血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(the renin-angiotensin system,RAS)的主要活性肽,主要作用于AT1R(angiotensin Ⅱ receptor)和AT2R(angiotensin Ⅱ type 2 receptor)两种受体,在人类及大鼠组织中广泛表达。近年来发现AngⅡ及其受体还参与疼痛的调节,其受体拮抗剂可应用与临床疼痛的治疗。本文就血管紧张素Ⅱ及其受体在疼痛中的研究进展进行综述。     

氯沙坦通过AT1R/VEGF 信号通路对 肝癌血管生成的影响

目的 探讨氯沙坦是否通过下调血管紧张素Ⅱ 1 型受体（AT1R）/ 血管内皮生长因子（VEGF） 信号通路，抑制肝癌细胞的血管生成。方法 采用免疫荧光染色和Western blot 检测AT1R 在肝癌细胞系 HepG2、HuH-7 和PLC/PRF/5，以及正常肝细胞LO2 中的表达。采用Western blot 检测氯沙坦对肝癌细胞 系HepG2 中AT1R 表达的影响，酶联免疫吸附法（ELISA）检测氯沙坦对肝癌细胞系HepG2 中VEGF 的影响。 采用免疫组织化学法检测氯沙坦对大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF 和CD34 表达的影响。结果 AT1R 在正 常肝细胞LO2 中低表达（P <0.05），在肝癌细胞系HepG2、HuH-7 和PLC/PRF/5 中高表达（P <0.05），在 HepG2 细胞中表达最高（P <0.05）。在肝癌细胞系HepG2 中加入氯沙坦后，AT1R 蛋白水平和VEGF 浓度降 低（P <0.05）。大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF 和CD34 高表达，而加入氯沙坦后，AT1R、VEGF 和CD34 表 达降低（P <0.05）。结论 氯沙坦通过抑制AT1R/VEGF 信号通路，可以阻碍肝癌血管的生成。     

Cyclin D1和CDK4在哮喘大鼠气道重塑中的表达和盐酸氨嗅索的干预研究

目的探讨哮喘大鼠气道重塑的机制和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）在哮喘气道重塑中的表达以及盐酸氨嗅索的干预效果。方法应用卵蛋白激发大鼠建立哮喘气道重塑模型。60只SD大鼠分为3组：正常组,哮喘组和干预组,每组20只。采用免疫组化技术和计算机图象分析系统对大鼠气道Cyclin D1、CDK4的表达和气道重塑进行研究。结果哮喘纽气道壁均可见明显炎症细胞浸润,气道壁厚度增加,Cyclin D1、CDK4阳性表达增加,与正常组和干预组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论Cyclin D1、CDK4参与哮喘气道重塑的发生,盐酸氨嗅索可减少气道壁炎症细胞浸润,预防气道重塑。     

AT1R在肾间质纤维化中的表达及银杏叶片的干预作用

目的：探讨AT1R（血管紧张素Ⅱ1型受体）在肾间质纤维化发生发展中的作用及意义,并观察银杏叶片对AT1R在肾脏中表达的影响。方法：采用单侧输尿管梗阻（UUO）手术复制大鼠肾间质纤维化模型,通过免疫组织化学技术,从细胞水平及分子水平研究AT1R在UUO大鼠肾间质中的表达情况。结果：UUO2周后,与假手术组比较,模型组大鼠AT1R表达量明显增加;与模型组比较,银杏叶片治疗组与苯那普利治疗组肾间质AT1R表达量明显减少。结论：AT1R在UUO大鼠肾脏中高表达,AngⅡ与其结合后,通过多种途径参与肾间质纤维化的形成,促进纤维化病变的发展。银杏叶片有减轻肾间质纤维化程度、延缓肾间质纤维发展进程的作用。     

