膜联蛋白A2、上皮细胞钙黏蛋白及波形蛋白在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义

目的:探讨膜联蛋白A2(annexin A2)与上皮-间质转化(EMT)标志物上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义。方法:用免疫组化检测46例肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织(肿瘤组)、50例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织(炎症组)及35例来自血管瘤旁和肝外伤的正常胆管组织(正常组)中annexin A2、E-cadherin、vimentin的表达,比较各组3种蛋白表达的差异,并分析3种蛋白的表达与肿瘤组患者临床病理特征及预后的关系。结果:annexin A2与vimentin的阳性表达率在肿瘤组、炎症组、正常组均呈依次明显降低(69.6%vs.36.0%vs.11.4%;54.3%vs.28.0%vs.8.6%,均P0.05),而E-cadherin的阳性表达率则相反(21.7%vs.48.0%vs.71.4%,均P0.05);在胆管癌组织中,annexin A2与vimentin的表达呈正相关(r=0.627,P0.05),E-cadherin的表达与annexin A2、vimentin的表达均呈负相关(r=-0.682;r=-0.575,均P0.05)。annexin A2、vimentin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(均P0.05)。肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者中,annexin A2和vimentin各自阳性者的生存率低于其各自阴性者,E-cadherin阴性者生存率低于其阳性者(均P0.05)。结论:annexin A2/EMT通路在肝内胆管结石相关肝内胆管癌的发生和发展中可能至关重要,annexin A2、E-cadherin及vimentin的表达与肿瘤的恶性程度和患者预后密切相关。     

Snail在肝内胆管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Snail在肝内胆管癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和生存预后的关系。方法:回顾性分析1999年12月—2010年1月外科手术治疗的55例肝内胆管癌病例及随访资料,免疫组织化学检测上述患者癌组织及癌旁组织标本中Snail的表达情况,分析Snail表达与临床病例资料、病理特征及预后的关系。结果:肿瘤组织中Snail表达量(2.764 vs.0.914)与高表达率(48.6%vs.18.0%)均明显高于癌旁组织(均P0.05),且Snail表达与肿瘤分化(χ~2=4.231,P=0.040)、TNM分期(χ~2=6.631,P=0.010)、淋巴结转移(χ~2=4.134,P=0.042)、微血管侵犯(χ~2=10.197,P=0.001)以及复发(χ~2=4.610,P=0.032)有关,与Snail低表达患者比较,Snail高表达患者总体生存率降低(P=0.018)、术后累计复发率升高(P=0.032)。单因素分析与多因素Cox回归模型分析结果示,微血管侵犯、淋巴结转移以及Snail表达是肝内胆管癌患者预后的独立影响因素(均P0.05)。结论:Snail在肝内胆管癌组织中表达增加,且Snail过表达与肝内胆管癌患者恶性病理特征及不良预后密切相关。     

乳腺癌ER|PR与HER-2|p53的表达及其相关性

目的探讨乳腺癌组织中ER,PR与HER-2,p53的表达及它们的相关性。方法对收治的368例乳腺癌患者ER,PR,HER-2及p53的表达及它们的相关性进行回顾性分析。结果淋巴结转移患者ER,PR阳性表达率低,HER-2及p53阳性表达率高,差异有统计学意义(P0.05);ER与PR表达呈显著正相关(r=0.644,P0.05),HER-2与p53表达呈低度正相关(r=0.197,P0.05);ER,PR与HER-2,p53表达呈负相关(r=-0.312,r=-0.511,r=-0.300,r=-0.464,P0.05)。结论 ER,PR与HER-2,p53的检测对乳腺癌预后评估有重要意义。     

靶向Xklp2靶蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义。方法:收集60例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织中TPX2蛋白的表达与患者临床病理参数及预后之间的关系。结果:胆管癌癌组织中TPX2蛋白的阳性表达率(46.7%vs.8.3%,P0.05)及表达量West blot均高于癌旁组织。TPX2蛋白的表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及生存有关(均P0.05);TPX2蛋白阳性患者的术后生存率明显低于其阴性患者(2年生存率:27.6%vs.78.4%;3年生存率:14.3%vs.59.5%,均P0.05)。结论:TPX2高表达可能是胆管癌患者术后发生转移、复发的危险因素;TPX2可能是评价胆管癌早期诊断和预后一个潜在生物学指标和治疗的潜在靶点。     

