基质金属蛋白酶9通过上调血管紧张素Ⅱ加剧其致心室重构作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是否介导基质金属蛋白酶9(MMP-9)的致心室重构作用及其机制,为进一步阐明心室重构发病机制和寻找防治心室重构新靶点提供证据。方法 36只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=12)、MMP-9组(n=12)、MMP-9+奥美沙坦组(n=12),分别给予生理盐水、重组MMP-9生理盐水溶液(2.1ng/g)、重组MMP-9生理盐水溶液(2.1ng/g)各2mL腹腔注射,每周2次;同时,MMP-9+奥美沙坦组加奥美沙坦(3mg/kg)1mL,其余两组各加1mL生理盐水灌胃,1次/d。第28天,每组随机抽取6只大鼠作为4周阶段实验组,各组剩余大鼠作为8周阶段实验组。实验结束时超声心动图检查,测量左心室质量指数(LVMI),心肌组织切片苏木精-伊红染色法(HE)和Van Gieson(VG)染色观察心肌细胞和胶原分布情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、AngⅡ、血管紧张素转换酶(ACE)、MMP-9水平。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测血和心肌组织MMP-9mRNA表达。免疫印迹法(Western blot)测心肌组织MMP-9蛋白表达。结果在实验第4周和第8周,与对照组比,MMP-9组心肌组织MMP-9mRNA和蛋白表达水平升高,血清MMP-9[4周:(80.66±4.73)比(48.54±6.94);8周:(143.30±37.44)比(48.10±7.96)μg/L]、AngⅠ、AngⅡ[4周:(101.82±13.57)比(55.07±7.06);8周:(100.32±11.65)比(66.09±8.50)μg/L]、ACE、LVMI均增高,胶原容积分数(CVF)降低(P0.05)。经奥美沙坦干预后,第4和第8周心肌MMP-9mRNA和蛋白表达水平均较MMP-9组降低,血清MMP-9[4周:(56.76±5.96)比(80.66±4.73),8周:(83.25±16.98)比(143.30±37.44)μg/L]、AngⅡ[(69.31±6.58)比(101.82±13.57),8周:(74.77±18.08)比(100.32±11.65)μg/L],LVMI均比MMP-9组降低;CVF回升(均P0.05),心肌形态学明显改善,8周组比4周组更加明显;而AngⅠ、ACE变化无统计学意义(P0.05)。心脏超声仅在8周的MMP-9组发现左心室舒张末期内径、左心室舒张末期容积较对照组增高(P0.05),经奥美沙坦干预后改善(P0.05)。结论 MMP-9可能通过上调AngⅡ加剧其致心室重构。     

缺血性心肌病胶原代谢标志物的改变及其临床意义

目的探讨金属蛋白酶(MMP)及其内源性抑制物(TIMP)对缺血性心肌病患者(ICM)心室重构的调控作用以及与心脏功能的关系,同时观察ACEI类药物的干预作用。方法对2003年1月至2006年1月武汉大学人民医院86例ICM患者及25例正常对照者采用ELISA和放射免疫法测定MMP-9、TIMP-1及胶原代谢产物PICP和ICTP的血浆浓度。对照组和卡托普利组治疗24周前后分别测定上述指标和相关超声心动图参数。结果ICM组MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1质量浓度均较正常对照组显著增高(P均<0.01)。ICTP在ICM组质量浓度明显高于对照组[(4.5±0.8)μg/L对(2.4±0.7)μg/L],P<0.05。PICP/ICTP比值与TIMP-1呈正相关(r=0.673,P=0.0286),且与MMP-9呈负相关(r=-0.458,P=0.0272)。24周后,卡托普利组的MMP-9、TIMP-1及其比值均明显下调(P<0.05),ICTP明显降低(P<0.05),而PICP/ICTP则明显升高(P<0.05)。E/A和LVEF均与MMP-9/TIMP-1呈相关关系(r=0.712,P=0.018及r=-0.67,P=0.036)。结论ICM患者血浆中心肌胶原代谢的生化标志物升高,胶原降解活跃,且与心脏功能参数相关,ACEI药物可一定程度抑制其异常代谢,提示这些标志物尤其是MMP-9/TIMP-1,是无创评价ICM患者心室重构、心肌纤维化以及病程发展的良好指标之一。     

