药物制剂中磷酸地塞米松的酶催化测定法

本文提出了测定磷酸地塞米松(磷酸氟美松)含量的酶催化-比色测定法。样品经磷酸酶裂解后,应用钼蓝反应于pH6.5条件下进行比色测定。方法:取试管三支,第一管中加入新鲜配制的样品溶液(取样品用pH9.2碳酸盐缓冲液稀释至含PO_450微克/毫升)2毫升、水1毫升及新鲜配制的磷酸酶溶液(1单位/毫克磷酸酶溶于0.0035克分子硫酸镁溶液中使成1.0毫克/毫升)0.5毫升。第二管中加入标准磷酸盐溶液(含PO_4100微克/毫升)0.5毫升、样品溶液2毫升、水0.5毫升,20%三氯醋酸溶液1毫升及酶溶液0.5毫升(标准管)。第三管中加入样品溶液2毫升、水1毫升,20%三氯醋酸溶液1毫升及酶溶液0.5     

非表面活性剂增加大白鼠对胰岛素和肝素直肠吸收的研究

作者研究用水杨酸盐、5-甲氧基水杨酸钠、3-甲氧基水杨酸钠和高香草酸钠四种非表面活性剂作为胰岛素和肝素直肠吸收的辅助剂。实验采用微型灌肠技术,将胰岛素溶于0.2M的磷酸缓冲液中制成pH5.0的灌肠剂,给大白鼠灌肠后,于一定间隔时间内干颈静脉采血分别用O-甲苯胺法及酶免疫测定法对血浆中的血糖和胰岛素浓度进行测定。实验结果表明,在给予0.3ml含0.3IU的胰岛素和5mg 5-甲氧基水杨酸钠的微型灌肠剂后鼠血糖浓度迅速下降,并在给药90分钟后逐渐回升;在给予0.3ml含有1-8IU胰岛素和5mg 5-甲氧基水杨酸钠的灌肠剂后,血糖浓度也相应降低,在给药60到120分钟后逐渐回升。增加胰岛素的浓度可在20分钟左右产生最大的血糖下降值。在使用1.8IU胰岛素时,5mg的水杨酸盐、     

脑血栓形成急性期应用血管扩张剂时机的探讨

青岛市立医院报告234例急性脑血栓形成患者应用血管扩张剂的效果分析,探讨了在不同时机使用此药的利弊。234例患者分成三组。每日分别使用4％碳酸氢钠400毫升;5％葡萄糖500毫升加菸酸200毫克;低分子右旋糖酐500毫升加复方丹参6支(含生药12克)。治疗总有效率为70％。观察结论为:起病5天后用药为宜,但10天以后开     

药剂学

042.不同地高辛制剂生物利用度的比较共12例健康受试者,比较了三种口服地高辛制剂的生物利用度。3种制剂为:(1)软胶囊剂,将地高辛溶于聚乙二烯400、乙醇、丙二醇及水的混合溶媒中,将此浓缩的药液装入明胶软胶囊内,每颗含药0.2毫克;(2)地高辛溶于10％乙醇中,每3毫升含     

四苯硼作为直接滴定剂用于某些有机碱的二相测定

有机碱盐在二相系统(氯仿与醋酸盐缓冲液)中可用四苯硼钠在适当指示剂存在下进行滴定。作者对反应物的克分子比及定量关系作了研究。方法基于生成氯仿可溶性有机碱-指示剂络合物,而四苯硼钠则与有机碱生成更稳定的络合物。通过等当点后,四苯硼钠从碱指示剂络合物中取代指示剂而使溶液变色。方法:取样品溶液10毫升(含0.5～1.5毫克),加20毫升醋酸盐缓冲液pH 1.71(50毫升1N醋酸钠加55毫升1N盐酸,加水至250毫升),60毫升氯仿,3滴金莲橙OO或间胺黄指示剂(100毫克溶于100毫升乙醇     

药物直肠吸收促进剂——水杨酸钠及水杨酸衍生物

1980年以来对直肠难吸收的药物进行了添加吸收促进剂的研究。其中,水杨酸及水杨酸衍生物促进药物直肠吸收的作用研究得非常广泛,它们对于酸性药物(头孢美唑),碱性药物(利多卡因),中性药物(茶碱),两性药物(左旋多巴),高分子化合物(胰岛素),及许多药物(肝素、促胃液素、荧光素)的直肠吸收,有不同程度的促进作用。一、促进药物直肠吸收的作用 1.茶碱:茶碱以微量灌肠剂经鼠直肠给药,在无水杨酸钠存在时,茶碱的生物利用度为20％,在相同条件下,如果药液中加入水杨酸钠7.5mg/kg,茶碱的生物利用度为100％。 2.胰島素:经狗直肠给予微量灌肠剂0.5ml(含胰岛素20国际单位、5-甲氧基水     