胃癌VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(也称Flt-4)与神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)在原发性胃癌组织中的表达,并分析其与淋巴转移和其他临床病理参数之间的关系。方法对37例原发性胃癌病例的原发灶和癌旁组织标本,行免疫组化法检测VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达,测定淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。分析上述四者之间的相互关系,及其与临床病理因素之间的联系。结果胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的阳性表达率分别为54.05%、72.97%及62.16%。CNTN-1的表达与VEGF-C(P0.05)及VEGFR-3表达(P0.05)存在明显的相关性。VEGF-C的阳性表达与TNM分期、淋巴管浸润及淋巴结转移有关(均P0.05)。肿瘤较大、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移率较高者,CNTN-1表达的阳性率也越高(均P0.05)。VEGFR-3阳性表达与TNM分期及有淋巴结转移有关(均P0.05)。LVD计数与TNM分期晚、淋巴管浸润、淋巴结转移有关(P0.05)。LVD计数与VEGF-C的表达呈正相关(P0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3和CNTN-1在胃癌组织中均存在高表达。VEGF-C的表达与LVD计数相关,且两者都与淋巴管浸润和淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是通过CNTN-1通路介导淋巴管生成,从而促进胃癌的淋巴管浸润和淋巴结转移。     

乳腺癌中CD44v6与CXCR4 mRNA表达及临床意义

目的:研究乳腺癌组织中细胞表面黏附分子拼接变异体-6(CD44v6)和趋化因子受体4(CXCR4)m RNA的表达,探讨其表达相关性及与临床病理之间的关系。方法:应用q RT-PCR检测60例乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CD44v6和CXCR4 m RNA的表达,分析两者表达、相关性及其与临床病理学特征的关系。结果:乳腺癌癌组织CD44v6和CXCR4 m RNA表达水平高于癌旁正常乳腺组织(P0.05);CD44v6和CXCR4的m RNA阳性表达率分别为56.67%(34/60)和61.67%(37/60),均明显高于癌旁正常乳腺组织(P0.01),且两者表达具有正相关性(r=0.399,P0.05);CD44v6与CXCR4 m RNA表达与乳腺癌的临床TNM分期及淋巴结转移有关(P0.01,P0.05),与患者的年龄、肿瘤大小及病理类型无关(P0.05)。结论:CD44v6和CXCR与乳腺癌发展和转移密有关,可作为乳腺癌的重要分子标志物和治疗靶点,联合检测两者的m RNA表达对乳腺癌的临床诊断及预后判断具有一定的指导意义。     

EphA2与VEGF-C在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:探讨胃癌组织中EphA2与VEGF-C的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测82例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-C蛋白的表达,以及淋巴管密度(LVD);用real-timePCR检测20例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-Cm RNA的表达。分析EphA2与VEGF-C表达与患者临床病理特点及淋巴管生成的关系。结果:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(65.8%vs.42.6%;71.9%vs.39.0%,均P0.05)。EphA2与VEGF-C的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(均P0.001)。EphA2蛋白与VEGF-C蛋白高表达的胃癌组织中LVD计数分别明显高于两者低表达胃癌组织(15.25±5.41vs.10.95±5.41,P=0.001;14.87±5.71vs.11.00±5.01,P=0.006)。胃癌组织中EphA2与VEGF-C蛋白以及m RNA表达均呈正相关(r=0.375,P=0.001;r=0.559,P=0.01)。结论:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中均呈高表达,且可能共同促进淋巴管生成与胃癌淋巴结转移。     

