葡萄膜黑色素瘤分子机制及靶向治疗新进展

葡萄膜黑色素瘤是成人眼内最常见的肿瘤。半数以上的原发性葡萄膜黑色素瘤会发生转移。但目前对于转移性葡萄膜黑色素瘤还没有有效的治疗方法。研究葡萄膜黑色素瘤转移、生长、增殖、存活相关的基因突变可以更好地了解其发病机理及转移机制,并基于此开展有效的治疗。本综述对葡萄膜黑色素瘤的分子机制、相应的治疗策略及研究前景进行了总结。     

葡萄膜黑色素瘤的放射敷贴治疗现状

葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发眼内恶性肿瘤[1] ,可发生于虹膜、睫状体及脉络膜 ,多数葡萄膜黑色素瘤位于后部葡萄膜[2 ] 。放射敷贴疗法是一种近距离放射治疗 ,是多年来治疗葡萄膜黑色素瘤最常用的方法之一[3] 。早在 1930年 ,Ｍｏｏｒｅ[4 ] 曾用镭针治疗脉络膜黑色素瘤。 196 6年Ｓｔａｌｌａｒｄ[5] 首先报道使用60 Ｃｏ放射敷贴器治疗脉络膜黑色素瘤。自 2 0世纪 70年代至今 ,12 5Ｉ、10 6Ｒｕ、192 Ｉｒ及10 3Ｐａ相继用于放射敷贴法治疗葡萄膜黑色素瘤。一、用于放射敷贴治疗的放射性元素的物理特点用于放射敷贴治疗的放射性元素…     

葡萄膜黑色素瘤动物模型的建立

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在过去的数十年里,研究葡萄膜黑色素瘤所面对的主要挑战是建立合适的动物模型.最常见的葡萄膜黑色素瘤动物模型可分为动物的自发性肿瘤、诱发肿瘤和移植性肿瘤.开始应用人葡萄膜黑色素瘤细胞系和肿瘤组织碎片建立模型是原发的和转移的实验性动物模型的一大进步.葡萄膜黑色素瘤动物模型常被用于原发和转移葡萄膜黑色素瘤的预后因素及治疗手段等方面的研究.尽管动物模型与人类的疾病有一定差异,但它们确实为研究人葡萄膜黑色素瘤的发生、发展、转移预后及治疗手段等方面提供了有力的工具.本文对近年来葡萄膜黑色素瘤动物模型研究做一综述.     

葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗

敷贴放疗在许多国家已成为治疗葡萄膜恶性黑色素瘤最常采用的方法，本文通过对葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗的历史、现状、适应证、疗效、并发症、与其它疗法的比较等介绍，显示了敷贴放疗用于治疗葡萄膜恶性黑色素瘤的优越性。     

葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗

敷贴放疗在许多国家已成为治疗葡萄膜恶性黑色素瘤最常采用的方法，本文通过对葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗的历史，现状，适应证，疗效，并发症，与其它疗法的比较等介绍，显示了敷贴放疗用于治疗葡萄膜恶性黑色素瘤的优越性。     

RNA干扰技术在葡萄膜黑色素瘤治疗中的展望

葡萄膜黑色素瘤是成年人中最多见的一种恶性肿瘤。该肿瘤恶性程度高，预后较差，易行血流转移，主要通过眼球摘除术及相应的放疗、化疗治疗，但效果均不理想和确切。RNA干扰技术的出现已成为生命科学研究和临床治疗的又一次革命。利用RNA干扰技术，体外合成葡萄膜黑色素瘤中的相关的小片段核苷酸（19核苷酸），通过基因工程方法构建质粒，转染人葡萄膜黑色素瘤细胞，对葡萄膜黑色素瘤基因表达产生抑制作用，将会成为治疗葡萄膜黑色素瘤的一条新途径。     

端粒酶在葡萄膜恶性黑色素瘤中的表达及意义

目的 检测端粒酶在人眼葡萄膜黑色素瘤中的表达,探讨其在葡萄膜黑色素瘤发病机制中的作用,为其临床治疗提供新的思路.方法 选取16例因患葡萄膜黑色素瘤而行眼球摘除术的患者,取其葡萄膜黑色素瘤组织,采用PCR-ELISA及PCR-PAGE检测其端粒酶的含量及表达.结果 16例患者中15例的端粒酶检测呈阳性表达,占93.8%.PCR-ELISA结果显示其活性绝大多数呈中度、高度表达,仅1例△A值＜0.15.电泳结果显示为多少不等的梯形条带,其中15例显示为4条以上.结论 葡萄膜黑色素瘤患者端粒酶活性明显增高,可能是肿瘤发生、发展的重要原因之一,抑制端粒酶活性有可能成为葡萄膜黑色素瘤的新型疗法之一.     

