癫痫模型大鼠脑组织神经肽与癫痫发作关系的研究

本实验在遗传性听源性癫痫大鼠模型上,采用放射免疫分析法(RIA)同时测定了8个脑区的亮-脑啡肽(L-ENK)、β-内啡肽(β-END)、生长抑素(SS)和P物质(SP)在癫痫(EPI)发作前后的动态变化.结果发现:发作各组各脑区L-ENK、β-END比刺激未发作组明显降低,发作过后L-ENK迅速回升;SS和SP在刺激未发作组及发作各组大多数脑区比未刺激组明显升高.表明L-ENK和β-END是一种内源性致痫物质,SS和SP可能是内源性抗痫物质.     

癫痫患者脑脊液中3种阿片肽的测定

用放射免疫法测定32例癫痫患者脑脊液中亮-脑啡肽、甲-脑啡肽和β-内啡肽含量,癫痫患者亮-脑啡肽平均含量(91.24±5.54ng/L)显著高于对照组(68.08±4.38ng/L)(P<0.01),甲-脑啡肽与β-内啡肽均无显著性变化。亮-脑啡肽的增高与取脑脊液距末次发作时间、临床发作类型、是否服抗癫痫药物及脑CT检查是否正常等因素无关。提示内源性阿片肽可能参与人类癫痫的神经化学发病机制,亮-脑啡肽是其中的重要物质。     

癫痫发作大鼠模型行为学表现与脑组织学变化

目的:观察匹罗卡品(Pilocarpine,PCPN)诱导的癫痫大鼠模型行为学表现与脑颞叶海马结构的组织学变化。方法:成年Wistar雄性大鼠33只随机分成3组:正常对照组3只,腹腔内注射1ml生理盐水;实验Ⅰ组15只,腹腔内注射350mg/kgPCPN,观察2h;实验Ⅱ组15只,腹腔内注射380mg/kgPCPN,观察15d。光镜下观察海马齿状回和CA3区神经细胞变化。结果:(1)行为学癫痫发作行为表现遵循Racine标准Ⅰ~Ⅴ级循序渐进过程,实验Ⅰ组诱发成功率为57.1%,实验Ⅱ组诱发成功率为92.3%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。癫痫发作诱导期时间随给药剂量不同而明显不同,实验Ⅰ组明显长于实验Ⅱ组(P<0.05)。(2)组织学变化:两实验组海马齿状回和CA3区以细胞坏死、水肿为主,未见胶质细胞增生。与正常对照组、实验Ⅱ组相比,实验Ⅰ组海马齿状回、CA3区的颗粒层神经细胞数量明显减少(P<0.05);实验Ⅱ组坏死区周围可见胶质细胞增生。结论:PCPN能诱导大鼠癫痫,脑颞叶海马神经细胞损伤程度随癫痫持续时间长短而不同。     

吗啡对麻醉、心肌损伤和心外膜涂酸大鼠中枢阿片肽含量的影响

利用放射免疫测定方法,探讨腹腔注射吗啡对单纯乌拉坦麻醉、心肌损伤和心外膜涂酸大鼠中枢亮氨酸脑啡肽(LEKIS)和β-内啡肽样免疫活性物质(β-EPIS)含量的影响.结果表明注射吗啡对单纯乌拉坦麻醉大鼠和心肌损伤大鼠中枢LEKIS和β-EPIS含量的影响不显著,但可使心外膜涂酸大鼠的下丘脑、丘脑、中脑、桥脑内的LEKIS含量明显减少(P<0.01);海马和延脑的LEKIS含量亦减少(P<0.05);β-EPIS的含量在垂体明显减少(P<0.01);延脑和其它脑区亦有下降趋势,但无统计学意义.提示:吗啡可使心外膜涂酸组大鼠中枢多个脑区的LEKIS以及垂体β-EPIS含量下降.     

