甲泼尼龙冲击治疗对视神经脊髓炎谱系病患者外周血滤泡辅助性T细胞百分率的影响

目的探究视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)百分率在甲泼尼龙冲击治疗前、后的变化。方法收集AQP-4抗体阳性的急性期NMOSD患者(NMOSD组)23例,采用流式细胞术检测甲泼尼龙冲击前、后外周血CXCR5~+ICOS~+的CD4~+T细胞(Tfh细胞),记录NMOSD组的EDSS评分,分析NMOSD组患者Tfh细胞百分率与患者AQP-4抗体滴度及EDSS评分的相关性。结果 NMOSD组患者甲泼尼龙冲击治疗前外周血Tfh细胞百分率[(1.77±0.74)%]显著高于甲泼尼龙冲击治疗后[(1.26±0.45)%](t=2.284,P=0.032)。首次发病NMOSD患者甲泼尼龙冲击治疗前Tfh细胞百分率与EDSS评分呈正相关(r=0.625,P=0.040),甲泼尼龙冲击治疗前、后Tfh细胞百分率与AQP-4抗体滴度无相关性(r=--0.02,P=0.928)。结论经甲泼尼龙冲击治疗后,NMOSD患者急性期外周血Tfh细胞百分率降低,首次发病NMOSD患者Tfh细胞百分率水平与EDSS评分有关。Tfh细胞百分率水平可能与NMOSD的复发有关。     

NMOSD患者外周血滤泡辅助性T细胞及其亚群的表达研究

目的通过研究视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者外周血中滤泡辅助性T(Tfh)细胞的表达,探讨Tfh细胞与NMOSD发病的关系。方法采用流式细胞术分别检测53例NMOSD急性发作期患者(NMOSD组)和20名健康对照(对照组)的外周血中不同表型的Tfh细胞占CD4+T细胞的比例及其三个亚群Tfh1、Tfh2、Tfh17占CD4+CXCR5+T细胞的比例。结果 NMOSD组CD4+CXCR5+Tfh细胞、CD4+CXCR5+PD-1+Tfh细胞占CD4+T细胞的比例均高于健康对照组[分别(22.80±6.78)%vs.(18.94±3.84)%,t=3.042,P=0.003;(9.54±3.29)%vs.(4.21±1.31)%,t=9.914,P=0.000]。在CD4+CXCR5+T细胞中,NMOSD患者组Tfh17细胞所占比例高于对照组[(30.70±4.56)%vs.(27.33±2.89)%,t=3.071,P=0.003],Tfh1细胞比例低于对照组[(26.41±4.42)%vs.(30.26±3.66)%,t=-3.474,P=0.001],Tfh2细胞比例与对照组差异无统计学意义(P=0.127);(Tfh2细胞比例+Tfh17细胞比例)/Tfh1细胞比例的比值高于对照组(2.41±0.65vs.1.88±0.39,t=4.264,P=0.000)。结论 NMOSD急性发作期患者外周血中Tfh细胞比例增高,同时存在着Tfh细胞的三个亚群的比例失调,尤其是Tfh17细胞比例显著增高,推测Tfh细胞与NMOSD的发病存在一定关系。     

辅助性T细胞及其细胞因子在重症肌无力中的作用

目的探讨辅助性T细胞及其相关细胞因子在全身型MG患者急性期发病中的作用。方法采用流式细胞术检测33例全身型MG患者和34例健康对照组外周血中Tfh细胞亚群CXCR5~+CD4~+T、CD45RO~+CXCR5~+CD4~+T、CD45RA~+CXCR5~+CD4~+T、ICOS~+CXCR5~+CD4~+T和PD-1~+CXCR5~+CD4~+T细胞占CD4~+T细胞的比例。采用流式液相多重蛋白定量(cell based assay,CBA)技术检测MG组及对照组血清中IL-17A、IFN-γ、IL-4、IL-21的含量。应用ELISA技术检测MG组及对照组血清中IL-22的含量。根据QMGs(the quantitative myasthenia gravis score,QMGs)对纳入研究的MG患者进行评分,QMGs反映了MG患者的病情严重程度。结果 MG组外周血中的循环Tfh细胞(ICOS~+CXCR5~+CD4~+T和PD-1~+CXCR5~+CD4~+T)较对照组增高(P=0.016,P0.001),且PD-1~+CXCR5~+CD4~+T细胞与MG患者病情严重程度正相关(r=0.405,P=0.019)。MG组血清IL-21、IL-17A、IFN-γ的含量较对照组升高,有统计学意义(P=0.007,P=0.016,P=0.007);MG组血清IL-4的含量较对照组略有增多,IL-22含量较对照组略有减少,但均无统计学意义。MG组IL-4含量QMGs呈负相关,差异具有显著性(r=-0.393,P=0.024)。结论 MG急性期ICOS~+和PD-1~+的循环Tfh细胞可能促进MG发病;IL-21、IFN-γ、IL-17A同样可能促进MG发病;IL-4可能对MG有保护作用。     