FAT4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)因为缺乏有效的治疗靶点,临床治疗措施有限,预后极差。本研究旨在探讨脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中的表达及其临床意义,以期为该病的治疗提供新的策略。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测10例TNBC患者新鲜癌组织及对应癌旁组织标本中FAT4 mRNA及蛋白质的表达;免疫组化法检测60例TNBC患者癌组织与癌旁组织石蜡标本中FAT4的表达,分析FAT4的表达水平与TNBC患者临床病理特征及预后的关系。结果:10例新鲜标本中,TNBC组织中FAT4 mRNA及蛋白的相对表达量均较癌旁组织明显降低(均P0.05),以癌旁组织为参考,TNBC组织中FAT4 mRNA相对表达量为0.482±0.092,蛋白相对表达量为0.437±0.082。60例石蜡标本分中,FAT4在TNBC组织中的阳性率明显低于癌旁组织(23.33% vs.71.67%,χ~2=28.104,P0.001);FAT4的表达与淋巴结状态(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.001)、TNM分期(P=0.028)、组织学分级(P=0.023)和Ki-67指数(P=0.031)明显有关,而与年龄(P=0.744)和月经状态(P=0.933)无关;FAT4阳性表达患者的无病生存期(DFS)明显长于FAT4阴性表达患者(42.0个月vs.34.6个月,P=0.037);多因素Cox风险比例模型分析显示,FAT4高表达是TNBC患者DFS的独立保护因素(HR=0.52,95% CI=0.29～0.98,P=0.041)。结论:FAT4在TNBC组织中呈低表达,FAT4的低表达与TNBC患者的恶性生物学特征及不良预后密切相关。     

乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的检测及意义

目的：探讨乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）水平检测的意义。 方法：流式细胞术检测74例乳腺癌患者与30例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞百分比,分析CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与乳腺癌患者临床病理特征及相关免疫组化指标的关系。 结果：乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的百分比高于健康对照者[（9.15± 2.24）% vs.（2.29±1.36）%],差异有统计学意义（P<0.05）。统计分析显示,乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与肿瘤组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期以及HER-2、pS2、nm23的表达有关（均P<0.05）,而与肿瘤大小、病理类型以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、p53、Ki-67表达无关（均P>0.05）。进一步相关性分析显示,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与肿瘤组织学分级、淋巴结转移数、pTNM分期、HER-2的表达呈正相关（r=0.583,r=0.333,r=0.919,r=0.604,均P<0.05）而与pS2、nm23表达呈负相关（r=-0.229,r=-0.401,均P<0.05）。 结论：乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平升高,并与与乳腺癌的进展、转移密切相关,对其检测可能有助于患者预后及治疗效果的评估。

     

干细胞标志物Oct-4在胃癌组织中的表达及其临床意义的Meta分析

目的系统评价八聚体结合转录因子4（Oct-4）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法通过检索PubMed、EMBASE、WebofScience、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国期刊全文数据库（CNKI）及万方数据库,并辅以文献追溯方法,收集国内外发表的关于Oct-4在胃癌组织中的表达及其临床意义的研究,检索时间均为建库时间至2012年10月。由两位研究者按纳入标准和排除标准筛选文献,并评价纳入研究的质量。采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果共纳入了8个研究,包含胃癌病例623例。Meta分析结果显示：胃癌组织中Oct-4的表达阳性率高于正常胃组织（OR=37．50,95％CI：4．76～295．51,P〈0．01）;低分化胃癌组织的Oct-4表达阳性率高于高．中分化组（OR=0．27,95％CI：0．16～0．45,P〈0．01）,但胃癌组织的淋巴结转移情况（OR=2．09,95％CI：0．63～6．94,P=0．23）及TNM分期（OR=0．62,95％CI：0．25～1．54,P=0．30）与Oct-4表达的相关性均无统计学意义。结论胃癌组织中Oct-4的表达与胃癌的分化程度相关,说明Oct-4可能在胃癌的发生和发展过程中起重要作用,但其可能与胃癌的淋巴结转移及TNM分期无关。     

突变型p53与Nampt在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨突变型p53（mutp53）和尼克酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）在胃癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法：用免疫组化法检测68例胃癌患者胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中p53（免疫组化检测到的p53主要为mutp53）与Nampt的表达,分析mutp53与Nampt表达与患者临床病理因素及预后的关系。 结果：胃癌组织中mutp53与Nampt的阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织（均P<0.05）;mutp53的高表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,而Nampt的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）。胃癌组织中,p53表达与Nampt表达呈明显正相关（r=0.982,P<0.05）。p53阳性表达患者的中位生存期明显短于阴性表达患者,且在p53阳性表达患者中,Nampt同时阳性患者的中位生存期明显短于Nampt阴性患者（均P<0.05）。结论：mutp53与Nampt的表达均与胃癌的恶性生物学行为相关,且两者存在一定的关联性,同时高表达患者预后差。