先天性心脏病心肌肥厚患者心肌组织Janus激酶/信号转导子/转录激活子基因表达的变化及意义

目的:探讨人心室肥厚时心肌酪氨酸(Janus)激酶/信号转导子/转录激活子(JAKsSTATs)基因表达的改变及意义。方法:应用病理检查、放射免疫和蛋白印迹杂交等方法,比较心肌肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心肌细胞直径、心肌间质胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积、心脏局部血管紧张素II(Ang II)水平和心脏JAK1,2及STAT1,3蛋白表达差异。结果:心肌肥厚组心肌细胞直径、心肌间质胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积比均明显比对照组增高(均P0.01)。心肌肥厚组心肌组织匀浆液Ang II水平为(179.3±36.1)pg/mg心肌组织,对照组为(103.2±13.6)pg/mg心肌组织,与对照组比较,心肌肥厚组心肌组织Ang II水平明显增高(P0.01)。心肌肥厚组心肌组织JAK1,2及STAT1,3蛋白表达明显增加(均P0.01)。结论:JAKs-STATs信号通路可能参与了心肌细胞肥大和心肌纤维化过程。     

巨噬细胞游走抑制因子及其下游信号通路血浆水平与冠状动脉病变程度的相关性

目的 通过测定不同类型冠心病患者血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)及其下游信号通路激活蛋白-1(AP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MIF、AP-1和MMP-9信号通路与冠状动脉病变的关系.方法 根据选择性冠状动脉造影结果 将142例入院患者分为冠心病组和对照组.冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)组和急性冠状动脉综合征(ACS)组;根据冠状动脉病变类型分为A型病变、B型病变和C型病变组;并根据造影结果 对冠状动脉病变进行Gensini评分;采用ELISA方法 测定血浆MIF、AP-1、MMP-9浓度水平.分析各组间MIF、AP-1、MMP-9浓度水平的差异,及其与冠状动脉病变严重程度间的相关性.结果 冠心病组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)明显低于对照组(P＜0.05);冠心病组MIF[(14.97±2.11)μg/L]及其下游信号通路AP-1(1.43±0.33)和MMP-9[(1.48±0.14)μg/L]水平明显高于对照组[MIF:(9.07±1.28)μg/L;AP-1:0.71±0.13;MMP-9:(1.01±0.07)μgL,均P＜0.05],ACS组MW[(16.66±2.56)μg/L]、AP-1(1.56±0.22)和MMP-9[(1.58±0.14)μg/L]水平明显高于SAP组[MIF:(11.01±2.12)μg/L,AP-1:1.04±0.25,MMP-9:(1.25±0.07)μg/L,均P＜0.05].随着冠状动脉病变类型和冠状动脉病变程度的加重,MIF、AP-1和MMP-9浓度逐渐升高(P＜0.05).逐步回归分析示HDbC与Gemini评分呈负相关,LDL-C、MIF、MMP-9、活性AP-1数量与之呈正相关.AP-1与MMP-9水平呈显著正相关(P＜0.05).结论 MIF及其下游信号通路AP-1和MMP-9血浆水平与冠状动脉病变的严重性呈明显正相关,其对易损斑块的形成有促进作用,并对冠状动脉病变情况及斑块稳定性有一定的预测价值.     

