防石中药对家兔胆固醇结石模型成石影响的机理研究

目的：建立家兔胆固醇结石模型,检测家兔肝组织固醇携带蛋白2（Sterol Carrier Protein,SCP2）mRNA的表达及中药对其影响。方法：将42只家兔随机分为正常对照组、高胆固醇膳食组、熊去氧胆酸组、洛伐他丁组、茵陈组和复方中药组。利用高胆固醇膳食诱发家兔胆囊胆固醇结石模型,采用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测SCP2mRNA在兔肝组织的表达。结果：4周时处死动物,正常对照组无结石形成;高胆固醇膳食组7只动物有6只形成结石,成石率达85.71%;熊去氧胆酸组成石率为50.00%;洛伐他丁组成石率高达100%;茵陈组和复方中药组成石率较低,均为42.86%。各实验组与对照组相比,SCP2mRNA表达水平均有不同程度升高,各给药组动物肝组织SCP2mRNA表达差异有显著性意义。熊去氧胆酸组和洛伐他丁组SCP2mRNA表达与高胆固醇膳食组相比差异无显著性意义,茵陈组和复方中药组SCP2mRNA表达分别与高胆固醇膳食组相比差异有显著性意义（P〈0.05）。除熊去氧胆酸组外,其余各组动物肝组织SCP2mRNA表达均与本组胆汁成石指数（Lithogenicindex,LI）呈正相关。结论：高胆固醇膳食致家兔胆囊结石形成时肝组织SCP2mRNA表达升高。茵陈和复方中药能通过下调SCP2mRNA的表达降低胆固醇结石的发生率;熊去氧胆酸也能降低动物的成石率,但对SCP2mRNA表达没有明显影响。     

连钱草治疗胆固醇结石的实验研究

目的:观察连钱草提取物体外对人体形成结石的溶解作用以及对豚鼠胆固醇结石模型的治疗作用。方法:采用体外实验方法,观察连钱草提取物以对人胆固醇结石重量的影响;采用致石饲料喂养豚鼠造成胆固醇结石模型,分别给以连钱草不同提取物,并通过对豚鼠胆汁和血清成分分析其溶石的机理。结果:连钱草提取物对人胆固醇有明显的溶解作用(45天,P<0.01);能有效降低豚鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及胆汁中胆固醇、蛋白质浓度,提高胆汁中胆汁酸,卵磷脂含量。结论:连钱草提取物具有一定的体外溶石作用;对实验性豚鼠胆固醇结石,具有较好地治疗作用。     

中药预防胆囊胆红素结石的研究

目的：观察防石胶囊预防胆红素性胆囊结石的作用。方法：将48只豚鼠随机分成3组，空白组每天只喂养普通饲料，模型组每天喂胆红素结石诱石饲料，中药组喂胆红素诱石饲料及防石胶囊；计算胆囊结石发生率及胆汁中胆红素含量。结果：实验2个月后发现：胆红素胆囊结石发生率：模型组〉中药组〉空白组，胆汁中胆红素含量中药组与模型组相比有显著性差异。结论：防石胶囊能防止胆囊结石的复发。其机制可能和它们能降低胆汁中胆红素含量有关。     

致石饲料致动物胆固醇结石模型造模要素及中医药防治的数据挖掘

目的:定量研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的造模要素,为提高造模效率及评价药物有效性提供方法学参考。方法:选取1993—2016年期间研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的文献,录入动物种别、致石饲料配方、成石率、测试指标、受试药物等重要信息,定量统计和分析造模要素。结果:常用豚鼠、小鼠、兔等动物;致石饲料常用胆固醇、脂肪等,其中豚鼠最常用的致石饲料配方为90.00%全价饲料、1%胆固醇、2%猪油、5%蔗糖和2%酪蛋白,连续喂养49 d,成石率平均为87.40%;小鼠最常用的配方为83.50%全价饲料、1%胆固醇、15%脂肪、0.5%胆酸,连续喂养45 d,成石率平均为89.48%;兔最常用的配方为98.80%全价饲料、1.2%胆固醇,连续喂养50 d,成石率平均为72.40%;犬喂食含0.3%胆固醇的致石饲料,连续42 d,成石率为100%;树鼩喂食含胆固醇20%、蔗糖20%、大油(猪油)15%、蛋黄20%、玉米粉25%的致石饲料,连续喂养42 d,成石率为100%;金黄地鼠喂食含葡萄糖74.3%、酪蛋白20%、食盐5%、维生素0.5%和氯化胆碱0.2%的致石饲料,连续21 d,成石率为50%。常测试的指标为,胆汁中TC、TBIL、LDL、BA、PL、HDL等,血清中TC、TG、TBIL、LDL、BA、HDL、CKK等。造模的同时给药,常用药物包括鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和中药复方,涉及甘草、大黄、白芍、金钱草、柴胡、茵陈等77种药材。结论:致石饲料常用于制造胆固醇结石动物模型,但配方及其成石率差异大、成本高、耗时长,中医药有利于肝胆系统功能恢复,防止成石性胆汁的产生,评价指标主要涵盖脂质、肝功能及胆道动力学等。     