哮喘大鼠气道平滑肌细胞caveolae的变化及罗红霉素的调控作用

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠气道平滑肌细胞微囊（caveolae）及微囊蛋白一1（caveolin一1）的表达变化,并探讨罗红霉素对其表达的影响。方法SPF级雄性SD大鼠24只,采用数学表法随机分为对照组（c组）、哮喘组（A组）、罗红霉素组（R组）,每组8只。以卵白蛋白致敏和激发的方法复制大鼠哮喘气道重塑模型,图像分析软件测定气道壁厚度（Wat／Pbm）及气道平滑肌层厚度（Wam／Pbm）;透射电镜观察eaveolae超微结构;Westernblot法测定caveolin—l的表达变化。结果（1）A组大鼠Wat／Pbm、Wam／Pbm大于C组（P〈0．01）;R组大鼠Wat／Pbm、Wam／Pbm小于A组（P〈0．01）,大于C组（P〈0．01）;（2）透射电镜显示c组ASMC胞膜及胞质eaveolae含量丰富、形态多样,A组caveolae含量少、结构单一,R组eaveolae含量明屁减少,但较A组多;（3）Westernblot法显示c组caveolin一1高表达,A组表达明显低于c组（P〈0．01）;R组caveolin-1表达显著高于A组（P〈0．01）,但较c组表达减少;（4）caveolin-1表达与Wam／Pbm呈负相关（r=-0．928,P〈0．01）。结论哮喘大鼠气道平滑肌细胞eaveolae结构明显减少,caveolin-1表达减少,提示caveolae缺乏与哮喘气道重塑有密切关系,罗红霉素可能通过caveolae的影响而抑制哮喘气道重塑。     

温补肾阳法对肾阳虚大鼠肺AngⅡ、AT1R表达的影响

目的:以肌注氢化可的松建立肾阳虚大鼠模型为研究平台,通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素受体1(AT1R)指标探讨温补肾阳法对肾阳虚模型大鼠体液调节系统的影响,也为肾主水理论寻找科学依据。方法:60只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、干预组,对照组不造模,给予生理盐水灌胃[10ml/(kg·d)];模型组注射氢化可的松[2ml/(kg·d)],造模后给予右归胶囊混悬液灌胃[10ml/(kg·d)],干预组造模后给予生理盐水灌胃[10ml/(kg·d)]。第14天三组各处死10只,第42天,各组再处死剩余的大鼠,取肺脏组织常规切片,免疫组化法检测AngⅡ、AT1R在肺脏的表达。结果:免疫组化法检测AngⅡ、AT1R蛋白阳性反应产物呈现棕黄色,第14天,与对照组比较,模型组和干预组大鼠肺组织AngⅡ表达减少,AT1R表达也减少,差异有统计学意义(P<0.05);第42天时,与模型组比较,干预组大鼠肺组织AngⅡ和AT1R表达较多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肾阳虚大鼠肺组织AngⅡ、AT1R的表达明显下降,表明肾阳虚大鼠体内体液代谢血液循环受到影响;温补肾阳名方右归胶囊可以通过增加模型大鼠肺组织AngⅡ和AT1R的表达,从而缓解肾阳虚对模型大鼠体液调节系统紊乱的影响。     

慢性心房颤动患者心房肌细胞凋亡与血管紧张素Ⅱ受体2的关系

目的：探讨慢性心房颤动（房颤）患者心房肌细胞凋亡与血管紧张素Ⅱ受体2（AT2－R）的关系。方法：23例风湿性心脏病二尖瓣病变患者，心脏外科手术时取右心耳组织。用Tunel法和放射免疫法检测心房组织中凋亡的心房肌细胞和心房组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量，并通过逆转录－聚合酶链反应和免疫组织化学，测量AT2－RmRNA和蛋白相对表达量。结果；慢性房颤患者的心房肌细胞凋亡指数（AI）和心房组织AngⅡ含量显著高于窦性心律患者（P均＜0.01）；与窦性心律患者相比，慢性房颤患者的心房组织AT2－RmRNA水平无显著性的改变（P＞0.05），但AT2－R的蛋白表达明显增高（P＜0.05）。结论：人类慢性房颤心房肌细胞凋亡可能是通过AT2－R所介导。     

替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响。方法腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,随机分成高血压组(EH,n=8)和替米沙坦组[Tel,n=8,3mg(/kg·d)]6周,另设8只作为假手术组(Sham,n=8)。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免疫法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,免疫组化法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白的表达。结果与假手术组比较,高血压组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),左室质量指数(LVMI)和右室质量指数(RV-MI)亦显著升高(P<0.05);血浆与心肌组织AngⅡ含量和AT1R表达水平明显增加(P<0.05～0.01)。相关分析显示AngⅡ、AT1R和LVMI互为显著正相关(P<0.01～0.001)。替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI和RVM(IP<0.05);心肌组织中AngⅡ含量显著降低(P<0.01),AT1R的表达明显减少(P<0.05),血浆AngⅡ含量显著升高(P<0.01)。结论过度表达的AT1R在高血压大鼠心室重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转心室重构。     

