p53和c-Myc表达对弥漫大B细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征的预后影响

目的 探讨p53和c-Myc表达对弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）相关噬血细胞综合征患者的预后影响。方法 回顾性分析2018年1月至2021年1月浙江大学医学院附属第一医院、台州市第一人民医院确诊的30例成人DLBCL相关噬血细胞综合征患者的临床资料,采用免疫组织化学法检测p53、c-Myc表达,结合临床资料进行预后影响因素分析。结果 p53和c-Myc均阳性表达占43.3%（13/30）,p53和（或）c-Myc阴性表达占56.7%（17/30）。p53和c-Myc阳性组患者的纤维蛋白原显著低于p53和（或）c-Myc阴性组,血清铁蛋白、白细胞介素-10均显著高于p53和（或）c-Myc阴性组（P<0.05）。p53和c-Myc阳性组患者的12个月总生存率显著低于p53和（或）c-Myc阴性组（23.1% vs. 82.4%,P<0.05）。结论 免疫组织化学法检测p53、c-Myc表达能够预测DLBCL相关噬血细胞综合征患者的预后,p53和c-Myc均阳性表达的患者预后较差。     

核转录因子、cMYC 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤亚型中的表达及意义

目的探讨不同亚型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中核转录因子KB（NF—KB）、原癌基因cMYC的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测57例弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织NF—KB、cMYC的表达,并分析其与DLBCL的临床特征的关系。结果NF—KB在DLBCL中表达与国际预后指数（IPI）及病理亚型有关,cMYC在DLBCL中表达与病理亚型有关。NF—KB在非生发中心／活化B细胞（non—GCB／ABC）亚型中的表达明显高于生发中心（GCB）亚型,它在ABC—DLBCL及GCB—DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为72．7％、41．6％,差异有统计学意义（P=0．029）。cMYC在ABC—DLBCL亚型中的表达明显高于GCB—DLBCL亚型,在ABC—DLBCL及GCB—DLBCL亚型组织中的阳性表达率分别为66．7％、54．4％,差异有统计学意义（P=0．035）。ABC—DLBCL亚型,NF—KB、cMYC的表达与生存相关。在GCB—DLBCL亚型中,NF—KB和cMYC的阳性或阴性表达与总生存不相关。结论NF—KB、cMYC在ABC—DLBCL亚型表达率高于GCB—DLBCL亚型,同时可能是影响ABC—DLBCL亚型预后的不利因素。     

PINK1通过磷酸化HDAC3对弥漫大B细胞淋巴瘤CD20表达的影响

目的 探究PTEN 诱导激酶（PINK1）通过磷酸化组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）CD20表达的影响。方法 采集DLBCL细胞系OCI-Ly7,取部分随机分为对照组,sh-PINK1组、sh-Con组,其中对照组细胞不作任何处理,sh-PINK1组细胞予以PINK1敲低处理,sh-Con组作抑制对照。比较各组细胞中PINK1、CD20 mRNA表达水平、HDAC3 、p- HDAC3 Ser424蛋白表达水平;分离sh-PINK1组、sh-Con组细胞质及细胞核,比较个两组细胞质及细胞核中PINK1、p- HDAC3 Ser424、CD20蛋白表达水平。取余下OCI-Ly7细胞系随机分为DMSO组、RGFP966组、Con组,其中Con自细胞不作处理,而RGFP966组细胞采用10μM HDAC3特异性抑制剂RGFP966处理24小时,DMSO组细胞作抑制剂对照。比较各组细胞中CD20蛋白表达水平。结果 Sh-PINK1组细胞PINK1mRNA及蛋白表达水平显著低于对照组,CD20mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。Sh-Con组细胞PINK1、CD20mRNA及蛋白表达水平与对照组相比差异无显著性（P＞0.05）。Sh-PINK1组细胞p- HDAC3 Ser424蛋白表达水平显著低于对照组（P＜0.05）。Sh-Con组细胞p- HDAC3 Ser424蛋白表达水平与对照组相比差异无显著性（P＞0.05）。在细胞核中,sh-PINK1组PINK1、p- HDAC3 Ser424蛋白表达水平均显著低于对照组（P＜0.05）。在细胞质中,sh-PINK1组CD20蛋白表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。RGFP966组OCI-Ly7细胞CD20蛋白表达水平显著高于Con组（P＜0.05）。Con组OCI-Ly7细胞CD20蛋白表达水平与DMSO组相比差异无显著性（P＞0.05）。结论 在弥漫大B细胞淋巴瘤中,细胞核PINK1可磷酸化HDAC3的Ser424位点进而激活HDAC3,最终达到转录抑制CD20表达的作用,而敲低PINK1表达或阻断HDAC3表达可显著促进CD20表达。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤RDW与STAT3表达及在预后评估中的临床意义

