肿瘤微环境代谢重编程调控耗竭性CD8+T细胞研究进展

G蛋白偶联受体 (G-Protein-Coupled Receptors,GPCRs) 广泛表达于不同的细胞类型,参与众多细胞生物学功能的调控。研究显示,GPCRs介导的相关通路在维持肾脏发育、调节肾脏生理功能及在肾脏疾病发生发展中发挥重要作用。 本综述简要阐述了GPCRs相关通路特点,并重点介绍黏附类GPCRs(adhesion GPCRs,aGPCRs)、大麻素受体 (Cannabinoid Receptors,CB)、溶血磷脂酸受体 (Lysophosphatidic Acid Receptor,LPAR) 在肾脏疾病领域的最新研究进展,以期加深对 GPCRs功能的认识,并为多种肾脏疾病治疗药物的开发提供思路。     

雄激素非基因组效应相关的G蛋白偶联受体

<正>雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的性类固醇激素,其在蛋白质合成、性腺发育及男性第二性征的维持等方面起到十分重要的作用。经典的雄激素基因组效应由特异的胞内受体介导。近来研究显示,雄激素可以与细胞膜上的G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)相互作用,影响细胞质内的信号转导分子,进而产生相应的快速作用,并且某些性类固醇激素的细胞膜特异性GPCRs已经得到证实,如雌二醇的特异性GPCRs为GPER1、孕激素的特异性GPCRs为mPR等。因此有     

受体活性修饰蛋白病理生理作用的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)是一种具有单一跨膜功能域的蛋白,它可以与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体(CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)等Ⅱ型G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,形成稳定的异二聚体在细胞膜上表达.不同的RAMPs可与降钙素受体样受体(CRLR)或降钙素受体(CTR)结合,形成对配体具有特异性亲和的不同受体表型,从而决定受体的生物学效应.此外,RAMPs还能与其他GPCRs相互作用,表明RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用.RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础.RAMPs的研究为GPCRs受体功能及CGRP信号转导的研究提供了新思路.     

G蛋白偶联受体激活Rho GTPases的研究

G蛋白偶联受体是细胞表面一类重要的受体蛋白.它将各种胞外刺激传导入胞内,促使位于G蛋白下游的Rho GTPases活化,活化的Rho GTPases作用于效应因子后调控MAPK及转录因子的活性,从而调控细胞的增殖、分化或调亡.但这一复杂的词控机制还未被完全了解,本文拟从GPCRs的多样性和G蛋白α、β和γ亚基在信号通路中不同程度的激活,来探讨G蛋白偶联受体活化RhoGTPases的可能机制.     

G蛋白偶联受体的研究进展

G蛋白偶联受体 (GPCRs) ,是体内最大的蛋白质超家族。 GPCRs的基本结构已清楚 ,但高分辨率的三维结构还未得到。根据结构的同源性 ,GPCRs主要分为 A、B、C3族。GPCRs配体的多样性决定配体结合域的多样性。受体分子内相互作用力的破坏 ,质子化 ,构象变化 ,与 G蛋白的偶联以及受体二聚化参与了 GPCRs的活化过程。 GPCRs的活化模式有 3种 :二态模式、多态模式和顺序结合和构象选择模式。     

CCL20 / CCR6 在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,其具体致病机制不明。近年有研究表明,CC家族趋化因子配体20(CCL20)及其受体6(CCR6)有可能参与RA的致病机制,在RA滑膜炎和血管翳的形成、骨和软骨组织的破坏等过程中发挥重要作用。本文将对CCL20/CCR6进行具体的介绍,并RA对其在RA发生发展过程中的作用及相关靶向药物的研究进展进行综述,以期为RA的治疗提供新思路。     

TLR信号通路在慢性炎症性关节炎中的作用

Toll样受体（TCR）可以识别致病微生物的病原体相关分子模式,激活下游区的信号转导通路,参与各种固有免疫和适应性免疫应答。最近,已有报道,慢性炎症性关节炎的滑膜组织高表达TLR,导致滑膜炎性介质持续存在,因而了解TLR信号通路有利于深入研究慢性炎症性关节炎的发病机制,并为其治疗提供特异性的靶位点。     

