乌司他丁减轻无心跳大鼠供肺缺血再灌注损伤的作用及机制

目的 研究乌司他丁(UTI)减轻无心跳大鼠供肺缺血再灌注损伤作用及作用机制.方法 选取雄性SD大鼠作为供、受鼠建立无心跳大鼠左肺移植模型,将受鼠分为对照组和实验组,对照组受鼠接受的供肺经低钾右旋糖酐(LPD)液灌注和保存,实验组受鼠接受的供肺经含乌司他丁(50万U/L)的LPD液灌注和保存.移植过程中监测受鼠的动脉血氧合情况;移植肺再灌注30 min和1h时,取两组受鼠移植肺组织,测量和计算湿干质量比,检测移植肺组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;提取RNA,采用实时定量聚合酶链反应检测移植肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素10(IL-10) mRNA的相对表达量.结果 再灌注后1h,实验组的氧合指数(PaO2/FiO2)为472.38±31.66,显著高于对照组的429.52±14.83,两组比较,差异有统计学意义(P=0.025).与对照组相比,实验组在再灌注30 min和1h时的水肿情况(湿干质量比)均好于对照组(P=0.005,P=0.006),实验组移植肺组织病理损伤也明显轻于对照组.不论再灌注30 min还是1h,实验组移植肺组织中MDA含量较对照组显著降低(P=0.039,P=0.006),而SOD含量显著升高(P=0.035,P=0.030).再灌注30 min时,实验组TNF-a的表达较对照组显著下降(P=0.000),再灌注1h时下降不明显(P=0.139);再灌注30 min时,ICAM-1水平较对照组下降不明显(P=0.062),再灌注1h则存在明显降低(P=0.001);再灌注30 min和1h时,实验组IL-10 mRNA的表达水平均较对照组显著上调(P=0.004,P=0.000).结论 乌司他丁能够减轻无心跳大鼠供肺的缺血再灌注损伤,对移植肺有保护作用.     

乌司他丁对兔在体肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨乌司他丁对活体肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法　将 2 0只新西兰大白兔随机分成缺血再灌注损伤组 (A组 )和乌司他丁组 (B组 ) ,B组阻断前给乌司他丁 (1 0 0 0 0U/kg体重 )。两组阻断 2h和再灌注 1h后采血检测血气、白细胞介素 6(IL 6)和肿瘤坏死因子 α(TNF α)。摘取左肺测定湿干重比 (W/B)和病理学检查。结果　阻断 2h后 ,两组血氧分压 (PO2 )接近 ;恢复灌注 1h后 ,B组PO2 高于A组 (77.61± 5 .0 4 )mmHg(1mmHg =0 .1 33kPa)和 (1 0 0 .85± 6 .73)mmHg ;TNF α值 (A值 ) ,A组各时段均显著高于B组 (2 54 .0 2± 1 4 .31和 50 4 .0 2± 33 .52比 1 4 8.63± 2 1 .0 6)和 1 60 .54± 1 6 .93) ;A组肺湿干重比高于B组 ;肺外观苍白肿胀 ,病理检查见组织结构损伤。结论　乌司他丁能保护在体肺缺血再灌注中肺组织结构的损伤     

乌司他丁对幼猪胰肾联合移植胰腺再灌注损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁对幼猪胰肾联合移植术胰腺再灌注损伤的保护机制.方法 复制胰肾联合移植模型,随机将配成12对的幼猪分为两组:乌司他丁组(U组),乌司他丁15 000IU.kg-1·h-1持续静脉泵注,直至手术结束;对照组(C组),持续泵注等量生理盐水.分别于术前(T0)、受体动-静脉吻合完毕开放时(T1)、开放后1 h(T2.)、2 h(T3)、术毕(T4)采集外周动脉血3 ml测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的浓度;术后取胰腺组织检测移植胰组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性及观察其组织病理学改变.结果 与T0时比较,C组T2～L4时血浆TNF-α水平升高(P<0.05).与C组相比,U组T1、T2及T4时血浆IL-8浓度降低(P<0.05),胰腺组织中MPO活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05).且胰腺组织损害较轻.结论 乌司他丁可能减轻嗜中性粒细胞(PMNs)黏附与聚集功能,减少氧自由基,下调TNF-α和IL-8,从而减轻移植胰腺组织再灌注的损伤.     

