蛭龙活血胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血管内皮功能和血小板功能的影响

目的： 探讨蛭龙活血胶囊治疗不稳定型心绞痛（UA）的疗效及对血管内皮功能和血小板功能的作用机制。方法： 将80例UA患者随机按数字法分为观察组和对照组各40例。两组均给予常规治疗,对照组采用复方丹参片,1.2 g·d^-1,3次/d,口服。观察组采用蛭龙活血胶囊,1.2 g·d^-1,3次/d,口服。疗程均为8周。观察心绞痛发作情况、记录硝酸甘油用量;记录气虚血瘀证证候积分;检测肱动脉血流介导的血管扩张变化率（FMD）;检测血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、血管性血友病因子（vWF）及血小板α-膜颗粒蛋白（GMP-140）水平。结果： 观察组疾病疗效总有效率为92.5%,优于对照组的72.5%（P<0.05）;观察组心电图疗效总有效率90.0%,优于对照组的75.5%（P<0.05）;治疗后观察组心绞痛发作次数、硝酸甘油用量均少于对照组（P<0.01）;治疗后观察组FMD及NO高于对照组（P<0.01）,观察组ET和vWF水平低于对照组（P<0.01）;治疗后观察组GMP-140水平低于对照组（P<0.01）;治疗后气虚血瘀证积分低于对照组（P<0.01）。结论： 蛭龙活血胶囊改善了UA患者临床症状、减少了硝酸甘油用量,减少了心绞痛发作次数,提高了临床疗效,其作用机制可能与改善血管内皮和血小板功能,从而改善血管舒张功能、微循环状态、增加心肌供氧有关。     

补肺活血汤联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及机制

目的：探讨补肺活血汤联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的疗效及对α₁-抗胰蛋白酶（α₁-AT）和白细胞介素-8（IL-8）的影响。方法：将诊断明确的COPD患者72例随机按接诊顺序分为观察组与对照组各36例。两组均给予西医常规吸氧、祛痰等治疗。对照组采用沙美特罗替卡松,1吸/次,2次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用补肺活血汤,1剂/d。两组疗程均为12周。进行治疗前后肺功能检测,采用6 min步行距离（6 MWD）评定运动能力,采用COPD生存质量评分表（CAT问卷）评定生活质量,检测治疗前后α₁-抗胰蛋白酶（α₁-AT）和白细胞介素-8（IL-8）水平。结果：经参照单位（Ridit）分析观察组总体疗效优于对照组（P<0.05）;治疗后观察组用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV₁）和FEV₁/FVC均高于对照组（P<0.01）;治疗后观察组6 MWD优于对照组（P<0.01）;治疗后观察组CAT评分低于对照组（P<0.01）;观察组α₁-AT较治疗前升高（P<0.01）,并高于治疗后对照组（P<0.01）;治疗后两组血清IL-8水平均较治疗前下降（P<0.01）,治疗后观察组IL-8水平低于对照组（P<0.01）。结论：补肺活血汤联合沙美特罗替卡松能改善COPD稳定期患者肺功能,提高患者运动能力和生活质量,临床疗效显著,其作用机制可能与抑制炎性反应有关。     

清热活血散结复方对放射性肺炎及肺纤维化血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1水平的影响

目的：观察清热活血散结复方预防放射性肺炎及肺纤维化的临床疗效和对血清细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1 （TGF-β1）的影响。方法：采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准的患者随机分为治疗组和对照组,每组各62例。对照组单纯行放疗,治疗组在进行放疗的同时口服清热活血散结中药。观察放疗前后、治疗后6个月两组患者的一般情况、临床症状、胸部CT、肺损伤（RTOG标准）,并采用身体机能状态量表（karnofsky performance status scale,KPS）进行评估,比较放射性肺炎发生率及放疗前后两组患者血清细胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平。结果：两组均无脱落及剔除病例,基线资料无明显差异。与对照组比较,放疗后中药治疗组能够明显提高患者的KPS评分,治疗组肺损伤等级评价的改善情况明显优于对照组（P<0.05）,治疗组放射性肺炎及肺纤维化发生率低于对照组（38.71% vs 72.58%,P<0.05）;两组放疗前血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平比较无统计学差异;放疗结束、放疗后6月,治疗组血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均明显低于对照组（P<0.01）,血清IL-6,TNF-α,TGF-β1 水平均在放疗结束时达到高峰。结论：清热活血散结复方安全有效,能够降低放射性肺炎及肺纤维化的发生率,并可减轻患者症状,改善患者生存质量;其作用机制可能与降低放射性肺炎及肺纤维化患者的血清IL-6,TGF-β₁水平有关。     

