早期高分化子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者保留生育功能治疗的结局分析

目的:探讨早期高分化子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者保留生育功能治疗的结局。方法:回顾性分析2010年1月至2017年12月就诊于北京大学第三医院要求保留生育功能的早期高分化子宫内膜癌患者43例及不典型增生患者77例的临床病理资料及治疗结局。结果:保守治疗的完全缓解(CR)率为96.67%(116/120),不典型增生组患者保守治疗3个月CR的比例显著高于子宫内膜癌组(74.03%vs 41.86%,P0.05)。109例患者有妊娠要求,妊娠率为43.12%(47/109)、活产率为33.03%(36/109)。分析显示,体质量指数(BMI)、是否癌变及合并有糖尿病或胰岛素抵抗与治疗缓解后能否成功妊娠有关(P0.05),而治疗获得CR的时间及缓解后维持治疗与妊娠无关(P0.05)。复发率为32.76%(38/116),中位复发间隔为17月,是否癌变(RR 5.624)是影响复发的独立危险因素(P0.05),达CR后的维持治疗(RR 0.385)及妊娠(RR 0.382)是影响复发的保护性因素(P0.05)。子宫内膜癌组的中位复发间隔为13月,子宫内膜不典型增生组为24月,两组差异有统计学意义(P0.05)。复发后重复孕激素治疗的有效率为100.00%(31/31)。结论:早期高分化子宫内膜癌和不典型增生的有生育要求的患者,保守治疗安全有效。保守治疗3个月子宫内膜不典型增生疗效好于子宫内膜癌。BMI、是否合并糖尿病和胰岛素抵抗及癌变与其妊娠有关,治疗达CR后的维持治疗并不影响妊娠,但治疗后复发率较高,妊娠和维持治疗是预防复发的保护因素。复发后重复保守治疗仍然有效。     

高分化子宫内膜样癌及子宫内膜重度不典型增生患者孕激素治疗的临床分析

目的探讨35岁以下高分化子宫内膜样癌及子宫内膜重度不典型增生患者采用孕激素治疗以保留患者子宫的疗效,并随访其治疗后的生育情况.方法采用回顾性分析的方法对1991年至2005年北京协和医院收治的35岁以下、接受孕激素治疗（以醋酸甲羟孕酮为主）的25例高分化子宫内膜样癌及子宫内膜重度不典型增生患者的临床病理资料进行研究.其中,子宫内膜样癌8例（内膜癌组）,子宫内膜重度不典型增生17例（不典型增生组）.孕激素治疗前对患者进行全面的分期评估,治疗后每1～6个月诊刮以评价疗效,对有生育要求者随访其生育情况.结果内膜癌组患者孕激素治疗前经全面的分期评估,证实为早期、高分化子宫内膜样癌.除1例子宫内膜样癌患者尚未评估疗效外,内膜癌组其他7例及不典型增生组17例患者治疗后有效者分别为6例（6/7）、17例（100%）;缓解者分别为5例（5/7）、14例（82%）;缓解后复发者分别为1例（1/5）、3例（21%）,复发时间为缓解后6～30个月;随访缓解后要求生育的14例患者中,内膜癌组4例患者尚未生育,不典型增生组10例患者中4例妊娠共7次.1例自然受孕后失访;3例经促排卵治疗后受孕并足月分娩,其中1例产后人工流产3次.结论对于要求保留子宫的高分化子宫内膜样癌及子宫内膜重度不典型增生的年轻患者,孕激素治疗是一种治疗选择.孕激素治疗前应对子宫内膜样癌患者进行详细全面的分期评估,辅助生殖措施的介入有望提高治疗后的妊娠率.     

屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗PCOS合并胰岛素抵抗的子宫内膜癌前期及癌早期患者的临床研究

目的:探讨PCOS合并胰岛素抵抗的子宫内膜癌早期及癌前患者采用屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍药物转化治疗的疗效。方法:回顾分析2010年至2015年济宁市第一人民医院、汶上县人民医院收治的接受屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗的30例胰岛素抵抗型PCOS的子宫内膜癌前及癌早期病变患者的临床资料。其中采用高效孕激素治疗失败者16例,首次确诊者14例。30例患者中,诊刮病理为子宫内膜癌前病变者20例,子宫内膜样腺癌高分化G1级者10例。治疗前对患者进行全面分期评估,治疗后每3个月诊刮以评价疗效,对有生育要求者随访其生育情况。结果:30例(100%)患者治疗3~6个月后均获得完全缓解。2例(6.7%)复发。有生育要求的13例患者中,6例(46.2%)成功妊娠。结论:对PCOS合并胰岛素抵抗要求保留子宫的子宫内膜样腺癌早期及子宫内膜不典型增生的患者,采用屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍的治疗效果高于单一孕激素。     