     

PROX-1与Ki-67在胆管癌中的表达及意义

目的：探讨PROX-1及Ki-67在胆管癌中表达及意义。 方法：用免疫组化法检测46例肝门部胆管癌患者（伴淋巴结转移29例,无淋巴结转移17例）癌组织与23例胆管良性病变患者胆管组织中PROX-1及Ki-67的表达,分析PROX-1及Ki-67的表达与胆管癌淋巴转移及其他临床病理因素的关系。 结果：PROX-1与Ki-67两者的阳性表达率在良性病变胆管组织、无淋巴结转移胆管癌组织、伴淋巴结转移胆管组织中依次增高,差异均有统计学意义（均P<0.05）;两者的阳性表达率均与胆管癌的分化程度有关（均P<0.05）,而与患者的性别、年龄无关（P>0.05）;胆管癌组织中PROX-1与Ki-67表达正相关（r=0.831,P<0.05）。 结论：PROX-1与Ki-67的高表达与胆管癌的恶性生物学行为密切相关,且两者表达量之间存在关联性。

     

乳腺癌组织中Skp2和p27Kip1表达与临床病理因素的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Skp2与p27Kip1的表达及其意义。方法:采用免疫组化法两步检测法检测正常乳腺组织、导管上皮不典型增生组织(ADH)以及浸润性导管癌(IDC)组织中的Skp2与p27Kip1的表达,并分析两者表达与乳腺癌淋巴结转移及组织学分级的关系。结果:Skp2阳性表达率在正常乳腺组织、ADH组织、IDC组织依次升高,伴腋窝淋巴结转移的IDC组织中Skp2阳性表达率明显高于无淋巴结转移的IDC组织,而p27Kip1的表达则与Skp2的表达呈反向变化(均P0.05);不同组织学分级IDC组织间Skp2阳性率、p27Kip1阳性率差异均有统计学意义(均P0.05),且Skp2阳性表达与IDC组织学分级呈正相关(r=0.492,P0.05),而p27Kip1的阳性表达与IDC组织学分级呈负相关(r=-0.327,P0.05)。结论:乳腺癌组织中Skp2表达上调而p27Kip1表达下调,两者的变化程度与乳腺癌的恶性生物学特征密切相关。     

ADAM23|αvβ3在大肠癌中的表达与大肠癌肝转移的关系

目的：探讨ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达及其与肝转移等临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化和RT-PCR方法检测53例大肠癌及其癌旁组织及20例良性病变组织中ADAM23,αvβ3的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理因素的关系。结果：大肠癌组织中ADAM23蛋白与mRNA阳性表达率明显低于癌旁组织与良性病变组织（均P<0.05）,而αvβ3蛋白与mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织与良性病变组织（均P<0.05）。大肠癌组织中ADAM23和αvβ3蛋白的表达呈负相关（χ2=10.3390;r=-0.637,P<0.01）。ADAM23和αvβ3的蛋白表达与患者的性别,年龄及分化程度无关（均P>0.05）,而与临床分期,淋巴转移及肝转移有关,此外ADAM23蛋白的表达还与大肠癌浸润深度有关（均P<0.05）。结论：大肠癌中ADAM23呈低表达,αvβ3呈高表达,两者可能与大肠癌的肝转移等不良临床转归有关。

     