大黄（庶虫）虫丸加减对大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

目的：探讨大黄（庶虫）虫丸加减对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）致大鼠肾间质纤维化模型,将50只SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组,模型组,依那普利组（0.001 g·kg^-1）,大黄（庶虫）虫丸加减大、小剂量组（19,9.5 g·kg^-1）。术后第15天处死各组大鼠,收集血清,酶法测定血肌酐（SCr）,尿素氮（BUN）水平,收集24 h尿液,连苯三酚红钼终点法测定24 h尿蛋白量（24 h-Upro）;留取结扎侧肾组织行苏木素-伊红（HE）染色,马松（Masson）染色;采用免疫组化法（IHC）检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,纤连蛋白（FN）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β₁,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）,磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠24 h-Upro,SCr,BUN含量明显增高（P<0.01）,光镜下肾组织损伤严重,TGF-β₁,FN,α-SMA含量明显升高（P<0.05）,TGF-β₁,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达明显升高（P<0.05）;与模型组比较,大黄（庶虫）虫丸加减大、小剂量组24 h-Upro,SCr,BUN明显降低（P<0.05）,肾脏组织损伤减轻,TGF-β₁,FN,α-SMA含量明显降低（P<0.05）,TGF-β₁,p-p38 MAPK蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论：大黄（庶虫）虫丸加减方可通过降低FN,α-SMA的高表达,下调p38 MAPK信号通路中的p-p38 MAPK,TGF-β₁表达,减少细胞外基质过度沉积和肾脏固有细胞损伤来改善肾间质纤维化。     

八仙逍遥汤治疗急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的疗效及对TGF-β1，IGF-1，EGF的影响

目的 探讨八仙逍遥汤对急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的疗效,以及对肌腱生长相关因子转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）,表皮生长因子（EGF）的影响。方法 选取新鲜闭合性跟腱断裂患者66例,根据入院顺序依据随机数字表法将患者分为治疗组与对照组,每组33例,所有患者均行手术切开修补治疗,术后长腿支具固定,第4周调整为靴形支具并调整支具跖屈角度,固定满6周去除支具开展加速康复功能锻炼。治疗组在功能锻炼的基础上给予八仙逍遥汤熏洗患侧跟腱45 d,2次/d,对照组仅进行功能锻炼。比较两组患者去除支具时,术后3,6,12个月Leppilahti跟腱修复评分,美国足踝外科协会踝与后足功能评分（AOFAS）,末次随访时评估患侧小腿三头肌肌力恢复状况;治疗前后分别检测血清TGF-β₁,IGF-1,EGF水平,比较中医证候评分、症状评价、足背屈角度变化、临床总体疗效。结果 两组患者在不同的处理措施下评分变化不同步,去除支具后治疗组测得3次Leppilahti,AOFAS评分均高于对照组（P<0.05）;末次随访时治疗组肌力优良率93.94%（31/33）高于对照组72.73%（24/33）（χ²=0.031,P<0.05）,治疗组患肢肌力恢复优于对照组;治疗后两组患者的TGF-β₁,IGF-1,EGF水平均明显高于治疗前（P<0.05）,治疗后与对照组比较,治疗组TGF-β₁,IGF-1,EGF水平均升高且高于对照组（P<0.05）;治疗组足背屈角度、中医证候评分均优于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率90.91%（30/33）高于对照组75.76%（25/33）（χ²=6.981,P<0.05）。治疗过程中两组患者均无不良反应发生。结论 八仙逍遥汤外用熏洗治疗可改善急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的症状、中医证候,提升关节功能评分、小腿三头肌肌力等指标,升高TGF-β₁,IGF-1,EGF水平,增强跟腱强度和韧性,临床疗效优于单纯的功能锻炼。     

