部分肾切除加高磷饮食所致大鼠肾性骨病模型研究

目的 :探讨一种新的肾性骨病大鼠模型制作方法。方法 :采用 3/ 4肾切除加高磷饮食 6月动态观察肾功能、骨代谢指标及骨病理改变。结果 :模型组血尿素氮、肌酐、磷、甲状旁腺素进行性升高 ,钙进行性降低 ,骨代谢指标血清碱性磷酸酶、骨钙素、尿脱氧吡啶酚显著升高 ,骨病理改变与人肾性骨病相似。结论 :3/ 4肾切除加高磷饮食是一种较为理想的肾性骨病大鼠模型的制备方法     

肾安颗粒对肾性骨病模型大鼠肾组织KLOTHO基因表达的影响

目的探讨肾性骨病模型大鼠肾组织klotho基因表达与钙磷代谢的变化及肾安颗粒干预肾性骨病作用机制。方法应用5／6肾切除加高磷饮水建立大鼠肾性骨病模型，随机分为正常对照组、假手术组、模型组、骨化三醇组、肾安2．25g／ml剂量组、肾安4．5g／ml剂量组，给予相应药物灌胃8周，给药前、后检测大鼠血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、碱性磷酸酶，双能x射线测骨密度，Real-time PCR、Westemblot检测klotho表达。结果肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组大鼠血尿素氮、血肌酐与骨化三醇组、模型组比较明显降低。肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml剂量组血钙、骨密度与模型组比较明显升高，血磷、碱性磷酸酶与模型组比较明显降低。各组大鼠肾组织klotho基因、klotho蛋白表达，模型组、骨化三醇组显著低于正常组和假手术组，肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组明显高于模型组。结论肾性骨病模型大鼠钙磷代谢异常与klotho基因异常表达密切相关，肾安颗粒对钙磷代谢及肾功能的影响机制可能与上调klotho基因表达有关。     

补肾活血泄浊汤抗大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的研究

目的：探讨补肾活血泄浊汤对阿霉素所致大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的影响。方法：采用阿霉素致大鼠微小病变肾病模型。治疗组灌服中药复方补肾活血泄浊汤，正常组和模型组灌服生理盐水。观察中药复方对肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）含量，肾功能及肾脏病理损伤的影响。结果：治疗组的尿蛋白，血清胆固醇，血清白蛋白以及肾组织SOD，MDA，病理形态的改变均较模型组为轻。结论：补肾活血汤是通过升高血清白蛋白，降低血清胆固醇，改善肾组织活性，氧清除酶活性而发挥其治疗作用。     

左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠骨代谢指标的影响

目的:探讨左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠骨代谢的影响。方法:SPF级Wistar大鼠进行5/6肾大部切除并给予高磷饮食诱导肾性骨病模型。造模大鼠分为模型组、左归丸组、骨化三醇组,并设假手术组。左归丸与骨化三醇治疗4周、12周时,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙(Ca2+)、血磷(P3-);药物干预12周麻醉处死大鼠,双能X线测量大鼠股骨骨密度(BMD)。结果:12周时,模型组大鼠出现了Scr、BUN、ALP、iPTH、磷升高,血Ca2+下降。左归丸能明显降低Scr、BUN水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与骨化三醇组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。左归丸组大鼠ALP、iPTH、血磷水平与模型组比较明显下降(P<0.05),血钙水平明显升高(P<0.01),左归丸组大鼠骨密度与模型组比较明显改善(P<0.01)。结论:左归丸通过调节钙磷代谢及参与成骨细胞代谢,对iPTH有直接的抑制作用,能改善肾性骨病的骨营养不良。     

肾性骨病与降钙素关系探讨

肾性骨病与降钙素关系探讨郝丽祁强为了探讨肾性骨病（ＲＯＤ）与降钙素（ＣＴ）的关系，我们观察了８０例不同肾功能状态的慢性肾脏病患者血清ＣＴ、甲状旁腺素（ＰＴＨ）水平及骨密度情况。一般资料男４２例，女３８例。按肌酐清除率（Ｃｃｒ）分为代偿组（Ｃｃｒ７０～...     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血Scr、BUN、Hb、RBC,用Real-time PCR法测定肾组织内TGF-β1及CTGF的表达。结果：肾毒宁组血Scr、BUN、Hb、RBC与模型组相比有统计学差异（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织内TGF-β1、CTGF表达有较强的抑制作用（P〈0.05和P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间无统计学差异。结论：肾毒宁冲剂通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达,降低血清Scr、BUN含量,从而起到延缓CRF肾功能的恶化,改善肾脏纤维化的作用。     

