自身炎症性疾病

自身炎症性疾病(autoinflammatory disorder)是一组遗传性炎症疾病,以发热、皮疹、关节痛、关节炎、眼部病变为突出症状.以往本病曾称为遗传性周期热综合征,如家族性地中海热(FMF)、高IgD伴周期热综合征(HIDS)、肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征(TRAPS)等[1-2].近年发现某些炎症反应信号途径传导、调控因子基因突变可扰乱天然免疫.导致炎症反应,遂将炎症反应信号途径分子基因突变导致的疾病均归属为自身炎症性疾病,可伴或无周期热(表1)[3-5].     

肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征

肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征(tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome,TRAPS)属于自身炎症性疾病,由TNFRSF1A基因突变所致,其临床表现多样,有发热、肌痛、关节痛、皮疹等,个体差异较大,为进一步提高对该病的认识,文章就其研究进展作一综述。     

小分子靶向药JAK抑制剂在儿童风湿免疫性疾病中的应用

Janus激酶（Januskinases,JAK）抑制剂是一种小分子靶向药,可以抑制相关炎症因子信号传导通路而具备抗炎作用,目前已有多种JAK抑制剂上市用于包括风湿免疫性疾病在内的各系统疾病。作为新型靶向合成类改善病情抗风湿药物,JAK抑制剂已上市用于甲氨喋呤应答不足或不耐受的成人类风湿性关节炎,且在成人强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎、血管炎等多种风湿性疾病中均有应用,但在儿童风湿免疫性疾病中仍缺乏大规模临床证据。JAK抑制剂治疗幼年特发性关节炎已进入Ⅲ期临床试验,在治疗幼年型皮肌炎、系统性红斑狼疮、多发性大动脉炎也有报道,且是相关自身炎症性疾病的靶向药物。因此,JAK抑制剂在儿童风湿免疫性疾病中的应用具有广泛前景。     

冷炎素相关周期热综合征

冷炎素相关周期热综合征（CAPS）也称为冷炎素病, 包括3种疾病： 家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells 综合征（MWS）、 新生儿多系统炎性疾病或慢性婴儿神经皮肤关节综合征（NOMID/CINCA）。为常染色体显性遗传病, 基因位于染色体1q44的NLRP3, 也称为CIAS1, 编码细胞内NOD样受体（NLRs）家族成员之一的NALP3, 即cryopyrin。其临床特征是反复发作的多系统炎症,主要表现为发热、关节痛及荨麻疹,可累及皮肤、肌肉、骨骼、关节、眼、耳以及中枢神经系统,3种亚型的病情从轻到重分别为FCAS、MWS和NOMID/CINCA;白细胞介素（IL）-1抑制剂可有效地控制病情进展,应尽早应用。     

儿童期常见及罕见上-下气道共存疾病

上-下气道慢性炎症性疾病是指炎症累及上和（或）下气道的慢性疾病,包括以上气道为主的疾病、以下气道为主的疾病和上-下气道炎症共存性疾病,其中儿童期常见及罕见的上-下气道共存疾病主要包括鼻窦支气管综合征（sinobronchial syndrome,SBS）、复发性多软骨炎（relapsing polychondritis,RP）、原发性纤毛不动综合征（primary ciliary dyskinesia,PCD）、弥漫性泛细支气管炎（diffuse panbronchiolitis,DPB）、囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA）、肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis,GPA）、变应性支气管肺曲霉病（allergic broncho pulmonary aspergillosis,ABPA）等。该文旨在对儿童期常见及罕见上-下气道共存疾病进行概述,以期帮助临床医师对于儿童期上-下气道慢性炎症性疾病的共存...     

