HIF-1α和HIF-2α在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法 用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果 胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别为61.5%、36.5%和61.5%,均显著高于正常对照组的11.1％、0和0;HIF-1α表达与VEGF及胃癌的淋巴结转移密切相关。胃癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织。结论 低氧诱导因子的表达可能在胃癌的发生、发展中具有重要作用。     

HIF-1α和MMP-2在大鼠脑出血灶周脑组织中的表达

目的：通过动态观察脑出血灶周脑组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,探讨HIF-1α和MMP-2表达之间的联系。方法：50只SD大鼠随机分成假手术组和脑出血模型组,分别于术后6 h,24 h,72 h,7 d,21 d处死大鼠。RT-PCR方法检测脑出血灶周组织HIF-1α和MMP-2 mRNA的表达及免疫组织化学方法检测HIF-1α和MMP-2蛋白的表达,并对HIF-1α和MMP-2的表达进行相关分析。结果：模型组术后灶周组织出现HIF-1α, MMP-2 mRNA表达上调和大量黄色的HIF-1α,MMP-2蛋白阳性细胞,于24~72 h达高峰。HIF-1α mRNA及其蛋白表达分别与MMP-2 mRNA及其蛋白表达呈正相关(分别r=0.588, P=0.002; r=0.765, P＜0.001)。结论：脑出血灶周脑组织中HIF-1α和MMP-2的表达上调,且HIF-1α可能调控MMP-2的表达。     

HIF-1a和VEGF蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌临床病理特征的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测39例结直肠癌组织、39例相应癌旁胃组织(距癌组织边缘>5cm)中HIF-1a和VEGF蛋白的表达,分析结直肠癌组织中HIF-1a和VEGF蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的相关性,并分析HIF-1a和VEGF蛋白表达之间是否相关.结果:癌旁胃组织中HIF-1a无表达,VEGF蛋白低表达12.8%(5/39),癌组织中HIF-1a和VEGF蛋白阳性表达率分别为61.5%(24/39)和66.7%(26/39),与癌旁组织相比均差异显著(P<0.05);HIF-1a和VEGF蛋白表达与结直肠癌TNM分期、浸润深度及是否淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;癌组织中HIF-1a与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.374,P＜0.05).结论:HIF-1a和VEGF蛋白在癌组织中表达较癌旁组织显著增高表明其可能与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关.联检HIF-1a和VEGF蛋白的表达,有利于评估结直肠癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义.     

非小细胞肺癌中HIF-1α、GLUT1与COX-2表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病理资料进行相关性分析。结果肺癌患者46例,其中ⅠA期12例,ⅠB期20例,Ⅱ期8例,ⅢA期6例。H IF-1α、GLUT1和COX-2的阳性表达率分别为58.70%(27/46)、39.11%(18/46)和67.39%(31/46)。COX-2表达与H IF-1α、GLUT1的表达相关(P<0.01)。GLUT1表达与肺癌患者淋巴结转移(P<0.05)、组织学类型(P<0.01)有关,而H IF-1α、COX-2表达与年龄、性别、分期、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和肿瘤分化程度均无相关性。结论NSCLC患者同时存在着急、慢性乏氧,而肿瘤转移主要与慢性乏氧有关。另外,乏氧可能参与了COX-2增强表达的机制。     

HIF-1α因子在在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）因子蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 1.采用免疫组织化学染色的方法,检测72例子宫内膜癌组织标本中HIF-1α蛋白的表达;2.采用胶体金标记免疫电镜的方法,检测子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白在超微结构中的表达。结果 1.免疫组织化学染色结果显示：在收集的72例临床子宫内膜癌组织标本中,39例HIF-1α表达为阳性,阳性率为54.2%（39/72）;2.胶体金标记免疫电镜结果显示：黑色圆形的HIF-1α胶体金颗粒存在于内膜癌细胞的内质网和核膜上,偶见核内。结论免疫组化和免疫电镜显示：子宫内膜癌组织中存在HIF-1α的表达,提示HIF-1α可作为子宫内膜癌治疗的新的分子靶点。     

HIF-1α和HIF-2α对基因表达的调控

低氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)和H IF-2是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的病理和生理过程中起关键作用,在肿瘤形成中也发挥非常重要的作用。H IF-1和H IF-2是由α和β两个亚基组成的异源二聚体,其活性主要由H IF-α亚基决定。虽然H IF-1α和H IF-2α在分子结构、DNA结合活性和转录活性方面有许多相似性,但两者在具体的目的基因表达调控上又明显不同,从而各自在许多与低氧有关的病理生理过程中发挥特异的作用。     

COX-2在膝关节骨性关节炎软骨中表达及临床意义

目的研究环氧化酶-2基因在膝关节骨性关节炎（osteoarthritis,OA）患者软骨组织的表达及其临床意义。方法对40例膝关节骨性关节炎取患者软骨组织设为OA组和7例膝关节正常软骨组织设为对照组。分别提取两组软骨组织RNA和总蛋白,通过RT-PCR检测各组COX-2mRNA转录水平以及COX-2基因表达蛋白Westernblot分析。结果 RT-PCR结果显示OA组出现大小约700bp条带,对照组扩增条带不明显;Western blot分析结果OA组COX-2基因表达蛋白明显,两组间灰度比有显著差异（〈0.05）。结论 COX-2基因及其表达蛋白在膝关节骨性关节炎软骨组织损害过程中起到重要作用。     

