PCSK9水平与颈动脉内膜中层厚度的关系分析

目的:探讨血清中前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系及其在动脉粥样硬化事件进展中的影响。方法:选取327例无症状受试者,依据PCSK9水平分为正常组(210例)和动脉粥样硬化组(117例),颈动脉IMT通过高分辨率B型颈动脉超声检测,血清中PCSK9水平通过免疫测定法测量。结果:在单因素分析中,总体受试者及动脉粥样硬化组的IMT与PCSK(总体:r=0.203,P=0.001;动脉粥样硬化组:r=0.415,P<0.001)、年龄(总体:r=0.160,P=0.012;动脉粥样硬化组:r=0.299,P=0.018)具有相关性。在多因素回归分析中,包括性别、高血压、吸烟状况、肥胖、是否服用胆固醇药物和血清PCSK9,血清PCSK9浓度仍然是平均颈动脉IMT的显著且独立预测因子(P<0.001)。结论:亚临床颈动脉粥样硬化的风险增加可能由血清中PCSK9的水平状态增高所导致,与常规危险因素无关。但抑制血清中PCSK9水平是否可以改善心血管事件结果,仍需在大型临床试验中证实。     

冠心病患者胆红素水平与发作性心肌缺血和颈动脉粥样硬化关系的研究

目的观察血清胆红素水平对冠心病的影响及胆红素与发作性心肌缺血、颈动脉粥样硬化的关系。方法对100例冠心病患者(冠心病组),应用Holter进行检测,根据有无发作性心肌缺血分为发作性心肌缺血组41例,无发作性心肌缺血组59例;100例健康体检者(正常组)均测定血清胆红素水平及应用超声测定颈总动脉内膜中层厚度(IMT)。结果冠心病组血清总胆红素、结合性胆红素、非结合胆红素水平显著低于正常组(P<0.01);冠心病与颈总动脉IMT增厚关系密切,颈总动脉IMT>1.0mm和0.8～1.0mm二部分的血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平IMT<0.8mm者均显著降低(P<0.01和P<0.05);发作性心肌缺血组与无发作性心肌缺血组间胆红素水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论低水平胆红素对冠心病、颈动脉粥样硬化的发生有明确的促进作用,但对发作性心肌缺血无明显影响。     

PCSK9基因突变与冠心病

正1前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)概述PCSK9既往又被称为神经细胞凋亡调节转化酶(neural apoptosis-regulated convertase-1,NARC-1),于2003年由Seidah等[1]首次发现,为蛋白转化酶(proprotein convertase,PC)家族的第9个成员。人类PCSK9基因定位于1p32,长度约22 kb,包含12个外显子及1个内含子,编码由692个氨基酸组成的糖蛋白,该糖蛋白含有信号肽、前结构域、枯草杆     

血清CTRP9水平与冠心病的关系

目的：探讨血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）表达水平与冠心病的关系。方法：入选经冠状动脉造影证实的稳定型冠心病患者278例（冠心病组）和113例健康对照（对照组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中CTRP9的水平。结果：冠心病组CTRP9水平明显低于对照组（P〈0．05）;多元逻辑回归分析发现,CTRP9降低是冠心病的独立危险因素。结论：血清CTRP9水平降低与冠心病发生有关,CTRP1降低是冠心病的独立危险因素。     

冠心病患者血浆PCSK9水平与低密度脂蛋白亚组分的相关性研究

目的探讨稳定型冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与低密度脂蛋白(LDL)亚组分的相关性。方法连续入选未服用降脂药物治疗的稳定型冠心病患者281例,收集基线临床资料,采用ELISA方法检测血浆PCSK9水平、Lipoprint脂蛋白分类检测仪分析LDL亚组分。结果血浆PCSK9水平与中等颗粒LDL-C和小颗粒LDL-C浓度均呈正相关(分别为:r=0.145,p=0.015;r=0.166,p=0.005)。经多因素回归分析调整传统危险因素后,PCSK9水平与中等颗粒和小颗粒LDL-C浓度仍呈独立正相关(分别为β=0.152,p=0.013;β=0.179,p=0.004),与LDL颗粒大小呈显著负相关(β=-0.130,p=0.035)。进一步分析发现,上述相关性仅存在于男性冠心病患者。结论稳定型冠心病患者血浆PCSK9水平不仅与LDL-C浓度相关,且与LDL各亚组分具有相关性,提示PCSK9与LDL亚组分表型分布可能存在潜在相互作用。     

PCSK9与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9是一种全新的低密度脂蛋白调节靶向物,主要通过调节肝脏低密度脂蛋白受体的表达和分泌活性来发挥作用。PCSK9可通过调节脂质代谢、参与炎症反应、介导细胞凋亡、促进血栓形成等参与动脉粥样硬化的发生与发展,现已成为治疗血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病前景良好的靶点。     