不断认识的自身炎症性疾病北大核心CSCD

自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases or disorders,AIDs）是一组固有免疫缺陷导致的以反复发热、急性关节炎和急性期蛋白增加为特征的复发性非侵袭性炎症性疾病.自1999年McDermott等[1]提出后,由于认识不足以及缺乏诊断条件,这类疾病在很大程度上被低估了.随着近年来基因诊断技术的进步以及炎症发生发展机制和信号通路研究的日益进展,近年来对自身炎症性疾病的认识有了长足的进展.     

自身炎症性疾病临床诊断

自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases or disorders,AIDs）是一组以反复发热、急性关节炎和急性期蛋白增加为特征的复发性非侵袭性炎症性疾病。以往由于认识不足以及缺乏诊断条件,对这类疾病估计不足。随着基因诊断技术的进步、炎症发生发展机制与信号通路研究的日益进展,近年来对自身炎症性疾病的研究有了飞速进展,这也对临床诊断提出了更新的挑战。     

甲羟戊酸激酶缺乏症

甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）是一种罕见的自身炎症性疾病,属常染色体隐性遗传病。根据甲羟戊酸激酶（MVK）活性和临床表现不同,MKD又分高IgD伴周期性发热综合征（HIDS）和甲羟戊酸尿症（MA）两种亚型。文章系统阐述MKD发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后,以提高临床医生对疾病的认识。     

全面性癫(间)伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究进展

全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS^＋）是一种常见的全面性癫痫综合征，该综合征由离子通道基因突变所引起。目前，发现与GEFS^＋相关的离子通道有2个，其中1个是电压门控钠通道，它编码SCN1B、SCN1A和SCN2A基因；另1个是配体门控γ-氨基丁酸（GABA）的受体，它编码GABRG2和GABRD基因。研究GEFS^＋的分子遗传学特点有助于癫痫的基因诊断及开发新的抗癫痫药物。     

ADPRHL2基因相关应激诱发的儿童神经退行性病变伴癫痫-共济失调综合征研究进展

ADPRHL2基因突变导致应激诱发的儿童神经退行性病变伴癫痫-共济失调综合征是近几年新诊断的一种遗传性神经系统退行性疾病, 该病报道病例数少, 起病年龄早, 病死率高。为引起临床医师的重视, 现就ADPRHL2基因及蛋白结构功能, ADPRHL2基因相关应激诱发的儿童神经退行性病变伴癫痫-共济失调综合征的遗传方式、致病机制、临床特点及治疗预后的研究进展进行综述。     

2Q型肢带型肌营养不良症的研究进展

肢带型肌营养不良症（LGMD）包括一组肌无力主要呈近端分布的肌营养不良，目前已确定一些与此疾病相关的基因。2Q型肢带型肌营养不良症（LGMD2Q）是肢带型肌营养不良症中的一个亚型，与PLEC基因突变有关。PLEC基因突变表型主要包括大疱性表皮松解症伴迟发型肌营养不良和大疱性表皮松解症伴其他病变，而无皮肤病变的LGMD2Q表型目前报道罕见。该文通过对LGMD2Q的致病基因PLEC及临床表现进行综述，以加深对LGMD2Q的致病基因和表型的认识。     

伴放射敏感的联合免疫缺陷病3例临床分析

目的 分析伴放射敏感的联合免疫缺陷病（RS-CID）患儿临床、免疫及基因突变特点。方法　选取2013-09-05-2015-06-03首都医科大学附属北京儿童医院住院的3例RS-CID患儿,分析其临床表现,血清免疫球蛋白水平,T、B淋巴细胞亚群所占比例及基因突变特点。结果 3例中男2例,女1例;均为学龄期儿童。病例1表现为反复腹泻和肺炎,病后有生长迟缓、中度营养不良;病例2表现为反复肺炎、全血细胞减少、淋巴瘤;病例3表现为反复感染、全血细胞减少、小头畸形、生长迟缓。 病例1和病例2均表现为CD4+ T和B淋巴细胞比例明显降低,病例3表现为B淋巴细胞比例明显降低。病例1和病例3有明显淋巴细胞减少。经基因突变分析明确诊断病例1和病例2为LIG4基因突变;病例3为Cernunnos基因突变。结论　反复感染的年长儿,合并自身免疫和（或）淋巴瘤和（或）小头及生长迟缓,B细胞和（或）CD4+ T细胞亚型明显降低,应考虑RS-CID的可能。     

