EZH2和FHIT在肝癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)和脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达,及其在肝癌发生发展过程中的作用和临床病理学意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测50例原发性肝细胞性肝癌、30例肝硬化、10例正常肝组织中EZH2、FHIT蛋白的表达。[结果]FHIT蛋白在HCC中的表达明显低于肝硬化和正常肝组织,阳性表达率分别是40.00%(20/50)、80.00%(24/30)、80.00%(8/10),三者之间具有明显的差异性(χ2=15.74,P<0.05);HCC、肝硬化和正常肝组织中EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%(44/50)、46.67%(14/30)、30.00%(3/10),三者之间的差异有统计学意义(χ2=20.63,P<0.05),且EZH2蛋白在HCC组织中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=16.07,χ2=14.07,P均<0.05)。[结论]EZH2蛋白在肝癌中的表达增加与FHIT蛋白相关,提示肝癌中EZH2蛋白与FHIT蛋白可能相互协调,促进肝癌的发生发展。12     

PTTG与c-myc在食管癌中的表达及其相关性

 目的 探讨食管鳞癌组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)和原癌基因（c-myc）的表达和相关性。方法 采用免疫组织化学SP法检测PTTG和c-myc在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果 48例食管癌组织中PTTG和c-myc的阳性表达率分别为72.9％(35/48)和67.7％(32/48),显著高于癌旁正常食管组织中的表达(分别为10.4%和14.6%,P<0.05), PTTG和c-myc的表达与有无淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、瘤体大小和肿瘤组织分化程度无相关性; PTTG和c-myc的表达呈正相关(P<0.05)。结论 PTTG和c-myc蛋白在食管癌中具有高表达,两者可能参与了食管癌的发生,在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

垂体肿瘤转化基因PTTG在NHL中的表达及其意义

目的：探讨垂体肿瘤转化基因PTTG（pituitary tumor transforming gene）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达，并研究其表达与NHL临床病理指标的关系。方法：采用原位杂交法和免疫组化法检测50例NHL患者肿瘤组织和20例良性淋巴结炎组织中PTTG mRNA及其蛋白的表达。结果：PTTG mRNA在NHL和对照组的阳性表达率分别为54．0％（27／50）和20．0％（4／20），PTTG蛋白在NHL和对照组的阳性表达率分别为50．0％（25／50）和15．0％（3／20），NHL中PTTG mRNA及其蛋白的阳性表达率及表达分级比较均高于对照组。PTTG mRNA的表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．366，P=0．009；r=0．438，P=0．001）。NHL中PTTG mRNA表达与其蛋白表达成等级正相关（r=0．831，P〈0．01）。NHL中PTTG mRNA表达与近期疗效呈负相关（r=-0．354，P〈0．05）。结论：NHL中PTTG高表达。PTTG表达水平与NHL生物学行为可能有关。     

垂体肿瘤转化基因PTTG在NHL中的表达及其意义

目的:探讨垂体肿瘤转化基因PTTG(pituitary tumor transforming gene)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达,并研究其表达与NHL临床病理指标的关系。方法:采用原位杂交法和免疫组化法检测50例NHL患者肿瘤组织和20例良性淋巴结炎组织中PTTG mRNA及其蛋白的表达。结果:PTTG mRNA在NHL和对照组的阳性表达率分别为54.0%(27/50)和20.0%(4/20),PTTG蛋白在NHL和对照组的阳性表达率分别为50.0%(25/50)和15.0%(3/20),NHL中PTTG mRNA及其蛋白的阳性表达率及表达分级比较均高于对照组。PTTG mRNA的表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关(r=0.366,P=0.009;r=0.438,P=0.001)。NHL中PTTG mRNA表达与其蛋白表达成等级正相关(r=0.831,P<0.01)。NHL中PT-TG mRNA表达与近期疗效呈负相关(r=-0.354,P<0.05)。结论:NHL中PTTG高表达。PTTG表达水平与NHL生物学行为可能有关。     