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者红细胞分布宽度(RDW)与信号传导与转录激活因子(STAT3)表达情况及在预后判断中的意义.方法 选取2017年3月至2019年10月收入医院的DLBCL患者84例.分析RDW、STAT3与DLBCL临床病理参数的关系,以探讨其在预后诊断价值.结果 根据ROC曲线结果,将...     

ALK阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

正间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK+DLBCL)是一种罕见并具有特征性形态学、免疫表型和细胞遗传学特点的恶性淋巴瘤。在DLBCL中所占比例小于1%,2008年世界卫生组织(WHO),将其归类为DLBCL一个独特的亚型。1997年Delsol等~([1])首先报道7例嗜窦性分布的     

贫血在弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后生存中的意义

目的 探讨在应用利妥昔单抗的背景下贫血指标-血红蛋白与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,DLBCL)患者临床特征及其生存预后的相关性。方法 回顾性分析121例病理诊断明确为DLBCL患者的临床资料及随访资料,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,不同分级程度血红蛋白组的生存率比较采用Log-rank检验;采用COX比例风险回归模型进行统计分析。结果 Kaplan-Meier生存曲线显示,DLBCL患者1年、3年总生存率分别是87.42%、72.56%。多因素COX比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期(OR=10.129,95% CI:1.311~78.265)、B症状(OR=3.466,95% CI:1.151~10.437)、骨髓浸润(OR=8.147,95% CI:2.663~24.926)、Hb G₂(OR=8.553,95% CI:1.022~71.549)、Hb G₃(OR＝22.024,95% CI:2.506~193.565)均是影响DLBCL患者预后生存的危险因素。结论 初诊分期、骨髓浸润、B症状、Hb≥G₂(<100g/L)与DLBCL患者的预后存在关系,初诊时患者贫血程度越深,患者的预后越差。     

三乙醇胺对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞生物特性的影响

目的 观察三乙醇胺(TEOA)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物特性的影响,旨在为DLBCL的临床治疗策略提供依据。方法 DLBCL细胞株OCI-LY3源于中国科学细胞库,随机数字表法简单随机分为对照组和观察组,每组分别设置5个复孔,观察组加入不同浓度(5、10、15、20、25、30、35、40、45、50μmol/L)的TEOA于细胞培养箱培养12 h,采用Graph Pad Prism 5软件计算2组DLBCL细胞存活率,流式细胞术检测DLBCL细胞的凋亡和侵袭情况,MTT法检测DLBCL细胞的增殖情况,Western blotting检测蛋白相对表达量,比较2组细胞活性氧(ROS)水平,收集2组研究数据并录入SPSS 20.0统计学软件进行分析。结果 TEOA作用后24、48、72 h观察组细胞增殖率为(39.24±3.95)%、(57.08±5.87)%、(114.08±14.69)%,明显低于对照组的(49.49±5.02)%、(95.12±9.64)%、(210.45±25.62)%,差异有统计学意义(均P<0.05);观察组穿膜细胞数[(38.14±3.7...     

弥漫大B细胞淋巴瘤中PIK3CA、PTEN的表达及临床病理学意义

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达情况及其与临床病理参数间的相关性.方法 选择2010年1月1日—2013年12月31日在新疆医科大学第一...     