脑啡肽、神经肽Y、神经元特异性烯醇酶与癫痫

脑啡肽(L-ENK)在阿片肽类中含量最高,分布亦最广。脑啡肽对中枢神经系统具有多种重要的病理生理功能。近年来有人提出,脑啡肽功能亢进是癫痫发病的主要原因之一。神经肽Y(NPY)广泛分布于中枢神经系统,在大脑皮质、海马、丘脑、下丘脑及脑干等处浓度较高,尤以海马内浓度最高。大量资料表明,癫痫发作后增加NPY含量具有抗癫痫作用。神经元特异性烯醇酶(NSE)是神经元损伤的敏感性标志物,具有较高的特异性,在神经系统疾病中显著增高;人们逐步把NSE看作是神经损伤的一项指标。弄清ENK、NPY与癫痫的关系以及癫痫后神经细胞的损害情况,有利于揭示癫痫的发作机制,为癫痫的防治提供新思路。国外医学情报200     

冰茶栓对骨癌痛大鼠不同脑区亮氨酸脑啡肽和β内腓肽含量的影响

目的通过观察冰茶栓对骨癌痛大鼠不同脑区亮氨酸脑啡肽(leucine enkephalin,L-EK)和β内啡肽(β-endorphin,β-EP)含量的影响,探讨其抗骨癌痛的中枢作用机制。方法取雌性SD大鼠30只,采用W256癌细胞骨髓腔注入术复制骨癌痛模型。术后7d选取26只骨癌痛大鼠随机分为冰茶栓组和模型组,每组13只,另取同期饲养的10只大鼠为正常对照组。术后15d开始连续10d给予冰茶栓101mg/kg。分别于手术前后不同时点测量各组大鼠机械痛阈和热痛阈;末次给药后于冰盘取脑,采用放射免疫法检测各组大鼠大脑皮质、丘脑、海马区L-EK和β-EP含量。结果给药后5d和10d,冰茶栓可显著提高骨癌痛大鼠的机械痛阈和热痛阈(P0.05,或P0.01)。冰茶栓可明显提高骨癌痛大鼠丘脑区L-EK、β-EP含量及海马区L-EK含量(P0.05,或P0.01)。结论冰茶栓对W256癌细胞诱导的骨癌痛大鼠具有明显镇痛作用,其抗骨癌痛作用的中枢机制可能与其提高部分脑区的L-EK和β-EP有关,丘脑和海马可能是冰茶栓镇痛作用的靶部位。     

大鼠导水管周围灰质内GABA能神经元与甲硫氨酸-脑啡肽、亮氨酸-脑啡肽、β-内啡肽和强啡肽阳性终末的联系

目的 观察中脑导水管周围灰质（PAG）内γ－氨基丁酸（GABA）阳性神经元与甲硫氨酸－脑啡肽（Met-ENK)、亮氨酸－脑啡肽（Leu-ENK)、β－内啡肽（β-END）和强啡肽（Dyn)阳性终末的联系。方法 免疫荧光组织化学双重染色,染色结果在激光共聚焦扫描显微镜下观察。结果 可见直径较小的GABA阳性神经元主要散在分布于PAG的内侧区和腹外侧区。GABA阳性终末在PAG各区的密度均较高。以小型为主的少量Met-ENK,Leu-ENK和Dyn阳性神经元见于PAG的各区,但未见β－END阳性胞体。Met-ENK,Leu-ENK,β－END和Dyn阳性终末也主要分布于PAG的内侧区和腹外侧区。Met-ENK,Leu-ENK,β-END和Dyn阳性终末围绕在GABA阳性神经元的胞体或树突垢周围并形成密切接触。结论 PAG内含内源性阿片样物质Opiate-like substances,LOS)的阳性终末与GABA能神经元形成密切接触,提示可能对GABA能神经元的活动具有调控作用。     

神经肽Y与癫痫

近十余年来神经生物学领域的一个重大突破是神经肽的研究取得了重大的进展,神经肽Y(neuropeptideY,NPY)是由36个氨基酸构成的一种神经肽,它作为神经调节因子广泛地分布在中枢及外周神经系统,是哺乳动物神经系统内含量最多的肽类之一。目前有许多研究发现NPY与癫痫密切相关。笔者就近几年来NPY与癫痫关系的研究进展作一概述。1神经肽Y1982年Tatemoto由猪脑提取液中分离出含36个氨基酸的NPY ,并进行了序列分析,它是一种富含氨基酸的神经肽,有50 %的氨基酸序列与胰多肽相同。在不同的物种之间具有高度的保守性。NPY在中枢神经系统中主要分布在大脑皮层、海马、丘脑、下丘脑及脑干等处,尤以海马内浓度最高,而海马特别是腹侧海马是癫痫的敏感脑区,所以NPY可能与癫痫有关。NPY作为一种神经递质与去甲肾上腺素、肾上腺素、γ-氨基丁酸(GABA)、生长抑素等经典神经递质共存。它来源于其前体即前NPY原(ppNPY) ,在神经细胞内合成后,经轴索输送到分泌颗粒储存,接受刺激后分泌。NPY的量与NPY信使核糖核酸(mRNA)的量常是相关的,mR NA的量取决于基因转录,并在转录水平调节着NPY的生物合成。在癫痫模...     

