γ IP-10和Mig 通过趋化因子CXC受体3激活嗜酸性粒细胞的NFAT

目的：研究γIP-10和Mig通过趋化因子CXC受体3（CXCR3）激活嗜酸性粒细胞的活化细胞核因子（nuclear factor of activated T lymphocytes,NFAT）作用。方法：嗜酸性粒细胞的纯化技术、流式细胞术、实时定量逆转录PCR（RT－PCR）、核提取物和电泳移动性转变测定等方法进行测定与分析。结果：CXCR3大量在嗜酸性粒细胞上表达。通过流式细胞仪及实时定量RT－PCR技术检测证明，IL－2和IL－10上调或下调嗜酸性粒细胞上CXCR3的蛋白和mRNA表达水平。其配体γIP-10和Mig可以引起嗜酸性粒细胞中的NFAT复合体的核易位而激活NFAT1和NFAT4。结论：CXCR3－γIP-10和－Mig受体－配体以及IL－2和IL－10对CXCR3表达的调节作用可能在过敏炎症过程（包括启动、发展和结局的病理生理过程）的细胞因子／趋化因子环境中发挥特别重要的作用。     

趋化因子及受体与中国HCV/HIV合并感染相关性的研究

目的：探讨趋化因子自细胞介素8（IL-8）、干扰素诱导蛋白10（IFN-inducible 10-kdaprotein，IP-10）及趋化因子受体CCR5、CXCR3，在丙肝病毒（HCV）单纯感染，艾滋病病毒（HIV）单纯感染和HCV／HIV合并感染过程中的表达及意义。方法：采用流式细胞术，检测HCV感染组（n=21）、HIV感染组（n=14）、HCV／HIV感染组（n=28）及正常对照组（n=30）人外周血CD4^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞表面CCR5、CXCR3的表达。ELISA方法检测血清趋化因子IL-8、IP-10含量。结果：HCV感染组、HIV感染组和HCV／HIV合并感染组，血清IP-10水平都明显升高，而在合并感染组水平最高；血清IL-8水平在3组亦明显升高。HIV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋T细胞表面CXCR3表达显著降低（P〈0．001），CD8^＋T细胞表面CXCR3表达显著升高（P〈0．001）；HCV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CXCR3表达轻度升高，但差异不显著。HCV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著降低（P〈0.001）；HIV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著升高（P〈0.001）。结论：中国HCV／HIV合并感染患者中，血清IL-8和IP-10水平都明显升高；受体CXCR3在CD4^＋T细胞表面表达降低，而在CD8^＋T细胞表面表达升高；受体CCR5在CD4^＋及CD8^＋T细胞表面表达降低，提示趋化因子及受体与HCV／HIV合并感染密切相关。     

CXCR3-CXCL9 / 10 / 11 参与疾病发病机制的研究进展

目前研究认为趋化因子与靶细胞表面的受体结合可趋化免疫细胞至相应部位参与感染、炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、血管形成等病理生理过程,此外,趋化因子受体的表达影响着免疫细胞的功能,趋化因子也可直接参与抗细菌、抗真菌等众多病理过程。CXC型趋化因子受体CXCR3是现各领域研究热点,它是干扰素诱导单核因子(Mig)、干扰素诱导蛋白10 (IP-10)和干扰素诱导T细胞α化学趋化因子(I-TAC)的特异性受体。本文将综述CXCR3-CXCL9/10/11在多种疾病发病机制中的作用。     

RSV 感染诱导的 RANTES、FKN、IP-10表达及 PPARγ激动剂抑制作用的体外研究

目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒（ RSV）感染12 h、24 h、48 h后调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、分形趋化因子（FKN）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10） mRNA和蛋白水平的变化及不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂15-脱氧前列腺素J2（15d-PGJ2）和罗格列酮及其拮抗剂（ GW9662）的干预作用。方法建立RSV感染A549细胞的体外模型，将传代培养的细胞随机分成5组：A组（15d-PGJ2＋RSV组），B组（罗格列酮＋RSV组）、C组（DMSO＋RSV组）、D组（ GW9662＋罗格列酮＋RSV组）、E组（细胞对照组）。各组分别在培养12 h、24 h、48 h收获细胞及上清液待测。应用ELISA检测各组上清液RANTES、FKN、IP-10蛋白水平，实时荧光定量RT-PCR检测各组RANTES、FKN、IP-10 mRNA表达。结果与细胞对照组相比， RSV感染组RAN-TES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达在12 h、24 h和48 h均明显升高（P均＜0．05），其中RANTES、FKN、IP-10 mRNA的表达量在24 h达高峰，48 h有所下降，与12 h的表达量比较差异无统计学意义（P均＞0．05）；而3种趋化因子蛋白的表达量均在48 h达高峰，与12 h、24 h比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。在同一作用时间点上，随着15d-PGJ2和罗格列酮药物浓度的增加，RANTES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达量均呈剂量依赖性下降，与 RSV 感染组相比差异有统计学意义（ P 均＜0．05），其中以20μmol/L 15d-PGJ2和30μmol/L罗格列酮干预后RANTES、FKN和IP-10 mRNA和蛋白的表达量最低。结论 RSV感染可导致RANTES、FKN和IP-10 mRNA及蛋白表达升高，其中mRNA水平在感染后24 h达到高峰，蛋白的表达自感染后48 h达到高峰；而PPARγ激动剂能以剂量依赖性方式抑制上述趋化因子mRNA和蛋白的表达，从而起到减轻炎症的作用。     

趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝患者肝脏组织中的表达

趋化因子是反映炎症活动的新型敏感指标,趋化因子受体是能够特异性结合趋化因子的细胞膜蛋白,通过与相应配体结合对表达该受体的多种淋巴细胞趋化和激活,在机体防御、抗感染等多种炎症性疾病中起重要作用.为了解趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝致病过程中的作用,本文选择45例慢性乙肝患者以SP(streptavidin-peroxidase)免疫组化法检测患者肝活检组织中CXCR3蛋白表达水平下.     

趋化因子IP-10的研究进展

趋化因子IP-10(interferon-inducibleprotein10)是目前研究较多的一个细胞因子,受体是CXCR3。IP10主要来源于单核/巨噬细胞和T淋巴细胞,其变异体可增强受体活性。IP-10和CXCL11/IIAC关系密切,且可相互转化。在诸如病毒感染的炎症反应时,各系统中(如神经系统、肝脾等)IP-10的浓度可出现不同程度的增高,在移植排斥反应中同样有明显升高。鉴于它的独特作用,可望运用IP-10靶向治疗,以阻止某些疾病的临床进程。     

慢性乙肝患者趋化因子IP-10及其受体CXCR3的检测

在慢性乙肝病毒感染过程中 ,淋巴细胞向受病毒感染肝组织的迁移、浸润 ,对于抗病毒免疫应答及炎症反应的发生起着决定性作用。而对其机理的研究尚未取得令人满意的答案。近年来 ,对趋化因子与其受体的相互作用的研究表明 ,激活的淋巴细胞可表达特定的受体分子 ,并受相应趋化因子吸引、招募后 ,定向迁移至局部组织 ,产生免疫应答或炎症反应〔1〕。其中趋化因子受体CXCR3与其配体干扰素诱导蛋白 10 (IFN inducibleMr10× 10 3 protein ,IP 10 )的相互作用已成为研究某些炎症发生机制的突破点〔2 ,3〕。本实验旨在研究慢性乙肝患者中IP 10…     

人缺血脑组织中IP-10和IFN-γ的表达

目的：探讨趋化因子IP-10和细胞因子IFN-γ是否参与人缺血脑损伤过程。方法：将21例脑梗死死亡病例按发病持续时间分为〈7天、7～14天和15～21天3组，以非缺血侧半球做对照，用HE染色法观察炎性细胞浸润情况；通过免疫组织化学方法检测缺血半球脑组织与非缺血半球脑组织中趋化因子IP-10和细胞因子IFN-γ的表达。结果：在〈7天组和7～14天组中，缺血脑组织可见大量炎性细胞浸润。在〈7天组、7～14天组和15～2l天组中，趋化因子IP-10在缺血半球脑组织中的表达高于非缺血半球（分别是1．74倍增高，P〈0．01；1．41倍增高，P〈0．05和1．52倍增高，P〈0．01）。在对细胞因子IFN-γ的检测中发现〈7天和7～14天组中，IFN-γ在缺血半球脑组织中的表达高于非缺血半球（分别是1．65倍增高，P〈0．05和1．32倍增高，P〈0．05）；在15～21天组中，IFN-γ在缺血半球与非缺血半球中的表达没有显著差异（P〉0．05）。结论：在人缺血脑组织中观察到IP-10和IFN-γ的表达，提示IP-10和IFN-γ参与了炎症反应对脑组织的损伤过程。同时也提示IP-10可能参与后期对损伤脑组织的修复。     

