眼肌型重症肌无力患者发生眼外肌以外肌群受累的相关因素研究

目的探讨眼肌型重症肌无力患者发生眼外肌以外肌群受累的相关因素研究。方法回顾性分析在本院就诊的眼肌型重症肌无力患者440例,根据临床分型将随访患者分为转化组和未转化组,并对2组患者的基本资料做单因素分析,经单因素分析确定相关影响因素,对相关影响因素做多因素线性回归分析,确定独立影响因素。结果眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的相关影响因素为年龄的分布,RNS异常(面部神经异常,尺神经异常,副神经异常),胸腺瘤异常,甲状腺异常以及激素治疗,多因素分析结果显示,面神经,尺神经,胸腺瘤及激素治疗为眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的独立影响因素。结论面神经、尺神经,胸腺瘤以及激素治疗为眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的独立影响因素,在临床治疗的过程中要对以上检测指标异常的患者提起高度的重视,可有效提高该类患者的生存质量。     

眼肌型重症肌无力临床特点及误诊分析

眼肌型重症肌无力的常见症状是上睑下垂、眼肌麻痹和复视。这些症状可单独或同时出现。而这些症状亦是某些颅内神经病变、肿瘤和肌源性病变的共有表现。如果对眼肌型重症肌无力的临床特点掌握不到位,则易造成误诊[1]。现将2010年我科收治的4例较典型的误诊病例报道如下。     

眼肌型重症肌无力临床分析

目的总结分析眼肌型重症肌无力患者的临床特征,以为诊断和治疗提供参考依据。方法回顾性分析113例眼肌型重症肌无力患者的临床资料。采用免疫荧光细胞染色方法检测血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体表达水平,分析这两项免疫学指标对眼肌型重症肌无力向全身型转化的预测价值。结果成年发病的眼肌型重症肌无力好发于40岁以上男性,多以眼睑下垂(95例,84.07%)为首发症状,少数以复视(18例,1 5.93%)起病。疲劳试验和新斯的明试验阳性率分别为79.44%(85/107)和84.85%(84/99),低频重复神经电刺激和血清甲状腺抗体异常率分别为44.32%(39/88)和28%(14/50),胸腺增生和胸腺瘤阳性率分别为16.67%(17/102)和11.76%(12/102);血清AChR抗体阳性率为62.83%(71/113);但MuSK抗体均呈阴性。眼肌型重症肌无力向全身型转化率为12.39%(14/113),其中血清AChR抗体强阳性者(13例,28.26%)显著高于弱阳性者(1例,4%),二者差异有统计学意义(X~2=4.587,P=0.032)。结论成年发病的眼肌型重症肌无力好发于中年以上男性,主要表现为眼睑下垂和复视,大多数患者伴发胸腺和甲状腺异常。血清AChR抗体表达水平升高预示向全身型转化率升高,鲜有MuSK抗体阳性反应。     

非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力胸腺切除时机探讨

目的比较非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力(ocular onset myasthenia gravis,OMG-O)患者于不同病程行胸腺切除后病情缓解与向全身型重症肌无力(GMG)转化的差异,以期对手术时机进行探讨。方法采用双向队列研究方法,对作者医院2005年1月至2017年9月因药物治疗效果不佳而行胸腺切除的86例OMG-O患者,按起病至手术时间间隔分为早手术组(≤1年)、晚手术组(>1年),比较两组患者不同随访时间理想状态(干预后状态达到轻微异常及更好)率、GMG转化率的差异。结果 (1)与早手术组比较,晚手术组少年MG(<18岁)比例较高,起病至手术时间间隔、起病至使用激素时间间隔、激素用药时间较长(均P <0.05)。(2)与晚手术组比较,早手术组术后第3年理想状态率高(P=0.029),而第2、4~8年理想状态率有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)9例术后发生GMG转化,起病至发生GMG转化时间中位数17.8个月,其中6例(66.7%)在3年内发生GMG转化。早手术组与晚手术组间GMG转化率比较,差异无统计学意义(12.5%比8.7%;χ~2=0.049,P=0.825)。结论对于药物治疗无效或不耐受的OMG-O患者,早期行胸腺切除手术疗效较好;但即使手术,仍有可能发生GMG转化,约1/2患者于起病后1.5年内发生,约2/3于起病后3年内发生。     

眼肌型重症肌无力研究进展

重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导，细胞免疫依赖，补体系统参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。其中眼肌型重症肌无力（oMG）特指肌无力症状仅局限于眼外肌，而全身型重症肌无力（gMG）则是指除眼外肌外，无力症状还累及骨骼肌系统。oMG的自然病程复杂多变，临床表现时轻时重，且其中很大一部分患者在2年内还有可能逐渐发展成为gMG。     

全身型重症肌无力的临床和电生理特点分析

目的 探讨不同亚型全身型重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)临床和电生理特点之间的区别,并分析电生理结果与疾病严重程度的相关性.方法 回顾性分析2016年7月至2020年7月在香港大学深圳医院神经内科就诊或住院的101例全身型MG患者的临床和电生理资料,按照其临床特点,分为早发乙酰胆碱受体(Ace-t...     

