗的宫颈炎患者60例作为宫颈炎组,全部患者采用免疫组织化学染色法测定p16、Ki67蛋白阳性表达情况,同时检测并比较宫颈癌前病变与宫颈癌组HPV感染率。经Spearman相关性分析检验p16、Ki67蛋白表达与宫颈癌前病变、宫颈癌患者HPV感染的相关性。结果三组研究对象中,宫颈癌组p16、Ki67蛋白阳性率、HPV感染率最高,其次为宫颈癌前病变组,宫颈炎组最低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)经等级Spearman相关性检验证实,p16、Ki67蛋白表达与宫颈癌前病变及宫颈癌患者HPV感染均呈正相关(r=0.744、0.561,P均<0.05)。结论宫颈癌前病变与宫颈癌患者p16、Ki67蛋白呈高表达,且与患者HPV感染明显相关,随着p16、Ki67蛋白表达升高,患者感染HPV风险增加,未来可考虑将p16、Ki67蛋白的动态监测结果作为宫颈癌前病变及宫颈癌早期筛查与诊断的主要生物学标志物。     

宫颈鳞癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3））在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达变化,探讨其与宫颈癌发生发展及浸润转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN及47例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3。结果VEGF-C与VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者相比,P〈0．05。在宫颈鳞癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达有关（P〈0．01）,淋巴结转移组VEGF-C与VEGFR-3的阳性表达率明显高于无转移组（P〈0．05）。结论VEGF-C和VEGFR-3在宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移过程中发挥重要作用。     

CIP2A和c-myc蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、c-myc在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞状细胞癌、120例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ分别为34、40、45例）及12例正常宫颈组织中CIP2A、c-myc蛋白表达,分析二者表达与宫颈癌临床病理特征的关系及二者表达的关系。结果 CIP2A、c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）;CIP2A与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.501,P〈0.05）。结论 CIP2A与c-myc在宫颈鳞状细胞癌组织中呈过表达,二者相互协调,共同促进宫颈癌的发生、发展。     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的相关性分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中p16INK4A蛋白的表达及人乳头瘤病毒(HPV)感染率。方法收集2012年1月至2013年8月来该院就诊,并在妇产科门诊行宫颈活检和宫颈手术的患者122例,其中慢性宫颈炎22例宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ28例、CINⅡ20例、CINⅢ29例,宫颈鳞癌23例。对其宫颈标本进行HPV DNA检测及p16INK4A蛋白的检测。结果 p16INK4A蛋白在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌中的表达率分别为0、46.43%、75%、82.86%、91.3%。随着宫颈病变的程度加重,p16INK4A蛋白的表达率逐渐上升,各级别宫颈病变中p16INK4A蛋白的表达率差异有统计学意义(P<0.05);HPV感染率在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌中分别为22.73%、39.29%、55%、55.17%、73.91%,随着宫颈病变的程度加重,HPV的感染率也越来越高。并且各级别宫颈病变之间HPV感染率差异有统计学意义(P<0.05)。并且宫颈病变HPV感染中以HPV16型最为常见,HPV的感染与p16INK4A蛋白的表达具有相关性(P<0.05)。结论在宫颈病变中,p16INK4A蛋白的表达与HPV感染率相关,若联合二者进行检测,对宫颈癌的早期筛查有重要意义。     

宫颈癌组织中C-myb、VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化法检测56例宫颈癌、72例宫颈上皮内瘤样病变组织中核内癌基因产物（C-myb）和淋巴管形成因子（VEGF-C）的表达,并与20例正常宫颈组织作比较。C-myb在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤病变（CIN）Ⅲ、宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、60.7%、76.8%,组间相比,P均〈0.05;病理分级Ⅲ级、Ⅰ级宫颈癌中的阳性表达率分别为94.1%、50.0%,二者相比,P〈0.05。VEGF-C在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为19.0%、21.7%、50.0%、53.6%,组间相比,P均〈0.05;宫颈癌伴盆腔淋巴结转移者阳性率为67.7%,无淋巴结转移者为36.0%,两者相比,P〈0.05;宫颈癌浸润≤1/2肌层者阳性表达率为33.3%,〉1/2肌层者为65.7%,两者相比,P〈0.05。认为C-myb可作为判断宫颈癌恶性行为的一项指标,VEGF-C在宫颈癌的浸润、淋巴转移过程中起重要作用。     

Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

宫颈鳞癌组织中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的探讨热休克蛋白（HSP）70和Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测HSP70、Bcl-2在60例宫颈鳞癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、7例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈鳞癌组织中HSP70、Bcl-2阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织（P均〈0．05）；宫颈鳞癌组织中HSP70的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴转移密切相关（P均〈0．05）；HSP70与Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达密切相关（P〈0．05）。结论HSP70、Bcl-2均在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用，两者具有协同作用；HSP70可作为判断宫颈癌预后的重要指标。     

宫颈鳞癌组织中cFLIP mRNA、Caspase-8 mRNA的表达变化及意义

目的寻找有效预测宫颈癌转移和评估预后的生物学指标。方法采用原位杂交法检测46例宫颈鳞癌组织、21例上皮内瘤样病变（CIN）及26例正常宫颈黏膜组织中Fas相关死亡区域蛋白样IL-1β转换酶抑制蛋白（chap）mRNA及Caspaae-8mRNA。结果cFLIP mRNA在宫颈鳞癌、CIN及正常黏膜组织中阳性表达率依次为76．1％、28．6％、15．4％，两两比较，P均〈0．05；cFLIP mRNA表达与宫颈鳞癌分化程度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。宫颈鳞癌、CIN及正常黏膜组织中Caspase-8mRNA阳性表达率分别为9．1％、9．5％、57．1％，两两比较，P均〈0．05；Caspase-8 mBNA表达与宫颈鳞癌分化程度有关（P〈0．05）。cFLIP mRNA、Caspase-8mRNA表达呈负相关（r=-0．642，P〈0．05）。结论在宫颈癌发展中cFLIP及Caspase-8分别发挥正负调节作用，Caspase-8可能通过抑制cFLIP的表达限制肿瘤细胞的侵犯和转移。二者联合检测有助于评估患者病情，为临床治疗方案的制定提供参考。     

