长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察长春瑞滨（NVB）联合奥沙利铂（LOHP）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法：将经病理组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌的患者作为研究对象，60剜患者随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组给予NVB加LOHP治疗，21天为一周期，用2周期；对照组给予NVB加DDP（顺铂）治疗，21天为一周期，用2周期。结果：总有效率治疗组为43．3％，对照组为40．0％（P〉0．05）。不良反应以白细胞减少、恶心、呕吐以及周围神经炎为主，Ⅲ～Ⅳ度的恶心、呕吐、肾功能损害及心功能不全主要发生在对照组，周围神经炎主要发生在治疗组（P〈0．05）。结论：长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与长春瑞宾联合顺铂治疗的疗效相似，均有较好的疗效。但长春瑞滨联合奥沙利铂组的不良反应比长春瑞滨联合顺铂组轻，病人更容易耐受，可以作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案，更适宜老年患者及心肺功能不全的患者。     

长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26例

  目的 观察长春瑞滨（国产）与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 NP方案：长春瑞滨25 mg／m2第1、8天加顺铂40 ~ 50 mg第1 ~ 3天，治疗期非小细胞肺癌26例。结果 部分缓解（PR）8例，稳定（NC）14例，进展（PD）4例，总有效率30.8 %，初治有效率46.7 %，复治有效率9.1 %。主要毒副作用为白细胞减少。结论 长春瑞滨与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌是一个疗效好，毒性中等的一线方案。     

奥沙利铂及顺铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究

背景与目的顺铂(DDP)与长春瑞滨(NVB)联合应用是当前公认的治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的标准化疗方案之一。但顺铂所致的恶心呕吐等消化道症状严重影响患者的生活质量。本研究拟观察奥沙利铂(OXA)和顺铂分别与长春瑞滨联合治疗晚期NSCLC的临床疗效和不良反应。方法168例中晚期NSCLC患者随机进入奥沙利铂(NO)组和顺铂(NP)组。结果NO组与NP组总有效率分别为38.6%和40.0%,1年生存率分别为33.7%和31.8%,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐及周围神经炎。NO组的白细胞减少及恶心呕吐发生率显著低于NP组(P<0.05);其周围神经毒性的发生率明显高于NP组(P<0.001),但两组间Ⅲ Ⅳ度周围神经炎发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组间肝肾功损害、脱发和静脉炎发生率差异无统计学意义。结论两种方案在晚期NSCLC治疗中疗效和1年生存率相近,但NO组除周围神经毒性发生率较高外,其它毒性较NP组更轻,患者更易耐受。     

国产及进口长春瑞滨加顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的：比较国产及进口长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效毒副作用。方法：用国产/进口长春瑞滨联合顺铂共治疗60例非小细胞肺癌，其中国产组24例，进口组36例，结果：CR PR国产组和进口组分别为50.0%和52.8%；毒副作用以白细胞减少和恶心呕吐为常见，两组间均无统计学差异。结论：国产及进口长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌在疗效和毒副反应方面均相近。     

长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察长春瑞滨(NVB)联合奥沙利铂(LOHP)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应.方法:将经病理组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌的患者作为研究对象,60例患者随机分为治疗组和对照组,各30例.治疗组给予NVB加LOHP治疗,21天为一周期,用2周期;对照组给予NVB加DDP(顺铂)治疗,21天为一周期,用2周期.结果:总有效率治疗组为43.3%,对照组为40.0%(P>0.05).不良反应以白细胞减少、恶心、呕吐以及周围神经炎为主,Ⅲ～Ⅳ度的恶心、呕吐、肾功能损害及心功能不全主要发生在对照组,周围神经炎主要发生在治疗组(P<0.05).结论:长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与长春瑞宾联合顺铂治疗的疗效相似,均有较好的疗效.但长春瑞滨联合奥沙利铂组的不良反应比长春瑞滨联合顺铂组轻,病人更容易耐受,可以作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案,更适宜老年患者及心肺功能不全的患者.     

