骨桥蛋白和基质金属蛋白酶－２在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2),在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义,分析其在胰腺癌浸润、转移中的作用.方法:构建胰腺癌组织芯片,共178例胰腺癌及36例癌旁正常胰腺组织,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞株内定位;应用免疫组织化学方法检测OPN及MMP-2的表达情况.结果:OPN主要表达于细胞胞膜和胞浆内.胰腺癌组织芯片中OPN和 MMP-2表达阳性率分别为74.2%(132/178)和71.3%(127/178),均高于其在癌旁正常胰腺组织的表达(P<0.05);肿瘤组织中OPN和MMP-2表达之间存在正相关性(r=0.34,P<0.05).OPN表达与胰腺癌病理分级相关(P<0.05);OPN及MMP-2在胰腺癌组织中表达与其淋巴结转移和神经浸润明显相关(P<0.05).结论:OPN和MMP-2在胰腺癌组织中的过表达对胰腺癌的生长、浸润及转移起重要作用.OPN与MMP-2在胰腺癌的进展中起协同作用.     

MMP-2,TIMP-2在胰腺癌组织的表达及临床意义

目的: 研究MMP-2, TIMP-2在胰腺癌组织中的表达,探讨其与胰腺癌的侵袭转移及预后的关系. 方法: 应用S-P免疫组化法,检测32例胰腺癌,10例正常胰腺组织中MMP-2, TIMP-2的表达,及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系.采用相关统计学方法进行分析,生存分析采用Kaplan-meier方法. 结果: 32例胰腺癌组织中MMP-2, TIMP-2的表达率分别为56.3%, 75.0%;10例正常胰腺组织中MMP-2, TIMP-2的表达率分别为20.0%, 10.0%,MMP-2, TIMP-2在两种组织间的表达有显著性差异(P<0.05); MMP-2, TIMP-2的表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级和组织学类型均无显著性差异. MMP-2和TIMP-2在胰腺癌患者TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的表达分别为20.0%, 35.7%, 92.3%和40.0%, 64.3%, 100%,Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间有显著性差异,并与淋巴结转移与否之间有显著性差异(P<0.05); MMP-2, TIMP-2的表达与否的生存时间有显著性差异(P<0.01); 胰腺癌组织中MMP-2, TIMP-2的表达无相关性. 结论: 胰腺癌中MMP-2, TIMP-2的表达与肿瘤进展有关,可被视为一种反映胰腺癌生物侵袭性的标志物;并可用于患者预后的评估.     

胰腺癌组织survivin和COX-2表达的相关性

目的:探讨凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2(COX-2)在胰腺癌组织中的表达与生物学行为之间的关系及二者的相关性.方法:用免疫组织化学Envision法对51例胰腺导管癌survivin和COX-2的表达进行检测.结果:51例胰腺导管癌中survivin蛋白和COX-2蛋白的表达率分别为80.4%和74.5%;两者在11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达.Survivin的表达与组织学分级有关(P<0.01),而与临床分期和淋巴结转移关系不大(P>0.05);COX-2的表达与临床分期、淋巴结转移有关(P≤0.05),而与组织学分级关系不大(P>0.05);survivin的表达与COX-2的表达密切相关(P<0.05).两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、部位均无关.结论:Survivin和COX-2密切相关,可能在胰腺癌的发生、发展过程中起关键作用,可能为胰腺癌的治疗提供了新的靶点.     

胃癌不同临床病理分期中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-2的表达及其相关性

目的分析环氧合酶-2（COX-2）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌不同临床病理分期中的表达及其相关性。方法采用免疫组化方法检测90例胃癌原发灶标本中COX-2及MMP-2的表达情况,观察其与胃癌临床病理分期的关系,并分析COX-2与MMP-2在胃癌组织中表达的相关性。结果90例胃癌标本中,COX-2和MMP-2的表达阳性率分别为74．4％（62／90）和68．9％（62／90）;COX-2和MMP-2的表达与胃癌TNM分期、局部淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0．05）,COX-2还与肿瘤的分化程度相关;此外,COX-2的表达与MMP-2的表达存在明显相关关系（r=0．749,P〈0．01）。结论胃癌组织中COX-2和MMP-2的表达与胃癌临床病理分期密切相关;胃癌组织中COX-2的表达与MMP-2的表达有明显相关。     