蛋白酶激活受体及其相关介质在过敏性炎症中的作用

<正>目的:蛋白酶活化受体PARs在过敏性疾病中作用及机制。方法:总结我们对PARs在过敏性疾病中作用及机制研究结果并综合文献复习。结果:G蛋白偶联受体(GPCRs)家族特殊成员PAR广泛表达于炎症细胞,但不同类型的PAR选择性表达     

Eph-ephrin双向信号功能的研究进展

产生促红细胞生成素的肝细胞(erythropoietinproducing hepatocyte,Eph)受体是众多的细胞表面型酪氨酸蛋白激体酶受体中的一种,是酪氨酸蛋白激酶受体家族中的最大成员.其配体主要表达于细胞表面,被命名为ephrin.Eph受体及其配体ephrin统称为Eph家族蛋白.Eph受体属跨膜蛋白,存在胞外配体结合区、跨膜区和胞内区.Eph胞内近细胞膜区域相对保守,包含1个具有酪氨酸残基的高度保守的近膜区结构域,紧接1个具酪氨酸激酶活性的结构域、SAM(sterile alpha motif)结构域和C端的PDZ结合序列.Eph的胞外结构包含1个球形的配体结合域(ligand binding domain,LBD)、1个临近的半胱氨酸富集区(cysteine-rich domain,CRD)以及2个Ⅲ型纤维连接蛋白重复区.其中CRD在Eph-ephrin信号复合体的形成过程中起到关键作用[1].所有ephrin均包含1个保守的胞外受体结合区.除此之外,ephrinA通过一个糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚定于细胞膜上;ephrinB的结构包括跨膜区和胞质区,其中胞质区包含一小段高度保守的区域以及羧基端PDZ结构域的结合基序,这一PDZ结构域结合基序对于细胞定位及逆向信号起到重要作用.     

类风湿性关节炎患者microRNA-146a的表达及与血清学指标的相关性

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫性疾病,其主要病理改变为关节滑膜明显增厚并有大量炎症细胞浸润,血管翳形成以及软骨组织的侵蚀与破坏[1].microRNA可被分泌释放到细胞外,参与多种炎性和自身免疫性疾病的发病过程[2].Micro-RNAs (miRNAs)是一类短的(大约20 ～ 22个核苷酸)非编码RNA,介导RNA干扰和在翻译水平抑制蛋白表达.miRNAs与自身免疫性疾病进程有关且可能参与RA新的调控机制[2-4].     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。     

Toll样受体与自身免疫性肝病

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近些年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,能够识别作为配体的病原相关的分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁[1].     

Toll样受体与类风湿关节炎相关性研究进展

<正>类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜炎为特征的慢性、全身性、自身免疫性疾病。近年的研究提示,Toll样受体(Toll like receptor,TLR)不仅在固有免疫中具有重要作用,也是联系固有免疫与适应性免疫的桥梁,而且从多方面影响适应性免疫应答,在RA发病机制中可能有重要的作用。本文就Toll样受体与RA相关性的研究进展,进行综述。     

CXCL12对人早孕期蜕膜基质细胞侵袭性的调节作用

正常妊娠时,独特的母-胎免疫调节对胚胎的生长、发育至关重要.母-胎界面主要组成细胞蜕膜基质细胞(dedidual stromal cells,DSCs)与滋养细胞的相互作用是母-胎免疫调节的重要环节.CXCL12/CXCR4是一对功能广泛的趋化因子配体受体对,本课题组前期研究发现人早孕期DSCs表达趋化因子受体CXCR4,而滋养细胞表达其配体CXCL12,提示CXCL12/CXCR4可能是滋养细胞-DSC相互作用的重要调节分子[1].本研究拟分析滋养细胞来源的CXCL12对DSCs增殖和侵袭功能的调节作用,以解析CXCL12/CXCR4信号通路在滋养细胞-DSC相互调控及母-胎界面免疫微环境形成中的作用.     