视神经脊髓炎谱系疾病患者外周血CD19+CD27+B细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞及相关细胞因子水平与复发关系的初步研究

目的初步分析视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)复发患者外周血CD19+CD27+B细胞比例、CD4-CD8-双阴性T细胞及相关细胞因子水平与复发的关系。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月河南省人民医院收治的72例NMOSD患者临床资料。根据患者治疗后1年内是否复发, 分为未复发组(n=30)和复发组(n=42)。收集患者性别、年龄、入院时扩展功能障碍状态量表(EDSS)评分等资料。采用全自动生化仪检测血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平。采用全自动程序化蛋白分析仪检测脑脊液总蛋白水平。采用免疫散射比浊法检测脑脊液免疫球蛋白(Ig)G和IgM。采用流式细胞术测定外周血CD19+CD27+B细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞数目。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10和 IL-2。结果复发组患者EDSS评分、中性粒细胞、水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性比例、自身免疫抗体阳性比例明显高于未复发组(均P<0.05)。两组血清甘油三酯、HDL-C、L...     

视神经脊髓炎谱系疾病患者脑脊液蛋白水平与致残状况的相关性研究

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica disorders,NMOSDs)患者脑脊液蛋白与临床致残状况的关系及其临床意义。方法回顾性分析2010年1月~2016年2月我院神经内科确诊的108例NMOSD患者临床与生化资料,根据临床扩展致残量表评分(Expanded disability status scale,EDSS)将患者分为独立行走受限与不受限组,并比较两组患者间的临床、生化特征;根据脑脊液蛋白值将患者分为脑脊液蛋白正常组与异常组,并比较两组间EDSS评分的变化;分析脑脊液蛋白与临床致残状况的相关性。结果独立行走受限组与不受限组之间患者年龄、二便障碍、外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞比(N%)、脑脊液蛋白、脑脊液Ig G较有统计学差异(P0.05);性别、病程、视力损害、AQP4抗体、24 h鞘内合成率、寡克隆带比较无统计学差异(P0.05),两组不同脑脊液蛋白水平与患者EDSS值比较有统计学差异(T=3.13,P=0.002);脑脊液蛋白水平与独立行走受限呈正相关(r=0.286,P0.01)。结论 NMOSD患者脑脊液蛋白值越高,患者致残发生的可能性越大,脑脊液蛋白有助于视神经脊髓炎谱系疾病患者致残状况的病情评估。     

视神经脊髓炎谱系疾病患者血CD4细胞百分比与肢体伤残的相关性分析

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者血CD4细胞百分比与肢体伤残的关系及其临床意义。方法分析2015年1月-2016年6月上海市第一康复医院及仁济医院神经内科确诊的58例NMOSD患者临床与生化资料,根据扩展残疾状况评分量表(EDSS)将患者分为行走不受限组与受限组,并比较两组患者间的临床、生化特征;分析血CD4细胞百分比与肢体伤残的相关性。结果行走不受限组与受限组之间患者在年龄、脊髓运动症状、自主神经症状及血CD4细胞百分比比较差异有统计学意义(P<0.01);性别、感染因素、视神经症状、脊髓感觉症状、CD3、CD8、CD19、CD4/CD8及NK细胞百分比比较差异无统计学意义(P>0.05);血CD4细胞百分比与肢体伤残呈负相关(r=-0.480,P<0.01)。结论 NMOSD患者入院时血CD4细胞百分比越高,肢体残疾程度越低。血CD4细胞百分比有助于NMOSD患者肢体伤残发生免疫机制的探讨。     

