基质金属蛋白酶-7和上皮钙黏附素在大肠侧向发育型肿瘤中的表达及意义

由于大肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)形态多样,与大肠癌关系密切,因此对LST的研究具有重要意义.侧向发育型肿瘤与一般腺瘤相比,具有独特的形态和临床病理学特征,因此推测其基因上也有所差异[1].以往研究LST恶变机制,主要关注k-ras和p53等,而我们的实验通过检测基质金属蛋白酶-7( MMP-7)和上皮钙黏附素(E-cad)的mRNA和蛋白表达,从分子生物学角度探索LST发生及恶变的可能机制.一、材料与方法1.组织样本:收集2008年6月至2009年1月间,我院内镜下切除的LST标本10例(符合工藤进英于1998年总结LST病变定义[2],为LST组),腺瘤性息肉15例(直径≥1 cm,且经病理证实为腺瘤,为腺瘤组),正常结肠黏膜5例(即正常组).正常结肠黏膜组织均为患者知情同意且自愿捐献标本.患者均无家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉性结肠直肠癌史,亦无炎性肠病和结肠癌病史.所有标本分为2份,分别保存在-80℃的冰箱和福尔马林中.     

SFRP2和β-catenin在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins 2,SFRP2)和β-连接素(β-catenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠黏膜、加例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-catenin蛋白的表达情况,分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果:大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率显著低于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(28.57% VS 100.0%,95.0%;36.11% VS 100.0%,95.0%,均P＜0.05);大肠癌中β-catenin膜表达缺失率显著高于正常大肠黏膜、非腺瘤性息肉及大肠腺瘤组(52.4% VS 0%,0%,11.1%,均P＜0.05);大肠癌和大肠腺瘤组β-catenin异位表达率显著高于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(64.3% VS 0%,0%;30.6% VS 0%,0%,均P＜0.05),大肠癌β-catenin异位表达率高于大肠腺瘤(P＜0.05);SFRP2表达、β-catenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关:SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈明显负相关(r=-0.452,P=0.003;r=-0.519,P=0.000),而β-catenin膜表达缺失与异位表达呈明显正相关(r=0.782,P=0.000).结论:SFRP2和β-catenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用.     

大肠癌APC、β-catenin、E-cadherin和c-myc的表达及意义

目的探讨腺瘤性息肉蛋白(APC)、β-catenin、E-cadherin和c-myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠腺瘤恶变及大肠癌组织中上述4种蛋白的表达情况。结果大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率显著低于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01)。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞质/胞核异位表达率、c-myc阳性率显著高于正常大肠黏膜(P<0.01),大肠癌的β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01)。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率显著高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01)。大肠癌中β-catenin异位表达与c-myc阳性表达、E-cadherin阳性表达呈正相关,与APC阳性表达呈负相关。结论APC失表达和(或)β-catenin异位表达、c-myc过表达与大肠癌的发生相关,β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌中转化生长因子βⅡ型受体及周期素D_1表达关系的研究

[目的]研究转化生长因子β（TGF-β）Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）及周期素D1（Cyclin D1）在大肠癌、大肠腺瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学SABC法,即应用兔抗人TGF-βⅡ单抗和鼠抗人Cyclin D1单抗,对56例大肠癌、29例大肠腺瘤及56例相应癌旁正常组织进行免疫组织化学染色。[结果]TGF-βRⅡ表达主要位于细胞膜和细胞质中,其在大肠癌中的阳性表达率（44.64%）明显低于大肠腺瘤组织和正常组织（82.76%和96.43%）。Cyclin D1表达主要位于细胞核,其在大肠癌中的阳性表达率（89.29%）明显高于大肠腺瘤组织（41.38%）,而正常大肠黏膜未见Cyclin D1强阳性表达。Cyclin D1过表达可明显降低TGF-βRⅡ的表达,二者呈明显的负相关。[结论]TGF-βRⅡ表达下降及Cyclin D1过表达可能在大肠癌发生过程中起重要作用。     