子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌患者保留生育功能治疗的研究

目的探讨子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌患者保留生育功能的治疗方案、随访及生育指导。方法选取2016年9月至2018年5月中国医科大学附属盛京医院收治的24例子宫内膜不典型增生以及早期子宫内膜样腺癌患者,A组12例患者采用宫腔镜病灶切除术联合孕激素治疗,B组12例患者采用单纯孕激素治疗,所有患者密切随访至2019年2月。结果 A组完全缓解率为83%,B组完全缓解率为33%,差异有统计学意义(P=0.036),A组获得完全缓解时间为(6.33±2.23)个月,B组获得完全缓解时间为(6.75±2.03)个月;A组的部分缓解率为17%,B组的部分缓解率为33%,上述差异均无统计学意义(P0.05)。对影响获得完全缓解的相关因素进行分析,BMI≥30与不能获得完全缓解相关(P=0.01)。A、B两组妊娠率分别为25%和8%,两组患者的妊娠率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌患者保留生育功能治疗安全有效,宫腔镜病灶切除术联合孕激素治疗方案的完全缓解率高于单纯孕激素治疗方案。肥胖(BMI≥30)是影响患者完全缓解的危险因素之一,建议患者在治疗以及随访过程中应控制体重。     

子宫内膜不典型增生和早期子宫内膜癌保守治疗方案分析

随着癌症发病的年轻化,患有子宫内膜癌的育龄期女性越来越多。为了保留生育能力,大部分患者倾向于保守治疗。故而众多研究者提出了子宫内膜不典型增生和早期子宫内膜癌的保守治疗方案,并在临床上进行了小样本研究。传统治疗以口服大剂量孕激素为主,然而多数口服孕激素治疗的患者复发率高、并发症多。左炔诺孕酮宫内缓释节育系统通过局部作用于子宫内膜,可减少大量孕激素对机体造成的不良反应。宫腔镜能够精准切除病灶,保护正常子宫内膜,相对降低了发生不孕、流产风险。二甲双胍的抗肿瘤作用能增加孕激素的有效率。通过综述子宫内膜不典型增生和早期子宫内膜癌各种保守治疗后的缓解率、复发率和妊娠结局,为临床上在治疗前对每位患者的自身因素及疾病特点进行评估,以采取对患者最有益的治疗方案及管理模式提供依据。     

宫腔镜联合孕激素治疗年轻患者早期子宫内膜癌的疗效及预后分析

目的:探讨宫腔镜联合孕激素治疗年轻早期子宫内膜癌患者的疗效及预后。方法:回顾性分析四川大学华西第二医院2008年1月至2014年12月自愿接受宫腔镜联合孕激素治疗的年轻早期子宫内膜癌16例患者的临床资料,且随访资料完整。所有患者行宫腔镜下刮宫或宫腔镜下病灶切除+刮宫,其中7例联合口服醋酸甲羟孕酮(250 mg/d,MPA组),9例联合醋酸甲地孕酮(160 mg/d,MA组)治疗。比较两组患者缓解、复发及生育等情况。结果:随访中位时间为54个月(17~90个月),其中12例(75.0%)完全缓解,3例(18.8%)部分缓解,1例(6.2%)无反应,MPA组和MA组的完全缓解率分别为71.4%(5/7)和77.8%(7/9),差异无统计学意义(P0.05)。16例患者中有3例在完全缓解后复发(MPA组1例,MA组2例),复发平均时间为42个月。16例患者中有8例(50.0%)完成了妊娠(其中1例2次妊娠),有6次(66.6%)妊娠顺利生产,3次(33.3%)流产。结论:宫腔镜联合孕激素治疗对于年轻早期子宫内膜癌患者保守治疗是有效的,其中MPA和MA的治疗效果无明显差异,但均存在着一定的复发风险,所以应对其进行严格的筛选和严密的随访。     

宫腔镜电切术联合孕激素对早期子宫内膜癌保留生育功能治疗8例分析

目的:探讨宫腔镜电切术联合孕激素对早期子宫内膜癌患者保留生育功能治疗的疗效和可行性.方法:回顾性分析本院2005年1月至2010年9月接受保留生育功能治疗的8例早期子宫内膜癌患者的临床资料.8例患者均给予宫腔镜下病灶及病灶下浅肌层电切,术后宫腔内放置左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD) 12个月.结果:在39个月的中位随访期间(11～77个月),1例术后5个月复发行子宫加双侧附件切除,随访期间未完全缓解;1例术后6个月子宫内膜增生,继续治疗后术后9个月完全缓解;其余6例均在术后3～6个月完全缓解.8例患者4例自然妊娠,其中1例流产,3例成功分娩.8例患者均无瘤存活.结论:在严格掌握适应证的前提下,对要求保留生育功能的早期子宫内膜癌患者行宫腔镜电切术联合孕激素治疗,在保留生育功能的同时其预后良好,是早期子宫内膜癌有益的治疗方案.     