MicroRNA-223及MMP-9在风湿性心瓣膜病合并心房颤动患者中的表达及临床意义

目的 探索miRNA-223与金属基质蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）在风湿性心瓣膜病（风心病）合并心房颤动（房颤）患者的表达水平及在房颤心肌结构重构的发生机制.方法 风心病接受瓣膜置换术患者31例,其中风心病窦性心律组15例,风心病慢性房颤组16例.收集患者右心房心肌组织,实时荧光定量聚合酶链反应检测心房肌组织和血清miRNA-223的相对表达量.酶联免疫吸附试验及免疫组织化学检测血清及心肌组织MMP-9蛋白的表达及分布水平;苏木素-伊红染色及Masson染色观察心肌组织病理结构及胶原纤维含量变化.结果 与窦性心律组相比,房颤组心房肌组织miRNA-223表达水平升高,差异有统计学意义（0.0603±0.0228 vs.0.0261±0.0035,P＜0.01）;房颤组血清MMP-9表达水平高于窦性心律组,差异有统计学意义[（4.2281±0.9165）ng/mLvs.（2.7613±1.2166）ng/mL,P＜O.05].MMP-9蛋白表达水平与胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）呈正相关（r=0.406,P＜0.05）;MiRNA-223表达水平与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.901,P＜0.05）.结论 房颤患者心房组织中miRNA-223及MMP-9蛋白表达水平均升高.     

小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型构建及心肌硫化氢体系变化的研究

目的:构建小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型,探究慢性心力衰竭过程中硫化氢(H_2S)体系的变化。方法:12只8月龄中华小型猪随机分为对照组(n=6)与二尖瓣反流组(n=6),采用小切口非体外循环下二尖瓣腱索拉伤造成二尖瓣反流建立慢性心力衰竭模型。6个月后采用超声心动图、在体血流动力学和病理学方法评价动物左心室结构和功能的变化,采用分子生物学方法检测心脏重构分子Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和H_2S合成酶体系中胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白和mRNA表达。结果:术后6个月二尖瓣反流组动物与对照组相比,左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)明显增加[(18.50±2.88)ml vs (10.50±0.99)ml,P0.05;(87.50±12.12)ml vs (42.33±2.04)ml,P0.01],左心室收缩末期压力明显降低[(86.66±5.60)mmHg vs (117.70±5.49)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P0.01],但左心室射血分数(LVEF)无明显变化[(78.67±1.87)%vs (75.33±1.87)%,P0.05]。病理学可见二尖瓣反流组动物二尖瓣后瓣腱索断裂,瓣叶卷曲增厚,边缘不规则增生,石蜡切片染色可见左心室心肌细胞损伤、心肌间胶原纤维明显增多。二尖瓣反流组与对照组比较,血浆H_2S水平明显降低[(27.48±2.78)μmol/L vs (37.87±3.55)μmol/L,P=0.044],血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平明显升高[(2 132.00±212.30)μg/L vs (456.70±40.79)μg/L,P0.001]。分子生物学手段检测二尖瓣反流组心肌组织与心脏重构相关的CollagenⅠ、CollagenⅢ水平明显上调,H_2S合成相关的酶CSE、CBS明显下调。结论:H_2S合成体系下调可能参与二尖瓣反流所致心肌重构和心力衰竭的发展过程。     

不同类型冠心病患者血浆脑钠肽、基质金属蛋白酶及其抑制物、超敏C反应蛋白水平的变化

目的:观察不同类型冠心病患者的血浆脑钠肽(BNP)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化,探讨其临床意义.方法:113例均经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)患者,按临床类型分为:急性心肌梗死(AMI)组36例,不稳定型心绞痛(UAP)组46例,稳定型心绞痛(SAP)组31例;另选30例非CHD者作对照组.分别采用化学发光法、ELISA及透射比浊法检测入院次日血浆BNP、MMP-9、TIMP-1及hsCRP的水平.结果:AMI组、UAP组、SAP组和对照组血浆BNP水平分别为(656.80±351.49)、(216.23±144.42)、(57.17±36.77)、(39.57±30.21)ng/L;MMP-9水平分别为(242.57±69.62)、(166.29±58.47)、(69.31±18.39)、(64.56±16.49)μg/L;TIMP-1水平分别为(196.83±56.57)、(159.23±45.41)、(83.69±14.31)、(81.95±13.28)μg/L;MMP-9/TIMP-1比值水平分别为1.30±0.39、1.06±0.32、0.82±0.14、0.80±0.22;hsCRP水平分别为(23.08±5.19)、(13.80±2.51)、(4.92±2.98)、(3.94±2.33)mg/L.AMI组血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平明显高于UAP组(P<0.05),UAP组各项指标明显高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组与对照组各项指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05).BNP与hsCRP、MMP-9水平变化呈正相关,与左室射血分数呈负相关.结论:不同临床类型CHD患者的血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平不同,提示上述指标对CHD患者进行危险分层及分析预后有一定临床价值.     