高原地区冠心病患者血清胆红素水平及高密度脂蛋白胆固醇的监测

冠心病（CHD）是一种在人群中发病率相当高的疾病,动脉粥样硬化是其主要的病理变化.而长期以来,胆红素作为肝胆疾病的一个检测指标,其浓度变化被认为诊断CHD疾患的一个重要指标.笔者自2005年4月至2008年2月对本地区（海拔2700米）来我院就诊的住院冠心病患者进行了血清胆红素（TBIL）水平观察,同时与高密度脂蛋白胆固（HDL-C）之间的关系作了进一步探讨.     

四金化石胶囊降低实验性胆红素结石和血脂的研究

四金化石胶囊１．１ｇ／ｋｇｉｇ可使实验性胆红素结石豚鼠血清的Ｔ－ｃｈ、ＴＧ明显降低，而ＨＤＬ－ｃｈ、ａｐｏ－Ａ１升高。肝组织超微结构观察表明该方能修复损伤的肝组织，并恢复其功能。３．２ｇ／ｋｇ的四金化石胶囊作用不明显。     

不同剂量胡椒碱对C57BL6小鼠胆固醇结石作用的影响

目的:观察不同剂量的胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的影响。方法:将C57BL/6小鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱60 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱90 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组7组。应用全自动生化分析仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果:与空白对照组(2.4740±0.2884)比较,模型组(3.3420±0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高,与模型组(3.3420±0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(2.6509±0.4458)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(2.4090±0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低;与模型组(0.9010±0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(1.3358±0.5908)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(1.7409±0.5797)小鼠甘油三酯含量明显升高,胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组(0.6530±0.1578)小鼠甘油三酯含量明显降低。结论:胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成与胡椒碱的剂量相关,胡椒碱剂量为40 mg·kg~(-1)时,抑制小鼠胆固醇结石的作用最强。但是胡椒碱剂量为120 mg·kg~(-1)可明显促进小鼠体内甘油三酯的代谢,并具有减轻体重的作用趋势。     

四金化石胶囊降低实验性胆红素结石豚鼠血脂的研究

四金化石胶囊降低实验性胆红素结石豚鼠血脂的研究南京中医药大学（２１００２９）龙明照樊蓥关键词四金化石胶囊胆红素结石血脂实验研究高脂血症与胆囊结石的发生有关。我们在应用中药复方四金化石胶囊治疗豚鼠胆红素结石时，发现该方有一定的降脂作用，并对其机理作了初...     

雌性激素对胆固醇结石形成影响的研究进展

胆固醇结石与雌性激素关系密切。雌性激素主要从影响胆内胆固醇胆饱和度,成核因子,胆囊收缩功能三个方面促进胆固醇结石的生成。     

输尿管结石排石疗效与结石超微结构的关系研究

目的:研究输尿管结石排石疗效与结石超微结构的关系。方法:对30例输尿管结石患者应用中西药物治疗和体外冲击波碎石,排出的结石通过扫描电镜和能谱仪进行超微结构和元素分析。结果:西药组、中西药组都不能排净结石,最终通过体外碎石结合中西药才排净。结石颗粒有核心和同心层年轮状结构,由砖块状晶体紧密堆叠为长柱排列而呈辐射形态,均为混合成分结石,质地很硬,外层是致密而厚的黏液组成与输尿管壁有一定程度粘连。结论:尿管结石与输尿管壁有一定程度粘连,药物排净有难度。中西医结合综合排石疗效比较好。     