COX-2抑制剂在乳腺癌药物治疗中的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中过度表达,影响乳腺癌的发生、发展和预后,可作为预防和治疗的靶分子。选择性COX-2抑制剂可联合化疗、内分泌治疗及生物治疗等,作为肿瘤治疗的辅助药物应用于临床,为乳腺癌的治疗提供一种新的途径。     

缺氧与血红素氧化酶-1的表达

血红素氧化酶-1(hemeoxygenase1,HO-1)为诱导型血红素氧化酶,是一种急性应激反应蛋白,其催化血红素代谢的产物具有扩张血管和抗氧应激损伤等保护作用。急性缺氧普遍诱导哺乳动物细胞中HO1基因的表达,但在一些人类细胞中,缺氧却抑制HO1的表达,显示出种属、组织和细胞的特异性。缺氧时HO-1的特异性表达可能受细胞内活性氧、MAPK途径以及HIF-1,AP-1和Bach-1等转录因子的调节。     

前列腺癌中HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测了20例良性前列腺肥大(BPH),10例前列腺上皮内肿瘤(PIN)和56例PCa组织中HIF-1α和MMP-9的表达情况。结果:Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均明显高于BHP和PIN(P0.01),而后两者中HIF-1α、MMP-9的表达比较均无显著性差异(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均与Gleason分级、临床分期、癌穿透被膜、骨转移及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄及病变部位无关(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9蛋白阳性表达呈正相关(rs=0.729,P0.05)。结论:HIF-1α、MMP-9蛋白与前例腺癌的生长、侵袭、转移密切相关,HIF-1α可能通过上调MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭力。     

大肠腺癌中iNOS和COX-2的表达及意义

目的 探讨大肠腺癌中iNOS和COX-2的表达及其与大肠腺癌生物学行为的关系.方法 采用SP免疫组化方法检测78例大肠腺癌标本及33例癌旁正常肠黏膜组织中的iNOS和COX-2的表达,并对两指标表达与临床病理参数之间进行相关分析.结果 ① iNOS和COX-2在大肠腺癌中阳性率分别显著高于正常大肠黏膜阳性率(P<0.05);② iNOS、COX-2的表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P<0.05);③ iNOS和COX-2在大肠腺癌中的阳性表达与临床分期有关,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05);④ 大肠腺癌组织中COX-2表达与iNOS表达之间存在明显相关性(P<0.05).结论 COX-2和iNOS过度表达参与了大肠腺癌的发生发展过程,并与其淋巴结转移和TNM分期有关;大肠腺癌中COX-2和iNOS的表达具有正向协同性.     

眼缺血再灌注损伤大鼠葡萄膜组织COX-2的表达及意义

目的:探讨实验大鼠眼缺血再灌注后葡萄膜组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义。方法:通过血管结扎法建立大鼠一侧眼缺血再灌注损伤模型,并以对侧眼作为假手术对照,检测实验眼分别缺血1h、2h、3h、4h、5h、6h情况下,脉络膜和虹膜组织中COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:在各组实验眼脉络膜和虹膜各层组织中都有不同程度COX-2和VEGF阳性表达,与假手术对照眼比较有显著性差异,P<0.01;且脉络膜或虹膜中COX-2和VEGF表达具有良好相关性,分别为r=0.943,r=0.886。结论:与炎症密切相关的COX-2可能作为潜在的血管增生刺激因子,在葡萄膜新生血管形成中起着重要作用。     

COX-2与P73在胃癌中的表达及相关性探讨

目的：探讨COX-2和P73在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化Envision法检测COX-2和P73在62例胃癌组织中的表达情况。结果：全组COX-2阳性率为64.5%（40/62）,P73阳性率为69.4%（43/62）。COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）;P73的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2和P73同时表达、单独表达及不表达时,胃癌的组织分化程度、病变浸润深度（T分期）、淋巴结转移（N分期）和临床分期组间差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和P73在胃癌组织中的表达具有相关性（r=0.384,P〈0.05）。结论：胃癌组织中存在COX-2和P73基因的过度表达,COX-2和P73基因的过度表达与胃癌发生发展有关。     

喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因的表达及其临床意义

目的：探讨FEZ1／LZTS1基因在喉鳞状细胞癌中的表达缺失及其与临床病理的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,分析50例原发性喉癌组织和癌旁组织中FEZ1／LZTS1基因的表达情况。结果：FEZ1／LZTS1基因在癌旁组织中表达率明显高于喉癌组织（P〈0．01）;在喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因阳性表达率随其病理分级、临床分期升高而降低（P〈0．01）,而与患者年龄、性别和原发灶部位无关。结论：FEZ1／LZTS1基因的表达缺失可能对LSCC的发生发展起重要作用,是LSCC发展中的重要分子事件。     

非小细胞肺癌中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达及意义

目的 探讨Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义.方法 采用免疫组化SP法和原位杂交法分别检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达.结果 Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为81.5%(53/65)、96.9%(63/65)、93.8%(61/65)、73.8%(48/65),均明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率(P<0.05);NSCLC中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Notch1、HIF-1与VEGF蛋白间均正相关;Notch1蛋白与Notch1 mRNA的表达呈正相关.结论Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在NSCLC中均表达上调,提示在肺癌的发生、发展中可能起重要作用;检测NSCLC组织Notch1蛋白及mRNA可作为判断肿瘤侵袭与转移的重要指标.     