甲地孕酮联合NP方案与单纯NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较

目的：探讨甲地孕酮在治疗晚期非小细胞肺癌化疗中的作用。方法：46例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组与对照组,治疗组24例采用M-NP方案[MA（甲地孕酮）NVB（长春瑞滨）加PDD（顺铂）联合的化疗方案],和对照组22例采用单纯NP方案[NVB（长春瑞滨）加PDD（顺铂）联合的化疗方案]治疗,两组患者均以每4周为1个周期,观察两组患者的疗效,消化道反应,骨髓抑制及生活质量。结果：两组患者客观疗效（CR＋PR）分别为50%及45.5%,无显著性意义（P〉0.05）,两组消化道反应,骨髓抑制及生活质量改善情况间差别均有显著性意义（P〈0.05）,未见甲地孕酮引起的不良反应发生。结论：甲地孕酮配合NP方案和单纯NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的客观疗效无明显差异性,但前者毒副反应小,患者生活质量改善明显。     

泰素帝联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较

目的:观察泰素帝联合顺铂(DP方案)与长春瑞滨联合顺铂(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效、毒副反应。方法:70例晚期非小细胞肺癌患者随机分组,DP组34例,NP组36例,化疗2周期后评价疗效。结果:总有效率DP组41.2%,NP组36.1%,1年生存率DP组47.1%,NP组44.4%,两组比较均无显著性差异(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率DP组11.8%,NP组36.1%,有显著性差异(P<0.01);Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率DP组11.8%,NP组33.3%,有显著性差异(P<0.01)。结论:DP方案和NP方案治疗晚期NSCLC近期疗效肯定且相似,1年生存率相似,但DP组严重的骨髓抑制及严重的胃肠反应发生率均低于NP组,患者更易耐受DP化疗方案。     

GP方案和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效和不良反应比较

目的比较GP方案和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法晚期NSCLC患者57例,分别接受吉西他滨＋顺铂（GP）方案或长春瑞滨＋顺铂（NP）方案治疗。GP组29例,吉西他滨1 000 mg/m2,d1、d8,静滴,顺铂25 mg/m2,d1-3,静滴;NP组28例,长春瑞滨25 mg/m2,d1、d8,静滴,顺铂25 mg/m2,d1-3,静滴;21天为1周期,治疗2周期以上评定疗效。结果GP组有效率37.9%,NP组有效率28.6%,两组有效率差异无统计学意义（P=0.576）。不良反应主要为骨髓抑制,GP组血小板减少高于NP组,NP组白细胞下降高于GP组。结论GP方案和NP方案治疗晚期NSCLC均有较好的疗效且疗效相当,不良反应均可耐受。     

长春瑞滨加顺铂、吉西他滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应对比观察

目的 评价长春瑞滨(NVB)与顺铂(DDP)及吉西他滨(GEM)与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞癌(NSCLC)的疗效及毒副作用.方法 选择62例不能手术的晚期非小细胞肺癌病人,随机分为2组,分别采用NP(NVB DDP)方案及GP(GEM DDP)方案治疗.结果 NP和GP组有效率分别为46.9%(15/32)vs46.7%(14/30),两者无显著差异,分析诸多因素对疗效的影响发现,初治比复治疗效好,病期早比病期晚疗效好,鳞癌比腺癌疗效好.骨髓抑制为剂量限制性毒性,NP组为100%,GP组为90.0%,非血液学毒性主要表现为恶心呕吐,NP组发生率81.3%,GP组86.7%,NP组局部静脉炎发生率为59.4%.结论 NP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,毒副反应可以耐受,值得在临床上推广应用.     

多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌

目的：比较多西他赛及长春瑞滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法：67例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组.多西他赛组：多西他赛37.5mg/m^2,d1,8,顺铂80 mg/m^2,分为3天,d1～3.长春瑞滨组：长春瑞滨25 mg/m^2,d1,8,顺铂用法同前.结果：多西他赛组有效率50%,1年生存率46.9%,2年生存率15.6%.长春瑞滨组有效率25.7%,1年生存率31.4%,2年生存率11.4%（P＜0.05）.主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、呕吐.结论：一线治疗晚期非小细胞肺癌多西他赛较长春瑞滨联合顺铂疗效高,生存期长.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.