应用波生坦治疗肺动脉高压

本试验是研究肺功能Ⅳ级 (ＷＨＯ分级 )肺动脉高压患者用波生坦 (Ｂｏｓｅｎｔａｎ)对运动能力的影响 ,并比较 1 2 5及 2 50ｍｇ每日 2次给药的疗效。方法　应用抗凝药物、血管扩张剂、利尿剂等仍有症状的肺功能Ⅲ或Ⅳ级重度肺动脉高压(原发性或伴有结缔组织疾病如硬皮病或系统性红斑狼疮 )患者进入本研究。入选标准 :基线6ｍｉｎ行走距离 1 50～ 450米 ,静止平均肺动脉压 >2 5ｍｍＨｇ( 1ｍｍＨｇ =0 1 3 3ｋＰａ) ,肺毛细管楔压 <1 5ｍｍＨｇ,肺血管阻力 >2 40ｄｙｎ·ｓｅｃ 1 ·ｃｍ 5。采用双盲随机安慰剂对照试验 ,分配患者接受安慰…     

波生坦可用于治疗早期肺动脉高压

肺动脉高压是一种逐渐进展的慢性疾病。肺动脉高压，顾名思义．就是肺动脉的阻力增加、压力增大，导致心脏负荷加重，最后可引发心脏发生结构性改变。导致心功能衰竭。但目前可用于治疗肺动脉高压的药物不多．其中一种称为波生坦（bosentan）是有一定疗效。研究显示，波生坦可提高肺动脉高压患者的活动能力，降低肺血管阻力，延缓疾病进展。2005年，波生坦被批准上市，用于治疗肺动脉高压，但只是应用于晚期的肺动脉高压患者。近日，一份发表于著名医学杂志《柳叶刀》的研究报告指出，波生坦对早期的肺动脉高压患者也有好处。     

波生坦治疗重度肺动脉高压的初步疗效

肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性疾病,其特征是肺血管阻力进行性增加导致右心室衰竭和死亡.PAH可以单独发生(特发性PAH),也可以继发于先天性心脏病和全身性疾病(如系统性硬化).PAH是严重威胁健康和生存质量的疾病,严重PAH的一般中位生存时间在2.8年左右.应用钙拮抗剂只对少数患者有效.     

波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的疗效分析

目的探讨内皮素-1受体拮抗剂波生坦联合磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非治疗肺动脉高压的临床疗效。方法对2012年6月至2017年4月期间到我院呼吸科就诊的肺动脉高压患者进行筛选,符合入组标准的患者26例,其中男性10例,女性16例,平均年龄(43.27±13.93)岁;均予以波生坦+他达拉非联合治疗3个月,分别记录患者基线及治疗3个月后的WHO肺动脉高压功能分级(WHO FC)、6 min步行距离(6 MWD)、Borg呼吸困难评分、超声心动图评价指标及总胆红素、NT-proBNP、血尿酸、转氨酶等理化指标;比较治疗前后各项指标的变化。结果波生坦联合他达拉非治疗3个月后,患者的WHO肺动脉高压功能分级、6 MWD、呼吸困难Borg评分、肺动脉收缩压(PASP)与基线相比有显著改善(P0.01),伴有心包积液的患者由基线时的11例减少至3例(P0.05);同时总胆红素、NT-proBNP、血尿酸指标较前改善,差异具有统计学意义(P0.01);而右心房面积、右室流出道、转氨酶较治疗前无明显变化(P0.05)。无患者因不能耐受不良反应而改变治疗方案。结论波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压可以降低肺动脉压力,改善患者功能分级,提高运动耐力,两药联用可能会改善肺动脉高压患者的预后,且用药相对安全。     

波生坦联合螺内酯治疗肺动脉高压的效果和安全性

目的:探讨醛固酮受体拮抗剂在肺动脉高压患者中的应用疗效。方法:入选特发性肺动脉高压(16例)、先天性心脏病相关性肺动脉高压(11例)及结缔组织病相关性肺动脉高压(7例)患者,予波生坦口服12周。联合治疗组(18例)在此基础上加用螺内酯。分别于治疗前及治疗12周时进行6min步行距离、血流动力学参数评价。结果:波生坦治疗12周后,患者6 min步行距离由(330.18±82.93)m增加至(355.00±77.74)m(P0.001),脑钠肽(BNP)及C反应蛋白(CRP)水平显著下降。波生坦联合螺内酯治疗使患者的平均肺动脉压下降至(50.83±12.58)mmHg(1mmHg=0.133kPa)(P0.001),6 min步行距离增加至(382.46±77.28)m(P0.001),心指数增加至(2.67±0.24)L·min-1·m-2(P0.001),较波生坦单药治疗改善更为显著。结论:波生坦联合螺内酯可进一步改善肺动脉高压患者的运动耐量和血流动力学参数,并且安全性及耐受性良好。     