支气管哮喘大鼠模型的建立与气道反应性的测定

目的：为了探讨支气管哮喘的发病机制，建立一种由卯蛋白（OVA）致敏并诱发的支气管哮喘大鼠模型。方法：24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘模型组．每组12只。予卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制作SD大鼠支气管哮喘模型。予乙酰胆碱（Ach）行支气管激发试验：以动物呼吸机测定呼气相气道阻力（Re）；以病理图像分析系统测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度和支气管黏膜和黏膜下炎性细胞数。结果：比较2组大鼠Re以及支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度和支气管黏膜和黏膜下炎性细胞数，结果显示造模成功；相关分析显示，在80-160μg／kg浓度梯度的Ach激发后，哮喘模型组Re值与其病理形态学改变正相关（P〈0．01）。结论：该方法能制备支气管哮喘大鼠模型；通过80～160μg／kg浓度梯度的Ach激发后，Re的倍增可直接代表造模的成功。     

罗红霉熬caveolin-1-p—ERK1／2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞cyclinD1表达的影响

目的探讨罗红霉素（RXM）经caveolin-1-P-ERKl／2对离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）cyclinDl表达的影响。方法将30只SPF级雄性SD大鼠随机均分为对照组和哮喘组,以卵自蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型;采用Im—age—ProPlusVersion60图像分析软件测定支气管壁和支气管平滑肌层厚度;透射电镜观察两组大鼠ASMCs微囊表达情况;CCK-8检测不同浓度RXM[A组（只含0．1％DMSO）、R10组（含RXMl0．g／ml＋0．1％DMSO）、R25组（含RXM25ug／ml＋01％DM—S0）、R50组（含RXM50ug／ml＋0．1％DMSO）、R100组（含RXM100tJg／ml＋0.1％DMSO）1干预哮喘ASMCs后细胞的增殖情况,Westernblot测定caveolin-1、P—ERK、cyclinDl的蛋白表达。结果哮喘组支气管壁和支气管平滑肌层明显增厚,而微囊表达匮乏。哮喘组大鼠支气管壁与平滑肌层厚度均高于对照组（均P〈0．01）。各RXM干预组ASMCsA值均低于A组,其中R100组明显低于A组（P〈0．05）。R100组caveolin-1表达明显高于A组及R10组,cyclinDl表达明显低于A组及Rt0组,差异均有统计学意义（P〈0,05或O．01）;R25、R50、R100组P—ERK表达均明显低于A组,差异均有统计学意义（P〈0．05或001）。哮喘ASMCs增殖活性与caveolin-1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）,与P—ERK及cyclinDl蛋白表达呈正相关（P〈005或0．01）;caveolin-1与P—ERK蛋白表达呈负相关（P〈0．01）,与cyclinDl蛋白表达呈正相关（P〈001）;P—ERK与cyclinD1蛋白表达呈正相关（P〈0．01）。结论RXM可能通过上调caveolin-1表达、抑制ERK1／2活化,进而影响cyclinD1的表达,从而抑制哮喘大鼠ASMCs增殖。     

前列环素衍生物对慢性肾衰大鼠肾脏局部RAS系统关键因子表达的影响

目的：建立慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠模型,研究前列环素（prostacyclin,PGI2）衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统（renin angiotensin system,RAS）关键因子血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）、血管紧张素（1?7）［angiotensin（1?7）,Ang?（1?7）］、血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2,ACE2）、血管紧张素1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制。方法：清洁级雄性大鼠30只,按1∶2分为假手术组及手术组。手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1∶1随机分成模型组及治疗组。自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片（beraprost sodium,BPS）0.6 mg/（kg·d）,分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水。治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24 h尿液测24 h尿蛋白量（24 hUPE）。随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应（qRT?PCR）、Western blot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中Ang Ⅱ、Ang（1?7）浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang（1?7）、AT1R的浓度变化。结果：术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义。与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反。肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善。手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang（1?7）、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同。结论：PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang（1?7）、AT1R来实现的。     

AT1R及AT2R在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体AT1R、AT2R与宫颈癌发生、发展的关系。方法在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌组织中，采用免疫组织化学的方法检测血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型（AT1R）和受体Ⅱ型（AT2R）的表达。结果AT1R在宫颈癌各组中的阳性表达率大于正常宫颈组和宫颈上皮内瘤变（CIN）各组（P〈0．01），AT2R在宫颈癌各组和CINⅡ／Ⅲ组中的阳性表达率均大于正常宫颈组、CINⅠ组（P〈0．05）。结论AT1R、AT2R参与宫颈癌的发生、发展。     