滑通尿石汤治疗泌尿系结石随机平行对照研究

[目的]观察滑通尿石汤治疗泌尿系结石疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将86例门诊患者按随机数字表法分为两组。对照组43例肾石通颗粒,15g/次,3次/d。治疗组43例滑通尿石汤(金钱草50g,牛膝25g,石苇、海金砂、鸡内金、滑石、穿山甲炮各20g,车前子、三棱、枳壳、莪术、萹蓄、王不留行各15g),1剂/d,水煎200mL,3次/d;肉眼血尿加旱莲草、小蓟、白茅根;小便有脓球或白细胞加蒲公英、紫花地丁、栀子、败酱草、连翘;绞痛加赤芍、延胡索、乌药;肾阴虚加熟地黄、枸杞子、龟板;肾阳虚加菟丝子、肉苁蓉;肾积水加制附片、炒白芥子、桑白皮和茯苓。连续治疗10d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗4疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈30例,好转12例,无效1例,总有效率97.67%。对照组痊愈16例,好转22例,无效5例,总有效率88.37%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]滑通尿石汤治疗泌尿系结石疗效显著,应用价值高。     

胆囊胆固醇结石湿热证小鼠造模方法的研制与评价＊

目的 通过建立三种胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型，分析并评价模型间差异，基于中医基础理论探索合适的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。方法 将24只C57BL/6J小鼠，随机分为空白对照组（K组）、内因模型组（M组）、内外因模型A组（A组）、内外因模型B组（B组）。K组采用普通饲料喂养并给予正常饮用水；M组采用高脂高胆固醇致石饲料喂养，给予20%蔗糖水饮用；A、B组给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水并置于湿热环境中，造模周期为12周，其中A组全程处于湿热环境，B组造模后4周置于湿热环境。观察并记录各组小鼠造模前后的一般状态，进行旷场实验；造模结束后取材并进行相关指标检测。结果 与K组相比，M、A、B三组出现不同程度的湿热证的中医临床证候表现，体视镜下小鼠胆囊可见不同程度浑浊，HE染色表明肝脏、小肠、舌组织出现胆结石和湿热证相关的病理性改变，血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）也不同程度的增高，胆汁中胆固醇（TC）、胆汁酸（TBA）含量升高；综合评价以上结果，B组更显著地体现了胆囊胆固醇结石湿热证候。结论 给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水12周加湿热环境4周的综合造模方法，可复制质量良好的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。     

柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石小鼠胆囊收缩功能的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石（CS）小鼠胆囊收缩功能的影响及其作用机制。方法将32只ICR小鼠随机分为空白组8只和造模组24只。空白组予以普通饲料喂养,造模组采用高胆固醇致石饲料喂养制备CS小鼠模型,9周后随机选取8只模型小鼠胆囊取材,观察CS造模是否成功。将成模小鼠随机分为模型组和柴胡疏肝散组。柴胡疏肝散组予柴胡疏肝散灌胃,空白组和模型组予等量的生理盐水灌胃,连续干预4周。用ELISA法检测血清胆囊收缩素（CCK）、二酰基甘油（DAG）、甘油三脂（TG）与胆汁总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量;HE染色法观察胆囊和肝脏的组织形态;分别采用q-PCR法与Western blot法检测肝脏蛋白激酶C(PKC)和胆囊调宁蛋白（CAP）、血管活性肠肽（VIP）基因水平和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组血清DAG、TG及胆汁TC含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,血清CCK和胆汁TBA含量明显降低（P<0.01）,肝脏PKC mRNA与蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）,胆囊CAP、VIP的mRNA与蛋白表达均明显升高（P&...     