EZH2和p53蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨EZH2和p53蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法　通过组织芯片技术,应用EnVision免疫组织化学法检测48例术前无放化疗史的前列腺癌标本和15例良性前列腺增生组织中EZH2、p53蛋白的表达情况,并分析EZH2和p53蛋白在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征关系以及两者间的相关性。结果　前列腺癌组织中EZH2和p53蛋白的阳性表达率分别为87.50 %（42／48）和33.33 %（16／48）,明显高于良性前列腺增生组织13.33 %（2／15）和0（0／15）（χ2＝26.429、χ2＝5.058,均P＜O.05）;EZH2和p53蛋白在前列腺癌中的表达均与Gleason分级、TNM分期相关（P＜0.05）,与患者年龄、前列腺特异性抗原（PSA）水平无关（P＞0.05）。在Gleason分级中,Gleason＞6分组阳性表达率高于Gleason≤6分组;TNM分期中,T3～T4期阳性表达率高于T1～T2期。Spearman等级相关分析显示,前列腺癌组织中EZH2和p53蛋白的表达呈正相关性（r＝0.294,P＜0.05）。结论　EZH2和p53可能共同参与了前列腺癌的发生、发展过程,联合检测EZH2和p53蛋白有望成为预测前列腺癌恶性程度进展的参考指标。同时也可能为临床治疗前列腺癌提供新的理论依据。     

垂体肿瘤转化基因和血管内皮生长因子在肝硬化和肝癌中的表达及其临床意义

目的 分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)和血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝细胞肝癌(HCC)中的表达并探讨其相互关系.方法 应用原位杂交法和免疫组织化学SP法检测HCC组织50份、肝硬化组织30份、正常肝组织10份中PTTG和VEGF的表达.结果 PTTG和VEGF在HCC、月干硬化中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).10份正常对照均为阴性.结论 PTTG和VEGF异常表达与肝癌、肝硬化的发展密切相关,对肿瘤血管生成起着重要作用,可为肝癌的早期诊断和治疗提供客观的参考指标.     

人醛氧化酶蛋白在肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人醛氧化酶(human aldehyde oxidase, hAOX)蛋白在肝癌细胞系、肝癌组织、癌旁肝组织、肝硬化及正常肝组织中的表达及其临床意义.方法:采用Western印迹法和免疫组织化学法检测hAOX蛋白在7个肝癌细胞系、2个永生化肝细胞系、10例正常肝、12例肝硬化、57例肝癌及癌旁肝组织中的表达差异,分析其表达差异的临床意义.结果:Western印迹法检测结果表明,hAOX蛋白在MHCC-LM3、Hep3B、Huh-7和BEL-7402肝癌细胞系以及人永生化肝细胞系L-02和Chang's liver等6个细胞系中均有较高表达,在MHCC- 97L、 HepG2和SMMC-7721细胞中则为低表达.免疫组织化学检测发现,hAOX在正常肝、肝硬化组织和癌旁肝组织中高表达,在癌旁肝组织中的表达较匹配肝癌组织的高(P<0.001).Western印迹法检测结果提示癌旁肝组织中hAOX表达明显高于肝癌组织.hAOX表达与肝癌患者性别、年龄、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、乙肝表面抗原、肿瘤大小、病理学分级以及是否伴有肝硬化均无相关性(P>0.05),而与肿瘤血管侵犯和肿瘤生长方式有一定的相关性(P=0.053, P=0.011).结论:hAOX在正常肝、肝硬化、癌旁肝组织中高表达,而在肝癌组织中表达明显降低,其表达可能会影响肝癌的血管侵犯和肿瘤生长方式.     

核因子-κB和nm23-H1在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的探讨核因子NF-κB和转移抑制基因nm23-H1在肝细胞癌（HCC）组织的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测41例HCC中NF-κB和nm23-H1的表达情况，以相应癌旁肝组织、肝硬化组织（10例）、肝血管瘤旁正常肝组织（11例）作对照，并分析其与病理特征的关系。结果NF-κB蛋白在41例HCC组织中阳性28例，表达率为68．3％；41例相应癌旁肝组织中有5例表达，阳性率12．2％，10例肝硬变组织中1例表达，11例正常肝组织未见表达，HCC与非癌组织中NF-κB蛋白的表达差异有统计学意义（χ^2=41．1，P〈0．01）；NF-κB的表达与HCC的临床病理特点无显著相关性。nm23-H1蛋白在41例HCC组织中14例为阳性染色，27例为阴性染色。nm23-H1阴性表达与肝被膜浸润和门静脉浸润显著相关（χ^2=4．16，χ^2=4．19，P均〈0．05）。结论NF-κB可能参与了HCC的发生、发展，可望作为基因治疗的靶点。nm23-H1在HCC中的阴性表达与HCC的恶性生物学特征相关，可能表明肿瘤的预后不良。     

