遗传性血色病（HH）分子遗传学研究进展

遗传性血色病是欧籍人群中一种重要遗传病，ＨＬＡ－Ｈ基因的突变是本病发病的分子遗传学基础，其Ｃｙｓ２８２Ｔｙｒ突变和Ｈｉｓ６３Ａｓｐ突变绝大部分患发病基础的阐明，为欧籍人群ＨＨ病家族的基因诊断提供了科学的依据。本就此加以概述。     

遗传性血色病的分子机制

近年来,铁代谢及其调节机制的研究取得了一系列突破性进展,有力地促进了遗传性血色病（hereditary hemochromatosis,HH）的分子机制的研究。本文综述了HH分子机制的最新研究,并从Hepcidin对铁代谢的调节角度探索、分析了其它可能的机制,针对目前研究面临的困难、缺陷和不足提出了一些建议。     

HFE蛋白与遗传性血色病

遗传性血色病(hereditary haemochromatosis,HH)是一种遗传性铁代谢疾病。发病遍及全球,以白种人发病较多,北欧人群发病率可高达1/200。大约1/10的白色人种是HFE突变基因携带者[1]。国内对HH的发病率尚无确切统计数字,但全国各地均有病例报道[2]。HH主要特征为小肠铁吸收过量增加,逐渐在肝、心、胰和其它内分泌器官的实质细胞沉积,造成器官功能障碍、肝硬化、心力衰竭、糖尿病、垂体功能减退和关节疾病等。此种疾病首次报道於1865年,当时认为HH是糖尿病的一种特殊病例。尔后将这类疾病称为色素性肝硬化(pigment cirrho-sis),或古铜色糖…     

质子泵抑制剂可以治疗遗传性血色病

伦敦国王大学医院的Adrian Bornford博士及其同事在9月的《肠》（Gut，2007，56：1291—1295．）杂志上报道，质子泵抑制剂可以减少遗传性血色病患者对饮食中非血红素铁的吸收。     

遗传性骨病的分子遗传学研究进展

遗传性骨病是一大组临床和遗传异质性较强的骨软骨发育不良疾病,常见的临床表现包括矮身材、畸形、不成比例生长以及单个或一组骨骼发育不良。目前与软骨和成骨发育相关疾病的分子遗传学机制发展迅速,《国际遗传性骨病分类标准（2006年版）》共纳入372种遗传性骨病,并按其分子遗传、生化以及影像学特点分为37组,已明确其中215种与一个或多个基因突变相关,相关致病基因约140个。本文简要介绍《国际遗传性骨病分类标准（2006年版）》,综述了与骨软骨发育不良相关的基因如成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）、Ⅱ型胶原（COL2A1）等,以及基因突变导致的临床表现,为遗传性骨病的诊断、产前诊断以及骨软骨发育不良的基础研究提供帮助。     

遗传性多发性外生骨疣的遗传学研究进展

遗传性多发性外生骨疣（ＥＸＴ）的基因克隆是９０年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一,迄今在染色体上发现了３个与之相关的致病基因位点。其中,ＥＸＴ１,ＥＸＴ２基因已被克隆,并报道了许多致病突变。最近,又发现了３个与已知ＥＸＴ１、ＥＸＴ２基因具有相同羧基端编码产物的ＥＸＴ基因家族成员。本文就此作一综述。     

遗传性痉挛性截瘫的遗传学研究进展

遗传性痉挛性截瘫是一种遗传学上很受关注的神经性遗传疾病,在遗传学和临床表现上都有很强的异质性。本综述了遗传性痉挛性截瘫的分类和遗传特点;按遗传特点的不同对各种类型的痉挛性截瘫及其相关基因的研究进展进行了全面总结,并对其研究意义及前景作了展望。     

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其特点表现为严重的免疫缺陷，不同程度的眼部皮肤白化病，出血倾向，进行性神经系统病变，其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因一溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene，LYST)定位于1q42，cDNA全长13．5kb，编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncation test，PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系，但也存在表型异质性。选择LYST基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。     

遗传性痉挛性截瘫的遗传学研究进展

遗传性痉挛性截瘫是一种遗传学上很受关注的神经性遗传疾病 ,在遗传学和临床表现上都有很强的异质性。本文综述了遗传性痉挛性截瘫的分类和遗传特点 ;按遗传特点的不同对各种类型的痉挛性截瘫及其相关基因的研究进展进行了全面总结 ;并对其研究意义及前景作了展望     

遗传性非息肉病性大肠癌基因研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌基因研究进展刘硕陆萍宫恩聪大肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势。环境因素及遗传因素在其发病过程中起重要作用。遗传因素导致的大肠癌主要有两种，其一是家族性大肠腺瘤息肉病...     