冠心病患者PCSK9和脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变程度的相关性

目的研究冠心病患者PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法随机选取114例冠心病人和78例正常人,应用冠状动脉造影检查冠状动脉病变程度,常规检测血清TC、TG、HDLC和LDLC,ELISA检测血清PCSK9和Lp(a)水平。结果与对照组比较,冠心病组TC、LDLC、TG和PCSK9、Lp(a)水平均有增加(P0.05),血清PCSK9和Lp(a)水平与Gensini评分呈正相关,同时PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度也呈正相关,冠心病组血清PCSK9水平与Lp(a)、LDLC和TC呈正相关,与HDLC、TG、BMI和年龄无明显相关性。结论冠心病患者PCSK9水平与Lp(a)水平明显正相关,且PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度明显正相关。     

血清PCSK9水平与PCI后冠状动脉病变再进展的关系研究

目的 探讨冠状动脉支架植入术后病变再进展与血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的相关性。方法 收集2016年1月—2021年1月西安市第一医院和西安市高新医院收治的冠心病患者并行经皮冠状动脉介入治疗,于术后3～5年因胸痛行冠状动脉造影的患者为研究对象。根据造影结果将患者分为对照组(36例)和观察组(38例),比较两组基线资料,测定两组患者血清中的PCSK9水平,分析经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉病变再进展与PCSK9的相关性。测定患者血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平,并分析其与PCSK9的相关性。人主动脉平滑肌细胞(SMC)给予PCSK9刺激,观察SMC表型变化及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达。结果 对照组与观察组的血清PCSK9水平分别为(15.02±6.65)ng/mL和(26.94±11.41)ng/mL(P<0.001),IL-6水平分别为(10.43±2.14)pg/mL和(13.71±2.29)pg/mL(P<0.001),TNF-ɑ水平分别为(40.94±5...     

PCSK9促进动脉粥样硬化的机制进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的重要病理基础。前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9）是前蛋白转化酶家族中的一种,通过将肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDL-R）介导到溶酶体中被降解,来参与体内低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的代谢,使循环中LDL-C的水平升高,进而导致AS的发生发展。近年来研究显示,PCSK9可以在不影响血脂的情况下加速AS的发展。也就是说,PCSK9除了调节血脂代谢,还有独立的促进AS进展的机制。本文对PCSK9促AS的作用机制进行综述。     

脑梗死患者血清MMP-9水平与动脉粥样硬化程度的相关性

目的探讨脑梗死（CI）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平与动脉粥样硬化（AS）程度的相关性。方法选择CI患者（观察组）及体检健康者（对照组）各30例,用ELISA法检测其血清MMP-9;彩色多普勒超声诊断仪检测其双侧颈总动脉、颈内动脉及颈动脉分又处的内中膜厚度（IMT）、粥样斑块及颈动脉管腔狭窄程度;分析观察组血清MMP-9与IMT的相关性。结果与对照组比较,观察组颈AS程度（IMT、不稳定斑块）、中度以上狭窄,以及血清MMP-9均明显高于对照组（P均〈0．01）;观察组不稳定性斑块患者的血清MMP-9明显升高（P〈0．01）。CI患者的血清MMP-9水平与IMT呈正相关（r=0．8961,P〈0．01）。结论血清MMP-9参与CI的病理生理过程,且与粥样斑块形成及其稳定性密切相关;CI患者血清MMP-9水平与IMT呈正相关,可反映AS程度。     

冠心病患者血清MMP-9和hs-CRP水平变化及其相关性分析

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平变化在冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）发生、发展中的意义。方法采用夹心ELISA法检测77例CHD患者（CHD组）和30例健康体检者（对照组）血清MMP-9、hs-CRP水平,并采用直线相关分析法分析两者相关性。结果 CHD组血清MMP-9、hs-CRP均明显高于对照组,且急性心肌梗死〉不稳定型心绞痛〉稳定型心绞痛（P〈0.05、0.01）;血清MMP-9、hs-CRP水平呈显著正相关,r=0.937（P〈0.01）。结论 MMP-9、hs-CRP在CHD发生、发展中起协同作用,检测两者水平可预测和评价CHD危险程度及预后。     

慢性乙型肝炎患者血清瘦素水平及其与脂代谢的关系

瘦素（leptin）作为肥胖基因（obese gene）编码的蛋白产物，具有多种生理功能，与肥胖、2型糖尿病等疾病密切相关。1998年Potter等在活化的肝星状细胞中发现了瘦素的mRNA和蛋白，进一步研究发现瘦素参与肝脏糖及脂肪代谢的调节，对脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的发生、发展有一定作用。慢性乙型肝炎易并发脂代谢紊乱，部分患者合并脂肪肝，出现糖耐量异常，甚至发生肝源性糖尿病。这为肝功能的复常带来一定困难，影响了疾病的预后。我们观察了慢性乙型肝炎患者中瘦素与血脂的关系，以进一步了解慢性乙型肝炎患者脂代谢紊乱的原因。     