子宫内膜增生并发子宫内膜癌的高危因素及预后分析

目的:研究子宫内膜增生患者并发子宫内膜癌的高危因素及其预后的分析。方法:回顾性分析2014年1月至2015年1月行全子宫切除术,且术前诊断性刮宫(诊刮)提示子宫内膜增生的74例患者的临床资料。根据全子宫切除术后的病理结果分为子宫内膜癌组(28例)和子宫内膜增生组(46例),对两组的临床特征进行比较,并分析发生子宫内膜癌的高危因素。结果:①74例患者中37.8%(28/74)并发子宫内膜癌。单因素和多因素分析结果均提示:年龄≥48岁和诊刮病理为重度子宫内膜不典型增生(重度AEH)为发生子宫内膜癌的高危因素(P0.05)。②不伴任何高危因素、伴有1个高危因素和2个高危因素的患者并发子宫内膜癌的几率分别为5.0%(1/20)、46.2%(12/26)和81.8%(9/11),差异有统计学意义(P0.05),且随着高危因素数目的增加发生子宫内膜癌的风险显著升高(OR 16.3,95%CI 1.9~140.3,P=0.011;OR 85.5,95%CI 6.8~1071.3,P=0.001)。③28例并发子宫内膜癌患者均为早期子宫内膜样癌,25例为高分化,3例为中分化。平均随诊13.3±6.3月,没有患者复发或死亡。结论:子宫内膜增生患者并发子宫内膜癌的发生率较高,特别是对于高龄(≥48岁)、诊刮病理为重度AEH的患者并发风险显著增加,但并发的子宫内膜癌多为分化较好的早期子宫内膜样癌,近期预后良好。     

孕激素与子宫内膜增生和子宫内膜癌

应用孕激素可以在一定程度上抑制子宫内膜增生及子宫内膜癌的发生.孕激素广泛应用于治疗部分子宫内膜增生患者和需保留生育能力以及晚期、复发等情况的子宫内膜癌患者,取得一定疗效.阐述孕激素与子宫内膜增生、子宫内膜癌发生的关系及其治疗机理和临床应用.     

孕激素与子宫内膜增生和子宫内膜癌

应用孕激素可以在一定程度上抑制子宫内膜增生及子宫内膜癌的发生。孕激素广泛应用于治疗部分子宫内膜增生患者和需保留生育能力以及晚期、复发等情况的子宫内膜癌患者，取得一定疗效。阐述孕激素与子宫内膜增生、子宫内膜癌发生的关系及其治疗机理和临床应用。     

PTEN、bcl-2/Bax表达预测子宫内膜增生孕激素治疗反应的研究

目的:研究孕激素治疗前后子宫内膜增生组织中PTEN基因、bcl-2/Bax的表达,结合临床治疗效果探讨其在预测孕激素治疗反应中的作用。方法:回顾分析子宫内膜增生患者56例(复杂性增生31例,非典型性增生25例),孕激素治疗3个月,留取治疗前后子宫内膜组织,取石蜡切片进行免疫组化染色,应用H-score评价孕激素治疗前后子宫内膜腺体中PTEN、bcl-2/Bax的表达。结果:(1)56例患者治疗3个月后,44例(78.57%)缓解,7例(12.50%)有效,1例(1.79%)治疗后复发,4例(7.14%)治疗无效,平均随访(33.49±9.62)个月。复杂性增生、轻度非典型性增生和中重度非典型性增生3组缓解+有效率的差异无统计学意义(P=0.245)。(2)子宫内膜增生组织中PTEN基因表达缺失率为16.07%(9/56),PTEN表达阳性组缓解+有效率为97.87%(46/47),PTEN表达阴性组缓解+有效率为55.56%(5/9),两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)56例患者孕激素治疗前后子宫内膜腺体中bcl-2及Bax表达均阳性。缓解和有效组与复发和无效组治疗前bcl-2/Bax的H-score值无明显差异(P=0.486),两组治疗前后H-score差值亦无明显差异(P=0.368)。结论:子宫内膜增生组织中PTEN基因表达阳性组对孕激素治疗反应较好,PTEN基因表达缺失可能提示病变对孕激素抵抗,因此治疗前检测子宫内膜腺体细胞中PTEN基因的表达可以预测疗效;bcl-2/Bax不能作为预测孕激素治疗反应的指标。     

