雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展

雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分。它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物。但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响。综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据。     

雷公藤治疗类风湿性关节炎的机制研究现状

雷公藤Tripterygium wilfordii.Hook为卫茅科植物,首载于<神农本草经>,又名黄藤、黄藤木、黄腊藤、断肠草等,同属植物尚有昆明山海棠T.Hypoglaucum (levl.) Hukeda、黑蔓T.Regelii Sprague et Takeda (又称东北雷公藤)[1].其有效成分有雷公藤内酯、霉酚内酯(TN)、雷公藤新碱、雷公藤春碱、雷公藤甲素、雷公藤醋酸乙酯等,广泛应用于类风湿性关节炎(RA)、肾小球肾炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜、各类皮肤病及癌症的治疗中,其中治疗RA的总有效率达87.6%～95.3%[2].研究表明,雷公藤治疗RA是多种成分、通过多种途径综合作用的结果.本文就近年来的研究现状综述如下:     

雷公藤致高促性腺激素闭经2例

雷公藤 (Tripterygiumwilfordii)系卫茅科雷公藤属植物 ,俗名黄藤 ,黄蜡藤 ,含雷公藤羟内酯。近年来 ,随着对雷公藤研究的深入[1] ,发现雷公藤有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、抗生育等作用 ,广泛运用于类风湿关节炎、肾小球肾炎、子宫内膜异位症、皮肤病等。但也确实存在不良反应 ,现将临床中所遇 2例 ,因口服雷公藤而致卵巢功能衰竭闭经的病例报道如下。例 1 ,女性 ,2 9a。初诊 2 0 0 0年 4月 5日 ,主诉闭经 5a。月经初潮 1 3a,周期 30d ,行经 5d ,量中等 ,1 993年 3月因患类风湿关节炎 ,在私人诊所服用含有雷公藤的中成药风湿丸(药名不清 ,但主…     

雷公藤的药理作用和临床应用研究进展

雷公藤属卫矛科雷公藤属,是一种木质藤本植物,味苦,萜类化合物为其主要活性成分[1]。目前,雷公藤以及相关提取物主要用于类风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮以及一些其他自身免疫疾病的治疗。药理研究表明其有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等作用,但其有大毒,应须谨慎[2]。本文就其药     

补肾中药干预雷公藤多甙致雌性幼鼠生殖损伤的实验研究

目的：研究补肾中药干预雷公藤多甙(GTW)致雌性幼鼠的生殖损伤。方法取SD雌性幼鼠90只(体重均在50 g左右),随机分为空白组、雷公藤多苷药组(雷公藤组)、雷公藤多苷药物+六味地黄药丸组(六味组),每组30只。计算雌性大鼠受孕率、产仔总数、离乳存活数。结果空白组在停药0、8周的雌鼠受孕率均为95.8%;雷公藤组在停药0、8周的雌鼠受孕率分别为85.0%和95.0%;六味组在停药0、8周的雌鼠受孕率分别为92.0%和100.0%;三组间差异无统计学意义(P>0.05)。空白组在停药0周和停药8周后的雌鼠总胎仔数分别为96.7%和96.9%;雷公藤组在停药0周和停药8周后的雌鼠总胎仔数分别为97.0%和97.1%;六味组在停药0周和停药8周后的雌鼠总胎仔数分别为98.0%和97.3%;三组差异均无统计学意义(P>0.05)。连续用药12周,空白组的大鼠受孕率最高(95.9%),其次是六味组(91.0%),最后是雷公藤组(80.0%),组间有统计学意义(P<0.05)。连续用药12周后,雷公藤组的总胎仔数及胎仔离乳存活数最低,六味组数量最多,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠性成熟前使用雷公藤多苷对于受孕、产子及后代的发育无影响,补肾中药能很好的恢复雷公藤多苷对生育能力的影响。     

雷公藤多苷对女性生殖内分泌系统的影响

雷公藤多苷(GTW)是一种临床应用广泛的免疫抑制剂,对女性生殖系统功能有明显抑制作用。本文主要从GTW的生殖抑制作用研究概况,及研究中存在的分歧等方面进行综述,以期为GTW的进一步药理研究及临床应用提供参考。     

雷公藤及其制剂临床不良反应概述

目的:调查雷公藤及其制剂的各种不良反应,为临床应用提供指导。方法:以"雷公藤"为关键词,检索中国期刊全文数据库,收集整理1990—2011年国内文献报道的雷公藤及其制剂不良反应病例进行归纳总结。结果:雷公藤片有损伤肾脏、消化系统、生殖系统、造血系统、皮肤黏膜、心血管系统、神经系统、免疫系统等方面的不良反应报道。结论:雷公藤及其制剂具有多种不良反应,临床用药过程中应警惕并做好预防措施。     

雷公藤甲素生殖毒性及其防治策略研究进展

雷公藤甲素是传统中药雷公藤中最主要的生物活性成分,具有抗癌、抗炎和免疫抑制等功效,临床上用于治疗肿瘤,类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫疾病.然而,雷公藤甲素具有严重的生殖毒性,会造成精子数量减少和活力下降,直接损伤睾丸、卵巢和子宫等,其毒性机制主要与氧化应激、线粒体损伤,及乳腺癌耐药蛋白、过氧化物酶体增殖物激活...     