人胃癌细胞中COX-2基因的表达及其生物学活性

目的 为研究环氧合酶－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２,ＣＯＸ－２）或通过前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ,ＰＧ）引起的肿瘤免疫机制,我们检测了人胃癌细胞中ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ及蛋白质水平的表达,ＰＧＥ２的释放和ＣＯＸ－２酶活性的抑制剂消炎痛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ,Ｉｎｄｏ）对ＰＧＥ２４ 释放和肿瘤细胞生长的影响。方法 采用免疫细胞化学染色,ＲＴ－Ｐ 及ＭＴＴ比色试验方法研究人胃癌细胞Ｃ     

人原发性脑干损伤后脑干nNOS和HIF-1的表达变化

目的观察原发性脑干损伤死亡者脑干内神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、低氧诱导因子-1（HIF-1）的表达变化,为原发性脑干损伤致死的病理学诊断、法医病理学死因判断提供稳定、简便、可行的检测指标及方法。方法标本分为脑干损伤组和对照组,运用常规HE染色和免疫组化方法,观察神经元的形态学改变和脑干组织nNOS和HIF-1的表达变化水平。结果对照组脑干仅见少量nNOS阳性神经细胞;伤后1h死亡组可见阳性细胞增多,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且随时间增加阳性神经细胞数增多,表达强度增强,伤后24h达到高峰,随后表达减弱。对照组神经元偶见HIF-1α表达,伤后1h死亡组可见表达HIF-1α的神经细胞数增多,表达强度增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;随着时间的增加,HIF-1α阳性表达的神经细胞增多,伤后48h达高峰,随后表达减弱。结论 nNOS、HIF-1α参与了原发性脑干损伤的过程,脑干损伤后nNOS、HIF-1α蛋白随损伤时间变化的规律为原发性脑干损伤的法医学鉴定提供了新的方法,可望应用于法医学实践。     

SSTR2与Her-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨SSTR2与Her-2在原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学法（IHC）检测80例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2与Her-2的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%（62/80）,Her-2阳性表达率为46.3%（37/80）,Her-2与SSTR2同时表达阳性率为31.3%（25/80）。SSTR2与Her-2两者表达有相关性（P〈0.05）。SSTR2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（P〉0.05）,肿瘤大小（P〉0.05）无关,与不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.05）。Her-2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（p〉0.05）无关;与肿瘤大小,不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P〈0.05）。结论：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%,因此对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术（SRS）进行筛选。SSTR2与Her-2两者表达有相关性,因此生长抑素显像技术有助于提示乳腺癌患者Her-2基因表达情况,联合检测Her-2与SSTR2对乳腺癌临床诊断、分期和预后具有指导意义。     

TAK1 mediates the collagen-II-dependent induction of the COX-2 gene and PGE2 release in primary human chondrocytes

We investigated the role of transforming growth factor-beta activated kinase 1 (TAK1) in collagen II signaling in primary human chondrocytes (PHCs). We asked whether TAK1 acts as a modulator of collagen II signaling with respect to collagen-II-dependent induction of cyclooxigenase-2 (COX-2) in PHCs and release of PGE2 from PHCs. Therefore, PHCs were incubated with collagen II, and cells were then analyzed by RT-PCR for the expression of COX-2. ELISA was used to quantify PGE2 release. To examine the influence of TAK1 on these events, TAK1 gene silencing was performed by RNAi in PHCs prior to collagen II treatment. Results indicated that COX-2 gene expression and PGE2 release are specific outcomes of collagen II signaling and that both depend on TAK1 mediation. These findings are promising in that therapeutic inhibition of TAK1 might be used to reduce pain and relieve inflammatory symptoms that are common in osteoarthritis.     

胃癌组织中COX-2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

目的 研究胃癌组织中COX-2表达的临床病理学意义,同时探讨COX-2与微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD)的关系.方法 采用免疫组化EnVision两步法,检测46例胃癌中COX-2的表达,同时标记CD34和D2-40,分别检测胃癌组织中微血管和微淋巴管密度.结果 46例胃癌中COX-2表达的阳性率为80.43%(37/46),COX-2的表达与患者性别、浸润深度无关(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分期、淋巴结转移和临床分期等临床病理参数密切相关(P<0.05);COX-2表达阳性组的平均生存时间明显低于表达阴性组(P<0.05);COX-2表达阳性组的MVD和MLD明显高于COX-2表达阴性组(P<0.05).结论COX-2可能通过促进肿瘤的血管和淋巴管形成而参与了胃癌细胞的浸润转移,导致胃癌患者预后不良.