大肠黏膜癌变过程中survivin、p16表达及微血管密度检测的临床意义

目的 探讨大肠黏膜癌变过程中survivin、p16表达及微血管密度检测的临床意义.方法 免疫组化SABC法检测正常大肠黏膜(15例),炎性息肉(15例),腺瘤性息肉(23例)和原发性大肠癌(48例)组织中survivin、p16蛋白表达和微血管密度(MVD).结果 (1)survivin阳性表达率在正常大肠黏膜、炎性及腺瘤性息肉和大肠癌组中呈递增趋势,大肠癌和腺瘤性息肉组明显高于正常黏膜组.p16阳性表达率呈递减趋势,大肠癌组低于正常黏膜组.MVD呈递增趋势,大肠癌与腺瘤性息肉组较正常黏膜组明显增高.(2)survivin表达与年龄、性别、肿瘤部位无关,与分化程度和Duke分期有关;MVD仅与Dukes分期有关;p16表达与上述临床病理特征无关.(3)survivin和p16表达、p16表达与MVD均呈负相关;survivin表达与MVD呈正相关;survivin-/p16+组MVD明显低于survivin+/p16-和survivin+/p16+组,与sunrivin-/p16-相组比有降低趋势.结论 survivin高表达、p16表达缺失和MVD增高在大肠黏膜癌变过程中起重要作用.三者联合检查对于大肠癌早期诊断具有一定的参考价值.survivin和p16与肿瘤血管生成有关.     

YAP、TAZ在大肠息肉中的表达及临床意义

目的检测YAP、TAZ在大肠息肉中的表达并探讨其临床意义。方法分别选取28例大肠增生性息肉组织、28例大肠腺瘤性息肉组织、32例大肠癌组织及24例正常大肠黏膜组织,采用免疫组化Envision两步法检测两种蛋白在4种组织中的表达情况。结果 YAP、TAZ在正常大肠组织、大肠增生性息肉组织、大肠腺瘤性息肉组织及癌组织的表达率逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05);二者的表达与大肠腺瘤性息肉有蒂无蒂及大小有关(P0.05);二者在大肠腺瘤性息肉组织中的表达呈正相关(r=7.582,P0.05)。结论 YAP、TAZ的表达率与大肠息肉的严重程度关系密切,检测大肠息肉组织中的YAP、TAZ蛋白的表达水平有助于早期发现大肠癌。     

PTEN在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的探讨在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤和大肠癌中PTEN的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测122例大肠组织标本中PTEN蛋白的表达,应用等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PTEN蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达差异有明显统计学意义（P=0．000）。大肠癌中PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、临床肿瘤分期及性别无关（P〉0．05）,但与患者的年龄相关（P=0．002）。结论PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关。     

PI3K p110β在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p110β亚单位(PI3K p110β)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测145例大肠组织标本中PI3K p110β的表达,用等级相关的秩和检验分析PI3K p110β在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PI3K p110β蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P0.05)。大肠癌中PI3K p110β表达与肿瘤分化程度、患者性别、年龄无关(P0.05),但与临床分期相关(P0.05)。结论PI3K p110β蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,并与临床分期密切相关,PI3K p110β的高表达与大肠癌的发生、发展、浸润转移有关。     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和BFGF表达的意义

目的:研究COX-2和BFGF在大肠癌及大肠腺瘤组织中的表达及意义．方法:采用免疫组化SP方法检测了手术切除的大肠癌49例,腺瘤性息肉25例,正常大肠黏膜组织20例中的COX-2和BFGF表达．结果:COX-2和BFGF在大肠癌中的表达阳性率分别为59．2％和69．3％,在腺瘤性息肉的表达率为52．0％和56．0％,COX-2和BFGF在大肠癌组织与腺瘤性息肉中表达无显著性差异(P>0．05):正常肠黏膜中未检出COX-2和BFGF．COX-2和BFGF在大肠癌中表达与性别,年龄,肿瘤大小,肿瘤位置,分化程度无关(P>0．05)．但与肿瘤Dukes分期有关,C,D期高于A,B期(81．5％vs 54．5％,P<0．05),淋巴结转移之间具有显著性差,有异淋巴结转移高于无淋巴结转移(81．5％vs 54．5％,P<0．05)．肠癌组织中COX-2、BFGF表达二者间有相关性(r= 0．349,P<0．05)．结论:COX-2、BFGF在大肠癌组织及大肠腺瘤中的表达水平增高,在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生发展过程中起协同作用,共同促进肿瘤的发生．     