PTTG和bFGF在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义

目的：通过检测垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene，PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达，研究它们的表达与NHL临床病理指标的联系。方法：应用原位杂交法和免疫组化法检测50例NHL患者和20例良性淋巴结炎组织中PTTGmRNA和bFGF蛋白的表达。结果：NHL中PTTGmRNA和bFGF蛋白在NHL中的阳性表达率分别为54．0％和50．0％，其阳性表达率及表达分级均高于对照组。PTTGmRNA和bFGF蛋白均与NHL的恶性程度及临床分期正相关。PTTGmRNA与bFGF蛋白表达正相关。结论：NHL中mG高表达。PTTG可能通过直接和／或间接方式促进bFGF表达参与NHL的发生、发展。     

增殖细胞核抗原在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的　研究增殖细胞核抗原(PCNA)在原发性肝癌(PHC)中的表达及其与临床病理特征的关系。　方法　收集50例人PHC及其癌旁肝组织用标记链亲和素生物素(LSAB)法进行PCNA免疫组织化学研究。　结果　癌与癌旁肝组织PCNA标记指数(LI)有显著差异,癌的PCNALI平均为331±310,而癌旁为38±53,正常对照肝组织均阴性。癌组织分化越差,PCNALI越高,除Ⅲ与Ⅳ级外,PCNALI在组织学分级之间差异均具有显著意义。高表达PCNALI组(≥33%)在肝癌大小、组织学分级、肝硬化中的表达与低表达PCNALI组(<33%)之间差异均有非常显著意义。　结论　PCNALI是反映组织分化程度和生物学行为的一项重要指标,并对PHC的诊断和预后评估具有一定价值     

肝癌组织PTTG和VEGF的表达与肿瘤血管生成的关系及临床意义

目的 分析PTTG和VEGF在肝癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 采用免疫组化S-P法,检测原发性肝细胞性肝癌（HCC）50例、肝硬化30例、正常肝10例组织中PTTG、VEGF的表达.结果 PTTG、VEGF在原发性肝癌、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义（F=7.4,F=8.5,P〈0.01）。结论 PTTG、VEGF异常表达与肝癌肝硬化的发展密切相关,对肿瘤新生血管起关键作用,为肝癌的早期诊断提供了较为客观的参考指标。     

Zeste增强子同源物2与肿瘤转移的研究进展

转移是癌症患者死亡和预后不良的主要原因,阐明肿瘤转移机制对改善患者预后至关重要.Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白家族(Polycomb group,PcG)的重要成员,其广泛参与调节多种细胞生理过程,如细胞迁移、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、DNA损...     

EZH2与胃癌相关性的研究进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的生命健康。胃癌进展是由端粒酶激活、抑癌基因失活和癌基因激活等引发的,多因素、多阶段及多基因变异的综合病变过程。用于胃癌诊断及预后和疗效预测的特异性生物学标记物对于提高胃癌患者的生活质量起着重要作用。果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）是果蝇zeste基因增强子的人类同源基因。近年来的多项研究发现,EZH2在胃癌组织中的表达水平高于正常组织,具有不可忽视的促进胃癌发生、发展的作用,对于提高胃癌的检出率和治疗效果均有着潜在的临床价值。本文就EZH2与胃癌相关性的研究进展作一综述。     