经皮冠状动脉介入术联合经皮血栓吸除术治疗急性心肌梗死的临床评价

目的 评价经皮冠状动脉介入术(PCI)联合经皮血栓吸除术治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效.方法 56例AMI患者随机分为PCI组(n=28)和PCI联合血栓吸除术组(n=28).于PCI术后24小时、1周行实时心肌声学造影(RT-MCE),记录各组灌注对比积分指数(CSI)、室壁运动积分指数(WMSI)、透壁性对比缺损长度(CDL)和严重室壁运动异常长度(WML).采用免疫散射比浊法测定血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,酶联免疫吸附法测定血浆N-末端脑利钠肽(NT-ProBNP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果 各时间点PCI联合血栓吸除术组CSI、WMSI、CDL和WML明显低于PCI组(P＜0.05).术后1周PCI联合血栓吸除术组血浆hs-CPR和NT-ProBNP水平低于对照组[(4.56±1.98)mg/L比(5.96±2.03)mg/L,P＜0.05;(544.7±185.3)pmol/L比(897.6±215.9)pmol/L,P＜0.01],血浆MMP-9无明显升高[(672.7±175.9)μg/L比(609.6±196.5)μg/L,P＞0.05].结论 与PCI组相比,PCI联合经皮血栓吸除术可明显减少术后无再流的发生,改善微循环和心脏功能,是治疗AMI的有效方法.     

右美托咪定对风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换术患者围术期心肌损伤的保护作用

目的研究右美托咪定对风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换术患者围术期心肌损伤的保护作用。方法选取风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换术患者90例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组45例,对照组给予常规麻醉,研究组手术开始时以1μg/kg右美托咪定持续泵入10 min,然后以0.4μg·kg~(-1)·h~(-1)速度持续泵入到转机前,比较两组患者术前、插管后、切皮时、劈胸骨时、体外循环(CPB)前、CPB停机后10 min的平均动脉压(MAP)和心率(HR),并比较CPB前和CPB停机后12 h两组患者的肌钙蛋白(c Tn)Ⅰ、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果与术前比较,对照组插管后和劈胸骨时MAP和HR均显著升高(P0.05),研究组各个时期无显著变化(P0.05);CBP前两组患者c Tn I、H-FABP及CK-MB水平无统计学意义(P0.05);CPB停机后12 h时,c TnⅠ、H-FABP及CK-MB水平均明显升高,且对照组明显高于研究组(P0.05)。结论右美托咪啶应用于风湿性心脏瓣膜病瓣膜置换术具有减轻围术期患者心肌损伤的作用,对血流动力学有稳定作用。     

