锌原卟啉对缺氧缺血新生鼠脑组织血红素氧化酶和内源性一氧化碳的影响

本文探讨锌原卟啉(znpp)对新生鼠缺氧缺血脑损伤的防治作用。将7日龄SD大鼠制备成缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生鼠模型和znpp治疗模型，并设假手术组作为对照。测定新生大鼠缺氧缺血(HI)后不同时问脑组织匀浆血红素氧化酶-1(HO-1)活性和环磷酸鸟苷(cGMP)以及血一氧化碳血红蛋白(COHb)含量，并在光镜及电镜下观察脑的病理学变化。结果显示，HI组在HI后1h、4h、12hHO-1活性、COHb及cGMP明显高于对照组(P＜0．01)；Znpp组的HO-1活性、COHb及cGMP明显低于HI组(P＜0.01)，但高于对照组(P＜0．01)。脑组织病理改变显示HI组至明显的缺血块氧性组织形态学改变，znpp组的病理损伤明显减轻。结论：HI后HO-1、CO和cGMP明显增高可加重脑组织损伤；而znpp可通过抑制HO活性使CO和cGMP水平下降，可保护神经细胞，减轻脑缺氧缺血性损伤。     

锌原卟啉对缺氧缺血新生鼠脑组织血红素氧化酶和内源性一氧化碳的影响

本文探讨锌原卟啉(Znpp)对新生鼠缺氧缺血脑损伤的防治作用.将7日龄SD大鼠制备成缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生鼠模型和Znpp治疗模型,并设假手术组作为对照.测定新生大鼠缺氧缺血(HI)后不同时间脑组织匀浆血红素氧化酶-1(HO-1)活性和环磷酸鸟苷(cGMP)以及血一氧化碳血红蛋白(COHb)含量,并在光镜及电镜下观察脑的病理学变化.结果显示,HI组在HI后1h、4 h、12 h HO-1活性、COHb及cGMP明显高于对照组(P＜0.01);Znpp组的HO-1活性、COHb及cGMP明显低于HI组(P＜0.01),但高于对照组(P＜0.01).脑组织病理改变显示HI组呈明显的缺血缺氧性组织形态学改变,Znpp组的病理损伤明显减轻.结论HI后HO-1、CO和cGMP明显增高可加重脑组织损伤;而Znpp可通过抑制HO活性使CO和cGMP水平下降,可保护神经细胞,减轻脑缺氧缺血性损伤.     

不同葡萄糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑病理改变的影响

目的电镜下观察葡萄糖水平对缺氧缺血（HI）新生大鼠脑皮质和海马病理改变的影响。方法7日龄SD新生大鼠随机分为单纯HI组、HI前高血糖组、HI前低血糖组以及正常对照组。各组于HI后72h断头处死,脑组织置2%戊二醛溶液中固定,透射电镜下待检。结果单纯HI主要引起海马部位的病理改变,皮质病变相对轻微。HI前低血糖组的脑病理改变呈进一步加剧,海马部位多见神经元坏死,皮质及海马神经元内线粒体空泡变明显,核周细胞器减少或消失。HI前高血糖组的脑病理改变明显轻于单纯HI组和HI前低血糖组,未见神经元坏死,仅表现为线粒体轻度肿胀以及胶质细胞明显增生。结论HI前低血糖可进一步加剧新生大鼠的脑缺氧缺血损害,HI前高血糖则可明显减轻新生大鼠脑缺氧缺血损伤.     