雷公藤片不良反应的防治

<正>雷公藤片是由雷公藤提取物制成的片剂,具有抗炎和免疫抑制作用,主要用于治疗类风湿性关节炎。随着研究的不断深入,雷公藤片的应用日益广泛、成熟,涉及临床各科,取得了满意疗效。在肾脏病领域,雷公藤片治疗蛋白尿,对降低尿蛋白有显著疗效[1];治疗原发性肾小球疾病、继发性肾脏疾病,如治疗狼疮性肾炎、改善紫癜性肾炎的肾脏损害,以及对肾移植排斥反应的也有一定的疗效[2]。     

雷公藤的临床应用

雷公藤 (TripterygiumWilfordiiHook ,F)系卫矛科属植物 ,俗名黄藤 ,黄腊藤。《本草纲目》记载 ,其性苦辛温 ,有大毒。具有活血通络、祛风除温、消炎镇痛、清热解毒作用。近 10a来 ,雷公藤在临床上应用十分广泛。实验研究表明 ,雷公藤是一种应用广泛、效果良好的中草药。1　肾病1.1　肾小球肾炎　采用雷公藤多苷片治疗肾小球肾炎 3 0例。口服雷公藤多苷片 1～ 1.5mg·kg 1 ·d 1 ,3 0d为 1个疗程。经过 1～ 3个疗程治疗 ,显效 2 3例 ,有效 4例 ,无效 3例[1 ] 。1.2　紫癜性肾炎　采用雷公藤多苷片治疗紫癜性肾炎 3 4例。每次 2 0mg ,tid ,…     

雷公藤在免疫性疾病治疗中的临床应用

<正>雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,其根、茎、叶的化学成分、药理活性基本相同,均可作为药用,但目前临床上主要药用部位为根。雷公藤现多用于因免疫因素引起的如风湿免疫病、哮喘及肾脏疾病等多种疾病,主要有效成分雷公藤甲素亦是其有毒成分,故目前应用于临床的除饮片外,尚有毒副作用较小的两种提取物[1],一种为乙酸乙酯     

雷公藤的不良反应

雷公藤的不良反应高家荣吴小明（安徽中医学院附属医院合肥２３００３１）雷公藤（ＴｖｉｐｔｅｒｑｇｉｕｍｗｉｆｏｒｄｉＨｏｏｋＦ）系卫茅科雷公藤属植物，临床上主要用于类风湿关节炎、红斑狼疮等疾病。常见的不良反应有胃肠道反应、白细胞或全血细胞减少症、月经不...     

不同雷公藤制剂雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯含量的比较

目的比较雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯日用量的差异,为该类制剂的质量控制及临床应用评价提供参考。方法采用HPLC法测定雷公藤甲素、雷公藤内酯甲的含量,采用紫外分光光度法测定雷公藤总内酯的含量,比较不同厂家3种成分日用量的差异。雷公藤甲素以甲醇-水(45:55)为流动相,柱温为30℃,检测波长为218 nm;雷公藤内酯甲以乙腈-水(85:15)为流动相,柱温为30℃,检测波长为210 nm。结果雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯3种成分的含量为最高,其次为雷公藤多苷片,昆明山海棠片最低,雷公藤甲素仅为雷公藤片的1/50、雷公藤内酯甲及总内酯为雷公藤片的1/8~1/10。临床上雷公藤甲素最高用量为53μg·d-1、最低用量仅为1.8μg·d-1,雷公藤内酯甲最高用量为1.2 mg·d-1、最低用量为0.1 mg·d-1,雷公藤总内酯最高用量为8.4mg·d-1、最低用量为1.3 mg·d-1。同一厂家不同批号的雷公藤片雷公藤甲素相差近5倍、雷公藤内酯甲相近、总内酯相差近1倍。结论不同雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯的日用量存在明显差异,以雷公藤片最高、其次为雷公藤多苷片、昆明山海棠片为最低。同一厂家不同批号的雷公藤片之间、雷公藤多苷片之间及不同厂家的雷公藤多苷片之间所测成分均有一定的差异,但不同厂家的昆明山海棠片相差不大。     