MMP-9/TIMP-1在自发性高血压大鼠左室重构中的表达及血脂康胶囊的调控作用

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)左室重构中循环和心肌金属基质蛋白酶(MMP)-9/组织金属基质蛋白酶抑制因子(TIMP)-1的表达和血脂康干预的效果。方法 30只8周龄雄性SHR随机分为低剂量血脂康组(A组)、高剂量血脂康组(B组)和对照组(C组),每组10只。另设Wistar大鼠作为正常组(W组,n=8)。A组和B组分别每日以血脂康20 mg/kg和200 mg/kg生理盐水溶解后灌胃;连续8 w。超声心动图测定室间隔舒张期厚度(IVSd)和左心室后壁舒张期厚度(LVPWd);取静脉血离心后取血清,ELISA法测定一氧化氮(NO)、MMP-9、TIMP-1浓度,麻醉处死后取左心室,称重测左室重量指数(LVWI),苏木精-伊红(H-E)染色,观察心肌细胞直径和心肌细胞面积;Van-Gieson染色检测心肌间质胶原纤维表达;免疫组化检测心肌细胞MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果 SHR血清NO水平明显下降,MMP-9、TIMP-1水平、LVWI、IVSd和LVPWd均明显升高,与W组比较,差异显著(P0.05);血脂康治疗后NO水平有所升高,MMP-9、LVWI水平有所下降,B组与C组比较差异显著(P0.05);但TIMP-1、IVSd和LVPWd水平变化不大(P0.05)。心肌细胞间胶原纤维经Van-Gieson染色显示C组中大鼠心肌细胞间胶原成分显著增多;血脂康治疗后,A、B组胶原均有所减少,B组胶原纤维数量分布零散,稀少,与正常大鼠W组相近;免疫组化染色显示心肌组织MMP-9蛋白水平在C组表达明显,与W组比较,差异显著(P0.05);而A、B组MMP-9蛋白表达水平较C组有所下降,B组下降最明显(P0.05);心肌组织TIMP-1蛋白表达水平在SHR组升高,与W组比较差异显著(P0.05)。结论高血压左室重构出现循环和心肌MMP-9/TIMP-1表达升高,血脂康早期干预可下调MMP-9水平,改善心肌重构。     

风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达

目的检测风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达,探讨胶原在心房结构重构中的意义。方法选择行开胸心脏手术的风湿性心脏瓣膜病患者39例,将持续性心房颤动患者24例为房颤组,窦性心律患者15例为窦律组。取患者心房组织标本,应用HE染色及Masson染色进行组织学检查;免疫组织化学法检测心房组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果房颤组患者较窦律组左心房内径明显增大。房颤组患者心房有肌溶解、心肌肥厚及广泛间质纤维化的改变。与窦律组比较,房颤组患者的左、右心房组织胶原容积分数均明显增大,左、右心房Ⅰ型胶原蛋白的表达明显增加(P0.05),而Ⅲ型胶原蛋白表达无明显差异(P0.05)。结论心房颤动患者心房结构发生明显的病理改变,其中心房间质纤维化为主要特征,左心房改变最为明显。     

高血压大鼠心脏肥厚过程中心肌细胞凋亡心肌纤维化动态观察

目的探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌细胞凋亡、心肌纤维化及左室重构特点及其相互关系.方法分别采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)、放射免疫测定及病理检查方法对16周龄、24周龄、32周龄SHR心肌细胞凋亡指数(APOI)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测,并以同龄Wister大鼠作对照.结果与同龄正常血压Wistar大鼠比较,SHR各周龄组收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量(HW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)均显著增加;各周龄组SHR心肌细胞APOI显著增加,各周龄组间无显著性差异;各周龄组SHR大鼠血浆、心肌组织AngⅡ明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织AngⅡ分别与APOI、CVF呈显著正相关,APOI与CVF呈显著正相关.结论心肌细胞凋亡与心肌纤维化参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织AngⅡ是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌细胞凋亡与心肌纤维化的重要机制之一.     