薄膜过滤法检查及鉴别微丝蚴虫种的研究

根据江苏省血吸虫病防治研究所等单位的研究,已经证明薄膜过滤法的微丝蚴检出率明显增高,但该法对虫种不易鉴别。为此,我们进行了适当改进取得了较好的效果,现将实验过程报告如下: 实验材料一、过滤器:铜制,无锡化工研究所产。二、微孔薄膜:混合纤维素脂制成,无锡化工研究所与上海医药工业研究院生产。三、溶血剂:海鸥洗净剂,上海合成洗涤剂五厂生产;实验用液为10%海鸥生理盐水。四、抗凝剂:3.8%枸椽酸钠溶液。五、染色剂:甲液苏木素1克,纯酒精10毫升;乙液钾明矾20克,蒸馏水200毫升。将甲乙两液混合煮沸后加入氧化汞0.5克,冷却过滤,第二天加入冰醋酸30～40毫升,即为所需染色剂。六、透明液:二甲苯。     

亲水作用色谱–蒸发光散射法测定甲基纤维素中氯离子

目的建立亲水作用色谱–蒸发光散射(HILIC-ELSD)法测定甲基纤维素中氯离子。方法采用Thermo Acclaim Trinity P1 HILIC色谱柱(100 mm33.0 mm,3μm);流动相:乙腈–20 mmol/L乙酸铵水溶液(60∶40)(乙酸调p H 5.0);体积流量:0.8 mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL;检测器漂移管温度105℃;氮气流量3.5 L/min。结果氯离子在1～10μg/mL与峰面积呈良好的对数线性关系,氯离子的最低检出质量浓度为0.5μg/mL;平均回收率为99.4%,RSD值为1.6%。结论此方法精密度好,回收率高,操作简单,能够准确测定甲基纤维素样品中的氯离子。     

促进难溶性药物L-365 260的口服吸收

L－365260是一个专一的、强效非肽类脑缩胆囊素（CCKB）受体持抗剂，现在正在研究其治疗焦虑和恐慌症的可能性。但是该药在水溶液中溶解度极低（＜2urn·mL一1，L－365260的0．5％甲基纤维素（MC）混悬液口服给药后，吸收快但不完全。选用大鼠和狗作为实验动物，口服给药分3种剂型：L－36526O5mg·kg-1的MC混悬液、含多库酯钠L－365260的MC混悬液和L－36526O的PEG－600（90％PEG－600，5％的水和5％的甘油）溶液，另外，狗还口含25mgl，－36526O的微晶片2片和含12．5mgL－36526O的PEG－600胶囊4个。在静脉络药研究中，按2和5ms…     

雷贝拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究

目的 建立人血浆中雷贝拉唑钠的HPLC-MS测定方法,测定健康志愿者口服雷贝拉唑钠肠溶片后的血药经时过程,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法 20名男性健康受试者随机交叉两种雷贝拉唑钠肠溶片20 mg后,采用HPLC-MS分析测定人血浆中雷贝拉唑钠的浓度,评价两种雷贝拉唑钠肠溶片的生物等效性.HPLC-MS的色谱柱为C18柱,流动相为10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)-甲醇(25∶75,v/v),流速为1.0 mL·min-1.检测离子为雷贝拉唑的[M H] 离子m/z 360.1和兰索拉唑(内标)的[M H] 离子m/z370.0,裂解电压为100V.结果在0.5～1200 ng·mL-1范围内雷贝拉唑钠线性良好(r=0.9995),最低定量限为0.5 ng·mL-1,批内、批间精密度均小于8.0%.以AUC0～12计算,受试制剂的相对生物利用度为99.2±11.8%.结论 本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便,适用于雷贝拉唑钠血药浓度的测定及药代动力学研究.     

有关精神分裂症的一些问题(下)

九、精神分裂症有哪些治疗方法?精神分裂症的治疗方法有以下几类:(一)药物治疗:这类药物称安定剂或神经安适剂或抗精神病药物,常用的有五类。1.酚噻嗪类脂肪胺族的氯丙嗪(日量300～600毫克),哌嗪族的奋乃静(日量20～60毫克)和三氟拉嗪(日量10～50毫克)。2.硫杂蒽类泰尔登(日量300～600毫克)。3.丁酰苯类氟哌啶醇(日量6～40毫克),五氟利多(口服长效剂,每周一次30～60毫克)。4.苯甲酰胺类舒必利(日量200～800毫克)。5.二苯氧氮平类氯氮平(日量100～400毫克)。(二)休克治疗包括电休克治疗和胰岛素休克治疗。有的采用胰岛素低血糖治疗。电休克一般每周2～3次,总共8～10次,多与其他治疗联合应用。胰岛素休克治疗一疗程包括30～40次昏迷,用干年轻,身体健壮,病期短的病例,多与抗精神病药物联合。     