外源性肾上腺髓质素对缺氧缺血再灌注脑损伤新生大鼠血浆及脑组织谷胱甘肽表达的影响

目的 探讨外源性肾上腺髓质素(ADM)对缺氧缺血再灌注脑损伤(HIRBD)新生大鼠血浆及脑组织谷胱甘肽(GSH)表达的影响.方法 7日龄SD新生大鼠56只分为4组:正常对照组(不予任何处理)8只,HIRBD组(缺氧2 h、缺血1 h制成的模型)、预处理组(造模前0.5 h腹腔注入ADM 0.1 mg/kg,余同HIRBD组)、治疗组(造模后立即腹腔注入ADM 0.1mg/kg,余同HIRBD组)各16只.各组大鼠分别于再灌注后4、24 h断头取血、取脑,比色法检测GSH水平.同时在光学显微镜下观察另一侧脑组织的病理变化.采用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果 HIRBD组再灌注后24 h与4 h比较,病变面积扩大,同时由再灌注4 h的点状变性或坏死转变为再灌注24 h的片状或弥散性变性或坏死.再灌注后4 h和24 h HIRBD组血浆及脑组织中GSH水平较正常对照组显著降低(Pa＜0.05),同时脑组织的病理评分较正常对照组显著增加(Pa＜0.01).再灌注后4 h和24 h预处理组和治疗组血浆及脑组织中GSH水平较HIRBD组显著增加(Pa＜0.05),与正常对照组比较差异无显著差异(Pa＞0.05),预处理组和治疗组之间比较无显著差异(P＞0.05).再灌注后4 h和24 h预处理组和治疗组脑组织病理评分较HIRBD组显著降低(Pa＜0.01),预处理组和治疗组之间比较无显著差异(P＞0.05).结论 外源性ADM可通过调节CSH的生成对新生大鼠HIRBD发挥保护作用.     

美金胺治疗对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠长期预后的影响研究

目的：动物实验已证明美金胺对缺氧缺血脑损伤具有神经保护作用,但是美金胺治疗能否改善脑缺氧缺血大鼠的长期预后,目前尚无有关研究资料。该研究应用Morris水迷宫测试探讨缺氧缺血后即刻使用美金胺对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠长期预后的影响,以期对美金胺的有效性做出全面而客观的评价,为今后建立安全有效的新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗方案提供依据。方法：60只7日龄SD大鼠随机分为对照组、缺氧缺血组(HI组)和美金胺20mg/kg治疗组(治疗组)。各组分别于23日龄始连续5d进行Morris水迷宫测试训练,于28日龄和35日龄正式测试,比较各组的逃逸潜伏期(EL)。结果：28日龄各组EL(s)值分别为:35.1±5.3(HI组)、20.6±3.4(治疗组)以及23.1±21.8(对照组),其中HI组与对照组在EL值之间的差异有显著性(P<0.05)。35日龄各组EL值(s)分别为:35.6±32.3(HI组)、16.3±13.2(治疗组)以及19.7±16.7(对照组),其中HI组与对照组EL值之间的差异有显著性(P<0.05),HI组和用药组则差异有非常显著性(P<0.01)。结论：新生大鼠在脑缺氧缺血后即刻使用美金胺可显著增强其空间辨识和学习记忆功能,改善其长期预后。     

新生鼠缺血再灌注脑损伤神经节苷脂的保护作用

目的探讨神经节苷脂(GM1)对细胞凋亡的影响和脑保护作用.方法采用栓线法建立新生大鼠的大脑中动脉缺血再灌注损伤模型.腹腔注射GM1,采用原位缺口末端标记法(TUNEL)进行细胞凋亡染色,测定血清内皮素水平和NO水平.结果假手术组偶见神经细胞凋亡,缺血再灌注组可见大量的神经细胞凋亡现象,GM1治疗组新生大鼠与缺血再灌注组相比,凋亡细胞明显减少;假手术组、缺血再灌注组和GM1治疗组新生大鼠血浆的内皮素含量(n/gL)分别为41.6±4.06,63.45±6.91和50.67±5.20;NO2-/NO3-含量分别是44.67±8.6、63.65±9.9和47.7±9.8.结论GM1对新生大鼠脑缺氧缺血的保护作用可能通过抑制缺氧缺血性脑损伤后血浆内皮素和NO的生成而抑制神经细胞的凋亡过程.     