柔红霉素对人B细胞淋巴瘤OCI-LY7细胞凋亡的诱导作用及其机制

目的：探讨柔红霉素对人B细胞淋巴瘤OCI-LY7细胞凋亡的影响及其机制,阐明柔红霉素在弥漫大B细胞淋巴瘤中的耐药机制。方法：将体外培养的OCI-LY7细胞分为0、0.1、1.0和10.0 mg·L^-1柔红霉素组。采用MTT法检测各组OCI-LY7细胞存活率,流式细胞术检测各组OCI-LY7细胞凋亡率,Western blotting法检测各组OCI-LY7细胞中凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3和survivin表达水平。后续实验分为对照组、柔红霉素组、柔红霉素+空载体组和柔红霉素+survivin组,按照上述方法检测survivin过表达后各组OCI-LY7细胞存活率、凋亡率和细胞中凋亡相关蛋白表达水平。结果：与0 mg·L^-1组比较,处理48 h后0.1、1.0和10.0 mg·L^-1柔红霉素组OCI-LY7细胞存活率和细胞中survivin蛋白表达水平逐渐降低（P<0.05）,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3及Bax蛋白表达水平逐渐升高（P<0.05）。与对照组比较,柔红霉素组OCI-LY7细胞存活率和细胞中survivin蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3及Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与柔红霉素组比较,柔红霉素+survivin组OCI-LY7细胞存活率和细胞中survivin蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3及Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论：柔红霉素可诱导OCI-LY7细胞凋亡,其作用机制可能与下调survivin蛋白表达有关。     

FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1(FOXP1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 收集2008年1月至2013年12月存档的40例DLBCL患者的石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测DLBCL组织中FOXP1的表达情况,分析其与患者临床病理特征及经R-CHOP方案治疗后的临床预后关系,另以40例反应性增生淋巴结组织作为对照.结果 40例DLBCL组织中FOXP1阳性表达率为50.0％ (20/40),显著高于对照组17.5％ (7/40),),x2=9.488,P=0.002.其中生发中心(GCB)型DLBCL为14.3％(2/14),非生发中心(non-GCB)型为69.2％(18/26),x2=10.898,P=0.01.FOXP1的表达与乳酸脱氢酶(LDH)水平、B症状、国际预后指数(IPI)、病理分型密切相关(P＜0.05).Kaplan-Meier显示FOXP1阳性表达者的中位无病生存期(PFS)和中位总生存期(OS)较阴性表达者缩短(P＜0.05).单因素相关分析表明,临床分期、IPI评分、病理分型及FOXP1的表达与患者生存期(PFS和OS)均相关(P＜0.05);多因数回归分析显示临床分期[(RR=1.103,95％CI:0.002～2.740,P=0.001),(RR=0.984,95％CI:0.019～2.666,P=0.002)]和FOXP1的表达[(RR=0.315,95％CI:0.035～0.965,P=0.042),(RR=0.385,95％CI:0.119～0.834,P=0.020)]是PFS和OS独立的预测因素.结论 FOXP1高表达于non-GCB型DLBCL,且可能是DLBCL的一个独立预后指标,提示预后不良.     

外周血淋巴细胞绝对计数与老年DLBCL患者临床特征和R-CHOP方案化疗效果的关系

目的 探讨外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）与老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者临床特征和R-CHOP方案化疗效果的关系。 方法 回顾性分析2017年1月～2021年2月广元市中心医院血液内科收治的老年DLBCL患者127例的相关资料,均经病理组织学确诊DLBCL且成功接受≥4个疗程R-CHOP方案化疗。依据DLBCL确诊时的ALC测定水平,将入选患者分成低ALC组（ALC＜1.0×10 9/L,n=51）和高ALC组（ALC≥1.0×10 9/L,n=76）,整理并比较两组系列临床特征指标的差异。依据化疗4个疗程后的疗效评估结果,将入选患者分成缓解组（完全缓解+部分缓解,CR+PR,n=92）和未缓解组（稳定+进展,SD+PD,n=35）,并分析ALC水平与R-CHOP方案化疗效果的相关性。 结果 低ALC组临床分期Ⅲ~Ⅳ期、IPI评分3~5分的比重明显高于高ALC组（P＜0.05）,化疗前ALC水平与IPI评分呈明显负相关（r=-0.720,P＜0.05）。低ALC组R-CHOP方案化疗缓解率明显低于高ALC组（P＜0.05）。二元Logistic回归分析显示,临床分期Ⅲ~Ⅳ期（OR=1.691,95%CI：1.147~2.540）、IPI评分3~5分（OR=2.457,95% CI：1.561~3.713）和ALC＜1.0×10 9/L（OR=1.803,95%CI：1.283~2.615）均是影响R-CHOP方案化疗效果的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 ALC不仅与老年DLBCL患者临床分期、病情危险分层紧密相关,而且ALC降低是影响R-CHOP方案化疗效果的危险因素。     