Leber遗传性视神经病变分子遗传学研究进展

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy, LHON) 是一种导致双眼快速的、无痛性的中心视力丧失的母系遗传性疾病。主要是由线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）发生点突变所致。本文主要介绍LHON原发性、继发性和其它相关位点突变,阐述核修饰基因、mtDNA单倍型及环境因素（吸烟、饮酒等）对LHON外显率和发病严重程度的影响。     

遗传性静脉血栓病的分子遗传学

遗传性静脉血栓病的遗传风险起重要作用，其风险基因是编码凝滞蛋白，特别是调节因子的基因缺陷。本文分别阐述了抗血酶Ⅲ抗凝血酶Ⅲ缺乏症、蛋白Ｃ缺乏症、蛋白Ｓ缺乏症等的基因突变，及其ＡＰＣ抗性是血栓形成的一种新机制。     

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系的临床和遗传学分析

目的 :对一个中国遗传性出血性毛细血管扩张症 (HereditaryHemorrhagicTelangiectasia ,HHT)家系的临床表现和遗传缺陷进行分析。方法 :对该HHT家系进行家系调查 ,并对所有成员进行临床检测。用PCR方法扩增ALK 1(Ac tivinReceptor LikeKinase 1)和Endoglin(ENG)基因的所有外显子、外显子 -内含子交界区和 5’、3’非翻译区 ,采用直接测序的方法查找基因突变。结果 :该家系的先证者有反复发作的鼻出血和皮肤粘膜的毛细血管扩张 ,并均有阳性家族史。各器官均未发现动静脉血管畸形。在家系的先证者及其他 4个成员中发现一个位于ALK 1基因第 8外显子G12 32A的错义突变 ,导致Arg 4 11Gln。结论 :HHT的临床表现多样。新错义突变G12 32A(Arg4 11Gln)可能导致HHT2的分子缺陷。该突变为国内首次报道。     

男子不育症的分子遗传学研究进展

与男子不充症有关的Ｙ染色体ＲＢＭ，ＤＡＺ基因，常染色体ＤＡＺＨ基因及其它主要影响基因，已被发现及研究报道。本就此方面的进展进行综述。     

Alagille综合征分子遗传学研究进展

Alagille综合征（Alagille syndrome, AGS）是一种复杂的多系统发育异常疾病,为常染色体显性遗传,其病变主要涉及肝脏、心脏、眼、面部和骨骼。该综合征致死率约为10%,大多数是由于血管意外、心脏病和肝病而死亡,目前尚无有效疗法。随着分子遗传学的迅速发展,至今已发现JAG1基因和Notch2基因突变与AGS相关。本文拟就其分子遗传学的最新进展作一综述。     

角蛋白相关的遗传性皮肤病研究进展

角蛋白是角质形成细胞的主要结构蛋白 ,其基因的正确表达是细胞稳定和功能正常的基础。角蛋白基因的突变则可导致一系列的遗传性皮肤病。本文综述了角蛋白的特性、基因突变特点以及相关的遗传性皮肤病分子遗传学研究状况。     

男子不育症的分子遗传学研究进展

与男子不育症有关的 Y染色体 RBM,DAZ基因 ,常染色体 DAZH基因及其它主要影响基因 ,已被发现及研究报道。本文就此方面的进展进行综述     

角蛋白相关的遗传性皮肤病研究进展

角蛋白是角质形成细胞的主要结构蛋白，其基因的正确表达是细胞稳定和功能正常的基础。角蛋白基因的突变则可导致一系列的遗传性皮肤病。本文综述了角蛋白的特性、基因突变特点以及相关的遗传性皮肤病分子遗传学研究状况。     

伴远端肌萎缩遗传性痉挛性截瘫的分子遗传学研究进展

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP or SPG)是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统变性疾病,以缓慢进展的双下肢痉挛性截瘫和无力为主要临床特点,病理特点为皮质脊髓束及后索的轴突纤维退行性变.根据是否伴有脊髓外损害,又可将HSP分为复杂型和单纯型.近年来发现越来越多的HSP伴有远端肌萎缩症状,其致病基因到目前为止已定位16型,其中13型已被克隆.随着越来越多的基因被克隆,本病的分子遗传学机制将逐渐被揭示.     

FMR—1基因分子遗传学研究进展

ＦＭＲ－１基因（ＣＧＧ）ｎ结构的扩展是ＦＲＡＸＡ位点脆性现象出现和脆性Ｘ综合征患者发病分子遗传学基础，过去的几年中，ＦＭＲ－１基因的上述动态突变的研究已取得了长足的进展，已成为人类动态突变性疾病研究的范例；此外，ＦＭＲ－１基因的错义突变和缺失型突变也能导致脆性Ｘ综合征相同的临床表现，从而显示出表现为脆性Ｘ综合征临床征候的患者具有高度的遗传异质性，并使这些患者及其家系成员的基因诊断和产前基因诊断进一