冠心病血清胆红素与脂蛋白胆固醇浓度的相关性分析

目的通过检测冠心病患者血清胆红素含量,观察与其高浓度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的关系。方法采用BS-300全自动生化分析仪,对100例冠心病患者的胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高浓度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、5个生化项目进行检测,计算相关数据系数。结果冠心病患者血清胆红素均低于正常对照图,TBIL与HDL-C之间成正相关。结论血清中低浓度的胆红素能促进冠心病的发生和发展。     

升清胶囊对胆固醇结石小鼠胆固醇及肝脏B类清道夫受体的影响

目的观察升清胶囊对胆固醇结石小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量及肝脏B类清道夫受体—B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor BⅠ,SRBⅠ)和CD36的影响。方法将80只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、中药组,每组20只。正常组喂饲普通饲料,其他3组喂饲致石饲料,各给药组同时灌胃相应药物[升清胶囊0.35 g/(kg·d)或熊去氧胆酸片39.55 mg/(kg·d)]7周,观察小鼠一般状态和成石率,检测小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量(氧化酶法)及肝脏SRBⅠ和CD36蛋白表达(免疫印迹法)。结果正常组未形成结石,模型组15只形成结石,成石率为75%。与正常组比较,模型组小鼠血清TC与LDL-C含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达升高,HDL-C含量降低(P0.01)。与模型组比较,西药组和中药组成石率[西药组:7只(35%);中药组:6只(30%)]降低(P0.05),TC与LDL-C含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达降低(P0.01),HDL-C含量升高(P0.01)。与西药组比较,中药组TC含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达降低(P0.01)。结论升清胶囊可能通过降低肝脏SRBⅠ和CD36防治胆囊结石。     

中药预防胆囊胆固醇结石实验研究

目的观察防石胶囊预防胆固醇性胆囊结石的作用。方法将60只豚鼠随机分为四组,空白组饲喂普通饲料,模型组饲喂胆固醇结石诱石饲料,UDCA（熊去氧胆酸）组饲喂胆固醇结石诱石饲料加UDCA,中药组饲喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊;计算胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓度。结果胆囊结石发生率由高至低呈模型组、UDCA组、中药组、空白组,中药组胆汁中钙离子浓度与模型组有明显差异。结论防石胶囊有助于防止胆囊结石的复发,其机制可能与其降低胆汁中钙离子浓度有关。     

加减大柴胡汤对胆固醇结石湿热证小鼠的作用机制

目的 研究加减大柴胡汤对胆固醇结石（CS）湿热证小鼠胆固醇-胆汁酸代谢相关因子的影响，探讨其作用机制。方法 将48只SPF级小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤组和熊去氧胆酸组，每组12只；空白组作为对照，其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周，建立CS湿热证小鼠模型。造模成功后大柴胡汤组和熊去氧胆酸组分别给予加减大柴胡汤和熊去氧胆酸灌胃，模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃，连续干预4周。观察各组小鼠的结石及一般情况，进行旷场实验，NPP底物-AMP缓冲液法、GCNA底物法与钒盐酸氧化法分别检测血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷 氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胆汁中总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠回肠组织中法尼酯衍生物X受体（FXR）、成纤维细胞生长因子15（FGF15）和肝脏组织中成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、c-Jun氨基末端激酶（JNK） mRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠胆囊结石状况及湿热证候表现明显，胆汁TC增多、TBA减少（P<0.01），肝功能指标（ALP、GGT、TBIL）均显著升高（P<0.01），肝脏组织明显的脂肪样变性，回肠结构完整性被破坏，回肠FXR、FGF15与肝脏FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA及蛋白表达均显著升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，大柴胡汤组小鼠胆囊结石状况、肝脏和回肠组织病理形态以及湿热证候表现改善明显；大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠胆汁内TC含量均显著降低（P<0.01）、TBA含量均显著增高（P<0.01），血清ALP、GGT、TBIL含量均显著降低（P<0.01）。与熊去氧胆酸组比较，大柴胡汤组血清肝功能指标和胆汁成分改善更显著（P<0.01）。与模型组比较，两用药组小鼠FXR、FGF15、FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA和蛋白表达均呈下调趋势，其中大柴胡汤组小鼠回肠组织FXR、FGF15及肝脏组织FGFR4、ERK1/2、JNK mRNA相对表达量均显著降低（P<0.05，P<0.01）；大柴胡汤组小鼠回肠FXR蛋白表达显著下调（P<0.01）、肝脏p-JNK蛋白表达明显下调（P<0.05）。结论 加减大柴胡汤可通过调节FXR/FGF15/FGFR4通路相关因子的表达，调控胆固醇-胆汁酸代谢，发挥清热利湿、利胆消石之效。