胃癌组织中环氧合酶-2、血管内皮生长因子-C与微淋巴管密度检测

目的:探讨胃癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C的表达及其与微淋巴管形成、淋巴结转移之间的关系.方法:采用免疫组织化学 SP法对53例胃癌组织行COX-2 、VEGF-C检测;Ⅷ因子抗体及Ⅳ型胶原抗体双重免疫组化染色检测微淋巴管密度(MLVD).以15例手术切缘经病理证实的正常胃黏膜作对照.结果:胃癌组织中COX-2蛋白阳性率为62.3%(33/53,且COX-2蛋白表达水平与分化程度、淋巴结转移和病理分期有关(P＜0.05);VEGF-C蛋白阳性率为34.0%(18/53,VEGF-C蛋白表达水平与胃癌的组织学分化程度无关(P＞0.05),与淋巴结转移和病理分期有关(P＜0.05).胃癌组织中,VEGF-C表达与COX-2表达正相关(rs=0.312,P＜0.05);MLVD与COX-2、VEGF-C的表达及病理分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:胃癌组织中COX-2、VEGF-C蛋白表达与胃癌淋巴结转移有关,COX-2、VEGF-C在促使胃癌微淋巴管形成过程中起作用.     

COX-2、VEGF、TGF-β1在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨COX-2、VEGF、TGF-β1在甲状腺癌中的表达与临床病理类型、病理分期和淋巴结转移的关系及临床意义。方法对75例甲状腺癌及20例正常甲状腺标本采用MaxVisionTM/HRP免疫组化染色法检测COX-2、VEGF、TGF-β1的表达。结果 COX-2、VEGF、TGF-β1在甲状腺癌组织中阳性率分别为74.67%、72.00%、68.00%,显著高于正常甲状腺组织(χ2=36.376,33.366,21.535,P均=0.000);COX-2、VEGF、TGF-β1在有淋巴结转移组织中表达显著高于无转移组织,与病理分期均存在正相关(r=0.277,P=0.016;r=0.402,P=0.000;r=0.272,P=0.018),COX-2与VEGF表达呈正相关(r=0.661,P=0.000),VEGF与TGF-β1表达呈正相关(r=0.782,P=0.000),COX-2与TGF-β1表达呈正相关(r=0.783,P=0.000)。结论 COX-2、VEGF、TGF-β1在甲状腺癌中过表达在肿瘤转移和侵袭过程中起重要作用,COX-2与TGF-β1可能都对VEGF有正向调节作用,从而进一步增加肿瘤血管生成,促进肿瘤生长和转移。     

COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结肠癌组织中的表达并讨论其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌组织和40例癌旁结肠正常组织中COX2、MMP-2的表达情况。结果:在结肠正常组织和结肠癌中,COX-2蛋白的阳性表达分别为7.5%(3/40)和83.0%(83/100),而MMP-2蛋白阳性表达分别为5.0%(2/40)和94.0%(94/100),COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的阳性表达均明显高于结肠正常组织(P<0.01)。在结肠癌组织中,COX-2和MMP-2阳性表达临床中晚期高于早期,有淋巴结转移者高于无转移者(P<0.05)。COX-2和MMP-2两者阳性表达呈正相关(r=0.365,P<0.05)。结论:结肠癌中COX-2和MMP-2阳性表达明显升高,且与临床分期和淋巴结转移相关。检测COX-2和MMP-2表达有助于判断结肠癌的潜在转移和预后分析。     

胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨COX-2、VEGF和MMP-9在人胃癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SABC法检测45例人胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达,并以30例正常胃黏膜组织作为对照.对COX-2、VEGF和MMP-9的表达采用平均光密度测定,并对临床相关资料进行统计学分析.结果 胃癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的平均光密度值(OD)为(19.85±7.34)、(134.67±13.11)和(18.81±7.56)显著高于正常胃黏膜组织的表达[(12.49±4.87)、(83.89±8.74)和(11.46±4.82),P<0.01],癌组织中COX-2、VEGF和MMP-9的表达与性别、年龄、部位、组织类型、分化程度无相关性,而与肿瘤直径、TNM分期、淋巴转移、远处转移相关(P<0.05),同时经相关性分析发现在胃癌组织中,COX-2与VEGF和MMP-9表达有显著相关性(γ=0.473,P=0.005,γ=0.437,P=0.001),而VEGF与MMP-9之间无相关性(γ=0.142,P=0.467>0.05) 结论 COX-2可能诱导VEGF和MMP-9的表达而促进肿瘤血管的生成和侵袭转移.     

浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系

目的 探讨癌组织中环氧合酶(COX-2)和基质金属蛋白酶(MMP-7)的表达与胃癌组织生物学行为的关系.方法 选取55例进展期胃癌手术的切除标本,以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况.分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系.结果COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%.COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P＜0.05);MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P＜0.001),而与肿瘤大体类型和分化程度无关(P＞0.05),胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关(P＜0.001).结论 COX-2和MMP-7与胃癌组织生物学行为密切相关,其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一.COX-2和MMP-7可作为反应胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标.     

乳腺癌组织中COX-2与MMP-2的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在乳腺浸润性癌中的表达情况及它们之间的相互关系。方法采用免疫组化SP法检测100例乳腺癌及40例正常乳腺组织中COX-2、MMP-2的表达情况。结果 COX-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为7.5%(3/40)、83.0%(83/100),而且COX-2在淋巴结转移组中的阳性表达率[90.0%(54/60)]明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/40)、94.0%(94/100),而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率[98.3%(59/60)]明显高于无淋巴结转移组[87.5%(35/40)](P<0.05)。COX-2和MMP-2表达呈正相关关系(r=0.334,P<0.05)。结论检测COX-2、MMP-2表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

COX-2、MMP-9与PTEN在结肠腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和PTEN在结肠腺癌组织中的表达及意义.方法收集该院2014年3月至2016年5月结肠腺癌根治术后病理存档的石蜡标本72例,30例结肠腺瘤组织及30例正常结肠黏膜组织为对照.采用免疫组化SP法检测COX-2、MMP-9和PTEN的表达情况,分析COX-2、MMP-9和PTEN与结肠腺癌临床病理特征的相关性.结果COX-2、MMP-9在结肠腺癌组织中表达阳性率明显高于结肠腺瘤组织、正常结肠黏膜组织(P<0.05),PT EN的表达阳性率明显低于结肠腺瘤组织、正常结肠黏膜组织(P<0.05).COX-2、M M P-9和PT EN在结肠腺癌的表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤形态、肿瘤直径、分化程度无关(P>0.05).COX-2、MMP-9与PTEN表达均呈负相关(r=-0.260、-0.282,P<0.05),COX-2与MMP-9表达呈正相关(r=0.335,P<0.05).结论COX-2、M M P-9与PT EN的异常表达和相互作用与结肠腺癌的发生、侵袭转移密切相关,联合检测对结肠腺癌早期诊断、预后评估具有重要意义.     

蛋白激酶BRSK2在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的 探讨蛋白激酶脑选择性激酶2(BRSK2)在胰腺导管腺癌中的表达情况及其与肿瘤的生物学行为之间的关系和对患者预后的影响.方法 79例胰腺导管腺癌组织标本取自复旦大学中山医院2005年至2007年获得手术切除且具有完整临床及随访资料的病例,利用免疫组织化学SABC方法对病理石蜡切片进行染色,对染色结果进行半定量分析,以3例正常胰腺组织中的染色情况作对照,观察BRSK2在胰腺癌及癌周正常组织中的表达情况.对所选病例按照肿瘤分化程度、TNM分期、有无血管、神经及淋巴结转移等进行分类,观察免疫组化结果与肿瘤生物学行为之间有无关联,并进一步分析BRSK2在肿瘤组织中的表达情况及对患者预后的影响.结果 BRSK2在正常胰腺组织中主要表达于胰岛以及小的导管如闰管、小叶内导管、小叶间导管等,但表达强度较弱;BRSK2在导管腺癌的癌周组织中表达亦较弱;BRSK2在79例胰腺导管腺癌中77例表达较强(++38例,+++39例);其表达与肿瘤有无淋巴结转移及远处转移、肿瘤的分期以及有无胰周神经浸润有关,在伴有淋巴结或远处转移、TNM晚期以及伴有胰周神经浸润的肿瘤中表达较强;而与肿瘤大小、分化及有无血管侵犯无关;BRSK2表达较强的肿瘤患者的预期生存期、中位生存期、1年和2年生存率均显著低于表达较弱的患者.结论 BRSK2在胰腺导管腺癌中表达上调,其表达强度与导管腺癌生物学行为之间存在显著相关,BRSK2在导管腺癌中的表达可能与患者的预后有关.     