钙卫蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的研究钙卫蛋白(calprotectin)在大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜中的表达情况。方法采取免疫组织化学法对大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜标本中钙卫蛋白进行检测。结果钙卫蛋白在大肠癌细胞、大肠腺瘤细胞、正常大肠黏膜细胞中无表达,表达在以上组织间质的中性粒细胞中,癌组织中阳性率为75.61%,显著高于大肠腺瘤组织、正常结肠黏膜(4.87%、3.57%,P0.05);钙卫蛋白表达与大肠癌部位、病理类型、分化程度无关(P0.05)。结论大肠癌组织中钙卫蛋白含量增高,表达在大肠癌组织间质中。     

TGF-β1及Smad4在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及意义

目的探讨TGF-β1和Smad4在结直肠腺瘤癌变发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法分别检测30例结直肠腺癌、28例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中TGF-β1、Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠腺癌组织中TGF-β1mRNA、蛋白明显高于而Smad4 mRNA、蛋白表达均明显低于结直肠腺瘤组织和正常大肠黏膜组织（P均〈0.01）;TGF-β1 mRNA与Smad4 mRNA表达呈明显负相关（r=-0.5,P〈0.05）。结论 TGF-β1、Smad4均参与了结直肠腺瘤的癌变过程,Smad4低表达通过负反馈作用使TGF-β1表达增加。     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

Notch1与Jagged1蛋白在大肠腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨Notch1和Jagged1蛋白在大肠腺癌发生发展的作用。方法采用免疫组织化学PV-9000法和Western blotting法检测78份大肠腺癌组织(大肠癌组),40份大肠腺瘤组织(腺瘤组)及40份正常大肠组织(距大肠腺癌组织远端5㎝,正常组)Notch1与Jagged1蛋白表达情况,分析其与大肠癌临床病理参数的关系。结果大肠癌组Notch1、Jagged1蛋白阳性率明显高于腺瘤组及正常组,P<0.05;Notch1和Jagged1蛋白表达强度与大肠癌组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移密切相关,P均<0.05。大肠癌组Notch1与Jagged1蛋白表达关系呈正相关(r=0.407,P<0.01)。结论 Notch1和Jagged1蛋白在大肠腺癌的发生与发展中起重要作用。     

大肠癌及大肠息肉中端粒酶、PTEN的表达及意义

目的探讨端粒酶和PTEN在大肠癌及大肠息肉中的表达与病理特征的关系及临床意义。 方法应用免疫组织化学(S-P)法检测68例大肠息肉、25例息肉旁正常组织、15例结直肠癌癌灶组织、9例癌旁组织中端粒酶和PTEN蛋白的表达。 结果端粒酶在大肠癌组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(22.22%)、大肠息肉组织(19.12%)和息肉旁组织(0.00%)。PTEN在大肠癌组织中的阳性率(20.00%)显著低于癌旁组织(77.78%)、大肠息肉组织(54.41%)和正常大肠黏膜组织(80.00%)。在大肠癌及大肠息肉中,端粒酶和PTEN均成负相关(r＝－0.516;r＝－0.261)。端粒酶与息肉大小(r＝0.262)关系密切。端粒酶和PTEN的表达与大肠癌是否有淋巴结转移关系密切(r＝0.560;r＝－0.707)。 结论PTEN在大肠癌中的表达缺失,在腺瘤性息肉表现出缺失倾向,端粒酶和PTEN在大肠癌、大肠息肉中的表达呈负相关。两者的变化可能与结直肠肿瘤的恶性程度和疾病进展有关系。     