应用流式细胞小球微阵列术法检测趋化因子的变化

目的 探讨流式细胞小球微阵列术（cytometric Bead Array,CBA）检测类风湿性关节炎患者服用灵芝三妙散胶囊后趋化因子白细胞介素-8（IL-8）,调节活化的正常T细胞表达和分泌的因子（RANTES）,γ-干扰素诱导的单核因子（MIG）,单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）,以及γ-干扰素诱导蛋白-10（IP-10）的变化。方法 收集类风湿关节炎患者65例,设立安慰剂组和中药组,采用CBA法检测类风湿性关节炎患者服用灵芝三妙散胶囊后的血浆和全血在体外用脂多糖（LPS）和植物凝血素（PHA）刺激后趋化因子IL-8、RANTES、MIG、MCP-1、以及IP-10的含量,然后比较分析。结果 用CBA法检测类风湿性关节炎患者在服用灵芝三妙散胶囊后,体外试验中药组的IP-10变化的百分率比安慰剂组明显升高（P〈0．05）。结论 CBA法检测血浆趋化因子是一种简便、可靠、灵敏度高、精确的新方法。     

趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展

趋化因子（CXCL）9、CXCL10、CXCL11是目前研究较多且与结核免疫密切相关的3种趋化因子，同属于趋化因子受体3(CXCR3)配体。CXCL9、CXCL10、CXCL11主要作用于活化的CD4细胞（CD4+T细胞）、细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T细胞）和自然杀伤（NK）细胞，参与结核病发病及免疫过程，在细胞免疫中发挥重要作用。本文总结了近5年CXCL9、CXCL10及CXCL11在结核病免疫机制和检测中作用的相关研究，以期为结核病诊断和疗效评估提供新的方法。     

移植物抗宿主病小鼠肝脏及异体CD8+ T细胞趋化因子和趋化因子受体表达分析

为探讨趋化因子及其受体介导的效应性细胞迁移在移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生发展中的重要作用,采用次要组织相容性抗原异配的GVHD小鼠模型,应用流式细胞分选术(FACS)、实时荧光定量聚合酶链反应等方法,分析GVHD靶器官和异体CD8+T细胞趋化因子及受体的表达。肝脏高表达干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、干扰素诱导的T细胞趋化因子(ITAC)、γ干扰素诱生单核因子(MIG)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α/β等趋化因子。异体CD8+T细胞上则高表达CXC趋化因子受体(CXCR)3和CC趋化因子受体(CCR)5。随着肝脏趋化因子的表达增加,异体CD8+T细胞迁移浸润的数量也增高。因而趋化因子及异体CD8+T细胞上趋化因子受体的特异对应关系,促使大量异体CD8+T细胞迁移浸润并造成肝脏损伤。     

γ-干扰素诱导蛋白10与风湿性疾病关系的研究进展

γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)是CXC类趋化因子之一,CXCR3是其唯一受体.研究表明:IP-10具有重要的生物学功能,参与多种疾病的发生,与多种风湿性疾病关系密切,主要介导Th1型炎症反应,还可抑制新生血管形成.另外,测定IP-10水平也可对某些风湿性疾病进行活动度评价、预后判断以及治疗决策指导.     

人IP-10融合蛋白表达载体的构建和表达及活性鉴定

目的：构建人His标记的IP-10 (interferon-γ-inducible protein 10)融合蛋白表达载体并在原核细胞中表达、纯化，获得有活性的IP-10蛋白，为进一步研究其在炎症过程中的作用机制及寻找新的抗炎途径提供基础。 方法： 从人肺cDNA文库中PCR扩增无信号肽的IP-10基因编码序列，构建重组载体pET-14b/IP-10；重组质粒经酶切、测序鉴定正确后转化大肠杆菌BL21(DE3)菌株；经异丙基β-D-硫代半乳糖（IPTG）诱导后，用镍离子亲和层析柱纯化融合蛋白，以THP-1细胞进行微室跨膜迁移（transwell）实验鉴定融合蛋白活性。 结果： 酶切、测序鉴定重组载体pET-14b/IP-10构建正确，并纯化得到高纯度的IP-10融合蛋白。而且该蛋白具有诱导单核细胞THP-1跨膜迁移活性。 结论： 成功构建了人IP-10融合蛋白表达载体，并纯化得到具有活性的IP-10融合蛋白，为进一步研究IP-10的功能提供了重要的实验材料。     

血清γ干扰素诱导蛋白-10、IL-8在初诊DM2中的表达及意义

目的：探讨炎症细胞因子γ干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、白介素-8（IL-8）在2型糖尿病（DM2）患者中的表达及意义。方法：检测37例初诊DM2患者及健康人33例血清IP-10、IL-8浓度并予对照分析。结果：DM2组IP-10、IL-8浓度均显著高于健康人。结论：IP-10、IL-8在DM2发病中可能起一定作用。     