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??Expression of c-myc in triple negative breast cancer and its relationship with recurrence and metastasis ZENG Jian-feng*, QIU Cheng-zhi, ZHOU Zhi-ping, et al. *Department of General Surgery, the Second Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Quanzhou 362000,China
Corresponding author: ZENG Jian-feng, E-mail: bbjian@gmail.com
Abstract Objective To explore the c-myc protein expression in triple negative breast cancer and its relationship with recurrence and metastasis. Methods C-myc expression of 157 cases of women TNBC underwent surgery, 30 cases of non-TNBC and 20 cases of normal breast tissue paraffin samples admitted between January 2005 and April 2008 in the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University??98 cases of TNBC, 20 cases of non-TNBC and 10 cases of normal samples?? and Changji Hui Autonomous Prefecture People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region??59 cases of TNBC, 10 cases of non-TNBC and 10 cases of normal samples?? were analyzed retrospectively. Results Positive rate of c-myc expression in TNBC was higher than that of non-TNBC and that of normal breast with significant difference (P??0.005). Univariate analysis showed that TNM stage, histological grade, axillary lymph node metastasis, postoperative recurrence and metastasis were the related factors of c-myc expression (P??0.05). Logistic regression analysis showed that TNM staging was not the influential factors of c-myc expression ??OR=2.243??P=0.073??. Univariate analysis of affected disease-free survival time showed that age, clinical stage, histological grade, axillary lymph node metastasis and c-myc expression had relationship with recurrence and metastasis of TNBC (P??0.05). Multivariate clinical staging and c-myc expression were excluded. Conclusion C-myc may be an influential factor of postoperative recurrence and metastasis of triple negative breast cancer, but be not an independent risk factor. C-myc expression can be used as one of indicators of progression and malignant degree of TNBC.     

多梳蛋白抑制复合体2蛋白复合物核心蛋白EZH2与三阴性乳腺癌相关性研究

目的探讨多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)蛋白复合物核心蛋白EZH2在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平及其与肿瘤进展程度之间的联系。 方法对比分析本院2010年5月至2014年7月收治的110例存档乳腺癌患者临床病理资料,其中36例TNBC,74例非TNBC,观察两组EZH2的表达水平与年龄、肿块直径、淋巴结转移、病理分级、临床分期之间的差异。 结果34例(45.9%)非TNBC的EZH2为阳性表达,28例(77.8%)TNBC为EZH2阳性表达(χ²=9.97, P<0.01)。TNBC组患者年龄越小、肿块越大、有淋巴结转移、病理分级及临床分期属于晚期,EZH2表达水平就越高;在非TNBC患者中,EZH2的表达水平与年龄及临床分期无关,而与肿块直径、有无淋巴结转移、病理分级有关。 结论TNBC中EZH2的表达水平与患者的年龄、肿块直径、有无淋巴结转移、病理分级及临床分期等具有相关性,有可能作为肿瘤标志物对TNBC的早诊早治及判断预后提供指导意义。     

p28GANK在肝门胆管癌表达的意义及其与预后的关系

目的：探讨p28GANK在肝门胆管癌中表达的意义及其与患者术后预后的关系。 方法：用免疫组化染色检测p28GANK在肝门胆管癌组织（62例）及正常胆管组织（16例）表达,分析其表达水平与患者临床病理特征以及术后生存的关系。 结果：p28GANK在胆管癌组织中的阳性表达率为74.2%（46/62）,而在正常胆管组织中为0,两者差异有统计学意义（P<0.01）。p28GANK在癌组织表达水平与患者年龄、性别分组间差异无统计学意义（均P>0.05）,而在肿瘤分化程度、TNM分期、肝门静脉侵润、淋巴结转移分组间差异有统计学意义（均P<0.05）;p28GANK阳性表达患者术后5年生存率明显低于阴性表达者（P=0.001）。 结论：p28GANK在肝门胆管癌中表达增高,其高表达患者恶性进展程度密切相关,并提示术后预后不良。

     

基底细胞样乳腺癌中HIF-1α及Glut-1的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)蛋白在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测95例BLBC及其癌旁乳腺组织与708例非BLBC组织中HIF-1α及Glut-1蛋白的表达,分析两者表达与BLBC临床病理因素的关系。结果:HIF-1α及Glut-1蛋白在BLBC组织的阳性表达率均明显高于癌旁组织与非BLBC组织(均P0.05),两种蛋白的表达呈明显正相关(r=0.368,P0.05)。结论:HIF-1α和Glut-1的表达在BLBC组织中同时升高,两者可能共同参与了BLBC的发生、发展,并可能作为评估BLBC患者预后的指标。