血脂康对自发性高血压大鼠血管重构及胶原蛋白的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管重构细胞外基质蛋白和胶原蛋白的改变以及血脂康干预后的效果分析。方法 30只8周龄雄性SHR大鼠随机分为血脂康低剂量组[20 mg/(kg·d),n=10]、血脂康高剂量组[200 mg/(kg·d),n=10]和安慰剂组(n=10),同周龄雄性Wistar大鼠作为对照组(n=10),所有大鼠喂养至16周龄,静脉抽血后离心,分离血清采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)水平;同时取胸主动脉,HE染色分析血管壁厚度和管壁/腔比值;Masson三色染色分析血管胶原纤维变化;免疫组织化学染色分析胸主动脉MMP-9、TIMP-1蛋白表达,运用Image-Pro Plus 6.0软件对免疫组织化学染色切片进行灰度定量。结果 16周龄大鼠血清MMP-9水平在安慰剂组明显高于对照组(124.60±30.01μg/L比66.00±22.67μg/L,P0.01);经血脂康治疗后,血脂康高剂量组血清MMP-9水平明显低于安慰剂组(67.96±8.80μg/L比124.60±30.01μg/L,P0.05)。血清TIMP-1水平在SHR大鼠明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);但高血压大鼠组间差异无统计学意义(P0.05)。16周龄的SHR大鼠(安慰剂组)胸主动脉与Wistar大鼠(对照组)比较,可见血管壁明显增厚,管壁/腔比值增大(P0.05),弹性纤维排列紊乱,管壁胶原成分显著增多;经血脂康治疗后,血脂康高剂量组管壁/腔比值明显低于安慰剂组(6.8%±0.9%比7.8%±0.7%,P0.05),两个治疗组胶原均有所减少,血脂康高剂量组胶原数量接近于对照组。胸主动脉免疫组织化学染色显示安慰剂组MMP-9表达明显强于对照组和血脂康治疗组;经灰度定量后,安慰剂组MMP-9灰度值明显高于血脂康高剂量组和对照组,差异有统计学意义(P0.01)。TIMP-1在各组表达中并不明显,灰度定量差异无统计学意义。结论高血压大鼠出现血管重构,表现为MMP-9水平升高和主动脉壁胶原蛋白沉积增加,血脂康能抑制MMP-9水平和胶原蛋白沉积,减轻血管重构的程度。     

血清基质金属蛋白酶9水平对早期主动脉夹层的诊断价值及预后评估作用

目的探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平对早期主动脉夹层(AD)的诊断价值及预后评估作用。方法选择2011年1月—2014年1月在广州市第一人民医院心内科及广州市南沙中心医院心内科住院的AD患者60例,根据主动脉计算机断层扫描血管造影(CTA)结果分为Stanford A型32例(A组)和Stanford B型28例(B组);另选取同期在我院体检健康者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组受试者血清MMP-9水平。结果 A组患者血清MMP-9水平为(56.31±10.36)μg/L,B组为(45.73±9.57)μg/L,对照组为(25.35±7.58)μg/L,A组、B组患者血清MMP-9水平均高于对照组,A组高于B组(P0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现,血清MMP-9水平诊断早期AD的曲线下面积为0.915,标准误为0.04,最佳临界值为48.75μg/L,取最佳临界值时血清MMP-9水平诊断早期AD的敏感度为95%,特异度为88%(P0.05)。本组60例AD患者48 h内共死亡16例,存活44例,死亡者血清MMP-9水平〔(66.98±12.52)μg/L〕高于存活者〔(45.83±9.23)μg/L,P0.05〕。结论检测血清MMP-9水平有助于早期诊断AD及评估患者预后。     

基质金属蛋白酶在心肌肥厚大鼠中的作用及强力霉素的干预效果

目的:观察心肌肥厚大鼠模型中基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9及其抑制剂(TIMP-1)的表达及强力霉素干预后对其影响。方法:24只大鼠随机分为对照组(A组,只给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射);造模组(B组)和药物干预组(C组)均用去甲肾上腺素1.06mg/kg腹腔注射,bid,注射15d,建立大鼠心肌肥厚模型,C组造模同时给予强力霉素10mg/kg腹腔注射,qd,给药15d。全部动物于给药后16d处死测定全心质量指数、左室质量指数、心肌胶原含量、心肌组织MMP-2,MMP-9,TIMP-1、心肌胶原容积分数(CVF)。结果:与A组比较,B组全心质量指数、左室质量指数、MMP-2、MMP-9阳性表达率、心肌胶原含量及CVF均明显增加(P<0.05),TIMP-1阳性表达率明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组全心质量指数、左室质量指数、MMP-2、MMP-9阳性表达率、心肌胶原含量及CVF均明显降低(P<0.05),TIMP-1阳性表达率增加(P<0.05)。结论:去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠MMPs/TIMPs系统平衡破坏,使基质胶原降解与合成平衡破坏,从而导致心室重构。强力霉素可通过抑制MMP来逆转心室重构。     