Snyder-Robinson综合征1例报告及文献复习

<正>Snyder-Robinson综合征（SRS）是一种X连锁智力障碍性疾病,由精胺合酶（SMS）基因突变引起,主要表现为智力障碍、肌张力低下、骨质疏松等。目前国内尚未见报道。本文报道1例新生儿期SRS的临床表现及基因测序结果,以加强临床医生对本病的认识。1病历资料患儿男,出生后3 h。因“出生后3 h发现面部不对称、不完全腭裂”于2020-07-27入山东第一医科大学第一附属医院新生儿科,     

伴髓系恶性转化的Shwachman-Diamond综合征患儿的临床特征及基因突变分析

目的 探讨伴髓系恶性转化的Shwachman-Diamond综合征（SDS）患儿的临床特征及基因突变情况。方法 采用二代测序方法检测11例伴髓系恶性转化的SDS患儿的基因突变情况，分析患儿的临床特征和基因突变谱。结果 11例SDS患儿中，9例（82%）表现为儿童难治性血细胞减少（RCC），1例（9%）为骨髓增生异常综合征（MDS）伴原始细胞增多（MDS-EB），1例（9%）为急性髓系白血病伴MDS相关改变（AML-MRC）。发生髓系恶性转化的中位年龄为48个月（范围：7个月~14岁）。5例（45%）患儿表现为单纯的血液系统异常。所有患儿均检测到SBDS基因突变，常见的突变形式为c.258+2T > C纯合突变（5例，45%）和c.184A > T+c.258+2T > C复合杂合突变（3例，27%）。SBDS基因新变异c.634_635insAACATACCTGT+c.637_638delGA和c.8T > C分别评级为"致病的"和"可能致病的"。转化为RCC和MDS-EB/AML-MRC的患儿3年预期总体生存率分别为100%、0%（P=0.001）。结论 SDS患儿可能以血液系统症状为唯一表现，临床应引起重视。恶性转化的类型与预后相关。     

巨噬细胞活化综合征基因相关性研究及治疗构想

巨噬细胞活化综合征（MAS）是儿童全身性炎症性疾病（system icinflammatory disorders）的严重并发症,是一组以继发性或反应性噬血综合征（secondary or reactive hemophagocytic syndromes）为表现的症候群。MAS的临床表现与噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）非常相似,为持续高热、肝脾肿大、各类血细胞减少、肝功能不全、凝血病及中枢神经系统受累,在骨髓和淋巴结可发现明显的噬血现象。在儿科主要见于幼年特发性关节炎全身型（SOJIA）,又称类风湿病相关性噬血综合征。MAS的免疫病理表现为巨噬细胞的过度活化而不受控制,为儿童类风湿病的主要致死原因,虽然其发病机制并不清楚,但可能与机体NK细胞的功能紊乱及缺陷有关。NK细胞功能紊乱及缺陷可由NK细胞的相关基因突变所引起。基于MAS和HLH临床表现及免疫发病机制的高度相似性,我们认为机体NK细胞功能相关基因的多态性可能影响SOJIA及MAS的易感性及严重程度。现就HLH的分型、免疫病理、基因突变等问题进行回顾,并针对可能影响SOJIA及MASNK细胞功能的相关基因多态性研究和治疗构想作一阐述。     

大剂量肾上腺皮质激素有效控制 PSTPIP1相关的髓样相关蛋白血症性炎症综合征并发路德维希咽峡炎一例

PSTPIP1相关的髓样相关蛋白血症性炎症( PSTPIP1-associated myeloid-related proteinemia inflammatory,PAMI)综合征是一种罕见自身炎症性疾病,目前无特效治疗药物。2019年4月我科收治1例PAMI综合征并发路德维希咽峡炎患儿,经大剂量肾上腺皮质...     