不典型眼肌型重症肌无力的临床特点

目的研究不典型眼肌型重症肌无力(OMG)的临床特点。方法回顾性分析29例不典型OMG患者的临床资料。结果本组患者表现为上眼睑下垂3例,单眼1条眼外肌瘫痪15例,双眼3条眼外肌瘫痪1例,单眼全部眼外肌瘫痪1例,辐辏障碍2例,单眼眼轮匝肌瘫痪1例,类似眼病表现6例(复视4例、眼部不适和视物模糊2例,均无眼外肌瘫痪);有晨轻暮重表现12例(41.4%)。新斯的明试验阳性26例(89.7%),低频重复神经电刺激阳性8例(27.6%),单纤维肌电图(SFEMG)异常23例(79.3%)。患者早期均被误诊。经泼尼松和/或胆碱酯酶抑制剂治疗,症状消失26例(89.7%),显著改善3例(10.3%)。结论不典型OMG患者的临床特点为受累眼肌少,症状局限,表现晨轻暮重的比率低。新斯的明试验和SFEMG检查可确诊。     

乙酰胆碱受体抗体与全身型重症肌无力手术预后的关系

目的比较乙酰胆碱受体抗体(ACh R-Ab)阳性全身型重症肌无力(MG)与ACh R-Ab阴性全身型MG患者胸腺切除术的疗效。方法将124例于胸外科接受胸腔镜胸腺扩大切除术的全身型MG患者,根据术前血清ACh R-Ab表现,分为ACh R-Ab阳性组(81例)和ACh R-Ab阴性组(43例),比较两组患者的完全稳定缓解率。结果两组患者的性别、手术时年龄、术前病程、首发症状及胸腺病理类型等基本情况组间比较差异无显著性。术后ACh R-Ab阳性组失访1例,阴性组失访2例,共完成随访121例患者,随访时间15~84个月,其中ACh R-Ab阳性组80例,随访(44.9±19.9)个月,ACh R-Ab阴性组41例,随访(48.2±20.3)个月。术后完全稳定缓解率ACh R-Ab阳性组(48.8%)显著高于ACh R-Ab阴性组(26.8%),χ2=5.372,P=0.020。术后总有效率ACh R-Ab阳性组为95.0%,ACh R-Ab阴性组为90.2%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.993,P=0.319)。完全稳定缓解率的Kaplan-Meier生存曲线提示,随着术后随访时间的延长,完全稳定缓解率逐渐升高;Log-rank法比较两组之间的完全稳定缓解率均逐渐升高(P=0.03)。结论血清ACh R-Ab阳性患者胸腺扩大切除术后完全稳定缓解率优于ACh R-Ab阴性患者,随着随访时间的延长,完全稳定缓解率逐渐升高,但两组患者的总有效率类似。     

眼肌型重症肌无力临床分析

目的总结分析眼肌型重症肌无力患者的临床特征,以为诊断和治疗提供参考依据。方法回顾性分析113例眼肌型重症肌无力患者的临床资料。采用免疫荧光细胞染色方法检测血清乙酰胆碱受体（AChR）抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体表达水平,分析这两项免疫学指标对眼肌型重症肌无力向全身型转化的预测价值。结果成年发病的眼肌型重症肌无力好发于40岁以上男性,多以眼睑下垂（95例,84．07％）为首发症状,少数以复视（18例,15．93％）起病。疲劳试验和新斯的明试验阳性率分别为79．44％（85／107）和84．85％（84／99）．低频重复神经电刺激和血清甲状腺抗体异常率分别为44．32％（39／88）和28％（14／50）,胸腺增生和胸腺瘤阳性率分别为16．67％（17／102）和11．76％（12／102）;血清AChR抗体阳性率为62.83％（71／113）;但MuSK抗体均呈阴性。眼肌型重症肌无力向全身型转化率为12．39％（14／113）,其中血清AChR抗体强阳性者（13例,28．26％）显著高于弱阳性者（1例,4％）,二者差异有统计学意义（X^2=4．587,P=0．032）。结论成年发病的眼肌型重症肌无力好发于中年以上男性,主要表现为眼睑下垂和复视,大多数患者伴发胸腺和甲状腺异常。血清AChR抗体表达水平升高预示向全身型转化率升高,鲜有MuSK抗体阳性反应。     

