PDGF-D在肿瘤生长及肿瘤靶向VEGF治疗中的研究现状

恶性肿瘤的发生发展、侵袭、转移均依赖新生血管的生成。血小板源性生长因子-D （Platelet-de-rived growth factor-D,PDGF-D）是重要的血管生成因子,可通过调节血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达来抵消或加强肿瘤靶向VEGF治疗的有效性,还可通过激活其他非VEGF依赖的血管生成通路,降低肿瘤靶向VEGF治疗的效果。联合PDGF-D、VEGF将为肿瘤的治疗提供新的方向。     

小细胞肺癌中Notch1信号通路、ASCL1与EMT关系研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是人类常见恶性肿瘤之一,其具有转移率和复发率高、对初始化疗敏感、易获得化学耐药等特征.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤细胞发生侵袭、转移前重要的细胞表象,EMT的发生与多种细胞因子、信号传导通路及转录因子有关.尽管Notch途径激活在非小细胞肺癌(NSCLC)中起着致癌的作用,但在神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NET)中,Notch通路激活抑制肿瘤生长.在SCLC中,Notch1通路激活可以诱导产生E-钙黏蛋白(E-Cadherin),增强细胞的粘附,诱导间质-上皮转化,从而抑制EMT过程.ASCL1(achaete-scute complex homologue 1)是SCLC一种系特异性基因,其编码的转录因子同样具有促进神经内分泌分化、EMT的功能.Notch1信号通路可以抑制ASCL1的转录,同时也可对ASCL1进行转录后调节.因此,可通过激活Notch1信号通路、抑制ASCL1表达从而抑制SCLC的发生、侵袭和转移.     

上皮间质细胞转化与肿瘤细胞侵袭转移的关系

上皮间质细胞转化(EMT)是多细胞生物胚胎发育成熟的基础,并促进器官形成、再生和组织纤维化.最近研究发现,与EMT相关的病理过程中,EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关.一些研究证实,发生EMT的肿瘤细胞具有细胞运动性、侵袭性、抑制凋亡的能力和具有干细胞的一些特性.相关的信号通路也已经被证明在诱导EMT发生中发挥重要作用,包括转化生长因子(TGF)-β信号途径,Wnt信号途径,Notch信号途径等.因此,通过研究肿瘤细胞EMT的发生可能在肿瘤治疗中找到新的突破口.     

PDGF-C和PDGF-D对心血管系统疾病影响的研究进展

心血管系统是发育过程中最早形成的器官之一，对其他器官和组织的形成和功能起着至关重要的作用。心血管系统的功能和稳态受到许多重要分子的精细调控，大量的研究表明血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）及其受体是心血管系统的重要调节因子。尽管PDGF-C和PDGF-D是PDGF家族中相对较新的成员，但它们作为血管生成和生存因子在心血管系统中的重要作用已得到充分证明。本文就PDGF-C和PDGF-D对心血管系统疾病的影响作一综述。     

Notch信号通路与肿瘤血管形成

维持肿瘤的生长和转移需要有新生血管的形成,而新生血管的形成需要有血管源性分子的参与,这些分子可能产生于肿瘤细胞或周围基质细胞,并受到多种信号途径的调控。肿瘤血管形成的过程类似于胚胎血管发育的过程,而Notch信号途径在血管发育的过程中起着重要作用。最近大量研究表明Notch信号途径与肿瘤的血管形成关系密切,有可能成为抑制肿瘤生长的潜在治疗靶点,本文拟对Notch信号途径与肿瘤血管形成的研究进展进行综述。     

阻断Notch信号通路治疗多发性骨髓瘤的研究进展

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用.Notch家族成员Notch1不仅全程参与正常MM细胞的发育,同时也与多发性骨髓瘤的发生密切相关.Notch信号通路激活后可通过对NF-κB、C-myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关.通过对Notch及其通路的研究,使得对MM的发病机制有了更深入的了解,从而为MM的诊治提供了新靶点.一些阻断Notch信号的药物如砷剂及γ-分泌酶抑制剂等应用使MM的治疗得到了极大的突破.本文就该领域的研究现状进展进行综述.     

MACC1、HGF/c-Met和EMT在促进恶性肿瘤侵袭转移机制中的相关性研究

结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1）是一个在多种恶性肿瘤中调控肿瘤生长和转移的重要基因.MACC1通过调控肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）/间质向上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met）信号通路诱导上皮向间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）,促进肿瘤细胞的迁移、浸润和转移.因此,本文将MACC1、HGF/c-Met和EMT三者结合在一起,探索三者与肿瘤侵袭转移的相关性.     