川芎嗪联合乌司他丁对断肢再植缺血再灌注损伤的保护作用

目的：评价川芎嗪和乌司他丁对断肢再植缺血再灌注损伤的保护作用。方法：40例上肢离断再植病人,随机分为4组,A组为对照组,围手术期不接受川芎嗪和乌司他丁。B组为乌司他丁组,于再植后动脉开放前给予乌司他丁0.5万U/kg。C组为川芎嗪组,于再植后动脉开放前给予川芎嗪2.5 mg/kg。D组为联合组,于再植后动脉开放前分别给予乌司他丁0.5万U/kg、川芎嗪2.5 mg/kg。分别于术前（T1）、术中再灌注后30 min（T2）,术后3 h（T3）、24 h（T4）、72 h（T5）共5个时点采集中心静脉血,测定患者血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和超氧化歧化酶（SOD）的含量在该过程中的变化。结果：血清AST、CK、MDA的含量在A组、B组、C组有升高趋势,与A组比较,B、C组的AST、CK在不同时点上升幅度较小,有显著性差异（P〈0.05）。D组无明显上升,有非常显著性差异（P〈0.01）。血清LDH的含量在A组有上升趋势,B、C、D组无明显上升,与A组比较在T2时点有显著性差异（P〈0.05）。血清SOD的含量在A、B、C组有降低趋势,B、C组下降幅度较小,与A组比较有显著性差异（P〈0.05）。D组无明显下降,与A组比较有非常显著性差异（P〈0.01）。结论：川芎嗪和乌司他丁对断肢再植缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,联合使用效果更佳。     

体外循环中乌司他丁对机体的保护作用

乌司他丁（尿胰蛋白酶抑制剂）是由143个氨基酸组成，分子量为6646u的酸性蛋白质，其冻干品为白色或淡褐色块状物和粉末；是从健康男性尿中分离纯化的糖蛋白，它有多种特殊的药理性质，为一种广谱酶抑制剂，对多种酶、糖和脂水解酶有抑制作用。在体外循环过程中由于机体处于一种非生理状态下，同时伴有缺血、缺氧和各种酶、炎性介质、自由基的大量释放，导致机体心脏、肺、肾等重要器官和血管内皮损伤。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂能较为有效的竞争性或非竞争性抑制由于体外循环非生理作用引发的一系列酶以及炎性介质的释放，同时起到保护机体重要器官的作用。     

乌司他丁对下肢缺血-再灌注损伤的影响

目的观察乌司他丁对下肢缺血-再灌注期间氧自由基(OFR)代谢物丙二醛(MDA)以及促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将20例单侧下肢手术病人随机分为乌司他丁组(U组,n=10)和对照组(C组,n=10)。均采用连续硬膜外麻醉。U组于上止血带前15min静脉滴注乌司他丁20万单位,松止血带前5min再次推注10万单位;C组以等量生理盐水于相同时间静脉注射。于上止血带前(T1)、松止血带后5min(T2)、15min(T3)和30min(T4)抽取术侧股静脉血,测定MDA、TNF-α浓度。结果C组在T2、T3、T4时MDA含量较T1时显著增加(P<0·01),U组仅T4时较T1时增加(P<0·05)。C组TNF-α于T3、T4时较T1时显著增高(P<0·01),U组各时点较T1时差异无显著性。结论乌司他丁对下肢缺血-再灌注损伤中OFR代谢物MDA以及促炎性细胞因子TNF-α的产生有一定抑制作用。     

乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

肝缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复,体内代谢急剧变化,从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏,常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况[1].肝IRI不仅是肝移植术后移植肝功能不全或无功能和肝切除术后肝衰竭的主要原因,也是导致肝移植后发生急性和慢性排斥反应的重要因素之一.     

乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注肺损伤的保护作用

目的 观察乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注(I-R)肺损伤的保护作用.方法 24只SD大鼠随机分为全肝缺血-再灌注组(I-R组)、乌司他丁组(U组)及假手术对照组(C组),每组8只.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,并以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测三组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)14 mRNA的相对表达量.结果 与U组和C组比较,I-R组大鼠肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显增高,肺组织D/W和SOD显著降低.MMP14 mRNA相对表达量显著增高(P<0.05).结论 乌司他丁可减轻全肝I-R肺损伤;抑制肺组织MMP14 mRNA的表达可能是其机制之一.     

乌司他丁对肢体再灌注损伤时丙二醛和一氧化氮的影响

目的观察乌司他丁对下肢缺血再灌注期间氧自由基代谢物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的影响。方法ASAⅠ级行单侧下肢膝关节镜手术的20例病人,随机分为2组:乌司他丁组(U组,n=10)和对照组(C组,n=10)。均采用连续硬膜外麻醉,U组于上止血带前15min静脉滴注乌司他丁20万U,松止血带前5min再次推注10万U,C组于相同时间以等量生理盐水静脉注射。分别于上止血带前(T1)、松止血带后5min(T2)、15min(T3)和30min(T4)抽取术侧股静脉血4ml,测定血浆MDA和NO浓度。结果①C组在T2、T3、T4时点MDA含量较T1明显增加(P<0.01),U组仅T4时较T1增加(P<0.05);U组T2、T3、T4时MDA低于C组(P<0.05)。②C组在T3、T4时点NO含量较T1明显降低(P<0.01),U组仅在T4时较T1降低(P<0.05);U组T3、T4时高于C组(P<0.05)。结论乌司他丁对下肢缺血再灌注损伤有一定的保护作用,可抑制氧自由基代谢物MDA的产生并增加内源性NO的合成。     

乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠72只随机分为假手术组（C）、缺血再灌注组（I）和乌司他丁组（U）。采用ELISA和免疫组化方法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1B（IL-1β）、胰腺组织bcl-2蛋白和热休克蛋白70（HSP70）表达的变化;并观察胰腺病理组织学改变。结果缺血再灌注组的各时点TNF-α含量明显高于假手术组和乌司他丁组（P〈0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组的IL－1β含量在6,12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）,但乌司他丁组增高水平明显低于缺血再灌注组（P〈0．05）;乌司他丁组在再灌注6,12,24h时bcl-2蛋白表达明显高于缺血再灌注组和假手术组（P〈0．05）．后两组各时点表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组HSP70的表达在12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）。病理组织学观察：乌司他丁组炎症反应较缺血再灌注组明显减轻。结论鸟司他丁能降低大鼠胰腺缺血再灌注损伤时血清TNF—α、IL-1β水平和上调胰腺组织bcl-2蛋白的表达,对大鼠胰腺缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

Successful liver transplantation from agonal non-heart-beating donors in pigs

An effective way to overcome shortage of donors in liver transplantation (LTx) is to consider such from non-heart-beating donors (NHBDs). We investigated how a liver graft should be treated before and/or after procurement for successful LTx from an NHBD. Porcine LTx was performed with FR167653 (FR), a dual inhibitor of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1beta (IL-1beta), and/or prostaglandin E(1) (PG). Animals were allocated to an FR group (n=4, donors and recipients were treated with FR), a PG group (n=4, donors and recipients were treated with PG), or an FRPG group (n=4, donors and recipients were treated with both FR and PG). No recipients in the FR group and only two of four recipients in the PG group survived, whereas all recipients in the FRPG group survived. Suppression of TNF-alpha and IL-1beta and maintenance of microcirculation are the key to successful transplantation from NHBDs.     