新生鼠缺血再灌注脑损伤神经节苷脂的保护作用

目的 探讨神经节苷脂(GM1)对细胞凋亡的影响和脑保护作用。方法采用栓线法建立新生大鼠的大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。腹腔注射GM1,采用原位缺口末端标记法(TUNEL)进行细胞凋亡染色,测定血清内皮素水平和NO水平。结果 假手术组偶见神经细胞凋亡,缺血再灌注组可见大量的神经细胞凋亡现象,GM1治疗组新生大鼠与缺血再灌注组相比,凋亡细胞明显减少;假手术组、缺血再灌注组和GM1治疗组新生大鼠血浆的内皮素含量(ng/L)分别为:41.6±4.06,63.45±6.91和50.67±5.20;N02-/NO3-含量分别是44.67±8.6、63.65±9.9和47.7±9.8。结论 GM1对新生大鼠脑缺氧缺血的保护作用可能通过抑制缺氧缺血性脑损伤后血浆内皮素和NO的生成而抑制神经细胞的凋亡过程。     

美金胺对围生期缺氧缺血性损伤的脑保护作用

迄今对围生期窒息导致的缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制尚认知不多,尤其对HIE尚无根本性的有力治疗措施。目前由N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的神经元兴奋毒损伤理论正成为HIE发病机制的主要学说。美金胺(memantine)对缺氧缺血脑具有显著的保护效果。本文仅就HIE发病机制的神经元兴奋毒损伤学说及美金胺的脑保护作用作一综述。一、HIE发病机制的神经元兴奋毒损伤学说现已明了,围生期窒息所致脑缺氧缺血损伤一般经历原发损伤和继发损伤(又称为再灌注损伤)两个阶段,无论在原发阶段还是继发阶段,由NMDA受体介导的神经元兴奋毒…     

美金胺治疗新生儿缺氧缺血性脑病的可行性瞻望

围生期窒息引起新生儿脑缺氧缺血可导致不可逆的组织损伤 ,从而引起一系列的神经系统后遗症。目前认为由N 甲基 D 天冬氨酸 (N methy1 D aspartate,NMDA)受体介导的细胞内钙超载引起的神经元兴奋毒损伤学说是脑缺氧缺血后神经元死亡的主要机制之一。并据此考虑应用NMDA受体的拮抗剂来治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤。本文就兴奋性氨基酸及其受体与缺氧缺血性脑损伤的关系作一介绍 ,并针对NMDA受体离子通道拮抗剂 美金胺 (memantine)在缺氧缺血脑损伤中的神经保护作用作一综述。　　一、兴奋性氨基酸及其受体　中枢神经系统广泛存在一些…     

Memantine对新生大鼠脑缺氧缺血损伤的脑保护效果

围产期窒息所致脑缺氧缺血损伤(HI)为新生儿期危害最大的常见病,常导致新生儿死亡和幸存者严重后遗症。迄今为止,对脑缺氧缺血损伤尚无根本性防治措施。近来报道非竞争性NMDA受体拮抗剂Memantine对脑缺氧缺血损伤具有脑保护作用。本文对一组脑缺氧缺血损伤新生大鼠模型对照应用Memantine,通过比较左右脑半球重量减少百分值,观察Memantine的脑保护效果,现报告如下。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元特异性烯醇化酶的影响

目的 研究神经生长因子（NGF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的作用。方法 应用新生7日龄SD大鼠制备HIBD模型,于缺氧缺血（HI）后即刻腹腔注射NGF 100U／只或等量生理盐水,用放射免疫法测定缺氧缺血后24、48h血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,用免疫组化法检测脑组织NSE蛋白表达变化。结果 NGF可降低血清NSE,增加左侧（缺血侧）脑组织中NSE蛋白水平表达。结论 腹腔注射NGF对HIBD具有保护作用。     

Selective inhibition of nitric oxide in hypoxic-ischemic brain model in newborn rats: is it an explanation for the protective role of erythropoietin?