血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞胶原合成以及其AT2受体在其中的作用

目的利用血管紧张素（AT）Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂研究血管紧张素Ⅱ的1型和2型受体在血管平滑肌细胞（VSMC）胶原合成中的作用。方法实验采用自发性高血压大鼠（SHR）以及SD大鼠血管平滑肌细胞，分别分为空白对照组，血管紧张素Ⅱ作用组，血管紧张素Ⅱ＋AT1受体阻滞剂组，血管紧张素Ⅱ＋AT2受体阻滞剂组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测量上清中细胞分泌Ⅰ型胶原的含量，细胞ELISA法测量细胞中贮存的Ⅰ型胶原的含量，逆转录-多聚酶链式反应（RT-PCR）法测量Ⅰ型胶原mRNA水平的变化。结果阻断AT1受体后，两种大鼠VSMC分泌以及胞内胶原量较AngⅡ照组明显下降（P〈0．01）；阻断AT2受体后，SHR大鼠VSMC分泌以及胞内胶原量均较Angli对照组下降（P〈0．01，后者P〈0．05），而在SD大鼠中，则无明显下降。结论在胶原合成方面，源自SHR的VSMC对于AngⅡ反应性高于源自SD大鼠的VSMC。AT1受体参与AngⅡ诱导血管平滑肌细胞胶原合成的过程；AT2受体参与AngⅡ诱导SHR的血管平滑肌细胞胶原合成的过程，但是在SD大鼠的VSMC巾没有作用。     

血管紧张素受体阻断剂对大鼠脑损伤致心肌损害的作用

【目的】探讨急性脑损伤后心肌损害、血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体的变化以及预先应用血管紧张素受体阻断剂对其的影响。【方法】建立颅脑损伤及血管紧张素受体阻滞剂（ARB）药物干预模型,测定血浆AngⅡ水平和血清肌酸磷酸激酶同工酶含量,免疫组织化学方法检测心肌AngⅡ和血管紧张素受体1表达,并观察心肌HE染色及超微结构病理形态学改变。【结果】大鼠颅脑损伤后血浆AngⅡ、心肌组织AngⅡ和AT1R水平显著升高。血清CK-MB含量显著增高,HE染色和超微结构的病理观察可见心肌损害。预先应用ARB心肌组织AT1R表达及血清CK-MB水平比单纯损伤大鼠显著降低,HE染色和超微结构可见心肌损伤程度减轻。【结论】颅脑损伤可引起明显的心肌损害。ARB具有防止颅脑损伤后心肌损害的作用。肾素血管紧张素系统可能是参与颅脑损伤后心肌损害的机制之一。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂在脑出血大鼠治疗中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)拮抗剂在大鼠脑出血治疗中的神经保护作用及机制。方法以胶原酶诱导法建立大鼠脑出血模型48只,随机选取24只应用AT1R拮抗剂奥米沙坦干预治疗为治疗组,24只为未治组。分别在造模成功后的24 h、48 h及72 h处死大鼠,取脑组织。用HE染色观察脑组织病理学变化;用免疫组化及RT-PCR检测两组大鼠各时间点脑组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、AT1R和白细胞抗原CD40配体(CD40L)的表达,并分别采用平均光密度及灰度比值对各指标表达做定量比较。用RT-PCR检测并比较两组大鼠在各时间点脑组织RNA浓度。结果治疗组脑内AngⅡ、AT1R和CD40L在各时间点蛋白和基因表达及RNA浓度值均较未治组低,脑水肿减轻,差异有显著性意义(P<0.05)。结论 AT1R拮抗剂可使脑出血大鼠的炎症因子含量减低,对神经有保护作用。     

RAGE、AT1R在糖尿病大鼠脑组织的表达及机制

目的探讨高级糖基化终末产物受体(RAGE)、血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)在糖尿病(DM)脑组织病变的可能机制。方法 20只SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组。第16周末行脑磁共振检查;于20周末处死大鼠,留取脑组织标本,行HE染色检测其病理学改变;采用免疫组化SP法检测脑组织RAGE、AT1R、基质金属蛋白酶9(MMP9)及胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,并进行相关性分析。结果糖尿病组大鼠磁共振显示大脑白质病变,T1WI低信号、T2WI高信号;组织病理学显示脑组织小血管周隙明显增宽,未见坏死及炎细胞浸润;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R、MMP9阳性细胞数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),GFAP阳性细胞数无明显变化;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R呈正相关(P=0.015);糖尿病组大鼠MMP9与RAGE、AT1R呈正相关(P=0.001,0.037)。结论 DM大鼠白质病变的病理表现是脑小血管周围的水肿,其机制可能与RAGE、AT1R及MMP9表达有关。     