子宫内膜非典型增生18例保守治疗结局分析

目的探讨孕激素治疗子宫内膜非典型增生的结局及适宜的辅助生育策略。方法回顾性分析2002年1月～2007年4月18例不孕合并子宫内膜非典型增生的患者应用大剂量孕激素保守治疗的结果及妊娠结局。结果①14例患者在应用大剂量孕激素治疗3～36个月后病灶消退，4例病灶持续存在；②3例患者在停止治疗5～15个月后发展为子宫内膜癌。内膜非典型增生病变的再现率为33．3％；③8例患者接受了辅助生育治疗．5例分别经CC＋HMG促排卵治疗3～6周期无优势卵泡发育．1例在第6个促排卵周期获宫内单胎妊娠。4例（包括1例CC＋HMG促排卵未孕者）患者接受了5个周期IVF助孕，1例输卵管妊娠。1例自然流产。另2例冻存胚胎等待移植。结论多数子宫内膜非典型增生的患者对大剂量孕激素治疗有效。对这类患者．一旦内膜病变消退，应积极助孕．可以适当放宽IVF—ET指征。     

Endometrial adenocarcinoma in pregnancy.

OBJECTIVE: The coexistence of endometrial adenocarcinoma and pregnancy is rare. Most cases are discovered in the first trimester due to irregular bleeding or spontaneous abortion. CASE: A 44-year-old woman, gravida 3, para 2, was admitted due to abnormal vaginal bleeding. After complete history, physical examination, and laboratory evaluation, she was diagnosed with spontaneous abortion and underwent a suction curettage. Pathological examination of the tissue included chorionic villi and an area of atypical hyperplasia and endometrial cancer. CONCLUSION: Recent association between first-trimester spontaneous abortions and subsequent endometrial cancer makes these rare cases of concurrent endometrial cancer and first trimester of pregnancy attractive in that they may disclose insights into the pathophysiology of hormone-dependent cancers.     

45岁以下子宫内膜癌患者的临床分析

目的　总结 45岁以下子宫内膜癌患者的临床特点。方法　回顾性分析北京协和医院52例 45岁以下子宫内膜癌患者的临床资料 ,并将其分为≤ 3 5岁年龄组 (A组 ,17例 )与 3 5～ 45岁年龄组 (B组 ,3 5例 )进行比较分析。结果　 45岁以下内膜癌患者占内膜癌总数的 12 7% ,随年龄的增加 ,发病人数有增加的趋势 ,约 50 %的患者合并未产、不育、月经失调、子宫内膜增生 ,2 9%合并肥胖 ,2 3 %合并多囊卵巢 ,其中A组合并多囊卵巢的比例为 53 % ,合并内膜不典型增生的比例为 59% ,较B组明显增高 (分别为 9%、2 6% ) ,差异有显著性 (P <0 0 5)。按国际妇产科联盟 (FIGO)标准手术病理分期Ⅰ期占 82 % ,其中A组均为Ⅰ期子宫内膜样腺癌 ;B组有高危因素的患者比例占 2 6% ,但除了分期有升高的趋势 (P <0 0 5)外 ,其余差异均无显著性 (P >0 0 5)。治疗以手术为主 ,另有 2例患者采用孕激素治疗保留生育功能 ,获得缓解。 2例复发。结论　 45岁以下子宫内膜癌患者多合并不育、月经失调、内膜增生、肥胖、多囊卵巢 ,表明其发生与雌激素有关 ;期别以Ⅰ期为主 ,尤其是≤ 3 5岁者 ,高危因素少 ,预后较好。对于早期 (Ⅰa期 ) 45岁以下内膜癌患者可考虑保留生育功能或卵巢     

子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (PTEN)蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测PTEN蛋白在 5 0例子宫内膜癌、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜组织的表达。结果 :5 0例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率为 5 6 0 0 % ,明显低于正常子宫内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达 (10 0 0 0 %、91 0 0 % ) (P <0 0 5 )。PTEN蛋白在无肌层浸润或肌层浸润≤ 1/ 2的子宫内膜癌中阳性表达率为 76 0 0 % ,肌层浸润 >1/ 2或有淋巴结转移者为 36 0 0 % ,与肌层浸润程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,且Ia Ib期与Ic期相比也有统计学差异 ;但与子宫内膜癌的组织学分级、有无复发无关 (P >0 0 5 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发过程中有一定作用。     

Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review

Objective

The objective of this review was to analyze published contemporary oncologic and reproductive outcomes in women with endometrial hyperplasia or cancer undergoing medical management with progestin therapy.