波生坦治疗特发性肺动脉高压患者的疗效及安全性

目的 观察内皮素受体拮抗剂波生坦治疗中国特发性肺动脉高压患者的有效性、安全性及耐受性.方法 全国多中心Ⅳ期临床试验,共入选79例右心导管等技术确诊的新发特发性肺动脉高压患者,口服波生坦每日2次,每次62.5 mg,治疗4周后增至每日2次,每次125 mg至16周试验结束.分别在基线及治疗16周时记录6分钟步行距离,WHO肺高压功能分级、Borg呼吸困难评分及超声心动图评价资料.结果 波生坦治疗16周后,患者6分钟步行距离从(343.7±93.7)m增至(397.5±104.4)m(P＜0.01),WHO肺高压功能分级显著改善(P＜0.01),Borg呼吸困难评分由3.0±1.5降低至2.5±1.5(P＜0.01),超声心动图估测肺动脉收缩压从(97.8±25.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(92.8±29.5)mmHg(P＜0.05).无患者因无法耐受不良反应退出.结论 波生坦能显著改善中国特发性肺动脉高压患者的运动耐量、心功能,且具有良好的安全性和耐受性.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy, safety and tolerance of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, in Chinese patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH).Methods Totally 79 IPAH patients (hemodynamic criteria confirmed by right heart catheterization) were included in this open-label, prospective multicenter study. Patients received 62. 5 mg of bosentan twice daily for the first 4 weeks, and then up-titrated to 125 mg twice daily for another 12 weeks. The primary end point was the change in exercise capacity showed by six-minute walk distance (6MWD) from baseline to 16 weeks. Secondary end points included the change in World Health Organization (WHO) functional class,Borg dyspnoea scale and systolic pulmonary artery pressure measured by echocardiography. Results The 6MWD increased from (343. 7 ± 93.7) meters at baseline to (397.5 ± 104. 4) meters after 16 weeks ( P ＜0. 01 ), WHO functional class and Borg dyspnoea scale were also significantly improved after 16 weeks therapy compared to baseline levels (all P ＜0. 01 ). Furthermore, the systolic pulmonary artery pressure was significantly decreased from (97.8±25.2) mm Hg (1 mm Hg=0. 133 kPa) to (92.8 ±29.5) mm Hg (P ＜0. 05) after 16 weeks bosentan treatment. There was no patient withdrawal from this study for safety consideration. Conclusion Bosentan therapy is well tolerated and can improve the exercise capacity and WHO functional class in Chinese IPAH patients.     

波生坦治疗肺动脉高压的疗效与安全性研究

目的观察波生坦治疗先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)及特发性肺动脉高压(IPAH)的疗效与安全性。方法选取山东省菏泽市牡丹人民医院心血管内科于2014年2月~2016年3月收治的83例CHD-PAH与IPAH患者作为研究对象,其中CHD-PAH组患者48例,IPAH组患者35例,均给予波生坦治疗,比较两组患者治疗前后肺动脉高压心功能分级情况、心包积液情况、6 min步行距离(6MWD)、彩色多普勒超声心动图(UCG)检查指标、右心导管检查指标以及健康调查简表(SF-36量表)改善情况。结果经波生坦治疗16周后,除主动脉根部内径(AO)与社会功能评分外,两组患者的肺动脉高压心功能分级、心包积液、6MWD、左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVS)、肺动脉主干收缩压(SPAP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心房压(RAP)、肺循环阻力(PVR)、心指数(CI)、肺毛细血管楔压(PCWP)以及除社会功能外的其他7项SF-36量表评分均较治疗前均有改善,其中,两组治疗后的6MWD、LAD、SPAP、mPAP、RAP、PVR、CI指标、除社会功能外的其他7项SF-36量表评分指标分别与治疗前比较改善显著(P0.05)。治疗后两组的LAD、LVEDD、LVESD比较有统计学差异(P0.05),其余指标比较总体差异无统计学意义(P0.05);两组患者在治疗过程中血常规及相关生化指标均未发生明显波动,每组各有2例患者在治疗过程中出现转氨酶轻度升高的情况,经保肝治疗1周后恢复正常。结论波生坦治疗CHD-PAH与IPAH患者均有效,可显著改善患者生活质量,用药相对安全。     