TRPV6、CCK-B、β-catenin在结肠息肉/癌组织中表达及相关性

目的 通过检测在结肠息肉癌变过程中瞬时性受体电位通道香草酸受体(TRPV)6、胃泌素/胃泌素受体(Gastrin/CCK-B)、β-catenin蛋白及mRNA表达,探讨TRPV6、CCK-B在结肠癌Wnt/β-catenin信号通路中的表达及相关性。方法 通过收集正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)技术检测CCK-B、TRPV6及β-catenin mRNA表达水平,运用Western印迹、免疫组织化学方法检测Gastrin/CCK-B、TRPV6及β-catenin蛋白表达水平,分析上诉指标的表达情况及相关性。结果 免疫组化结果显示β-catenin、Gastrin、TRPV6在正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中的表达强度呈逐渐上升的趋势;Real-Time PCR及Western印迹结果显示TRPV6、CCK-B、β-catenin mRNA和蛋白在正常人的结肠黏膜组织中也可有少量表达,且在结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组...     

大肠侧向发育型肿瘤（LST）合并Serrrated腺瘤二例报告

大肠侧向发育型肿瘤(Laterally Spreading Tumor,LST)指起源于大肠粘膜的一类平坦隆起型病变,这类病变极少向肠壁深层垂直侵犯,而主要沿粘膜表面呈侧向浅表扩散,故称之为侧向发育型肿瘤。大肠的Serrated腺瘤指大肠的一类特殊病理形态的腺瘤,其成瘤上皮成分有明显增生,使腺管或绒毛呈现锯齿状外观,类似于增生性息肉样改变,或腺瘤成分与增生性息肉成分同时存在。     

放大内镜及黏膜染色在大肠侧向发育型肿瘤诊断及治疗中的应用

大肠侧向发育型肿瘤(LST)是指起源于大肠黏膜,病变直径大于10 mm,而且主要沿黏膜表面侧向浅表扩散、极少向肠壁深层垂直侵犯的一类大肠浅表性病变。根据其形态分为颗粒型与非颗粒型。LST在病变形态与病变的发生发展上均不同于一般的大肠腺瘤,与大肠癌的关系密切。现将我院开展放大内镜检查以来发现的13例LST的诊治情况报告如下。     

TFF3和β-catenin在不同大肠黏膜组织中的表达

目的:研究三叶因子3(TFF3)和β-catenin在不同大肠黏膜组织中的表达及其相互关系,探讨其在大肠腺癌及腺瘤发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学PV6000法检测20例正常大肠黏膜、30例非腺瘤性息肉、20例大肠腺瘤、20例大肠腺瘤伴不典型增生和40例大肠腺癌组织中TFF3和β-catenin的表达,分析二...     

大肠侧向发育型肿瘤的内镜下治疗体会

大肠侧向发育型肿瘤（LST）指起源于大肠黏膜的一类平坦隆起型病变,在病变形态及发生发展上不同于一般腺瘤,有一定的特殊性,且与大肠癌关系密切,故近年来愈发引起临床医生的重视。我院2 a来结肠镜检查中结合染色内镜技术诊断大肠LST患者16例,     

MPP3表达减少与大肠癌发病的关系

目的研究MPP3表达减少与大肠癌发病的关系。方法 RT-PCR法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3 mRNA表达;Western Blotting法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3蛋白表达。结果大肠腺瘤中MPP3表达无明显减少(P>0.05),部分大肠癌组织中MPP3表达减少,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移患者更常见(P<0.05),Dukes C期和D期患者比Dukes A期和B期患者更常见(P<0.05)。结论 MPP3表达减少在大肠癌中为常见现象,而且在晚期肿瘤更明显,因此,MPP3在大肠癌发病中可能发挥重要作用。