B7-H4蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤患者淋巴组织中表达情况及其与临床特征和预后的相关性研究

目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者淋巴组织中B7-H4蛋白表达情况及其与临床特征和预后的相关性研究。方法选取2010年3月~2016年3月本院确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤患者123例作为实验组,另外选取同期87例正常淋巴结患者为对照组,62例炎性淋巴结患者为炎症组。所有患者采用免疫组织化学法检测B7-H4蛋白表达情况,分析三组患者的B7-H4蛋白表达水平,分析B7-H4蛋白表达的高低与临床特征和预后的相关性。结果实验组患者B7-H4阳性表达96例,对照组无,炎症组19例,实验组B7-H4阳性率明显高于炎症组,差异有统计学意义(χ~2=5.34,P=0.02);B7-H4的表达对DLBCL患者临床特征无明显影响,差异无统计学意义(P0.05);随访82例患者B7-H4表达呈阳性者57例,平均生存时间(52.1±4.2)个月;B7-H4表达呈阴性者25例,平均生存时间(63.2±3.7)个月,差异有统计学意义(χ~2=4.17,P=0.02)。结论 B7-H4蛋白在DLBCL患者淋巴组织中呈高表达,提示B7-H4蛋白与弥漫大B细胞淋巴瘤的发生、发展和预后密切相关。     

外周淋巴细胞计数水平变化在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义

目的:探讨外周淋巴细胞计数水平变化在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义。方法:选择48例DLBCL患者作为观察组,另选择同期进行体检的34例健康者作为对照,分别于化疗前、化疗第2周期、第4周期结束后第3天采集外周血,使用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群表达水平,分析化疗前与不同化疗周期的不同治疗效果。结果:观察组化疗前外周血液中CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+细胞表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但CD_8~+细胞表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组化疗第2周期外周血CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+细胞表达水平明显高于化疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),第4周期外周血CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+细胞表达水平明显高于第2周期,差异均有统计学意义(P<0.05),且第4周期外周血CD_8~+表达水平明显低于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DLBCL患者体内存在着免疫抑制,外周淋巴细胞计数水平变化可作为反映DLBCL患者机体细胞免疫功能的较好参数,在临床上可用于免疫功能的监测,为DLBCL治疗方案的选择提供指导意义。     

再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞T-bet表达及其意义

目的:探讨外周血单个核细胞T-bet表达与再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)发病之间的关系。方法:半定量RT-PCR法检测17例初诊AA患者和20名健康者外周血单个核细胞(PBMC)T-bet的表达,ELISA法检测血浆干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果:初诊AA患者PBMC中T-bet表达和血浆IFN-γ水平均显著高于正常对照组(P<0.01),两者呈正相关关系(P<0.05)。结论:T-bet和IFN-γ表达的增高在AA的免疫病理学中可能起着重要作用。     

炎性指标在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床意义

目的 探讨炎性指标在初发弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）中的临床意义。方法 收集同济大学附属同济医院2015—2017年初诊的40例DLBCL患者的临床资料,检测患者治疗前血清炎性指标TNF-α、可溶性白细胞介素2受体（soluble interleukin 2 receptor, sIL-2r）、IL-6及IL-8、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和铁蛋白、血β2微球蛋白（beta2-microglobulin, β2-MG）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）水平,对比不同分组患者上述指标的差别。结果 初治未达完全缓解组患者炎性指标CRP和IL-8较完全缓解组显著增高;在合并B组症状患者中,炎性指标sIL-2r、IL-6、TNF-α和CRP均有显著增高,血β2-MG、LDH、铁蛋白也明显高于无B组症状患者;高国际预后指数（international prognostic index, IPI)患者中,炎性指标sIL-2r、IL-6、CRP和肿瘤负荷指标血β2-MG、铁蛋白、LDH均明显增高。炎性指标与肿瘤负荷指标存在显著相关性。结论 患者合并B组症状,体内IPI分期越高,肿瘤负荷越高,炎性指标越高,炎症反应越激烈。炎性因子可作为IPI的补充,成为预测患者预后分层和选择治疗方案的潜在指标。     