胸腺切除术治疗眼肌型重症肌无力的疗效观察及影响因素分析

目的 探讨胸腺切除术治疗眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)的疗效及影响因素.方法 回顾分析1998-06-2008-06作者医院收治的OMG患者93例,其中行胸腺切除术治疗44例,药物治疗49例.采用Cox比例风险回归模型对患者性别、年龄、术前病程、胸腺病理、术后药物治疗等影响因素进行分析,绘制生存曲线比较手术与药物两种不同治疗方式OMG的转型率及复发率,并进一步比较术后不同病理类型的生存率.结果 中位随访时间为60个月.胸腺切除治疗组总有效率68.2%,药物治疗组总有效率32.6%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01).胸腺病理类型及术后是否使用糖皮质激素与术后疗效显著相关(P<0.05).胸腺切除术治疗组患者的复发率及转型率较药物治疗组明显降低(均P<0.05),胸腺切除术治疗OMG合并胸腺瘤的生存率较未合并胸腺瘤的患者明显降低(P<0.05).结论 胸腺切除术治疗OMG患者可改善其症状,阻止其向全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)转型,是治疗OMG的有效方法.     

成人重症肌无力由眼外肌向全身型的演化

目的 观察成人重症肌无力(MG)由眼外肌向全身演化的比例、时间及应用肾上腺糖皮质激素对病程和转归的影响.方法 对2005年1月至2012年1月我院诊治的以眼外肌受累为首发症状的成人MG 456例进行3个月至17年随访的回顾性研究,分析其临床演化的比例、时间及应用肾上腺皮质激素对转归的影响.结果 (1)共有197例(43.2％)在随诊期间演化成全身型MG,58.4％(115/197)在眼外肌症状发病1年内,74.1％(146/197)在2年内,80.7％(159/197)在3年内演化为全身型.其中171例(86.8％)演化为Ⅱa或Ⅱb型.(2)未应用激素治疗组(n=223)中134例演化为全身型MG(57.5％),较激素治疗组(63/233,28.3％)高(x2 =38.57,P＜0.01).在不同的时间段两组转化率差异无统计学意义.两组在演化后的最终Osserman分型差异也无统计学意义.结论 成年人以眼外肌发病的MG易发展为全身型,应用激素组较未应用激素组演化率低.     

小儿眼型重症肌无力向全身型转化的临床特点

目的 研究小儿眼型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)向全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)的转型率、转型时间及使用泼尼松对转型的影响.方法 回顾性分析1977至2005年青岛大学医学院附属医院诊治的978例小儿OMG转变为GMG的转型率、转型时间以及泼尼松对转型的影响,并与同期诊治的1359例成人OMG患者进行对比分析.结果 小儿OMG转化为GMG的转型率为13.0%(127/978),而成人OMG的转型率为67.2%(913/1359),两组差异有统计学意义(χ2=674.17,P<0.01).OMG的转型时间大多在发病后的2年内,小儿OMG(58.3%,74/127)与成人OMG(83.6%,763/913)在发病后2年内转型的比率差异有统计学意义(χ2=45.39,P<0.01).使用泼尼松的456例小儿OMG患者中仅有5例(1.1%)转为GMG,而从未使用过泼尼松的522例小儿OMG患者中有122例(23.4%)变为GMG,差异有统计学意义(χ2=104.9,P<0.01).结论 小儿OMG转型率与成人OMG相比显著减少;转型的时间大多在发病后头2年内;泼尼松确实能减少小儿OMG向GMG转化的机会.     

The effect of prednisone on the progression from ocular to generalized myasthenia gravis

Fifty percent of ocular myasthenia gravis (OMG) patients will progress to generalized myasthenia, 90% within 3 years from the onset of ocular symptoms. This study was performed to determine whether treatment with oral prednisone initiated and completed within 2 years from the onset of ocular symptoms would affect the progression of ocular myasthenia to generalized myasthenia gravis (GMG). Fifty-six patients were included in this review, with 27 patients in the prednisone-treated group and 29 patients in the untreated group. The treated group was initiated on 60 mg of prednisone daily with a slow taper over 3-6 months. At 2 years, significantly fewer patients in the treated group (3 of 27) progressed to generalized myasthenia when compared to the untreated group (10 of 29) (chi(2), p=0.04). Our results suggest that the early use of steroids may decrease progression of ocular to generalized myasthenia gravis. The decision to use steroids should be considered early in the course of patients diagnosed with ocular myasthenia gravis. This study should be considered preliminary and a prospective trial is warranted to confirm our observations.     