耐受性树突状细胞在类风湿关节炎中的应用前景与挑战

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征的常见的自身免疫性疾病,在自身免疫性疾病如结缔组织病中其患病率居首位.该病具有较高的致残致死率,如不及时诊断和治疗,可逐渐发展为关节强直、畸形、致残而严重影响劳动力及患者生活质量.RA的关节病理改变主要为滑膜炎,涉及自身免疫、滑膜组织增生、炎症等多种病理生理过程,形成复杂的网络,其中树突状细胞(dendritic cell,DC)作为体内最重要的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),对维持机体免疫平衡起着重要的作用,特别是在RA的体内免疫调节机制中扮演着免疫应答和免疫耐受的双重角色[1-2],该平衡的打破参与了RA发病过程中的多个环节机制,而如何利用树突状细胞诱导抗原特异性免疫耐受并维持其耐受状态不仅成为RA发病机制研究中的重要领域,也逐渐成为RA治疗的研究热点之一[3].     

受体活性修饰蛋白的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)与不同的G蛋白偶联受体 (GPCRs)相互作用可形成稳定的异二聚体在细胞膜表达并决定受体表型。RAMPs与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体 (CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)相互作用,可使CTR和CRLR表现为不同的CGRP家族成员受体表型。此外,RAMPs还能与其他Ⅱ型GPCRs相互作用,显示RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用。RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础。RAMPs的发现为G蛋白偶联受体功能及细胞信号转导的研究提供了新思路。     

TLR4信号转导通路与癫痫的研究进展

癫痫(Epilepsy,EP) 是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂性中枢神经系统(CNS)功能失常为特征的慢性脑部疾病.海马是中枢神经系统内对癫痫最敏感的脑区之一,癫痫发作可引起海马特定区域(如CA1、CA3)神经细胞凋亡或坏死[1],引起学习、记忆和认知损害,给病人的生活和工作造成极大影响.我国的癫痫患者约有900万,其中约75%～80%可用药物控制症状.但仍有20%～25%的患者无法用药物控制发作而成为难治性癫痫.临床上治疗癫痫的药物疗效并不满意,这说明需进一步研究癫痫的发病机制及治疗机理,为临床治疗提供新的思路和手段.免疫炎症反应在癫痫发生与进程中起重要作用.研究显示即使没有感染存在,受损或应激状态细胞发出的信号也能引发免疫反应[2].Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一个重要的天然免疫受体,它不仅能介导脂多糖等外源性配体引起炎症反应,还能介导受损或应激产生的内源性配体引发炎症反应.TLR4介导的信号通路能识别内源性配体参与癫痫所致炎症反应,其具体作用机制尚不完全清楚.     

自然杀伤细胞活化性受体及其配体的研究进展

自然杀伤细胞(NK)是固有免疫应答的重要淋巴细胞,其在抗肿瘤、抗病毒免疫应答中发挥关键性作用.然而,肿瘤、病毒可通过调控相应配体、受体的表达影响NK细胞活性,形成相应的免疫逃逸机制.故对NK细胞活化性受体、配体及其生物学功能的研究很有意义.     

G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)是一簇与G蛋白偶联受体 (GPCRs)失敏相关的激酶。GRKs的主要功能是介导GPCRs磷酸化 ,并与抑制蛋白arrestins协同作用促进GPCRs内化和与G蛋白失偶联 ,从而导致GPCRs的失敏。     

Unlicensed NK细胞的免疫效应

NK细胞(Natural killer cells,NK cells)在控制某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用[1].无需抗原预先刺激与活化,NK细胞即可发挥细胞毒效应,并可分泌多种细胞因子与趋化因子.此种天然免疫细胞表达多样化活化性受体和抑制性受体.在NK细胞的激活与功能调控过程中,活化性和抑制性受体均发挥十分重要的作用[2].大多数活化性受体缺乏细胞内信号区域,而是以非共价方式结合含有免疫受体酪氨酸相关活化基序(ITAM)的衔接蛋白(Adaptor),如DAP12、CD3ζ或FcεRIγ;或者与包含Tyr-Ile-Asn-Met基序的衔接蛋白DAP10结合.衔接蛋白通过一系列下游信号激发细胞骨架重排,诱导细胞增殖与分泌可溶颗粒和细胞因子.