癫痫大鼠丘脑下部室旁核几种神经肽变化的观察

作者应用马桑内酯诱发大鼠癫痫点燃效应模型,用免疫组化染色及显微图象分析系统,观测大鼠抽搐后室旁核M-ENK、VP及免疫阳性神经元的面积无变化。室旁核M-ENK神经元的平均灰度实验组高于对照组,室旁核的0T、VP免疫阳性神经元的平均灰度实验组低于对照组。     

冰茶栓对骨癌痛大鼠不同脑区L-EK和β-EP含量的影响

目的 通过观察冰茶栓对骨癌痛大鼠不同脑区亮氨酸脑啡肽(L-EK)和β内啡肽(β-EP)含量的影响,探讨其抗骨癌痛的中枢作用机制;方法 取雌性SD大鼠30只,将W256癌细胞注入骨髓腔复制骨癌痛模型,手术造模7天后选取模型复制成功的大鼠随机分为冰茶栓治疗组和模型对照组,另取同期10只大鼠为正常对照组;自模型复制第15天开始给予冰茶栓101mg.kg_-1治疗10天;分别于手术前后不同时间测量各组大鼠机械痛阈和热痛阈;末次给药后断头取脑,分离出皮层、丘脑、海马,采用放射免疫法检测不同脑区L-EK和β-EP的含量。结果 造模大鼠于术后第14天出现明显机械痛觉和热痛觉过敏(P <0.01);冰茶栓可显著提高骨癌痛大鼠的机械痛阈和热痛阈(P <0.01);明显提高模型大鼠丘脑L-EK和β-EP含量以及海马区L-EK的含量(P <0.05);结论 冰茶栓对W256癌细胞诱导的骨癌痛大鼠具有明显镇痛作用,其抗骨癌痛作用的中枢机制可能与其提高部分脑区的L-EK和β-EP有关,丘脑和海马可能是冰茶栓镇痛作用的靶部位。     

黄竹定痫胶囊对癫痫模型大鼠癫痫发作的影响

目的 :研究黄竹定痫胶囊对戊四唑(PTZ)点燃型癫痫大鼠癫痫发作的影响,探讨黄竹定痫胶囊抗癫痫作用机理。方法 :大剂量组灌服黄竹定痫胶囊6 mL,3次/d;小剂量组灌服黄竹定痫胶囊2 mL,3次/d;持续28 d。丙戊酸钠组灌服丙戊酸钠400 mg/kg,3次/d,连续28 d。正常对照组、模型对照组连续28 d灌服生理盐水,3次/d,1mL/次,持续28 d。观察癫痫大鼠体重、惊厥发作级别及持续时间的变化。结果 :PTZ点燃癫痫大鼠体重增加,惊厥发作级别降低,发作持续时间缩短。表明黄竹定痫胶囊具有良好的抗癫痫作用;而中药大剂量组与小剂量组比较有显著性差异,表明黄竹定痫胶囊抗癫痫的作用与剂量成正相关。结论 :黄竹定痫胶囊能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作。     

经眼电刺激大鼠癫痫模型脑组织的病理变化

目的：观察电针刺激大鼠癫痫模型脑组织病理变化，探讨癫痫发病机制。方法：采用1寸毫针．分别沿大鼠双眼球内侧刺入眼底，针尖达视神经孔，并在两根毫针柄上连接YSD-4型药理生理多用仪，刺激10min，每天1次，共10d，然后对该模型脑电及脑组织进行观察。结果：采用经眼电刺激大鼠，建立了稳定可靠的慢性癫痫模型型。结论：此模型具有特发性癫痫和症状性癫痫两类性质，具有较强的应用价值。     