拉莫三嗪缓释片的制备及体外释放行为考察

目的:改进原研制备工艺,仿制拉莫三嗪缓释片,并考察其体外释放行为。方法:采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)E4M CR和HPMC K100LV CR制备缓释骨架片芯,以尤特奇~?L30D-55为肠溶材料包衣,制备拉莫三嗪缓释片。以与原研制剂体外释放度的相似因子f_2为指标,采用单因素法筛选处方中乳糖用量、HPMC E4M CR和HPMC K100LV CR质量比、HPMC用量及包衣增质量。结果:片芯处方为拉莫三嗪50 mg、HPMC K100LV CR 40 mg、HPMC E4M CR 61.4 mg、乳糖128 mg,最佳包衣增质量为3%。自制制剂和原研制剂在含0.5%十二烷基硫酸钠的pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸-乙酸钠缓冲液和水中的体外释放行为均相似。结论:成功仿制了拉莫三嗪缓释片,且工艺比原研制剂更加简单、易行。     

二叔丁基对甲酚油溶液的微囊剂型

二叔丁基对甲酚(2,6-二叔丁基-4-甲基酚、BHT)是一种有效的抗氧剂,它具有广谱的药理活性。目前只有工业上生产的10％二叔丁基对甲酚灭菌搽剂,供膀胱癌和膀胱炎患者注入膀胱用。对口服剂型进行了研究,结果含0.3克的二叔丁基对甲酚片剂和锭剂的肠胃道吸收都很差,油溶液比片剂吸收好,但油溶液有苦味,并会引起噁心、呕吐和腹泻,故作者采用单凝聚法制成微囊剂型,其工艺过程如下: 将二叔丁基对甲酚在20℃于搅拌下溶于向日葵油制成20％的油溶液;另外分别制备10％明胶水溶液和20％硫酸钠溶液。先     

急性肾小球肾炎治疗体会

1 临床资料 　　本文58例均符合国家统一诊断标准而确诊为急性肾炎.其中男性32例,女性26例,年龄最小6岁,最大57岁,平均年龄28岁.按本院制定的治疗方案进行治疗.治疗方案是:①青霉素80万单位,每日2次肌注或400～800万单位,每日一次静滴,或用其它抗生素,连用7天;②消淡痛25～50毫克,每日3次口服;③潘生丁25～50毫克,每日3次口服;④山茛菪碱(即654-Ⅱ)10～20毫克,每日3次口服,或20～50毫克加入0.9%生理盐水或10%葡萄糖液200～500毫升中静脉点滴,每日1次,以每分钟15～30滴为最适速度.最短疗程7天,最长疗程202天,平均疗程30天.治疗结果:本组58例病人浮肿全部消退,血尿、蛋白尿、管型尿全部消失,19例病人的高血压、12例病人的肾功能不全全部恢复正常. 　　2 体会 　　①有效地控制感染,切断抗原输入,避免免疫复合物的形成,是防治急性肾炎的关键;②选用消淡痛抑制白细胞趋化、血小板凝集、炎症介质的释放、减少氧自由基的产生,从而减轻肾脏损害;③选用潘生丁、654-Ⅱ以改善微循环,增加肾血流量,增加利尿促进肾功能恢复.654-Ⅱ尚有减轻或消除潘生丁、消炎痛、对胃肠道刺激的不良作用.本组没有1例由于上述诸药配伍而使急性小球肾炎中的肾功能不全程度加重,而相反,肾功能不全恢复很快.对上述病例进行追综观察1～5年,没有发现病情复发的情况,实践证明本方案是治疗急性肾炎的一个新的探索.     

高效毛细管电泳法同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度

用高效毛细管电泳中最常用的毛细管区带电泳模式,以三甲基-β-环糊精(TM-β-CD)为手性选择剂,同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度。手性测定条件:手性拆分缓冲液为含60mmol·L^-1TM-β-CD(pH2.5),浓度60mmol·L^-1的磷酸盐缓冲液;毛细管柱为30cm×75μm(ID)的聚丙烯酰胺涂渍柱;选择电迁移方式进样,电压12kV,时间7s;运行电压14kV;紫外检测波长200nm;设柱温为20℃;12min内完成检测。各对映体检测的线性范围为2.50ng·ml^-1～300.0ng·ml^-1,准确度和精密度达到生物样品分析的要求。用本法测定健康志愿者口服和静滴VPM后各对映体的血浆浓度,结果良好。     