NACT前后宫颈癌组织中PCNA、p53、P—gp的表达变化及意义

目的探讨宫颈癌新辅助化疗（NACT）前后增殖细胞核抗原（PCNA）、抑癌基因p53和P-糖蛋白（P-gp）在宫颈癌组织中的表达变化及其与化疗疗效的关系。方法对60例局部晚期宫颈癌患者行NACT,采用免疫组化法检测化疗前后宫颈癌组织中的PCNA、p53、P-gp。结果化疗前宫颈鳞癌组织中PCNA、p53和P—gp阳性表达率分别为86．7％、60．0％、56．7％;化疗后分别为93．3％、83．3％、83．3％,化疗前后p53、P—gp阳性率相比,P均〈0．05。NACT前宫颈癌组织p53、P-gp表达阴性者NACT有效率与p53、P—gp表达阳性者相比,P均〈0．05。结论NACT前后宫颈癌组织中p53、P-gp的表达水平有显著差异,p53、P-gp的表达水平可作为宫颈癌化疗疗效敏感性的预测指标．     

宫颈鳞癌组织中Syk、MMP-9的表达变化及意义

目的观察宫颈鳞癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中的Syk、MMP-9。结果宫颈癌组Syk、MMP-9表达阳性分别为18、28例,对照组分别为9、0例,两组相比,P均〈0.05。宫颈癌组织中Syk、MMP-9表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论宫颈鳞癌组织中Syk表达下降,MMP-9表达升高。二者可能在宫颈鳞癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

TRAIL受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈病变组织中TRAIL受体（DR4，DcR1）的表达与宫颈病变之间的关系。方法 免疫组化SP法检测21例慢性宫颈炎，16例CINⅠ，15例CINⅡ、Ⅲ级，36例宫颈癌，其中高分化和中分化21例，低分化15例标本中的受体（DR4，DcRⅠ）的表达。结果 DR4在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级的表达无明显趋向性，三组之间比较无显著性差异，宫颈癌组织中的表达减少，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级比较差异有显著性；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异无显著性，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异有显著性；DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低，DR4表达差异有显著性，DcR1的表达各组之间差异无显著性。结论 DR4的表达与宫颈癌的预后有关，DCR1在正常组织表达量高，在癌症组织表达量低，从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达及意义

目的检测宫颈浸润癌（ICC）和宫颈上皮内瘤变（CIN）中Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67的表达,探讨三者在ICC和CIN组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮（NCE）中的Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67。结果Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67在ICC中的阳性表达率均显著高于CIN和NCE（P均〈0.05）。低分化LCC组织中Annexin A2的阳性表达率显著高于中、高分化癌组织（P均〈0.05）,且其表达与患者年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。NF-κBp65的表达与ICC淋巴结转移有关（P〈0.05）;Ki-67的表达与ICC患者年龄、病理分级有关（P均〈0.05）。ICC中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67表达呈正相关（r分别为0.339、0.359、0.542,P均〈0.05）。结论Annexin A2高表达可能是ICC的早期事件,可作为ICC的辅助诊断指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值。Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67均在LCC的发生发展中发挥重要作用。     

宫颈癌组织中Fhit、survivin和Bcl-2的表达变化及意义

目的观察脆性组氨酸三联体（Fhit）、生存素（survivin）和Bcl-2在宫颈癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例正常宫颈组织、80例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织、63例宫颈癌组织中的Fhit、survivin和Bcl-2。结果正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的Fhit失表达率分别为0、31.25%和63.49%;survivin的表达阳性率分别为0、46.25%和77.77%;Bcl-2的表达阳性率分别为6.67%、47.50%和82.54%（P均〈0.05）。Fhit表达缺失与病理学分级、临床分期和淋巴结转移无关（P均〉0.05）;survivin、Bcl-2阳性表达与宫颈癌病理学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论宫颈癌组织中Fhit呈失表达、survivin、Bcl-2呈高表达,三者参与了宫颈癌发病,且survivin、Bcl-2与宫颈癌病理学分级、临床分期和淋巴结转移有关。     

DAPK1、ERα、HLA-Ⅰ基因蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的相关性

目的从蛋白质水平观察死亡相关蛋白激酶(DAPK1)、人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)、雌激素受体(ER)α基因表达水平与不同病理级别的宫颈病变的相关性。方法收集汉族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌患者石蜡包埋组织标本115例,采用免疫组织化学方法鉴定蛋白表达水平。结果 DAPK-1、ERα、HLA-Ⅰ基因在宫颈炎/CINⅠ组织中阳性表达率分别为90%、76%、88%;在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率分别为53%、48%;45%、24%;67%、40%。在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率明显低于宫颈炎/CINⅠ,各组阳性表达率差异显著(P<0.05),随着宫颈病变病理变化的加重,基因蛋白阳性表达率逐渐降低。结论 DAPK1、HLA-Ⅰ、ERα基因表达阳性或缺失可能是CIN及宫颈鳞癌的重要生物学特征,与宫颈癌发生关系密切,这些基因的检测可能作为预测CIN和宫颈癌的重要生物指标。