热缺血期间持续通气对无心跳兔肺的保护作用

目的:研究热缺血期间持续通气对无心跳供者(NHBD)的肺的保护作用。方法:将12只日本大耳白兔作为供者，随机分为两组，在无肝素抗凝处理条件下处死动物，经历热缺血1h。对照组热缺血期间不给予通气，实验组热缺血期间给予持续通气，然后均以4℃ Euro-Collins液灌洗，冷保存2h。另取同种兔12只，建立离体兔肺灌注模型，对保存的兔肺进行再灌注。分别评价血流动力学、肺泡细胞生存能力、组织学改变、血液气体分析及湿干比。结果:实验组与对照组相比，肺血管阻力较低，肺泡细胞生存能力较高，肺血管内血栓数较少，动脉血氧分压较高，湿干比较低。病理学检查，实验组肺损伤程度较对照组轻。结论:热缺血期间的持续通气对无肝素抗凝处理的无心跳供者的肺具有明显的保护作用。     

Protective effects of ulinastatin on pulmonary damage in rats following scald injury

Organ protection is desirable in severe burn/scald injuries, and damage mechanisms and thus effective therapies following scald injury have not been fully elucidated. Our aim was to examine the beneficial effects of ulinastatin on pulmonary damage associated with scald injury. Lewis rats were subjected to 30% total body surface area (TBSA) scald injury and were randomly divided into a burn control (S group) and an ulinastatin-treated group (U group). Lung malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) levels were determined, and the lungs were examined histologically with immunohistochemistry (IHC) as well for the major histocompatibility complex (MHC) class I chain-related antigen A (MICA) and Bcl-2 at 24, 48 and 72h after the injury. The expression of spleen human leucocyte antigen-DR (HLA-DR) was detected by immunohistochemistry analysis. Selectins and adhesion molecules in lungs and serum were also detected. The lung injury degree was represented as wet/dry (W/D) values and alveolar thickness. Ulinastatin decreased MDA levels and ameliorated the down-regulation of SOD activity. MICA was up-regulated after the scald, and this up-regulation was greatly diminished by ulinastatin. Bcl-2 was up-regulated after the scald, especially in the U group. The spleen HLA-DR expression demonstrated the immunoregulatory effects of ulinastatin, which effectively protected the pulmonary tissues from scald-induced injury. Our results demonstrated that pulmonary damage was associated with autoimmunity and oxidant attack after severe scald. Ulinastatin exhibits significant protective effects on these effects.     

乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响

目的　观察体外循环 (CPB)心脏手术后肺功能受损的程度 ,研究乌司他丁 (Ulinastatin ,UTI)对体外循环心脏手术肺功能的影响。方法　择期行心脏瓣膜置换术病人 6 0例 ,随机分成对照组 (I组 ,2 0例 ) ,UTI 1万U kg组 (II组 ,2 0例 ) ,UTI 2万U kg组 (III组 ,2 0例 )。对术后肺功能指标OI、VD VT、PA -aO2 、CaO2 、SaO2 和PaO2 进行观察以及比较呼吸机支持的时间 ,气管插管拔除后 2 4h内的自主呼吸频率和呼吸情况的改变。结果　I组术后各时点所有病人OI、VD VT、PA -aO2 分别较CPB前增大 (P <0 0 5 ) ,而CaO2 、SaO2 和PaO2 均下降 (P <0 0 5 )。术后各时点III组的OI值均明显低于I、II组 (P <0 0 5 ) ;与I、II组比较 ,III组术后 12、2 4h的PA -aO2 值下降幅度显著 (P <0 0 5 ) ,CaO2 、SaO2 和PaO2 的下降较少 ,但差异有显著性 (P <0 0 5 )。III组呼吸机支持时间最短 ,气管插管拔除后自主呼吸频率最慢但平顺 ,肺部罗音的发生率最低 ,改变有统计学意义。结论　体外循环过程造成肺损害 ,表现为一些亚临床性肺功能损伤。乌司他丁对肺功能有保护作用 ,其中 2万U kg组肺保护作用优于 1万U kg组。     