癫痫大鼠脑组织内免疫反应特点研究

目的 研究脑“免疫特免性”与癫发病的关系。方法 用免疫细胞化学法观察ＩｇＧ免疫反应阳性（ＩｇＧ－ＩＲ）细胞在两种不同处理程序的正常成年、癫痫及尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内分布情况。结果 灌注大鼠,除癫痫组个别脑片散在弱ＩｇＧ－ＩＲ细胞外,其余均阴性;未灌注大鼠,各组脑片均散布ＩｇＧ－ＩＲ细胞;癫痫大鼠脑组织ＩｇＧ－ＩＲ细胞分布较正常组增多（Ｐ〈０．０１）。尼莫地平作用下癫痫大鼠离ＩｇＧ－ＩＲ细胞     

癫痫大鼠脑组织内HSP70表达的免疫组化研究

目的 :探讨热休克蛋白 70 (HSP 70 )在癫痫大鼠脑组织内的表达情况及其意义。方法 :采用戊四氮致痫模型 ,应用免疫组织化学及常规病理检查的方法进行研究。结果 :在正常大鼠脑内未见HSP 70免疫反应 (IR)阳性细胞 ,戊四氮致痫后 12h脑内开始出现HSP 70IR阳性细胞 ,2 4hIR达高峰 ,3d后开始下降 ,7d后消失。HSP 70主要在边缘系统 (尤其是海马的CA1、CA3、CA4区 )、大脑皮质 (尤其是颞叶皮质、梨状皮质 )等区域表达。常规病理检查发现 ,上述区域散在出现受损的异常神经元。结论 :癫痫发作可诱导HSP 70在大鼠脑内广泛表达。HSP 70表达可作为神经元受损的一个早期指标。     

癫痫大鼠脑组织内免疫反应特点研究

目的研究脑“免疫特免性”与癫痫发病的关系。方法用免疫细胞化学法观察IgG免疫反应阳性(IgG-IR)细胞在两种不同处理程序的正常成年、癫痫及尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内分布情况。结果灌注大鼠,除癫痫组个别脑片散在弱IgG-IR细胞外,其余均阴性;未灌注大鼠,各组脑片均散布IgG-IR细胞;癫痫大鼠脑组织IgG-IR细胞分布较正常组增多(p<0.01);尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内IgG-IR细胞分布与正常组比较无显著差异。结论脑“免疫特免性”在癫痫发病中具有一定意义。     

癫痫大鼠脑组织内HSP7O表达的免疫组化研究

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)在癫痫大鼠脑组织内的表达情况及其意义。方法采用戊四氮致痫模型,应用免疫组织化学及常规病理检查的方法进行研究。结果在正常大鼠脑内未见HsP70免疫反应(IR)阳性细胞,戊四氮致痫后12h脑内开始出现HSP70IR阳性细胞,24hIR达高峰,3d后开始下降,7d后消失。HSP70主要在边缘系统(尤其是海马的CA1、CA3、CA4区)、大脑皮质(尤其是颞叶皮质、梨状皮质)等区域表达。常规病理检查发现,上述区域散在出现受损的异常神经元。结论癫痫发作可诱导HsP70在大鼠脑内广泛表达。HsP70表达可作为神经元受损的一个早期指标。     

癫痫大鼠脑组织内免疫反应特点的研究

目的 研究脑“免疫特免性”与癫痫发病的关系。方法 用免疫细胞化学法观察ＩｇＧ免疫反应阳性（ＩｇＧ－ＩＲ）细胞在两种不同处理程序的正常成年、癫痫及尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内分布情况。结果 灌注大鼠,除癫痫组个别脑片散在弱ＩｇＧ－ＩＲ细胞外,其余均阴性;未灌注大鼠,各组脑片均散布ＩｇＧ－ＩＲ细胞;癫痫大鼠脑组织内ＩｇＧ－ＩＲ细胞分布较正常组增多（Ｐ〈０．０１）;尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织呐ＩｇＧ     

神经肽Y与癫痫的研究进展

癫痫是神经系统常见病,其发病机制及病理生理学过程极为复杂,影响因素颇多。神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是神经系统中含量最多的肽类之一,随着神经生物学的发展,NPY的研究取得了重大进展,许多研究结果表明NPY与癫痫密切相关,本文就NPY与癫痫研究进展做一综述。