波生坦治疗先天性心脏病合并肺动脉高压的研究进展

<正>肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种少见的预后不良的疾病,以肺动脉压力和阻力增高为特征[1]。先天性心脏病(congenital heart disease,CHD,先心病)体-肺分流型是由于缺损部位大量左向右分流导致肺循环容量明显增加,肺血管处于高流量高压力状态,肺动脉压力阻力升高,引起PAH。     

波生坦对实验性高原性肺动脉高压的逆转作用

目的 研究波生坦对实验性高原性肺动脉高压大鼠的逆转作用。方法 雄性SD大鼠随机分为5组:正常组，低压低氧3周组，，低压低氧6周组，安慰剂组和波生坦组。除正常组外，其它组置于模拟海拔5 000 m高原的减压舱中，8 h/d，分别持续3周，6周。自4周起，安慰剂组和波生坦组大鼠在低压低氧前分别给予生理盐水或波生坦灌胃。测定各组大鼠的肺血流动力学变化、右心室肥厚指数、肺系数；光镜观察直径小于100 μm肺动脉管壁厚度百分比和40~60 μm肺动脉的肌化度；分别测定血浆和肺组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）的含量，肺组织中一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 波生坦显著降低了高原性PH大鼠的肺动脉压和右心室收缩压，逆转了肺动脉的重构。波生坦减少了肺组织中的ET-1的含量，增加肺组织中结构性NOS(cNOS)和总NOS的活力，升高了血浆和肺组织中NO的水平。结论 波生坦可逆转已形成的高原性肺动脉高压，其机制可能与降低肺组织中ET-1的含量、增加机体内cNOS和总NOS的活性、升高体内NO的水平有关。波生坦对高原性肺动脉高压有积极的治疗意义。     

波生坦治疗系统性红斑狼疮相关性肺动脉高压一例

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并肺动脉高压(PAH)常见,以往由于缺乏有效药物治疗,患者临床预后较差.内皮素受体拮抗剂波生坦的出现,为这一疾病的治疗带来了曙光.     

波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉钙调节蛋白表达的影响

目的: 探讨波生坦（bosentan,BST）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺动脉中钙调节蛋白（calponin,CPN）表达的影响。 方法: 40只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、安慰剂组和BST组,每组各10只。正常组常压常氧下饲养6周,其他组分别置于全自动调节的低压低氧仓中间断低氧(8 h/d),分别饲养3周、6周和6周。自第4周起,模型组常压常氧下饲养;安慰剂组和BST组大鼠在入仓前分别给予生理盐水（2 ml）和BST（100 mg/kg）灌胃。以6周为观察终点,经HE染色后,观察各组大鼠肺血管的形态学变化;应用图像采集处理系统检测各组大鼠中型及小型肺动脉的相对中膜厚度(RMT);用免疫组化染色法对各组大鼠肺动脉的CPN进行定位及半定量分析。结果: ①与其他组相比,安慰剂组大鼠肺动脉管壁增厚、管腔狭窄;BST组大鼠肺动脉管壁的厚度及管腔大小可恢复至正常组的状态;②各组大鼠肺动脉管壁中均有CPN表达,随着低氧时间的延长,CPN表达减少,BST组CPN表达与正常组相比无统计学差异。结论: BST可促进HPH大鼠肺动脉CPN的合成。     

内皮素受体阻滞剂波生坦治疗肺动脉高压症的疗效

内皮素Ⅰ,一种强力的内源性血管收缩剂和致丝裂素,可能是肺动脉高压症的原因之一。作者研究了波生坦(Bosentan,一种可以口服的内皮素受体阻滞剂)治疗严重的肺动脉高压症患者的作用。 方法 将32例肺动脉高压症(原发或合并有硬化病)患者随机分组:①组应用波生坦(62.5mg,每天2次,4周后改为125mg,每天2次);②组应用安慰剂。至少12周。研究由两期组成:在第一期,根据4、8和12周的门诊治疗情况对患者进行评价。第一期终点在12周,通过检测患者6min步行距离(6min步行试验)评估运动能力。经右心导管检测基础状态和12周时的心、肺血流动力学的改变(包括肺血管阻力、心脏指数、平均肺动脉压、肺毛细血管     