冠心病患者血清MMP-8和MMP-9水平与冠脉易损斑块关系的研究

目的:研究冠心病(CHD)患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-8和MMP-9水平与经虚拟组织学血管内超声(VH-IVUS)明确的冠脉易损斑块间的关系,分析易损斑块的危险因素,为其诊治提供理论依据。方法:依据VH-IVUS检查是否存在易损斑块,120例CHD患者被分为非易损斑块组(66例)和易损斑块组(54例)。对比分析两组间一般资料、高敏C反应蛋白(hsCRP)、空腹血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、MMP-8和MMP-9水平。并依次采用单因素和多因素Logistic回归分析冠脉易损斑块的危险因素。结果:与非易损斑块组相比,易损斑块组hsCRP[(3.33±0.76)mg/L比(8.65±2.19)mg/L]、LDL-C[(2.92±0.51)mmol/L比(3.37±0.57)mmol/L]、MMP-8[(5.30±1.61)ng/ml比(8.98±2.80)ng/ml]和MMP-9[(82.63±6.64)ng/ml比(116.29±21.99)ng/ml]水平显著升高,HDL-C[(1.18±0.22)mmol/L比(1.01±0.19)mmol/L]水平显著降低,P0.05或0.01。多因素Logistic回归分析显示MMP-8、MMP-9、hsCRP和LDL-C是冠脉易损斑块的独立危险因素(OR=1.379~3.135,P0.05或0.01)。结论:MMP-8、MMP-9水平可作为预测和识别易损斑块的辅助检查指标,且有助于制定有针对性的治疗方案。     

血清TSH水平与冠心病患者脂代谢、胰岛素抵抗及左心室功能的关系研究

目的 分析血清促甲状腺素（TSH）与冠心病（CHD）患者脂代谢、胰岛素抵抗及左室功能的关系。方法 随机抽取100例CHD患者,按TSH水平分为TSH正常组（TSH为0.3~4.8 mIU/L,n=62）与TSH异常组（TSH＞4.8 mIU/L,n=38）,入院时测定脂代谢[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（a）Lp（a）]、胰岛素抵抗指标[空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、左室功能指标[左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期左室内径（LVESD）、舒张早期二尖瓣流速峰值（E）、舒张末期流速峰值（A）、左室射血分数（LVEF）],分析CHD患者TSH水平与上述指标的关系。结果 TSH异常组TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、E/A、Gensini评分高于TSH正常组,LVEF低于TSH正常组（P<0.05）;TSH与CHD患者TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、E/A、Gensini评分呈正相关,与LVEF呈负相关（P<0.05）。结论 高TSH水平可引起CHD患者脂代谢紊乱,胰岛素抵抗,造成左室功能受损,加重冠脉病变程度。     

冠心病患者血清胆红素与血脂水平的关系

目的　探讨血清胆红素及血脂水平与冠心病的关系。方法　回顾性分析经冠状动脉造影确诊的冠心病患者6 7例及非冠心病患者 6 7例的血清胆红素及血脂水平。结果　冠心病患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于非冠心病患者 ,总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于非冠心病患者。相关分析表明 ,血清胆红素尤其是间接胆红素与低密度脂蛋白胆固醇呈负相关 ,与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。结论　低水平胆红素及高水平低密度脂蛋白胆固醇对冠心病的发生产生不利影响     

PCSK9致动脉粥样硬化的作用机制研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是众多致死性和致残性血管事件发生的前期病理基础。AS的病理变化主要累及全身大中型肌弹力型动脉,受累动脉病变始于内膜,渐累及动脉中层,先后有多种病变合并存在,使动脉壁增厚变硬,以致管壁失去弹性、管腔缩小,进而使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死、纤维化。临床表现为冠状动脉、颅脑动脉、四肢动脉、肾动脉及其他内脏     

PCSK9抑制剂Evolocumab与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病是威胁人类健康最常见的疾病之一,脂质代谢异常是其发生的主要危险因素。在他汀时代,仍有部分患者无法实现低密度脂蛋白胆固醇达标,甚至对他汀类降脂药产生耐药和/或不耐受。大量研究证实前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂Evolocumab(依洛尤单抗)能有效降低低密度脂蛋白胆固醇及动脉粥样硬化性心血管疾病事件发生率。现综述Evolocumab的药学机制及其对动脉粥样硬化性心血管疾病危险标志物的影响,并介绍了其对心血管疾病结局的影响和相关指南推荐,为临床治疗提供参考。