慢性乙型病毒性肝炎患者趋化因子IP-10、Rantes与氧化损伤的关系研究

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清趋化因子IP - 10、Rantes和氧化损伤的改变,探讨趋化因子和氧化应激在CHB发病机制中的作用.方法 采集70例CHB患者和10例健康志愿者血液标本,采用ELISA法检测血清趋化因子IFN-γ诱导蛋白10(IP-10)、正常T细胞表达分泌的活化调节因子(Rantes)表达水平及还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,并进行相关性分析.结果 CHB患者血清IP-10、Rantes水平均明显高于健康对照者,并且IP-10、Rantes水平分别与丙氨酸转氨酶水平呈正相关.CHB患者GSH、GSH/GSSG水平均明显低于健康对照者,降低的GSH、GSH/GSSG水平分别与患者ALT水平呈负相关.IP-10、Rantes水平分别与GSH、GSH/GSSG呈负相关.结论 趋化因子和氧化应激相互作用,参与慢性乙型病毒性肝炎的发生和发展.     

趋化因子及其受体与特应性皮炎

趋化因子及其受体在许多疾病的病理生理过程中起着重要作用,是当前医学科研领域的一个热点。近年来趋化因子及其受体在特应性皮炎（AD）中的研究显示CC型趋化因子、CX3C型趋化因子、CXC型趋化因子及其受体与AD的发病机制、临床表现、SCORAD评分、病情活动、治疗反应、治疗监测等关系密切,这对探讨AD发病机制和探索新的治疗方案具有重要意义。     

趋化因子受体CXCR3在HCC中的作用

肝细胞癌(HCC)是一种由肝细胞增生和凋亡比例失调而致的多因素、多阶段的恶性肿瘤.肝细胞在细菌脂多糖或γ-IFN刺激下可分泌IP-10、Mig等趋化因子,其本身也可表达CXCR3.CXCR3是一种7次跨膜G蛋白耦联受体,3个N-糖基化位点分别结合IP-10、Mig及I-TAC,介导炎症反应及血管生成等.在很多肿瘤中均可见CXCR3异常表达,在肝细胞癌发生发展中,CXCR3对机体的免疫调节及肿瘤血管生成起重要作用.     

大疱性类天疱疮皮损中Th1/Th2趋化因子及其受体的表达

目的:研究Th1趋化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10、CXCL11/I-TAC和Th2型趋化因子CCL22/MDC及其受体CXCR3、CCR4在大疱性类天疱疮(BP)皮损中的表达。方法:应用免疫组化方法检测30例BP患者皮损及20例正常皮肤中CX-CL9、CXCL10、CXCL11、CCL22、CXCR3和CCR4的表达。结果:BP皮损中4种趋化因子及其受体的表达均高于正常皮肤。其中,Th1趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为50%(15/30)、46.7%(14/30)、46.7%(14/30)和53.3%(16/30),Th2趋化因子CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为66.7%(20/30)、56.7%(17/30)。正常对照中CXCL9、CX-CL10、CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为10.0%(2/20)、10.0%(2/20)、15.0%(3/20)和15.0%(3/20),CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为20.0%(4/20)和25.0%(5/20)。结论:Th1趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11和Th2趋化因子CCL22及其受体CXCR3和CCR4在BP皮损中表达升高,提示它们可能在BP的发病机制中起一定作用。     

趋化因子及其受体与HIV感染

最近研究表明，趋化因子及其受体与ＨＩＶ感染密切相关，本文综述了趋化因子及其受体结构和功能研究的进展，并详细讨论了不同趋化因子及其受体在ＨＩＶ感染过程中所发挥的重要作用以及作用的机制，趋化因子及其受体的ＨＩＶ感染带来新的希望。     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞上CXCR3表达的初步观察

目的：探讨趋化性细胞因子受体CXCR3在慢性乙型肝炎症发生机制中的作用。方法：采用流式细胞术，检测炎症活动程度不同患者外周血淋巴细胞表面CXCR3的表达，及其在CD4^ 和CD8^ T细胞上的分布。结果：慢性乙肝患者外周血CXCR3^ 淋巴细胞和单核细胞明显增多，以CXCR3^ CD8^ T细胞的增加更明显。结论：趋化因子受体CXCR3与其配体的相互作用，可能在募集淋巴细胞及炎症形成过程中有重要作用。