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨当归芍药散对卵巢储备功能低下模型大鼠的影响

目的 观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合应激所致的卵巢储备功能下降（DOR）模型大鼠卵巢储备功能的改善作用,并探讨转化生长因子-β₁ （TGF-β₁）/Smads信号通路在其中的作用机制。方法 选取性周期正常的雌性SD大鼠48只,随机分为正常组8只和模型制备组40只。模型制备组以灌胃雷公藤多苷片（50 mg·kg^-1）联合随机应激法建立模型,时间15 d,造模成功后将其随机分为模型组、当归芍药散低、中、高剂量组（3.96,7.92,15.84 g·kg^-1）及戊酸雌二醇组（0.09 mg·kg^-1）各8只,各组在继续给予应激的同时,分别用生理盐水,低、中、高剂量当归芍药散及戊酸雌二醇进行相应剂量灌胃干预,连续15 d。各组大鼠每日观察动情周期,干预结束后处死大鼠,计算大鼠卵巢脏器指数,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠卵巢组织病理变化,免疫组化法（IHC）检测大鼠卵巢组织中TGF-β₁,转化生长因子-β₁受体（TGF-β₁R）蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠卵巢组织中Smad2,Smad3,Smad7 mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱率明显升高（P<0.05）,卵巢指数明显下降（P<0.01）,卵巢组织中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA表达水平降低（P<0.01）,Smad7 mRNA表达水平上升（P<0.01）;与模型组比较,中药3组与戊酸雌二醇组大鼠动情周期均有不同程度改善（P<0.05）,卵巢指数均有不同程度回升,其中以中、高剂量组最为明显（P<0.05,P<0.01）,卵巢组织中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA水平均有不同程度升高（P<0.01）,Smad7 mRNA表达水平均下降（P<0.01）,其中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白表达改善程度以中剂量组和戊酸雌二醇组最为明显。结论 当归芍药散能够明显改善DOR大鼠卵巢储备功能,且作用机制与调控TGF-β₁/Smads信号通路密切相关。     

紫稔止血汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血45例

目的: 观察紫稔止血汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血(PUB)的临床疗效及作用机制。方法: 将90例PUB患者随机按数字表法分为对照组和中西医结合组各45例。对照组采用注射用奥美拉唑钠,40 mg/次,静脉滴注,1次/d。中西医结合组在对照组治疗的基础上采用紫稔止血汤内服。两组疗程均为7 d。记录出血停止时间,住院时间;进行治疗前后主要症状、体征评分;检测治疗前后血小板α-膜颗粒蛋白(GMP-140),血栓素B₂(TXB₂),和6-酮前列腺素F_1α(6-Keto-PGF_1α)水平。结果: 经Ridit分析,中西医结合组临床疗效优于对照组(P<0.05);中西医结合组出血停止时间和平均住院时间均短于对照组(P<0.01);治疗后中西医结合组黑便、胃脘疼痛、倦怠乏力、头晕、心悸和面色等症状、体征评分均低于对照组(P<0.01);治疗后两组TXB₂水平升高,6-Keto-PGF_1α水平下降(P<0.01),治疗后对照组GMP-140变化不明显,中西医结合组GMP-140较治疗前升高(P<0.01);治疗后中西医结合组GMP-140和TXB₂水平高于对照组,6-Keto-PGF_1α水平低于对照组(P<0.01)。结论: 紫稔止血汤联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血,能缩短止血时间和住院时间,能改善临床症状,其临床疗效优于奥美拉唑。     

