多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的:在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法:根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果:受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究

目的　在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究。方法　根据GCP原则设计试验方案 ,须获得伦理委员会批准 ,受试者自愿签署知情同意书。选择 10名 18～ 40岁健康成人男性 ,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次 40 0mg ,每日 1次 ,连续 14d。首次给药和第 8日给药前及静滴开始后 0 67、1 3 3、2、2 3 3、2 5、3、4、6、8、10、14、2 4h取血 ;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度。应用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,采用 3P97软件拟合药代动力学参数。结果　受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 ,体内过程为二房室模型。连续给药 8d后AUC0 -∞ 、AUC0 -t值比首次给药显著增加 ,但第 8日给药后AUC0 -t与首次给药后AUC0 -∞ 差异无统计学意义 ;其余参数Cmax、T1/ 2 β、Vd等差异亦无统计学意义。平均稳态血药浓度Cav为 ( 0 971± 0 184)mg/L ,稳态血药浓度 时间曲线下面积AUCss 0 -t为 ( 2 3 3 0 4± 4 42 6)mg·h/L ,累积比 1 2 81± 0 3 2 8,波动系数 1 70 2± 0 0 5 6。稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义。连续给药至 14d的峰、谷浓度与第 1日比较差异无统计学意义。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论     

注射用头孢他啶/他唑巴坦(5∶1)在中国健康人体的多次给药的药代动力学

目的 评价多剂量头孢他啶/他唑巴坦注射剂(5∶1)在中国健康人体的药代动力学.方法 10名受试者接受了复方头孢他啶/他唑巴坦连续给药(2000/400 mg q12 h,6d),用高效液相色谱-紫外检测法测定头孢他啶和他唑巴坦的血药浓度,用DAS程序处理求药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型.多剂量给药血药浓度在第4d达稳态,稳态后头孢他啶和他唑巴坦的药代动力学参数如下.Cmax分别为(130.93±30.6),(21.89±7.73) mg·L-1;Cmin分别为(1.29±0.37),(0.09 ±0.28) mg·L-1;AUC0-t分别为(242.92±34.81),(21.52±6.49) mg·h·L-1;Css分别为(20.24±2.90),(1.79±0.54) mg·L-1.单次给予头孢他啶/他唑巴坦2000/400 mg和连续6d给予头孢他啶/他唑巴坦2000/400 mg,Cmax、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F及V/F差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 连续给予头孢他啶/他唑巴坦与单次给药相比在体内的消除过程无明显改变,无体内蓄积作用.     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

注射用头孢他啶/他唑巴坦(3∶1)在中国健康人体的多剂量药代动力学研究

目的评价多剂量头孢他啶/他唑巴坦注射剂(3∶1)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康男性受试者接受头孢他啶/他唑巴坦连续给药(1800/600 mg q12h,6 d),用高效液相色谱-紫外检测法测定血药浓度,用DAS程序求药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型。多剂量给药血药浓度在第4 d达稳态,稳态后头孢他啶和他唑巴坦的Cmax分别为(135.28±25.46),(27.37±3.69)mg.L-1;Cmin分别(1.75±0.49),(0.02±0.26)mg.L-1;AUC0-t分别为(254.12±35.98),(36.26±11.26)mg.h.L-1;Css分别为(21.29±2.97),(3.16±1.03)mg.L-1。单次给予头孢他啶/他唑巴坦1800/600 mg和连续6 d给予头孢他啶/他唑巴坦1800/600 mg后,2组头孢他啶和他唑巴坦的Cmax、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、V/F均无显著性差异(P>0.05)。结论连续给予头孢他啶/他唑巴坦与单次给药相比在体内的消除过程也无明显改变,无体内蓄积作用。     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200mg、400mg、600mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为2.028±0.362 mg.L-1、3.749±0.446 mg.L-1、4.876±0.569 mg.L-1;t1/2β分别为7.489±0.806h、7.063±0.890h、7.735±0.8701h;AUC0～t分别为12.24±1.51mg·h·L-1、26.02±3.38 mg·h·L-1、39.22±6.57 mg·h·L-1;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为61.90%±7.70%、60.90%±5.70%和58.74%±13.49%.结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200mg～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

甲磺酸加替沙星片健康人单剂口服药代动力学

目的研究健康人口服单剂甲磺酸加替沙星片后药代动力学特征,为该药II期临床试验提供依据。方法采用3剂量3周期拉丁方实验设计。9名健康受试者单剂口服甲磺酸加替沙星片100、200、300mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果受试者口服甲磺酸加替沙星片后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型。主要药代动力学参数与给药剂量呈线性关系,tmax为0.5～0.7h,Cmax分别为1.42、2.42、3.25μg/ml,AUC0-∞分别为11.33、21.85、32.32μg·h/ml,V/Fc值为50～80L,t1/2β为8～9h,72h尿药累积回收率约为63.5%。结论甲磺酸加替沙星片口服吸收良好,血峰浓度高,组织分布广,消除半衰期长。200mg每日一次口服用于治疗敏感菌感染。     

吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者体内的药代动力学研究

目的探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯(MMF)在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例,口服吗替麦考酚酯0.75 g,q12 h,连续服药7 d达稳态,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸(MPA)及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)的血药浓度,并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为(8.45±7.54),(10.89±4.37)mg·L-1,AUC0-12h分别为(41.07±49.26),(55.09±41.74)mg·h·L-1;MPAG首次及稳态后的Cmax分别为(41.24±28.57),(67.63±36.98)mg·L-1,AUC0-12h分别为(487.25±326.53),(720.79±413.86)mg·h·L-1;两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大,且稳态后的AUC0-12h与首次给药相比均明显增大(P<0.05);MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关(P<0.05),而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性(P>0.05)。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后,MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大,且在体内存在明显蓄积现象。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。