急性重症颅脑损伤患者血清NSE、MMP-9水平及与脑部神经功能恢复的关系

目的探讨急性重症颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平与其脑部神经功能恢复情况的相关性。方法以40例老年急性重症颅脑损伤患者作为重度颅脑损伤组,并以同期接收的40例轻中度颅脑损伤患者组和30例健康体检者作为对照,采用酶联免疫吸附法(ELISA)于入院后分别检测其血清NSE、MMP-9水平。对治疗后40例急性重症颅脑损伤患者进行随访观察3个月,并采用修订的Rankin量表(mRS)对其神经功能恢复情况进行评定。并根据评分不同分为神经功能恢复良好组24例和神经功能恢复差组16例。比较两组患者血清NSE、MMP-9的水平,并分析急性重症颅脑损伤患者血清NSE和MMP-9水平与其脑部神经功能恢复情况的相关性。结果重度颅脑损伤组患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L,分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);重度颅脑损伤组患者血清MMP-9水平为(69.78±8.75)μg/ml,分别高于轻中度颅脑损伤组和健康对照组(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml(P<0.05);神经功能恢复良好组患者血清NSE和MMP-9水平(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml,显著低于恢复不良组的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(P<0.05);急性重症颅脑损伤患者神经功能缺损程度与血清NSE、MMP-9水平呈正相关(r1=0.384,r2=0.526,P<0.05)。结论急性重度颅脑损伤患者血清NSE和MMP-9水平越高,其神经功能恢复得越差。     

四逆汤对大鼠心肌纤维化模型的保护作用及其机制

目的观察四逆汤对异丙肾上腺素引起大鼠心肌纤维化的保护作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素5 mg·kg-1·d-1,连续8 d,建立心肌纤维化模型,于第9天开始给予四逆汤灌胃6.06 g/kg,1次/d,连续4 w。实验结束后计算大鼠心脏重量指数,分光光度法测定心肌组织羟脯氨酸含量,Masson染色图像分析心肌间质胶原容积分数,酶联免疫吸附法检测血浆细胞间黏附分子(ICAM)1和转化生长因子(TGF)β1水平,Western印迹检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)蛋白表达。结果四逆汤组大鼠心肌间质胶原容积分数、心肌羟脯氨酸含量、心脏重量指数明显低于模型组(P0.05)。四逆汤组大鼠血浆ICAM1和TGF-β1水平显著低于模型组(P0.05)。四逆汤组心肌组织中PPARα、PPARγ蛋白表达量高于模型组(P0.05)。结论四逆汤能够改善异丙肾上腺素引起的心肌纤维化,其机制可能与其抑制大鼠心肌组织内PPAR蛋白表达下降、降低ICAM1水平和TGF-β1水平有关。     