Methods

A systematic review of oncologic and pregnancy outcomes in women with complex atypical hyperplasia or grade 1 adenocarcinoma was performed using a comprehensive search of the MEDLINE literature. English language studies published from 2004 to 2011 which utilized hormonal therapy were identified using key words endometrial hyperplasia, endometrial cancer, fertility preservation, hormone and progestin therapy. Fisher's exact test was used to calculate statistical differences.

Results

Forty-five studies with 391 study subjects were identified. The median age was 31.7 years. Therapies included medroxyprogesterone (49%), megestrol acetate (25%), levonorgestrel intrauterine device (19%), hydroxyprogesterone caproate (0.8%), and unspecified/miscellaneous progestins (13.5%). Overall, 344 women (77.7%) demonstrated a response to hormonal therapy. After a median follow up period of 39 months, a durable complete response was noted in 53.2%. The complete response rate was significantly higher for those with hyperplasia than for women with carcinoma (65.8% vs. 48.2%, p = .002). The median time to complete response was 6 months (range, 1-18 months). Recurrence after an initial response was noted in 23.2% with hyperplasia and 35.4% with carcinoma during the study periods (p = .03). Persistent disease was observed in 14.4% of women with hyperplasia and 25.4% of women with carcinoma (p = .02). During the respective study periods, 41.2% of those with hyperplasia and 34.8% with a history of carcinoma became pregnant (p = .39), with 117 live births reported.

Conclusion

Based on this systematic review of the contemporary literature, endometrial hyperplasia has a significantly higher likelihood of response (66%) to hormonal therapy than grade 1 endometrial carcinoma (48%). Disease persistence is more common in women with carcinoma (25%) compared to hyperplasia (14%). Reproductive outcomes do not seem to differ between the cohorts.     

p16、Cyclin D1在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达

目的 :探讨 p16和 Cyclin D1在内膜癌发生、发展中的作用。方法 :采用免疫组化 S—P法对 12例正常子宫内膜、2 2例增生性子宫内膜及 4 1例子宫内膜癌中 p16和 Cyclin D1表达进行了研究。结果 :在单纯加复合增生、不典型增生及子宫内膜癌中 ,p16表达呈下降趋势 ,内膜癌与正常内膜及增生性内膜有显著性差异 (P<0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;而Cyclin D1表达呈上升趋势 ,增生性子宫内膜、子宫内膜癌与正常内膜有显著性差异 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。不典型增生与单纯加复合增生 Cyclin D1过表达有显著性差异 (P<0 .0 1)。子宫内膜癌中 ,p16表达随细胞分化程度下降而降低 ,而Cyclin D1则随分化程度下降而上升 ,二者呈负相关。结论 :p16、Cyclin D1异常参与子宫内膜癌的发生 ;p16低表达、Cyclin D1过表达与内膜癌的恶性生物学行为有关 ;Cyclin D1核过表达可能是一个早期分子事件     

The diagnosis of endometrial hyperplasia on curettage: how reliable is it?

Objective  To evaluate the consistency of preoperative and postoperative histological findings in cases of endometrial hyperplasia. Materials and methods  Fifty-five patients with endometrial hyperplasia detected by surgical curettage were treated by hysterectomy. The histopathological diagnoses found on curettage specimens were compared and correlated with those found on hysterectomy. Endometrial hyperplasia was classified according to the classification scheme of the International Society of Gynecological Pathologists. Results  Fifty-five patients were diagnosed with endometrial hyperplasia on curettage specimens performed for evaluation of various bleeding abnormalities. The average age of the patients was 51.8 years (range 35–74). Thirty patients (55%) were postmenopausal. The interval between curettage and hysterectomy was 1–33 weeks. Of the patients, 26 (47%) had simple hyperplasia, 24 (44%) complex hyperplasia and 5 patients (9%) had complex atypical hyperplasia. Histopathological evaluation of hysterectomy specimens of these patients showed a total number of 35 cases (64%) with endometrial hyperplasia, 1 case of endometrial carcinoma and 19 cases with other pathological findings. The consistency rate between curettage and hysterectomy specimens was 45% (25/55 cases). Following hysterectomy, we found that none of the 26 simple hyperplasia cases and only one of the 24 complex hyperplasia cases coexisted with endometrial carcinoma. On the other hand, three of the five cases of complex atypical carcinoma coexisted with endometrial carcinoma. Conclusions  Curettage endometrial pathology tends to be more consistent with final hysterectomy pathology in simple hyperplasia. However, in cases of complex hyperplasia with atypia, curettage seems to under diagnose the real pathology.