PDGF在高原性肺动脉高压大鼠肺动脉中的表达及波生坦对其表达的影响

目的:观察低氧性肺血管重建(HPSR)中肺动脉平滑肌增生性改变,探讨波生坦(BST)对高原性肺动脉高压(HAEPH)的逆转作用及对HAEPH大鼠肺动脉血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法:采用全自动调节的低压低氧舱模拟海拔5 000~5 500 m高度的气压环境(大气压约50 kPa),建立慢性HAEPH大鼠模型。将40只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、安慰剂组和BST组,每组各10只。对照组常压常氧下饲养6周,其他3组均置于低压低氧仓中进行间断低氧(8 h/d),并分别饲养3周、6周、6周。自第4周起,安慰剂组和BST组大鼠在入仓前分别给予生理盐水(2 ml)和BST(100 mg/kg)灌胃。6周后取肺组织石蜡包埋,连续切片后,观察肺血管形态学变化。用免疫组织化学染色法对各组大鼠肺动脉中PDGF的表达进行定位及半定量分析。结果:①安慰剂组大鼠的肺动脉管壁增厚、管腔狭窄,BST组大鼠的肺动脉管壁厚度及管腔恢复至正常组状态。②各组大鼠肺动脉均有PDGF表达,随低氧时间的延长,PDGF的表达逐渐增加,BST组PDGF的表达与正常组比较无统计学差异。结论:①BST可有效地逆转HPSR,提示BST对HAEPH具有治疗作用。②BST对HAEPH大鼠肺动脉中PDGF的表达具有抑制作用。     

安立生坦与波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并中重度肺动脉高压疗效的对比研究

目的:对比研究安立生坦与波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病(CHD)合并中重度肺动脉高压(PAH)的疗效.方法:将我院收治的98例CHD合并中重度PAH患者随机分为安立生坦组(49例)与波生坦组(49例),在常规治疗的基础上,分别行安立生坦联合西地那非治疗、波生坦联合西地那非治疗.评价2组患者的临床疗效;于2组患者治疗...     

安立生坦与波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠右心室重构影响的比较研究

目的:比较安立生坦(ambrisentan)与波生坦(bosentan)对低氧性肺动脉高压大鼠(HPH)右心室重构的影响。方法:40只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、安立生坦组、波生坦组、安慰剂组,每组8只。正常对照组于自然环境中饲养4周,其他组置于低压低氧舱中(8 h/d)饲养4周。从低氧开始第3周起,安立生坦组、波生坦组和安慰剂组大鼠每天进舱前依次分别给予安立生坦(5 mg/kg)、波生坦(125 mg/kg)及生理盐水(2 ml)灌胃,共两周。实验结束后,测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室收缩压(RVSP);计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]及右心室质量/体质量(RW/BW)。右心室心肌以HE染色后,观察其形态学变化,以Masson染色后观察心肌胶原纤维容积分数(CVF)的变化。结果:与模型组和安慰剂组相比,安立生坦组和波生坦组的mPAP、RVSP、RV/(LV+S)、RW/BW、CVF值明显降低(P<0.05),安立生坦组和波生坦组相比,上述指标的差异无明显的统计学意义。HE染色切片显示,模型组和安慰剂组大鼠心肌细胞肥大,安立生坦组和波生坦组可基本恢复至正常组状态。结论:安立生坦与波生坦能显著降低HPH大鼠的肺动脉压力,抑制右心室肥厚及纤维化。安立生坦与波生坦相比,对HPH大鼠右心室重构的影响无明显差别。     