细针穿刺活检在葡萄膜黑色素瘤诊断和预后评估中的应用

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的原发性眼内恶性肿瘤。准确的诊断对葡萄膜黑色素瘤患者的正确治疗至关重要。近年来,细针穿刺（FNA）活检越来越多地用于眼内肿瘤的评估。现简要介绍FNA技术, 阐明FNA诊断葡萄膜黑色素瘤的细胞形态学和免疫表型特征,并讨论葡萄膜黑色素瘤的预后因素。     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤局部切除术及其预后因素的研究进展

眼球摘除术作为葡萄膜黑色素瘤传统的治疗方法已受到挑战。放射治疗和肿瘤局部切除术等保留眼球的治疗方法在不少国家已成为主要的治疗手段。本文就葡萄膜黑色素瘤局部切除术的发展史、适应证、手术技术、并发症和预后等进行综述     

葡萄膜黑色素瘤治疗方案的选择对预后的影响

葡萄膜黑色素瘤是成年人跟内最常见的恶性肿瘤.目前研究认为,各种治疗方法在改善葡萄膜黑色素瘤患者的生存率方面无明显差异,但对患者生活质量的影响不同.本文就各种方法的处理原理,治疗方案的选择原则作一简要介绍,着重介绍各种方法对患者预后的影响.     

葡萄膜恶性黑色素瘤中血管内皮生长因子水平与肿瘤转移的关系

目的：分析葡萄膜恶性黑色素瘤患者血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平是否与葡萄膜恶性黑色素瘤的转移和预后有关。

方法：采用ELISA法检测葡萄膜恶性黑色素瘤患者和正常对照组中外周血VEGF水平,并采用RT-PCR和Western-blot检测葡萄膜恶性黑色素瘤患者肿瘤组织中VEGF mRNA和VEGF蛋白表达水平。对葡萄膜恶性黑色素瘤患者进行随访,用Kaplan-Meier法分析基线VEGF水平与患者术后转移的关系。

结果：葡萄膜恶性黑色素瘤患者外周血VEGF水平较健康者升高。就诊时肿瘤发生转移的患者VEGF mRNA和VEGF蛋白表达水平均较未发生转移的患者升高。在随访过程中,血清VEGF≥700pg/mL的患者,肿瘤发生转移的风险较高。

结论：葡萄膜恶性黑色素瘤患者中VEGF的表达水平与葡萄膜恶性黑色素瘤的转移密切相关。     

葡萄膜黑色素瘤相关炎症浸润细胞及免疫治疗

巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等免疫细胞，以及相关的白细胞介素-10、转化生长因子-β、干扰素-γ等细胞因子，在葡萄膜黑色素瘤中有着重要的作用机制。肿瘤细胞、免疫细胞和细胞因子之间独特的相互作用表明，免疫治疗可能是治疗葡萄膜黑色素瘤的有效方法。分析这三者之间动态关系的研究将不仅有助于理解肿瘤生长和免疫逃避的病理生理机制，而且有助于研究新的治疗方法。本文主要简述了葡萄膜黑色素瘤相关的免疫细胞、细胞因子对肿瘤细胞的作用，并回顾了常见的免疫治疗进展。     

硼中子俘获疗法进展及治疗脉络膜黑色素瘤展望

本文介绍利用选择性聚集在肿瘤细胞中的硼原子俘获中子核反应生成α粒子和锂核,杀死癌细胞治疗恶性肿瘤的硼中子俘获疗法(boron neutron capture therapy,BNCT)的进展情况.BNCT是一种治疗恶性肿瘤的有效疗法,目前主要用于原发性或复发性恶性颅脑肿瘤的治疗,但对其他恶性肿瘤的临床治疗也在不断探索中,特别是在皮肤黑色素瘤的治疗上取得了长足的进展.葡萄膜黑色素瘤是最常见的成年人眼内恶性肿瘤,随着高效硼载体的发展,对葡萄膜黑色素瘤的相关实验研究也在进行中,有望今后拓展应用于葡萄膜黑色素瘤的临床治疗中.     