Erythropoietin (Epo) exerts neuroprotection against neuronal death induced by ischemia and hypoxia in vitro and in vivo. Recent studies suggest that the neuroprotective effects of Epo may depend upon different mechanisms, including the inhibition of nitric oxide (NO). We recently demonstrated that Epo exerts neuroprotection in a model of neonatal hypoxic-ischemic brain damage. In the present study, we directly determined whether systemic administration of recombinant Epo modulates cerebral NO production in a neonatal rat model of hypoxic-ischemic brain injury. Seven-day-old Wistar rat pups were subjected to left carotid artery occlusion followed by 2.5 h of hypoxic exposure. Brain nitrite levels were evaluated in both hemispheres (carotid ligated or nonligated) by Griess reagent 72 h after the hypoxic-ischemic insult. Our results show that hypoxic-ischemic insult results a significant increase in NO production as compared with NO levels in hypoxic hemispheres and control animals. A single dose of Epo treatment (1,000 U/kg i.p.) significantly decreased NO overproduction in the hypoxic-ischemic hemisphere, whereas no significant change appeared in hypoxia alone or in controls. These data suggest that the selective inhibitory effect of Epo on NO overproduction could have a neuroprotective effect in neonatal hypoxic-ischemic brain injury.     

脑室注射N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的研究广谱Caspase抑制剂N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮(zVAD-fmk)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法将新生7日龄SD大鼠36只随机分为缺氧缺血(HI)对照组(A)、zVAD-fmk治疗组(B)和假手术组(C)。B组动物于HI前即刻脑室注射zVAD-fmk 1μg,A组注射同体积PBS。建立HIBD动物模型,观察HIBD模型大鼠HI后24 h脑含水量及流式细胞术检测海马细胞凋亡百分率1、4 d体质量增长率和脑组织病理变化。结果HI后24 h,B组HIBD新生鼠结扎侧脑组织含水量、海马神经细胞凋亡率较A组明显减少;HI后14 d体质量增长率B组与A组无显著差异;缺血侧皮质、海马神经元死亡率B组较A组明显降低。结论脑室注射zVAD-fmk可减少HIBD后早期和中期神经细胞凋亡,对新生大鼠HIBD具有一定保护作用。     

Bid基因在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的动态变化

目的　探讨Bid基因在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)中的动态变化。方法　通过建立新生大鼠HIBD动物模型 ,采用RT PCR技术检测缺氧缺血后不同时间点缺血侧脑组织中Bid基因表达的变化。结果　正常组中无Bid基因表达 ,缺氧缺血组Bid基因表达明显上调 ,且随着缺氧缺血后时间的延长 ,Bid基因表达呈动态变化缺氧缺血后 6h其表达开始增加 ,2 4h达高峰 ,48～ 72h有所回落。结论　脑缺氧缺血引起的神经细胞凋亡可能与Bid基因表达上调有关。     

不同血糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑病理改变的影响

目的探讨不同葡萄糖水平对缺氧缺血(HI)新生大鼠脑病理改变的影响。方法对7日龄SD新生大鼠通过调节葡萄糖注射液的注射次数及时间或禁食12 h,分别建立单纯低血糖组、HI组、HI前低血糖组、HI后低血糖组、HI前轻度高血糖组、HI后轻度高血糖组、HI前重度高血糖组及HI后重度高血糖组;另设正常组和假手术组。各组新生大鼠分别均于HI后2、24、487、2 h及7 d断头处死,光镜下行脑病理检查并做病理评分。结果HI后2、244、87、2 h和7 d各时段中,以HI前低血糖组的改变最为明显,HI后7 d的病理评分高达280分。HI后低血糖组的病变程度仅次于HI前低血糖组(180分)。各组中以HI前重度高血糖组的病变程度最轻(9.2分)。余各组病变程度与HI组相似(100分左右)。脑病理改变以坏死为主,在坏死灶边缘可见散在变性神经元。除HI前高血糖组的病变主要累及皮质外,各组在皮质及海马两个部位的受累几率基本均等。结论HI前低血糖可进一步加剧新生大鼠脑缺氧缺血性损害,HI前高血糖则可明显改善新生大鼠脑缺氧缺血性损伤。     