康斯特停搏液对重症心脏瓣膜病患者手术中心肌保护的效果

目的比较康斯特停搏液和冷含血停搏液在重症心脏瓣膜病患者手术中对心肌保护的效果。方法选取2012年3月至2014年3月在北京军区总医院心血管外科收治的46例重症心脏瓣膜病患者,均接受体外循环支持下心脏瓣膜直视手术,所有患者均无风湿活动及凝血功能障碍。将患者随机分为观察组和对照组,每组各23例。观察组术中给予康斯特停搏液,对照组给予冷含血停搏液。记录两组患者体外循环时间、主动脉阻断时间、心脏自动复跳率、术后心律失常发生率、血管活性药物用量、呼吸机辅助时间、监护室停留时间。分别于术前和术后4 h、12 h及24 h检测患者肌酸激酶同工酶和血清肌钙蛋白I的含量。结果术中两组患者体外循环时间、主动脉阻断时间、术后心律失常发生率、呼吸机辅助时间和监护室停留时间比较,差异无统计学意义(P均0.05)。与对照组比较,观察组心脏自动复跳率升高(54.17%vs.79.17%),术后24 h多巴胺用量减少[(6.6±2.3)μg/(kg·min)vs.(5.2±2.1)μg/(kg·min)],差异有统计学意义(P均0.05)。与对照组比较,观察组术后肌酸激酶同工酶4h[(49.7±11.8)IU/L vs.(24.5±2.0)IU/L]、12 h[(83.9±18.3)IU/L vs.(31.1±2.6)IU/L]、24 h[(62.4±12.5)IU/L vs.(32.4±3.3)IU/L]下降,差异有统计学意义(P均0.05)。与对照组比较,观察组术后心肌肌钙蛋白I水平4 h[(1.20±0.13)μg/L vs.(0.21±0.04)μg/L]、12 h[(2.35±0.64)μg/L vs.(1.22±0.59)μg/L]、24 h[(1.75±0.24)μg/L vs.(0.76±0.41)μg/L]下降,差异有统计学意义(P均0.05)。结论康斯特停搏液对重症心脏瓣膜病患者术中心肌保护作用优于冷含血停搏液。     

急性心肌梗塞患者PCI术前后血清MMP-9与BNP的变化及意义

目的:探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-9与B型脑利钠肽(BNP)在急性心肌梗塞(AMI)患者急诊介入治疗前、后含量的变化及其临床意义。方法:选择行急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术的AMI患者60例为PCI组,冠状动脉造影正常者30例为正常对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AMI患者术前及术后第1d血浆MMP-9及BNP的含量,并与对照组检测值进行比较。结果:AMI患者PCI术前MMP-9[(711±169)μg/L∶(216±49)μg/L]及BNP[(329±85)ng/L)∶(29±10)ng/L]水平均较正常对照组明显升高(P均0.01),且BNP与MMP-9水平呈正相关(r=0.38,P0.05)。与术前比较,PCI术后血浆BNP明显下降[(329±85)ng/L∶(278±82)ng/L],MMP-9水平明显升高[(711±169)μg/L∶(763±189)μg/L]。结论:MMP-9水平增加可能是心肌缺血再灌注损伤的机制之一,可能与缺血再灌注后的炎症损伤有关。而术前B型脑利钠肽水平升高与炎症损伤有关。     

氯沙坦协同辛伐他汀对心力衰竭大鼠心室基质金属蛋白酶2、9及其组织抑制因子1、2基因表达的影响

目的 探讨心力衰竭(心衰)时心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、9(MMP-9)及其组织抑制因子1(TIMP-1)、2(TIMP-2)基因表达及其与心肌纤维化的关系.方法 用降主动脉缩窄术建立心衰模型.SD大鼠随机分成6组.分别在氯沙坦5 mg/kg、辛伐他汀2 mg/kg以及两药合用(联合投药组)投药后1、3,5周动态测定左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及左室后壁厚度、左室短轴缩短率.ELISA法检测B型利钠肽浓度.Masson染色观察心肌胶原情况.RT-PCR法检测心室MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2基因表达.结果 投药后5周各组胶原容积分数比较差异有统计学意义(P<0.01),投药各组较降主动脉缩窄(模型)组下降(P<0.05),尤其联合投药组下降更明显(P<0.01).MMP-2 mRNA和MMP-9 mBNA在投药各组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);但TIMP-1 mRNA和TIMP-2 mRNA在投药各组明显低于模型组(P<0.01),联合投药组降低更明显(P<0.05).结论 心衰模型大鼠MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA、TIMP-2 mRNA表达升高可能是压力负荷大鼠心肌胶原含量增加的分子机制之一,氯沙坦、辛伐他汀以及联合投药均能下调TIMP-1 mRNA、TIMP-2 mRNA水平,缓解心肌重构,尤其联合投药组效果更明显.