肾移植患者骨矿含量的测定及临床意义

测量了６４例肾移植患者移植前后的骨矿含量及骨钙素（ＢＧＰ）、甲状旁腺激素（ＰＴＨ）、血液生化的变化，以探讨它们的相互关系及临床意义。结果术前血肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、磷（Ｐ）、ＰＴＨ、ＢＧＰ为高水平，血钙（Ｃａ）低，骨矿含量（０．７７７±０．０１５ｇ／ｃｍ２）明显低于对照组（０．８１１±０．０３５ｇ／ｃｍ２）。术后肾功能正常者，ＳＣｒ、ＢＵＮ、Ｃａ、Ｐ及ＰＴＨ、ＢＧＰ均恢复正常，骨矿含量半年后恢复至对照组水平。提示慢性肾功能衰竭及血液透析期间存在明显钙磷代谢异常，严重骨营养不良；肾移植成功后骨矿含量恢复，纠正了肾性骨病；肾移植后骨矿含量低者，往往提示预后不良。     

糖皮质激素诱发的大鼠骨质疏松与骨中微量元素的关系

骨质疏松症是老年人常见的骨病之一，严重危害老年人的身体健康。钙、磷代谢与骨质疏松的关系已为大家所熟知，但骨中其他无机元素与骨质疏松的关系国内报导尚少。为了探讨骨中微量元素与骨质疏松的关系，我们建立了糖皮质激素性骨质疏松动物模型，观察了大鼠骨及血清中钙、磷及微量元素的变化。骨质疏松症大鼠骨中钙、磷含量较对照组明显降低（Ｐ＜０．０５），铜、钼、铬、硫等元素含量也有明显减少。骨中锰含量显著减少，骨盐的动员可能与锰的丢失密切相关，有学者认为锰在内分泌、神经、酶系统中发挥的作用与中医“肾”的功能类似，是中医“肾”的物质基础。骨质疏松症属中医“肾萎”的范畴，其病因为肾虚，本研究观察到的骨中钙、磷与锰的变化进一步证实了这一学说。     

肾性骨病发病机制研究及进展

肾性骨病（renal osteopathy）,泛指继发于肾脏疾病的代谢性骨病,是慢性肾脏病晚期与血液透析患者的重要并发症。广义的肾性骨病是指一切和肾脏有关的骨病;狭义的肾病骨病也称肾性骨营养不良（ROD),即慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）,是慢性肾功能衰竭（CRF）时由于钙、磷及维生素D代谢障碍,继发甲状旁腺机能亢进,酸碱平衡紊乱等因素而引起的骨病。严重影响患者的生活质量。本文论述了肾性骨病的概念、肾性骨病的发病机制、肾性骨病的分型、与肾性骨病相关的分子通路、肾性骨病的治疗原则。旨在为临床肾性骨病的诊断、治疗提供参考。     

三角草治疗肾性骨病的基础研究

目的:探讨三角草对大鼠肾性骨病的药理作用。方法:采用肾性骨病模型大鼠,三角草灌胃治疗40 d,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3-))、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清甲状旁腺激素(iPTH)、椎骨组织骨密度、骨小梁参数、椎骨组织中BMP-7蛋白水平及分布和残存肾脏组织形态及结构。结果:三角草高剂量组能有效改善肾性骨病大鼠受损的肾功能、低血Ca~(2+)、高血清ALP、iPTH水平,但对高P3-血症的改善作用未显现;能有效增加骨密度值、骨小梁数量和平均厚度,恢复骨小梁分离度;增加椎骨组织中BMP-7蛋白表达水平;对肾脏的被膜增厚、管型、坏死等病变具有改善作用。三角草低剂量组药效作用不及高剂量组,对低Ca~(2+)血症有明显改善作用,也能有效增加骨密度值,对椎骨组织中BMP-7蛋白水平有明显增加作用,对残存侧肾脏的结构病变有一定改善作用。结论:三角草可有效改善大鼠肾性骨病的受损程度,为三角草的临床应用奠定了基础     