葡萄膜炎患者外周血单个核细胞TLR9、TLR7 mRNA的表达及意义

目的 观察葡萄膜炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体9(TLR9)、Toll样受体7(TLR7)mRNA的表达.方法 收集42例葡萄膜炎患者(其中发病与感染相关者12例,与感染无关者30例)和正常对照组(30例)外周血,采用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离PBMCs,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMCs TLR9、TLR7 mRNA表达的相对含量.结果 与感染相关葡萄膜炎患者PBMCs TLR9、TLR7 mRNA相对含量显著高于与感染无关葡萄膜炎患者和正常对照组(P<0.01),与感染无关葡萄膜炎患者与正常对照组比较TLR9、TLR7 mRNA相对含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 TLR9、TLR97的表达在与感染相关葡萄膜炎患者中显著升高,提示感染因素在葡萄膜炎中的作用可能通过TLR9、TLR7介导.     

不同临床分期弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞含量的差异及意义

目的了解不同临床分期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞含量的差异并分析其临床意义。方法选择DLBCL患者共62例,按临床分期分为3组,组1（Ⅱ期）21例,组2（Ⅲ期）21例,组3（Ⅳ期）20例,选择同期我院健康体检者30例作为对照组。采集DLBCL组与正常对照组空腹外周血2 mL,流式细胞术检测T淋巴细胞各亚群包括CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK细胞的绝对值计数,并计算出CD4＋/CD8＋值,对各组数值进行比较。同时对临床分期与DLBCL患者外周血T细胞亚群及NK细胞数的关系进行相关性分析。结果组1、2患者CD3＋细胞数较对照组（P=0.003、0.002）及组3患者明显降低（P=0.042、0.036）;组1、2、3患者CD4＋细胞数均低于对照组（P=0.017、0.011、0.019）;组3 CD8＋细胞数显著高于正常对照组（P=0.018）和组1、2（P=0.045）,CD4＋/CD8＋值显著低于正常对照组（P=0.009）和组1、2（P=0、0.014）;组3 NK细胞数显著低于对照组（P=0.043）,且可见临床分期越差NK细胞数越低。临床分期与CD3＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋值有相关性（P〈0.05）。结论临床分期与DLBCL外周血T淋巴细胞亚群数值有相关性,随着临床分期的增加,DLBCL患者免疫抑制与紊乱加重,肿瘤负荷越大,NK细胞功能也越差。     

NAPD方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效

目的：探讨NAPD方案(长春瑞滨、阿糖胞苷、顺铂及地塞米松)治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗 效和不良反应。方法：30例经一线方案化学治疗(以下简称化疗)后的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者被纳入研究。 所有患者采用NAPD方案治疗。连续行2个化疗周期后评价疗效,1个周期后评价不良反应,并进行随访。计算客观有 效率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical benefi t rate,CBR)、总生存期(overall survival,OS),无进展生存 期(progress free survival,PFS)及1,2,4年OS和PFS等,并行单因素分析确定影响因素。结果：2个化疗周期后,ORR 为56.7%,CBR为83.3%。其中5例获得完全缓解,12例获得部分缓解,8例获疾病稳定。中位OS 22(1.5~140)个月,1, 2,4年OS率分别为59.1%,48.2%和40.2%。中位PFS为14(1.5~140)个月;1,2,4年PFS率分别为56.3%,42.2%和31.7%。 不良反应主要为骨髓抑制,分别有3例和1例发生III~IV级白细胞减少和血小板减少,其中1例出现IV度血小板下降后 脑出血引起化疗相关性死亡。消化道反应主要为I~II度。无III~IV度心、肝和肾功能损害。结论：NAPD方案对复发难 治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,患者对不良反应耐受好,是一个值得进一步验证的挽救性化疗方案。