雷公藤片和雷公藤多苷片抗炎作用量效研究

目的明确雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的剂量范围,比较其作用效果异同,为临床用药提供依据。方法给小鼠灌胃不同量的雷公藤片和雷公藤多苷片,连续3天,通过巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型计算雷公藤片和雷公藤多苷片对抗急性炎症的半数有效量（ED50）,探讨雷公藤片和雷公藤多苷片对小鼠急性炎症的抑制作用差异。结果雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的ED50分别为17.753μg·kg-1和9.236mg·kg-1,折合成雷公藤甲素分别为17.753和8.922μg·kg-1,分别相当于临床70kg人临床日用量的20.30倍和10.21倍。结论雷公藤片、雷公藤多苷片均可拮抗巴豆油混合致炎液导致的急性炎症,且呈现良好的量效关系。抗炎作用强度为雷公藤多苷片〉雷公藤片。提示雷公藤甲素、雷公藤多苷均是雷公藤抗炎作用的物质基础。雷公藤抗炎作用机制有待于进一步研究。     

雷公藤与4种中药饮片配伍对雷公藤内酯醇的影响

目的 研究赤芍、莱菔子、佛手、竹茹与雷公藤配伍后对雷公藤内酯醇的影响.方法 4种饮片分别与雷公藤配伍,加水提取,用HPLC测定雷公藤单提液及其配伍提取液中的雷公藤内酯醇.结果 佛手-雷公藤配伍提取液中雷公藤内酯醇约增加25%(P＜0.05).其余配伍提取液中雷公藤内酯醇无显著变化.结论 佛手和雷公藤配伍能明显增加提取液中雷公藤内酯醇,其余配伍对雷公藤内酯醇无显著影响.     

雷公藤多苷致雌性幼鼠卵巢损伤及可逆性研究

雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)属卫矛科木质藤本植物,有祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒等功效.雷公藤多苷(Glycosides of Tripterygium wilfordii.hook.f,GTW)又称雷公藤多甙,是从雷公藤根芯部得到的一种有效组分,为脂溶性成分的混合,其生物活性由多种成分(二萜类、三萜类和生物碱)协同作用产生,具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等药理学作用[1],是目前儿科肾脏病治疗中应用最多的雷公藤制剂.随着GTW在临床应用范围的扩大,其副作用尤其是长期用药可能造成的生殖损伤成为制约其在儿科应用的重要因素之一.我们重点探讨了GTW对雌性SD幼鼠的卵巢损伤是否存在自然可逆性.     

雷公藤多苷片的不良反应

雷公藤多苷片为卫矛科雷公藤属雷公根提取的有效成分制剂，雷公藤作为药物，最早收载于《神农本草经》，名莽草。含生物碱、二萜、三萜、苷类。如雷公藤晋碱、雷公藤甲素、雷酚萜、雷公藤内脂等多种成分。近年来，在临床使用发现有不少不良反应，检索献主要表现在：     

雷公藤制剂的用药安全性分析

雷公藤是常用中药,具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效。现代研究发现其还具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌等活性。雷公藤对器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著,临床用于类风湿性关     

雷公藤甲素洗脱支架对猪再狭窄模型冠状动脉增殖和内皮素的影响

目的 研究雷公藤甲素洗脱支架抑制血管新生内膜增殖的有效性、对内皮功能的影响及支架安全性. 方法 将16只冠状动脉再狭窄模型小型猪完全随机分为2组,每组8只,分别植入雷公藤甲素洗脱支架和雷帕霉素支架,12周时比较2组形态测量学、组织病理学、血浆内皮素水平及生化检测结果. 结果 雷公藤甲素组的新生内膜面积[（0.74±0.05）mm^2]与雷帕霉素组[（0.70±0.04）mm^2]相似,但差异无统计学意义（P＞0.05）.雷公藤甲素组4周的内皮素血浆水平[（76.1±20.5）ng/L]低于雷帕霉素组[（88.3±17.9）ng/L],但差异无统计学意义（P＞0.05）.血生化检查未发现雷公藤甲素洗脱支架对受试动物产生毒副作用. 结论 雷公藤甲素洗脱支架在12周内能够抑制新生内膜增殖,对内皮有一定保护作用,有较好的安全性.     

LC-MS法同时测定雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量

目的建立一种灵敏、准确的雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量的LC-MS法。方法雷公藤浸膏样品经氯仿溶解后用稀盐酸（2．0mol·L“）溶液提取,上清液移人Oasis。MCX固相萃取小柱进行净化,然后样品在ZorbaxPlusRRHDC18柱（50innl×2．1mm,1．8μm）上,以醋酸铵缓冲液[0．05％醋酸一酸酸铵溶液（5mmol·L-1）]-乙腈（30：70）为流动相进行分离,应用LC—MS法,在大气压化学电离正离子选择离子监测模式（SIM）下测定,雷公藤新碱和雷公藤碱戊的定量离子分别为m／z806和m／z779。结果雷公藤新碱和雷公藤碱戊的绝对回收率为87．0％-97．5％,在含量1．0—200．0μg·kg-1内均具有良好线性,日内RSD均〈9．8％,日间RSD均〈14．7％,定量检出限均为1．0μg·kg-1。结论本方法简便、灵敏、干扰少、特异性好,可用于雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量的监测。