新生儿发病的多系统炎症性疾病的诊疗进展

新生儿发病的多系统炎症性疾病(neonatal onset multisystem inflammatory disease, NOMID)又称慢性婴儿神经皮肤关节综合征(chronic infantile neurological cutaneous and articular, CINCA), 起源于围生期, 主要表现为荨麻疹、关节病变、中枢神经系统病变, 是由于染色体1q44的NLRP3基因发生突变导致的自身炎症性疾病。NOMID/CINCA主要依靠临床表现诊断, 但新生儿期症状不典型, 容易误诊及漏诊, 需与感染性疾病、家族性寒冷性自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征、幼年特发性关节炎全身型、甲羟戊酸激酶缺乏症、肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征等疾病鉴别。对于临床表现不典型者, 基因检查可辅助诊断。治疗上常用IL-1靶向药物治疗, 包括Anakinra、Rilonacept和Canakinumab。该文对NOMID/CINCA的诊断及治疗进展进行综述。     

重组干扰素α—2a治疗病毒性中枢神经系统感染前后体液干扰素水平变化

目的探讨病毒性中枢神经系统感染时，血液和脑脊液干扰素（IFN）变化情况。方法70例患者应用重组干扰素α-2a（rHuIFNα-2a）治疗，采用微量细胞病变抑制法测定血液和脑脊液IFN.结果治疗前血液IFN测定阳性率为84.3％（59／70），平均含量为8.4IU／ml，治疗后2／小时内IFN均呈阳性，平均含量升至26.8IU／ml（P＜0.01）;脑脊液IFN变化轻微，阳性率由61.4％（43／70）升至74.3％（52／70），平均含量由9.IIU／ml升至11.3IU／ml（P＞0.05）。结论在炎症情况下，IFN分布受血脑屏障影响，临床用药时应予重视。     

钠离子通道基因SCN1A突变及其相关癫综合征

癫是多种原因引起的慢性脑功能障碍综合征,是由脑神经元过度同步化放电所导致.近10年来,国际上已发现许多离子通道编码基因是癫的致病基因,故癫又被称为"离子通道病" .编码电压门控Na+通道α1亚单位的基因SCN1A是与癫发病相关的最重要的基因之一[1].SCN1A基因突变导致的癫综合征临床表现多样化,轻者表现为预后良好的热性惊厥(FS),重者表现为难治性癫.SCN1A基因突变引起的最常见的遗传性癫有:Dravet 综合征、全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)和肌阵挛-站立不能性癫(MAE)等.已报道的与癫相关的SCN1A基因突变类型有300余种[2].本文重点综述SCN1A基因突变导致的遗传性癫的表型及基因突变特点.     

自身炎症性疾病生物制剂治疗

自身炎症性疾病是由于调节固有免疫系统重要蛋白突变引起无法控制的炎性反应综合征的总称。对于该类疾病分子机制的深入揭示使得生物制剂的应用成为可能。白介素(IL)-1受体拮抗剂在冷炎素相关周期性综合征中的成功应用是选择性阻断单一细胞因子消除炎性反应最好的例子,并且IL-1拮抗剂目前已用于幼年特发性关节炎(JIA)、肿瘤坏死因子(TNF)受体相关周期性综合征及家族性地中海热等自身炎症性疾病。TNF抑制剂用于TNF受体相关周期性综合征的发热,亦可使家族性地中海热合并淀粉样变的患者获益。TNF-α抑制剂是Blau综合征最常用的治疗,有助于控制关节病变。IL-6受体拮抗剂用于全身型JIA,可明显缓解关节症状,其在TNF受体相关周期性综合征及家族性地中海热中的应用也有个例报道。