前列腺素E1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨外源性前列腺素E1(PGE1)对缺氧缺血新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和NO水平的影响。方法选用7日龄Wistar大鼠60只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射PGE1及川芎嗪(TMP)。缺氧缺血后48h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织SOD、NO水平。结果HIBD组脑组织SOD水平低、NO水平高,同正常组对比均有显著差异(P均<0.01),PGE1、TMP治疗组SOD水平高、NO水平低,同HIBD组相比均有显著差异(P均<0.01)。结论PGE1可通过血脑脊液屏障使大脑皮质SOD水平升高,NO水平降低,对HIBD有防治作用。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对缺氧缺血新生大鼠海马CA1区神经元凋亡影响的研究

探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对缺氧缺血新生大鼠海马CAl区神经元凋亡的影响。将70只7日龄Wistar大鼠随机分成3组,①假手术组:(n=10)仅作颈正中切口,不作颈总动脉结扎;②观察组(NAC组n=30,HIBD)后即刻腹腔内注射NAC 200ug/只;③对照组(生理盐水组n=30),HIBD后即刻腹腔注射等体积的生理盐水。假手术组于手术后即刻,观察组、对照组于处置后48小时断头取脑,进行HE和Tunel染色光镜下检测脑细胞凋亡数。结果:对照组大风海马CAl区可见典型的凋亡细胞,表现为细胞固缩、胞浆深染、核浓缩、碎片、核浆分布不清,有凋亡小体形成;NAC组上述凋亡细胞明显减少;Tunel染色对照组阳性细胞数与NAC组比较差异有明显的统计学意义(P<0.05)。结论:NAC对HIBD后海马CAl区神经细胞凋亡有明显的抑制作用。     

建立新生鼠缺氧缺血性脑病模型的一种简单可靠的方法

目的探讨建立新生鼠缺氧缺血性脑病(HIE)动物模型快速可靠的方法。方法新生7 d SD乳鼠21只随机分为正常对照组、单纯缺氧组及缺氧缺血组。每组7只。每组又根据处死时间点随机分成3,6 h,1,3,7,14,21 d时7个小组。缺氧缺血组:结扎新生7 d SD大鼠左颈总动脉,置于8%浓度的低氧环境中2.5 h。单纯缺氧组缺氧2.5 h。采用HE染色及光镜技术观察3组SD大鼠脑组织结构改变。结果缺氧缺血组3 h出现轻度脑损伤,d1病变最严重,d3出现胶质细胞增生,142、1 d出现神经元大量丢失,皮层、纹状体、海马丘脑等部位形成胶质瘢痕,病灶中心仍可见大量固缩核和核碎片,7 d病灶中心仅见少量固缩核,周围增生的星形胶质细胞较3 d时增多。结论左颈总动脉结扎后置8%浓度低氧环境是简单、快速、可靠制备HIE模型的方法,且重复性好。     

细菌内毒素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期智能的影响

目的：探讨细菌内毒素脂多糖（LPS）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠远期智能的影响，方法，建立新生大鼠LPS＋HIBD模型，于新生大鼠缺氧前4h给予腹腔注射LPS0．3mg/kg,HIBD组和对照组仅给予腹腔注射生理盐水，采用迷宫实验观察远期学习记忆能力的改变。结果：LPS＋HIBD组学习记忆能力明显低于HIBD组，表现在达标所需反映次数明显高于HIBD组（P＜0．05），而正确率支明显低于HIBD组（P＜0．05），结论：LPS对缺氧缺血引起的脑损伤有增敏作用，可进一步降低HIBD后的学习和记忆能力。