乌司他丁对原位肝移植术后早期肝肾功能的保护作用疗效观察

目的　观察乌司他丁对肝移植术后早期肝、肾功能的影响。方法　将 82例同种异体原位肝移植术病人分为对照组 (4 0例 )和治疗组 (4 2例 ) ,观察术后第 1、3、7天肝、肾功能各项指标 ,并进行比较分析。结果　术后第 1天用药组的Tbil、Dbil、Cr较对照组为低 ,ALB较对照组为高 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;第 3天用药组的γ GT、Dbil较对照组为低 ,ALB较对照组为高 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;第 7天用药组的AST、Tbil、Dbil较对照组为低 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　乌司他丁对原位肝移植术后早期肝肾功能确有一定保护作用。     

姜黄素和地塞米松对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的干预作用。方法：实验分四组进行，CUR组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR溶液；DXM组肺移植前30min受者腹腔注射DXM溶液；载体组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR的溶剂二甲基亚砜；假手术组不进行肺移植。每组分别于恢复血液再灌注2h和24h各处死大鼠6只，采取颈动脉（CA）血和左肺静脉（LPV，移植侧）血，测定血氧合指数（PO2／FiO2）以及血清中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的含量；同时行肺组织病理学观察，测定肺湿重与干重比（W／D），以及肺组织中髓过氧化物酶活性（MPO）、MDA、TAOC、TNF-α、IL-6的含量。结果：再灌注2h及24h，CUR组及DXM组LPV血的PO2／FiO2明显高于载体组（P〈0．01）。CUR组与DXM组再灌注2h和24h的肺水肿病理评分和总分明显低于载体组（P〈0．017），CUR组与DXM组再灌注24h的W／D明显低于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组与DXM组肺组织中MPO含量明显低于载体组（P〈0．05，P〈0．01）。再灌注2h时，CUR组和DXM组血清和组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05），再灌注24h时，CUR组血清MDA含量和DXM组组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05）。再灌注2h和24h，CUR组肺组织和血清中TAOC含量明显高于载体组（P〈0．01，P〈0．05），而DXM组仅再灌注2h的肺组织和再灌注24h的血清中TAOC含量高于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组和DXM组肺组织中TNF-α和IL-6含量低于载体组。结论：CUR和DXM对大鼠移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与二者具有抗氧化和抗炎作用有关。     

治疗性高碳酸血症对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞的影响

目的 探讨治疗性高碳酸血症(TH)对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞的影响.方法 16只肺移植成功后的Wistar大鼠,体重300-400g.随机分为对照组(n=8)和治疗组(n=8).两组基础状态给予50%N2+50%O2通气,对照组再灌注后给予50%O2通气;治疗组再灌注后给予40%№+60%02和一定浓度的CO2混合气体,维持动脉血二氧化碳分压在80-100mm Hg(1 mm Hg=o.133 kPa),吸入氧浓度为50%.每组再灌注后观察90 min,记录基础和再灌注后平均动脉压(MAP)和动脉氧分压(Pa02).然后取外周血测量CD3、CD4、CD28阳性率;测量组织匀浆中IFN.y、IL-2、IL4和IL-1O的浓度,并取部分组织行组织学分析.结果 再灌注后,MAP和Pa02治疗组高于对照组(P<0.05).外周血中的CD3、CD4和CD28的阳性率和ID2、IFN-'/浓度对照组高于治疗组(P<0.05),II,4对照组低于治疗组(P<0.05).IL-IO两组间差异无统计学意义.组织切片显示,与对照组比较,治疗组出血、水肿明显减轻.结论 11-1对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞具有抑制作用,可以减少外周血T淋巴细胞数量、抑制CD28的表达,减少Thl细胞分泌n.2、IFN-y/,促进Th2分泌IL4.