lncRNA NEAT1通过抑制hsa-miR-450b-5p促进胃癌细胞中EZH2的表达与细胞的增殖和迁移能力

目的：筛选果蝇Zeste 基因增强子同源物2（EZH2）基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法：通过ENCORI、miRDB 和Target Scan 数据库查询并分析、筛选 EZH2 上游 miRNA（has-miR-450b-5p）,ENCORI 数据库和 DAINA 数据库筛选 has-miR-450b-5p 上游 lncRNA（lncRNA NEAT1）,预测hsa-miR-450b-5p、lncRNA NEAT1 与EZH2 之间的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证hsa-miR-450b-5p 与lncRNA NEAT1 的结合关系。采用qPCR 和WB法检测lncRNA NEAT1 和EZH2 在正常胃黏膜细胞（GES-1）与胃癌细胞（MGC-803、SGC-7901 和MKN-28）中的表达量。按转染物的不同将MGC-803 和SGC-7901 细胞分为hsa-miR-450b-5p-mimic 组、mimic-NC 组、si-NEAT1 组和si-NC 组,转染36~48 h 后qPCR 法验证过表达及敲减效果;通过qPCR、WB 法检测观察过表达hsa-miR-450b-5p 对细胞中lncRNA NEAT1 和EZH2 mRNA、蛋白表达的影响,以及敲减lncRNA NEAT1 对hsa-miR-450b-5p 和EZH2 mRNA表达的影响;CCK-8法、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1对细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。结果：生物信息学分析筛选获得EZH2上游miRNA 和lncRNA 为has-miR-450b-5p和lncRNA NEAT1,双荧光素酶报告基因实验验证了两者间存在靶向关系。lncRNA NEAT1 和EZH2 mRNA、蛋白在胃癌细胞中均呈高表达（均P<0.05）。与mimic-NC 组相比,hsa-miR-450b-5p-mimic 组MGC-803、SGC-7901 细胞中miR-450b-5p水平均显著升高,而EZH2 mRNA、蛋白和lncRNA NEAT1的表达量均显著降低（P<0.05 或P<0.01）;与si-NC 组相比,si-NEAT1 组MGC-803、SGC-7901 细胞中lncRNA NEAT1 和EZH2 mRNA 的表达量均显著降低（均P<0.01）,SGC-7901 细胞中hsa-miR-450b-5p 表达量显著升高（P<0.05）。敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1后,MGC-803、SGC-7901 细胞的增殖、迁移能力均显著降低（均P<0.01）。结论：lncRNA NEAT1 和EZH2在胃癌细胞中均呈高表达,lncRNA NEAT1可通过hsa-miR-450b-5p促进EZH2的表达并提高胃癌MGC-803 和SGC-7901 细胞的增殖和迁移能力。     

LSD1和EZH2蛋白表达与食管鳞癌术后预后相关性分析

目的 表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性.方法 收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例.选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例.免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达.采用x2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析.结果 LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7％ (55/85)和70.0％(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598.EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3％(53/85)、76.7％ (23/30)和20.0％ (6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155.Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028.LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关.EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关.单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.亚组分析LSD1和EZH2同时高表达患者的中位总生存期(median overall survival,mOS)和中位无进展生存期(median progress free survival,mPFS)均低于非LSD1和EZH2同时高表达患者,均P＜0.001.多因素分析显示,LSD1表达为独立的PFS预后指标,P=0.005;EZH2表达为独立的OS和PFS预后因素(P=0.003,0.014).结论 LSD1和EZH2在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中表达上调,高表达的患者与术后不良预后有关.     

miR-143-3p通过靶向EZH2 调控结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭

目的：探讨miR-143-3p 通过靶向果蝇zeste 基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2, EZH2）调控结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法：选用2015 年3 月至2017 年7 月昆明医科大学第一附属医院手术切除的40 例结肠癌患者的癌及癌旁组织标本,以及结肠癌细胞系COLO320、RKO、CL-11 和正常肠黏膜细胞株NCM460,用qPCR 法检测结肠癌组织和细胞系中miR-143-3p 的表达水平。分别将miR-143-3p mimics、miR-143-3p inhibitor、EZH2 shRNA 及阴性对照质粒转染进RKO细胞,用CCK-8 法、Transwell 小室法分别检测miR-143-3p/EZH2 分子轴对RKO细胞增殖、迁移和侵袭的影响,用Western blotting 检测RKO细胞中EZH2蛋白的表达。用双荧光素酶报告基因实验验证miR-143-3p 和EZH2 的靶向关系。结果：miR-143-3p在结肠癌组织和细胞系中均低表达（均P<0.01）。过表达miR-143-3p 显著抑制RKO 细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验证实miR-143-3p 靶向EZH2。同时敲降miR-143-3p 和EZH2 可逆转敲降EZH2 对RKO细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论：miR-143-3p 通过靶向EZH2并下调其表达水平进而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移与侵袭。