环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7表达与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7的表达与侵袭、转移的关系。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌62例中的表达及其与临床病理参数的关系。结果:环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌组织中表达的阳性率显著高于正常组织(P<0.05)。两者的表达与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度有相关性(P<0.05)。结论:两者的表达与结直肠癌侵袭转移密切相关,联合检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

环氧合酶-2在人大肠肿瘤中的表达特点及其与淋巴结转移的关系

目的研究COX-2在人大肠腺癌发生发展过程中的作用，并探讨其与大肠腺癌转移的关系．方法采用免疫组化SP法，观察人大肠腺瘤30例、无淋巴结转移的大肠腺癌35例、有淋巴结转移的大肠腺癌35例组织中COX-2蛋白的表达和定位特点．结果COX-2蛋白的表达定位于细胞浆和细胞膜，从大肠腺瘤到大肠腺癌其蛋白表达明显增强，差异具有统计学意义（P=0．000）；在无淋巴结转移的大肠腺癌和有淋巴结转移的大肠腺癌原发灶之间，其蛋白表达差异有统计学意义。且呈正相关关系（P=0．035，Spearman相关系数=0．253）；从高分化大肠腺癌到低分化大肠腺癌之间，其蛋白表达明显增强（P=0．009）．结论COX-2蛋白表达的上调在大肠腺癌的发生发展过程中可能起着重要作用，且COX-2可作为大肠腺癌患者预后判断的良好指标之一．     

PKM2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系

目的 探讨PKM2在人胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测67例胃腺癌组织、53例癌旁组织中PKM2蛋白的表达及其与临床病例参数之间的关系.结果 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达（67.2％,45/67）明显高于癌旁组织中PKM2蛋白的表达（28.3％,15/53）,PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、分化程度均无关（P＞0.05）,而与患者的淋巴结（x2=12.103,P=0.001）是否转移与肿瘤侵润深度（x2=4.030,P=0.045）密切相关.结论 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织,且其阳性表达与患者淋巴结与否、肿瘤侵犯深度密切相关,有望成为胃腺癌诊断与治疗的靶向标志物.     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。     

COX-2的表达与直肠腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的：探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在直肠腺癌中的表达和意义及其相关性。方法：免疫组织化学PV-8000二步染色法,检测40例直肠腺癌原发灶标本和40例正常直肠黏膜中COX-2与VEGF-C蛋白的表达情况,并用血管内皮生长因子受体-3 (vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-3)作为淋巴管内皮细胞的特异性标记物进行免疫组化染色,观察肿瘤组织淋巴管生成状况。结果：所测40例直肠腺癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为62.5%(25／40)和65.0%(26／40)。40例标本中的21例（52.5%）可以检测到VEGFR 3阳性的肿瘤新生淋巴管。COX-2表达与VEGF-C表达、肿瘤新生淋巴管形成及淋巴结转移、是否侵透浆膜层等临床病理指标间呈明显相关关系（P＜0.05）;但与肿瘤大小、肿瘤部位、病理组织学分型等无明显相关(P＞0.05)。结论：直肠腺癌组织中COX-2表达与VEGF-C表达状态、肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移均呈明显相关;COX-2可能通过上调VEGF-C表达促进直肠腺癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生。