Low conversion rate of ocular to generalized myasthenia gravis in Singapore

Introduction: Ocular myasthenia gravis (OMG) is a common condition of the neuromuscular junction that may convert to generalized myasthenia gravis (GMG). Our aim in this study was to determine the conversion rate and predictive factors for generalization in OMG, in an Asian population. Methods: The investigation consisted of a retrospective study of OMG patients with a minimum 2 years of follow‐up. Results: Among 191 patients with OMG, 155 had the minimum 2‐year follow‐up. The conversion rate at median follow‐up (40.8 months) was 10.6% (95% confidence interval 7.9%–13.3%), and at the 2‐year follow‐up it was 7.7% (95% confidence interval 5.6%–9.8%). At baseline, the predictive factors for generalization were positive acetylcholine receptor antibodies (hazard ratio 3.71, P = 0.024), positive repetitive nerve stimulation (RNS) studies (hazard ratio 4.42, P = 0.003), and presence of radiologically presumed or pathologically confirmed thymoma (hazard ratio 3.10, P = 0.013). Discussion: The conversion rate of OMG to GMG in Asian patients is low, as predicted by presence of acetylcholine receptor antibodies, presence of thymoma, and positive RNS studies. Muscle Nerve 57 : 756–760, 2018     

眼肌型重症肌无力干预后状态

目的 评估溴吡斯的明、激素、胸腺切除、胸腺切除-激素联合4种治疗对于以眼肌型重症肌无力(OMG)起病的患者干预后状态的差异.方法 对180例OMG患者进行回顾加前瞻性临床研究,患者起病年龄≥15岁,根据患者接受的治疗非随机性入组,分为手术组60例、激素组39例、联合组31例、对症组50例.按照美国重症肌无力基金会标准以干预后状态仅余"轻微异常"为理想状态.结果 ①激素组治疗后3～6个月,睑下垂、眼肌麻痹、总体理想状态率相对高于其他3组,其中,42.1%(16/38)的患者治疗3个月睑下垂达到理想状态,高于对症组(7/48,14.6%,×2=8.200,P=0.004).②联合组、手术组从治疗后1年起,各项理想状态率呈上升趋势,以联合组略高于手术组;观察期终末21.7%(13/60)手术组患者达到完全缓解;纵向配对比较,手术组治疗2年后睑下垂(22/40,55.0%)、眼肌麻痹(16/27,59.3%)和总体效果(20/40,50.0%)达理想状态率均显著高于治疗3个月后[11/59,18.6%;11/44,25.0%;9/60,15.0%;P=0.002、0.031、0.000(此处无统计值,仅有P值)].③选择对症治疗的患者平均起病年龄(51.9±18.0)岁,高于其他3组(F=10.563,P=0.000).④伴有眼肌麻痹的OMG患者更倾向于选择激素或联合治疗,联合组眼肌麻痹率高于对症、手术2组(×2=12.939、14.380,均P=0.000),激素组眼肌麻痹率高于手术组(×2=8.017,P=0.005).结论 对于以OMG起病的青中年患者,激素治疗起效快,胸腺切除、联合治疗长期疗效好,激素甚或联合治疗可能是伴有眼肌麻痹者较好的选择.     

Clinical predictors of steroid-induced exacerbation in myasthenia gravis

Although oral corticosteroids are effective for the treatment of myasthenia gravis (MG), the possibility of steroid-induced exacerbation of symptoms, especially during the initial course of steroid therapy, has limited their use patients with severe MG. However, the factors influencing or predicting in exacerbation are not well understood. The purpose of this study was to identify the clinical factors that predict the initial paradoxical exacerbation of MG in response to steroid therapy. Fifty-five consecutive patients who were administered for the first time high doses of prednisone (40-80 mg) in a tertiary medical centre in Seoul, were included. Prednisone-induced exacerbation was defined as a significant reduction in a patient's Myasthenia Gravis Severity Scale (MSS) score within 4 weeks of prednisone administration. We divided the patients into two groups on the basis of whether or not they experienced prednisone-induced exacerbation, and investigated the differences between the two groups with respect to clinical, laboratory and electrophysiological features. Twenty-three patients (42%) experienced definite exacerbation after prednisone therapy. Older age, predominantly severe bulbar symptoms, and low MSS score were found to be significant clinical predictors of exacerbation by multivariate logistic regression analysis. A high daily dosage of prednisone relative to body weight was found to be neither a predictor of exacerbation nor a predictor of early improvement in bivariate correlation analysis. Steroid-induced exacerbation in MG is a frequently encountered and challenging problem. Clinicians should be aware of the possibility of exacerbation of MG when prescribing prednisone, especially when treating elderly, bulbar dominant, or severely myasthenic patients.