比较蛋白质组学技术筛选葡萄膜黑色素瘤相关蛋白

目的 应用比较蛋白质组学技术,分析鉴定葡萄膜黑色素瘤与正常人葡萄膜差异蛋白质,筛选出葡萄膜黑色素瘤相关蛋白.设计实验性研究.研究对象手术中切除的人葡萄膜黑色素瘤标本4例以及正常人捐献眼葡萄膜标本4例.方法 研磨组织提取蛋白质后,应用双向凝胶电泳进行总蛋白分离,考马斯亮兰染色,Image Master 5.0软件分析蛋白胶图,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定部分差异蛋白质点,通过MASCOT软件在NCBI数据库中检索蛋白质信息.主要指标差异蛋白质.结果 建立了葡萄膜黑色素瘤和正常人葡萄膜组织的双向凝胶电泳图谱,鉴定了葡萄膜黑色素瘤与正常人葡萄膜之间差异表达的蛋白质30种,其中24种蛋白只在葡萄膜黑色素瘤中出现.葡萄膜黑色素瘤中表达上调的蛋白5种,表达下调的蛋白1种.这些差异蛋白可能执行新陈代谢酶、信号转导调节、细胞骨架、免疫调节等生物学功能.结论 通过比较蛋白质组学初步筛选出与葡萄膜黑色素瘤发生演进相关的蛋白质.需要进一步验证蛋白的定位及功能.(眼科,2008,17:230-234)     

《眼科》杂志2006年征订启事

肝脏是葡萄膜黑色素瘤最常见的转移部位。影像学检查一直被认为是诊断肝脏转移瘤的金标准，但并非所有患者均能常规做肝脏的影像学检查，且只有当肿瘤达到一定的大小时才能在影像上有所表现。随着葡萄膜黑色素瘤治疗的进展，越来越需要在肿瘤转移的早期作出诊断。本研究通过观察肝功能检测的敏感性、特异性来评价肝功能检测在葡萄膜黑色素瘤肝脏转移早期诊断中的意义。     

血清黑色素瘤活性抑制蛋白与葡萄膜黑色素瘤

目的检测葡萄膜黑色素瘤患者血清黑色素瘤活性抑制蛋白(MIA)的水平，并探讨其在葡萄膜黑色素瘤诊断和转移监测中的价值。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测不同组织病理分型的葡萄膜黑色素瘤（27例）、葡萄膜黑色素细胞瘤（6例）、其他眼部肿瘤患者（7例）以及正常成人（16人）外周血清中MIA的浓度。结果正常成人(16人)和睫状体无色素上皮腺瘤(4例)、视网膜母细胞瘤(2例)、视网膜血管瘤(1例)患者血清MIA浓度显著低于葡萄膜黑色素瘤患者；不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤患者血清MIA浓度明显低于伴有巩膜浸润和远处转移的患者，但与葡萄膜黑色素细胞瘤患者比较无明显差异；在不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤组，梭形细胞型患者血清MIA浓度与混合型和上皮细胞型患者相比无明显差异。结论血清MIA水平可能是临床诊断葡萄膜黑素瘤的一个较好指标，并且可用于肿瘤转移的监测。(中华眼底病杂志,2005,21:153-155)     

人葡萄膜黑色素瘤的细胞培养及生物学特性

葡萄膜黑色素瘤 (ｕｖｅａｌｍｅｌａｎｏｍａ ,ＵＭＭ)是成人眼内最常见的恶性肿瘤 ,5年生存率为 17%～ 5 0 %。主要死亡原因为肝脏转移 ,目前仍无有效的治疗方法[1] 。虽然ＵＭＭ在我国患病率低于欧美 ,但仍占我国眼科患者死亡的 0 4 %～0 5 % ,我国上皮型ＵＭＭ的比例高于欧美国家[2 ] 。为探讨葡萄膜黑色素瘤的生物学特性 ,有学者自 192 9年开始行体外培养葡萄膜黑色素瘤细胞 ,至 1984年成功建立 6个连续细胞系[3 ] ,但有关葡萄膜黑色素瘤的生物学特性及其细胞培养的报导较少。因此我们 1999年 12月至 2 0 0 0年 12月对本中心眼科手术…     

葡萄膜黑色素瘤患者血清血管内皮生长因子浓度及临床意义

目的测定葡萄膜黑色素瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平,并探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA),分别检测不同组织病理分型的葡萄膜黑色素瘤(27例)、葡萄膜黑色素细胞瘤患者(6例)以及正常人(16例)外周血清中VEGF的质量浓度。结果正常成人和葡萄膜黑色素细胞瘤患者血清VEGF浓度显著低于葡萄膜黑色素瘤患者;有巩膜导水管浸润和远处转移的葡萄膜黑色素瘤患者血清VEGF质量浓度明显高于不伴巩膜导水管浸润和远处转移的患者;梭形细胞型患者血清VEGF浓度与混合型和上皮细胞型患者经统计分析无显著差异。结论血清VEGF水平在监测葡萄膜黑色素瘤的转移中有一定的意义。