Expression and significance of RAGE,AT1R in the brain tissue of diabetic rats

目的 探讨高级糖基化终末产物受体(RAGE)、血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)在糖尿病(DM)脑组织病变的可能机制.方法 20只SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组.第16周末行脑磁共振检查;于20周末处死大鼠,留取脑组织标本,行HE染色检测其病理学改变;采用免疫组化SP法检测脑组织RAGE、AT1R、基质金属蛋白酶9(MMP9)及胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,并进行相关性分析.结果 糖尿病组大鼠磁共振显示大脑白质病变,T1WI低信号、T2WI高信号;组织病理学显示脑组织小血管周隙明显增宽,未见坏死及炎细胞浸润;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R、MMP9阳性细胞数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),GFAP阳性细胞数无明显变化;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R呈正相关(P=0.015);糖尿病组大鼠MMP9与RAGE、AT1R呈正相关(P=0.001,0.037).结论 DM大鼠白质病变的病理表现是脑小血管周围的水肿,其机制可能与RAGE、AT1R及MMP9表达有关.     

VEGF、HIF-1α在大鼠慢性哮喘模型中的表达及地塞米松的干预效应

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在慢性哮喘大鼠中的表达水平,探讨其在慢性哮喘气道重塑中的作用.方法 以卵清清蛋白(OVA)致敏及反复激发建立大鼠慢性哮喘模型,激发前30 min胃内灌注地塞米松1 mg/kg,最后一次激发12 h内处死大鼠,常规病理切片观察大鼠肺内炎症情况、总气管壁厚度、气管内壁厚度及气道平滑肌厚度.免疫组化检测气道壁HIF-1α、VEGF蛋白的表达,RT-PCR观察大鼠肺部HIF-1α、VEGF mRNA的表达.结果 慢性哮喘模型组大鼠气道支气管及血管周围大量炎症细胞聚集,总气管壁、气管内壁及气道平滑肌增厚,肺组织HIF-1α、VEGF mRNA及HIF-1α、VEGF蛋白的表达增高(P＜0.01).哮喘大鼠致敏前使用地塞米松后气道炎症较轻,减轻总气管壁、气管内壁及气道平滑肌增厚.各组大鼠肺组织内HIF-1α、VEGF蛋白的表达与气道壁厚度呈正相关.结论 HIF-1α、VEGF可能参与了慢性哮喘大鼠的气道重塑,早期使用地塞米松可以预防气道重塑.     

多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9的作用及血管重塑的影响

目的 观察多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的影响.探讨多西环素对哮喘气道重塑、血管重塑的作用.方法 33只雄性SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、多西环素组各11只.将大鼠以1％戊巴比妥钠麻醉,取材.收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF),计数细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;部分肺组织行病理切片,HE染色;免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中VEGF和MMP-9的表达变化,并应用图像分析软件技术测量VEGF和MMP-9的相对表达强度;ELISA法检测血清中VEGF的含量;应用计算机图像分析技术测定气道壁厚度及血管密度.结果 哮喘组的细胞总数和嗜酸性粒细胞高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠肺组织和血清中MMP-9及VEGF的平均光密度值高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠血清中的VEGF含量高于对照组,多西环素组低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).哮喘组大鼠的气道壁厚度与血管密度均高于对照组,多西环素组则明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).结论 MMP-9、VEGF对哮喘血管重塑有重要作用,多西环素具有减轻气道炎症和气道重塑的作用.     

幼年大鼠交感神经损伤后血管紧张素受体功能及表达的变化

目的观察交感神经损毁对大鼠血管紧张素受体的功能与表达水平的影响。方法6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）损毁新生雄性Wistar大鼠的交感神经末梢,11周后检测下列指标：①血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）升血压和缩血管的作用,②心肌AngⅡ1型受体（angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R）与[^3H]-AngⅡ的亲和力,③血管平滑肌AT1R mRNA的表达水平。结果幼年损毁大鼠交感神经,大鼠成年后AngⅡ引起的升血压和缩血管作用显著增强,血管平滑肌AT1R mRNA表达水平升高,心肌AT1R饱和曲线明显上升,受体数量（Bmax）增加,亲和指数（KD）未发生明显变化。结论幼年损毁大鼠交感神经,可使血管平滑肌AT1R表达增强,进而导致AngⅡ引起的升高血压和收缩血管作用显著增强,这可能是幼年损毁交感神经后大鼠维持正常血压心率的重要原因之一。