缺氧诱导因子对肿瘤细胞上皮-间质转化的诱导机制

实体瘤组织内普遍存在低氧现象,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧条件下传递缺氧信号、介导缺氧效应的关键转录因子;上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)是一个多步骤有序可高度调节的过程,EMT的发生与多种蛋白分子、微环境及Micro RNA等有关,涉及多个信号转导通路和复杂的分子机制,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中扮演重要的角色。研究证实,低氧可通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、刺猬信号通路(hedgehog signaling pathway,Hedgehog)、肝细胞生长因子/肝细胞生长因子(HGF/Met)信号通路及多种转录因子等途径参与肿瘤EMT调控,目前通过抑制HIF来达到阻断EMT过程的研究日益增多且初见成效,揭示低氧诱导的EMT途径可能成为日后肿瘤治疗的新靶点,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

下调胃癌细胞PDGF-D表达对共培养HUVECs生长和功能的影响

目的：探讨通过RNA干扰下调血小板源性生长因子-D（PDGF-D）基因在胃癌SGC-7901细胞中的表达对与其共培养的脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）生长和功能的影响.方法：构建靶向PDGF-D的短发夹状RNA（shRNA）真核表达载体,转染胃癌SGC-7901细胞后,通过RT-PCR,Western Blot检测干扰前后PDGF-D的表达;用ELISA法检测培养液上清中血管内皮生长因子（VEGF）的含量;将胃癌细胞SGC-7901与HUVECs共培养后,细胞计数法检测细胞生长变化,流式细胞术测量细胞周期变化,血管形成实验检测HUVECs的血管形成能力.结果：PDGF-D-shRNA1,PDGF-D-shRNA2重组载体均能使SGC-7901细胞中PDGF-D基因在mRNA和蛋白水平上的表达明显下调（P〈0.05）,且后者抑制效果更好;干扰后胃癌细胞培养液上清中的VEGF下降;与转染后的SGC-7901细胞共培养的HUVECs生长速度明显变慢,且无管状结构形成.结论：重组真核载体能有效抑制SGC-7901细胞的PDGF-D表达,并通过减少VEGF的表达来抑制HUVECs生长和血管形成能力.     

Notch1在先兆子痫胎盘组织中的表达

目的：探讨Notch信号通路成员Notch1在人类先兆子痫发生机制中的作用。方法：获取正常妊娠胎盘组织和先兆子痫胎盘组织,分别采用real-time PCR法、Western blot法、免疫组织化学法检测两种胎盘组织中Notch1 mRNA、蛋白表达及其分布水平。结果：Notch1在两种胎盘组织中均有表达,且主要集中在细胞膜上表达。Notch1在先兆子痫胎盘组织（实验组）的表达水平明显低于正常胎盘组织（对照组）（P<0.05）。结论：推测Notch1可通过Notch信号通路介导胎盘的血管发生、血管形成,影响胚泡滋养层细胞血管内的侵袭过程,其表达下调与先兆子痫的发生有关。     

2001年我国医药研究的若干进展

随着国内外生命科学和生物技术等的飞速发展,我国医药技术在2001年取得了长足的进步。提前完成了我国所承担的人类基因组汁划中的1％测序任务,到2000年,中国科学家在功能基因研究和基因组多样性领域共完成研究论文1850篇,遍及医药各领域,研究手段和水平可于国际先进水平媲美,中国完全有条件在“后基因时代”成为主角之一。     

小儿耳鼻喉手术麻醉的新进展

因小儿耳鼻喉手术刺激强,时间短,且常与气道相关,故麻醉的控制有一定难度,现对国内外现阶段小儿耳鼻喉手术麻醉的改良方法及新观点进行评述,以期对临床工作有较好的指导意义。     

成都市属医院1，175例儿童支气管肺炎住院费用分析

为探讨成都市不同级别医疗机构儿童支气管肺炎单病种费用水平以及不同收费项目占总费用的比例特点及控制医疗费用的有效途径,为患者自主选择就诊医疗机构提供参考指导,对成都市卫生局所属不同级别医院儿童支气管肺炎住院医疗费用分析如下。1资料与方法1.1资料来自成都市卫生局2     

Malaria in children in Birmingham in the 1970s

Thirty-two children with malaria were admitted to Dudley Road Hospital, Birmingham, in the 1970s. None was admitted before 1974 and there was a rapid increase after that. All the infections were due to Plasmodium vivax and occurred in children of Asian immigrant families who had been born in or had visited India or Pakistan apart from one infant born in England who acquired the disease transplacentally. All presented within 12 months of entering or re-entering the United Kingdom. The clinical features of the 32 patients have been analysed and it is suggested that more effort should be made to educate travellers about the need for anti-malarial chemoprophylaxis and the necessity to continue it for one month after return.     

2005年广西流动人口疟疾监测结果分析

目的了解广西流动人员疟疾流行现状,进而提出针对性防治措施。方法收集全区网络直报疫情资料和各级疾病预防控制机构疟疾监测数据进行分析。结果2005年广西流动人口发热病人平均疟原虫阳性率为0·33%。80·62%的病人为本地居民外出到疟疾流行区务工感染所致。以从事护林/砍伐比例最高,占44·19%。结论加强返乡流动人口疟疾监测是巩固广西疟疾防治的关键所在。