毛细管区带电泳对5种三唑类化合物的手性分离

目的:考察毛细管区带电泳法(CZE)中各种因素对β-环糊精衍生物手性分离三唑类化合物的影响.方法:采用CZE对5个三唑类化合物的手性分离进行研究.BECKMAN P/ACE System 5 000毛细管电泳仪.紫外检测器.未涂渍熔融石英毛细管50μm×47 cm(有效长度40 cm);正极压力进样50 mbar×3 s,检测波长200 nm.3-环糊精的3种衍生物做为手性添加剂.结果:羧甲醚-β-环糊精为手性选择剂是5个化合物都能达到较好的手性分离,而硫酸酯-β-环糊精和二氟代羧甲醚-β-环糊精对这5个化合物无手性分离能力.在羧甲醚-β-环糊精环境下,优化选择30 mmol/L的NaH2PO4缓冲液含羧甲醚-β-环糊精5 mmol/L,用H3PO4调节pH2.2,温度20℃,电压20 KV,在此条件下5个化合物都能达到良好的手性分离.结论:β-环糊精的种类和缓冲液的pH是影响这5对三唑类对映异构体分离的关键因素.     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

胺碘酮联合门冬氨酸钾镁治疗室性心律失常疗效观察

我院自2006年至今用胺碘酮联合门冬氨酸钾镁治疗室性心律失常取得了较好的疗效,现报告如下. 1 临床资料 1.1 一般资料本组:40例患者均为室性心律失常疗,其中男性26 例,女性14 例,室性心动过速22例,室性早搏18例. 1.2 治疗方法所有患者均在接受硝酸酯类药物等常规治疗基础上,再用胺碘酮联合门冬氨酸钾镁.胺碘酮:静脉注射,首剂给药150 mg,用生理盐水稀释至20 ml,10 min内缓慢静脉注入,随后以0.5～1.5 mg/min静脉维持,之后依病情及心电图变化渐减.初次负荷量后若心律失常控制不满意,每隔15～30 min再追加1.5～3 mg/kg的静脉负荷量1～2次.恶性心律失常被控制后,继续以300～600 mg/d静脉给药,直至仅出现偶发室早时或心室率降至100次/min以下,停止静脉给药,继续口服胺碘酮.口服给药开始600 mg/d,4～7 d后减量至400 mg/d,2周后逐渐减至200 mg/d维持;门冬氨酸钾镁: 静脉注射,40 ml加入5%葡萄糖溶液或生理盐水中静脉点滴,1次/d,2～3周为一疗程,一般为19 d,以后改为口服,3次/d,每次2片维持.     

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氟康唑浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1 mL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0 mL洗涤,再用0.2 mL甲醇洗脱收集,取20 μL进样.色谱柱为C18柱 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH值为5.0)-乙腈(75:25);流速为1.0 mL·min-1,检测波长为267 nm.人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18例志愿受试者随机分为2组,分别口服氟康唑供试胶囊和参比胶囊150 mg.结果:本方法线性范围为0.1～6.4 mg·L-1,r=0.999 9,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为95.7%～108.0%,日内、日间RSD均小于15%,供试制剂与参比制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性,供试制剂的相对生物利用度为(105.7±12.6)%.结论:本方法灵敏度高,特异性强,重现性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

大鼠体内米托蒽醌的血药浓度测定及药动学研究

目的:建立测定大鼠体内米托蒽醌血药浓度的方法,研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。方法:取SD大鼠6只,尾静脉注射米托蒽醌5 mg/kg,分别于给药前和给药后5、10、20、40、60、120、240、480、720 min取尾静脉血0.3 mL,置于肝素化EP管中,离心分离血浆,加入硅胶充分研磨混匀后,再加入含0.5 mol/L盐酸的甲醇溶液沉淀蛋白,研磨混匀,离心取上清液,氮气吹干后加流动相复溶。采用高效液相色谱法测定米托蒽醌的血药浓度,色谱柱为ZORBAX SB-C_(18),流动相为20 mmoL/L乙酸铵水溶液(用稀盐酸调pH至2.0)-甲醇(65∶35,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为20μL,应用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:米托蒽醌检测质量浓度的线性范围为200～10 000μg/L(r=0.999 6,n=6),定量下限为200μg/L,检测限为150μg/L;日内、日间精密度和稳定性试验的RSD均<8.0%(n分别为5、3、6);提取回收率为(85.64±3.93)%～(92.31±1.68)%(n=3);准确度试验中的回收率为(93.58±1.42)%～(113.92±2.74)%(n=6)。米托蒽醌在大鼠体内的药动学参数AUC0-720 min为(5 247.1±474.6)μg·h/L,t_(1/2z)为(24.88±6.94)h,CLZ为(0.46±0.09)L/(h·kg),Vz为(11.07±2.64)L/kg。结论:该方法提取回收率高、重复性好,适用于米托蒽醌血药浓度的测定和药动学研究。