益肾降浊冲剂治疗慢性肾衰竭的临床观察及对血清瘦素的影响

目的：观察益肾降浊冲剂治疗慢性肾衰竭（CRF）的临床疗效及治疗前后血清瘦素（leptin）水平的变化情况。方法：选择CRF患者40例，随机分为治疗组20例，对照组20例。治疗组用益肾降浊冲剂治疗，对照组用单味大黄治疗，观察尿素氮、肌酐、肌酐清除率、白蛋白、血红蛋白、瘦素等指标及临床症状的变化。结果：治疗组临床疗效优于对照组（P〈0．05），治疗组降低血清瘦素水平明显优于对照组（P〈0．01），患者血清瘦素与肌酐清除率显著负相关、与血肌酐有显著正相关（P〈0．01）。治疗组改善CRF患者临床证候疗效优于对照组（P〈0．01）。结论：益肾降浊冲剂对CRF辨证属脾肾气虚证为主者，起到改善症状，改善肾功能并能延缓CRF进展；临床疗效优于单味大黄。益肾降浊冲剂能降低CRF血清瘦素水平，可能是其获得疗效的机制之一。     

罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾细胞外基质的影响及其机制

目的：观察罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾的细胞外基质（ECM）的影响并探讨其可能的机制。方法：将大鼠随机分为4组，每组8只：假手术组（SHAM组）、肾大部切除组（NX组）、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组（XL组，罗格列酮5mg.kg^-1·d^-1）和肾大部切除加大剂量罗格列酮治疗组（DL组，罗格列酮15mg·kg^-1·d^-1）。8周后观察大鼠尿蛋白、血BUN、Scr和肾脏病理改变，用免疫组化检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肾组织中的表达。用天狼星红染色半定量法检测肾脏胶原纤维含量。用RT～PCR的方法测定肾组织中纤连蛋白（FN）的表达。结果：（1）罗格列酮能降低大鼠24h尿蛋白定量、血BUN、Scr，与NX组比较有统计学差异（P〈0.01，P〈0．05）。（2）NX组可见肾小球硬化，ECM增生，肾组织大量胶原纤维沉积。用药后病变减轻，其中大剂量罗格列酮组肾小球MMP-2明显增多；肾小管、间质MMP-9明显减少；肾小球囊壁、肾小球基底膜及肾小管基底膜、血管周围胶原纤维沉积减少。（3）与SHAM组相比，NX组残肾组织FN mRNA的表达均明显升高（P〈0.05），XL组FN mRNA的表达较NX组有所降低，以大剂量XL组为明显（P〈0．01）。结论：罗格列酮可剂量依赖性地降低尿蛋白，改善肾功能肾脏病理损害；减少肾脏胶原纤维沉积和FN的表达；这可能与罗格列酮能抑制肾组织MMP-9表达和上调MMP-2表达有关。     

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。     

一步法5/6肾切除大鼠加高磷饮食快速建立肾衰竭致血管钙化动物模型法

目的：建立一种慢性肾衰竭快速诱导动脉血管钙化大鼠模型的实验方法,为进一步阐明肾衰竭所致血管钙化发病机制及其防治和新药的研究提供可靠的实验平台。方法：一步法5/6肾切除大鼠同时予以高磷饮食,28d后检测大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷和血甲状旁腺激素浓度;盐酸萃取法测定胸主动脉血管壁组织钙含量;von Kossa染色光镜下观察胸主动脉血管病理;pQCT仪测试胫骨近端骨密度。结果：大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷,血甲状旁腺激素和胫骨近端骨密度值,假手术组与正常组之间各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）,手术组与假手术组之间各项指标差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：本方法较传统方法相比,具有省时、省力、经济等特点,为慢性肾衰竭引起的心血管钙化研究提供了一个快速可靠的动物模型,为有效新药筛选提供可靠的动物模型。     

复方苍术汤对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化终末产物的影响

目的观察中药复方苍术汤对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化终末产物（AGEs）的影响。方法小剂量链脲佐菌素（STZ）注射加高糖高脂喂养建立糖尿病大鼠模型,给予复方苍术汤喂养8周,观察各组大鼠肾组织AGEs含量、肾重指数和空腹血糖的变化。结果复方苍术汤组大鼠的肾组织AGEs含量、肾重指数、血糖均较模型组降低（P〈0.01）。结论复方苍术汤降低糖尿病大鼠肾脏组织AGEs水平,其作用机制可能与降低血糖有关。     

褐藻多糖硫酸酯对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制探讨

目的：观察褐藻多糖硫酸酯（FPS）对大鼠慢性肾衰竭模型肾间质纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即：（1）正常对照组（n=15）;（2）CRF模型组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤的饲料;（3）CRF＋FPS治疗组（n=24）,在进食含0.75%腺嘌呤饲料的同时每天给予FPS 200mg.kg-1.d-1灌胃。持续喂养6周。于第2、4、6周末收集大鼠血、尿标本,应用自动分析仪测定血肌酐、白蛋白和24h尿蛋白;并留取肾组织,Masson染色切片分析肾间质纤维化程度,免疫组化方法半定量分析肾组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：CRF＋FPS治疗组大鼠24h尿蛋白均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,白蛋白水平6周时明显高于CRF模型组（P〈0.01）,但两组间血肌酐水平无统计学差异（P〉0.05）。CRF＋FPS治疗组大鼠肾组织Masson染色间质纤维化指数评分也明显低于同期CRF模型组（P〈0.01）,该肾组织α-SMA蛋白表达2、4、6周均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。结论：FPS治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,减轻肾间质纤维化程度,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞-间充质细胞转化有关。     