波生坦治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压有效性和安全性研究

目的肺动脉高压（PAH）是先天性心脏病（CHD）常见并发症,需索患者因严重肺动脉高压而失去手术机会。内皮素作为一种强力的内源性血管收缩剂和致丝裂素,可能是CHD患者发生PAH的重要原因之一。本研究旨在探讨先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者应用内皮素受体拮抗剂波生坦治疗的有效性和安全性。方法 2008年5月至2010年1月在沈阳军区总医院先心内科住院治疗的CHD合并重度PAH患者共18例,基础病变均为左向右分流型CHD。所有患者不合并其它系统疾病,因严重肺动脉高压而没有手术或介入治疗适应证并且急性肺血管扩张试验阴性。经临床评估后给予波生坦（儿童:31.25 mg,2次/d,4周后62.5 mg,2次;成人:62.5 mg,2次/d,4周后125 mg,2次）治疗6个月。于治疗前后行心电图、心脏摄片、超声心动图和右心导管术检查检测患者心脏功能和血流动力学变化,于治疗期间每月行6分钟步行距离（6MWD）试验,并监测患者血细胞和肝肾功能变化。结果 18例患者中,男6例,女12例,年龄（28.7±11.3）岁,基础疾病为房间隔缺损（6例）,室间隔缺损（4例）,动脉导管未闭（8例）。治疗前超声心动图示患者右心室直径（RVD）（26±8）mm,三尖瓣返流速度（VP）（5.0±0.7）m/s,三尖瓣跨瓣压差（PGTV）（100±26）mm Hg,左心室舒张末直径（LVEDD）（37±5）mm,左心室舒张末容积（LVEDV）（51±21）mL,左心室射血分数（EF）71%±6%。心导管检查示股动脉血氧饱和度（SaO2）88.7%±5.9%,肺动脉收缩压（sPAP）（115±19）mm Hg,肺动脉舒张压（dPAP）（63±13）mm Hg,肺动脉平均压（mPAP）（81±15）mm Hg,肺循环/体循环血流量比值（Qp/Qs）0.76±0.24,肺血管阻力（PVR）（19.6±7.7）Woods。用药6个月后,超声心动图示RVD（24±8）mm,VP（4.7±0.4）m/s,PGTV（93±14）mm Hg,LVEDD（39±4）mm,LVEDV（60±20）mL,EF 72%±7%,用药前后超声指标没有明显差别。     

他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病手术后肺动脉高压患者的临床效果及心功能变化

目的探讨他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病手术后肺动脉高压患者的临床价值。方法选取深圳市孙逸仙心血管医院2015年1月至2016年3月先天性心脏病手术后肺动脉高压患者86例为研究对象,经随机数字表法分为观察组与对照组,每组43例。对照组给予波生坦治疗,观察组在对照组基础上加用他达拉非治疗。观察两组治疗效果、心功能变化及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(95.35%vs.81.40%,P0.05)。两组治疗前心功能指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组均有改善。观察组治疗后左心室射血分数(LVEF)明显高于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组与对照组用药后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(4.65%vs.9.30%,P0.05);未见严重不良反应。结论先天性心脏病术后肺动脉高压患者接受他达拉非联合波生坦治疗,可有效降低肺动脉压,改善心功能,且安全性高,值得推广。     

安立生坦与波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的比较研究

目的:比较安立生坦和波生坦对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠肺血管重构治疗效果的比较。方法:40只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、波生坦组、安立生坦组和安慰剂组,每组8只。对照组于自然环境中饲养4周,其他组置于低压低氧舱中低氧(8 h/d)饲养4周。从低氧开始第3周起,安立生坦组、波生坦组和安慰剂组大鼠每天进舱前依次分别给予安立生坦(5 mg/kg)、波生坦组(125 mg/kg)和生理盐水(2 ml)灌胃,共两周。实验结束后,测定所有大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩末压(RVSP)和右心室压力最大上升速率(dP/dtmax)。各组大鼠肺组织以HE染色后,观察中小动脉形态的变化。应用图像分析系统检测管壁厚度占外径的百分比[WT(%)]和管壁面积占总面积的百分比[WA(%)]。应用免疫组化染色法检测肺血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:HE染色切片显示,模型组和安慰剂组大鼠的肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,安立生坦组和波生坦组可基本恢复至对照组状态。与对照组相比,模型组和安慰剂组mPAP、WT(%)、WA(%)和α-SMA蛋白的表达均显著升高(P<0.05),安立生坦组和波生坦组上述各项指标差异均无统计学意义。结论:安立生坦与波生坦均能显著降低HPH大鼠的肺动脉压力,逆转肺血管重构。安立生坦组与波生坦组的治疗效果无统计学差异。