下瘀血汤通过Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号串联干预肾纤维化大鼠的机制

目的 观察下瘀血汤对腺嘌呤致肾纤维化大鼠的保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smad信号通路的影响。方法 50只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,氯沙坦组（9 mg·kg^-1）,下瘀血汤低、高剂量组（2.43,4.86 g·kg^-1）,采用腺嘌呤灌胃（250 mg·kg^-1）诱导肾纤维化大鼠模型,造模连续24 d,随后给予相应药物,给药连续30 d。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松（Masson）染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;免疫组化法（IHC）和蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠肾脏Wnt5a,Wnt5b,β-catenin,TGF-β₁,Smad4,Smad7蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠SCr和BUN水平显著升高（P<0.01）,给予下瘀血汤干预后SCr和BUN水平显著降低（P<0.01）;HE和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肾间质损伤严重且肾间质胶原大量沉积,给予下瘀血汤干预后肾间质损伤减轻,胶原物质沉积减少;IHC和Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肾脏Wnt5a,β-catenin,TGF-β₁表达上调（P<0.01）,Wnt5b,Smad7表达下调（P<0.01）,给予下瘀血汤干预后Wnt5a,β-catenin,TGF-β₁表达下调（P<0.01）,Wnt5b,Smad7表达上调（P<0.01）,且下瘀血汤低、高剂量组间差异无统计学意义。结论 下瘀血汤对腺嘌呤致肾纤维化大鼠具有保护作用,其机制与抑制Wnt/β-catenin和TGF-β₁/Smad信号通路串联相关。     

赤雹果总有机酸解热作用及其机制

目的：观察赤雹果总有机酸（TOATDF）的解热作用,并探讨其机制。方法：SD大鼠ip 内毒素（LPS）100 μg·kg^-1制备大鼠发热模型。将模型大鼠随机分为 TOATDF 300,150,75 mg·kg^-1剂量组,阿司匹林150 mg·kg^-1对照组及模型组,另取10只大鼠作为正常对照。药后每1 h测量体温1次,连续6次。采用酶联免疫测定法（ELISA）法测定血清中前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素（IL）-1β及脑脊液中PGE₂表达水平。结果：TOATDF 300,150 mg·kg^-1剂量组大鼠各时间点的平均体温均低于模型组（P<0.05或 P<0.01）;75 mg·kg^-1组大鼠药后2~5 h体温明显低于模型组（P<0.05）;阿司匹林组药后1~5 h体温明显低于模型组。各给药组血清中TNF-α,PGE₂,IL-β及脑脊液中PGE₂的表达水平均显著低于模型模型组（P<0.05或P<0.01）,但高于正常对照组（P<0.05）。结论：TOATRF有明显的解热作用,并有一定的剂量-效应关系。其解热作用与抑制致热原诱发的PGE₂,TNF-α和IL-β等致热因子的产生或释放有关。     

三七皂苷通过抑制自噬减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞损伤

目的 探讨三七皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）抗转化生长因子-β₁（TGF-β₁）诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用及机制。方法 培养NRK-52E肾小管上皮细胞,分为空白组、TGF-β₁组、TGF-β₁+12.5 mg·L^-1 PNS组、TGF-β₁+25 mg·L^-1 PNS组、TGF-β₁+50 mg·L^-1 PNS组,PNS干预48 h,收集细胞及上清,采用倒置显微镜观察细胞形态;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白、自噬相关蛋白表达;流式液相多重蛋白定量技术检测炎症因子含量;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 与空白组比较,TGF-β₁诱导后细胞呈梭形改变且呈明显的EMT表现,即E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达明显下调（P<0.05）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达明显上调（P<0.05）,PNS处理后,大部分细胞形态趋向正常并逆转EMT的发生。同时,与空白组比较,TGF-β₁组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显升高,IL-10水平下降,凋亡率增加（P<0.05）,PNS作用后,TNF-α水平下降,IL-10水平升高,细胞凋亡率明显下降（P<0.05）。并且TGF-β₁能明显上调肾小管上皮细胞自噬相关蛋白Beclin1和自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/Ⅰ）的表达（P<0.05,P<0.01）,而PNS抑制其表达。结论 PNS对TGF-β₁诱导的肾小管上皮细胞具有保护作用,其机制可能是通过抑制自噬来减轻炎症和凋亡,进而抵抗TGF-β₁诱导的损伤。