新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和肾组织形态学的影响

目的观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂引起肾损伤的疗效。方法采用顺铂对大鼠尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,每组12只。对照组（A组）,用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射,于第1次注射后开始灌服生理盐水;模型组（B组）：造模第1天开始灌服生理盐水;苯那普利组（C组）：造模第1天开始灌服苯那普利（1mg·kg^-1·d^-1）;新交泰饮低剂量组（D组）：造模第1天开始灌服新交泰饮5g·kg^-1·d^-1;新交泰饮高剂量组（E组）：造模第1天开始灌服新交泰饮15g·kg^-1·d^-1。分别处理6周后,观察大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾组织的病理变化。结果与A组比较,B组大鼠血清中BUN、SCr含量明显升高（P〈0.01）;经用药干预后,C、D和E组BUN、SCr含量明显降低,与B组比较有显著差异（P〈0.05,P〈0.01）;D、E组与C组比较及D、E组之间比较,大鼠血清中BUN、SCr含量无显著差异（P〉0.05）。结论新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠。肾功能,减轻肾脏病理改变。     

南洋参对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的初步研究

目的：观察南洋参对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法：18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组,n=6）、阿霉素肾病组（模型组,n=6）和南洋参治疗组（治疗组,n=6）.模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组大鼠一次性尾静脉注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组大鼠每天以南洋参叶片水煎剂3 ml·500 g-1·d-1灌胃1次,正常组和模型组以蒸馏水3 ml·500 g-1·d-1灌胃,共治疗8周.留取各组大鼠1、4、8周尿标本并行24 h尿总蛋白定量检测,留取第8周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能及血清蛋白等生化指标,并观察各组大鼠肾脏病理变化情况.结果：与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量从第1周开始已明显升高,第4、8周时治疗组较模型组有显著的降低.第8周时,模型组血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）较正常组有显著降低,治疗组Alb较模型组明显升高,两组间血清总蛋白（TP）差异无统计学意义.模型组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）较正常组明显升高,治疗组较模型组明显降低.第8周时肾脏病理结果提示：模型组和治疗组较正常组均有明显肾小球硬化及肾小管间质的损伤,但治疗组的病变明显轻于模型组.结论：南洋参可以降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平,减轻肾脏病理损伤,延缓肾衰竭的进展,起到一定的肾脏保护作用.     

和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的：研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法：采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果：与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低（P〈0.05）,肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低（P〈0.05）,肾组织TGF-β1表达减少（P〈0.05）。结论：和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。     

早期CKD大鼠继发性甲旁亢与心脏病变相关关系研究

目的：研究早期慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）大鼠继发性甲状旁腺功能亢进与心脏病变之间的关系。方法：通过单侧肾切除加高磷饲料喂养的方法建立早期CKD大鼠继发性甲旁亢的动物模型,并分析其心脏病变情况及两者之间的关系。结果：（1）实验组大鼠血尿素氮及血清胱抑素C水平均明显高于对照组（P〈0.01）,但实验组和对照组之间血肌酐、血尿酸水平差异无统计学意义（P〉0.05）,且病理改变较轻,表明早期CKD模型制作是成功的。（2）实验组与对照组大鼠之间心脏/体重比值差异无统计学意义（P〉0.05）,但病理提示实验组大鼠心肌细胞肥大,心肌间质纤维化明显,免疫组化测定显示心肌组织内Ⅰ型和Ⅲ型胶原明显增加（P〈0.01）。（3）实验组大鼠血磷和PTH水平均明显高于对照组（P〈0.01）,两组间血钙水平差异无统计学意义（P〉0.05）,通过单因素相关分析发现大鼠心脏Ⅰ型胶原阳性面积百分比和Ⅲ型胶原阳性面积百分比均与血磷和PTH呈显著正相关（P〈0.01）。结论：在通过单侧肾切除加高磷饲料喂养的方法建立的早期CKD动物模型中,发现大鼠心脏结构损害明显,心肌间质纤维组织增生和胶原增多,并且其严重程度与血磷和PTH水平相关。