YKL-40与视神经脊髓炎谱系障碍患者神经功能的相关性

目的 分析AQP-4阳性视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者血清及脑脊液YKL-40水平及其与疾病严重程度的相关性。方法 搜集2022-01—12郑州大学第一附属医院30例AQP-4阳性的视神经脊髓炎谱系障碍患者,并纳入24例年龄、性别相匹配的非炎症性神经系统疾病(ONND)患者及24名健康对照者。采用酶联免疫吸附试验测定YKL-40水平,并对所有患者进行扩展残疾状态量表(EDSS)评定。结果 AQP-4阳性的视神经脊髓炎谱系障碍患者脑脊液YKL-40水平(314.3±42.9)μg/L,明显高于ONND患者(127.2±19.9)μg/L,P<0.001。MRI增强病变患者脑脊液YKL-40水平(324.7±43.7)μg/L,明显高于未出现MRI增强病变的患者(290±31.3)μg/L,P=0.041。视神经脊髓炎谱系障碍患者脑脊液YKL-40水平与EDSS得分呈正相关(r=0.372,P=0.043)。结论 YKL-40可作为AQP-4阳性的视神经脊髓炎患者严重程度的生物标志物和治疗NMOSD的潜在靶点。     

CD19+CD24~(high) CD38~(high)调节性B细胞及相关细胞因子在视神经脊髓炎谱系疾病患者外周血中的变化及意义

目的检测NMOSD患者外周血中CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg及其细胞因子IL-10、TGF-β水平,探讨CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg、IL-10、TGF-β在NMOSD急性期的变化及可能作用;检测NMOSD患者外周血GFAP水平,结合EDSS评分,探讨GFAP与疾病严重程度的相关性。方法选取2016年12月-2018年1月就诊于河北医科大学第二医院神经内科NMOSD急性期患者27例为实验组,性别、年龄相匹配的20例健康人为对照组。入组的NMOSD患者进行EDSS评分、流式细胞术检测外周血CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg数量,PCR法检测外周血IL-10、TGF-β、GFAP的mRNA水平,并与健康人比较。结果 NMOSD组CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg水平较对照组下降,差异有统计学意义,CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg与EDSS之间无线性关系。NMOSD组IL-10、TGF-β的mRNA水平较对照组下降,差异有统计学意义。NMOSD组GFAP水平较对照组升高,差异有统计学意义。GFAP与EDSS之间无线性关系。结论 CD19~+CD24~(high)CD38~(high)Breg在NMOSD急性期发病中数量和功能上均受损,血清GFAP水平增高,但不能反应复发患者疾病残疾程度。     

CD28~-T细胞亚群在多发性硬化患者外周血中的变化及临床意义

目的检测多发性硬化(MS)患者外周血中CD4~+CD28~-和CD8~+CD28~- T细胞亚群的变化并揭示其临床意义。方法收集37例MS患者(MS组,复发期23例、缓解期14例)和33例健康对照(对照组)外周血标本(复发期患者进行甲泼尼龙治疗),采用流式细胞仪检测患者CD28~- T细胞数量及其表面CD25、CD45RA和CD45RO的表达,以扩展残疾状况评分量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)评分评价神经功能缺损情况。比较分析MS患者外周血CD28~-T细胞亚群,CD28~-T细胞亚群表面CD25、CD45RA和CD45RO的表达情况,以及MS患者不同疾病分期及糖皮质激素治疗前后CD28~-T细胞亚群变化情况,并分析CD28~-T细胞亚群变化与MS患者神经功能缺损及年龄的相关性。结果与对照组比较,MS组CD4~+CD28~-T细胞数量升高(P=0.000)而CD8~+CD28~-T细胞数量降低(P=0.001)。MS组中,与CD4~+CD28~-T细胞比较,CD4~+CD28~-T细胞CD45RO表达升高,CD25和CD45RA表达下降(均P=0.000);与CD8~+CD28~+ T细胞比较,CD4~+CD28~-T细胞CD45RO表达降低(P=0.000)。与MS缓解期患者及对照组比较,MS复发期患者CD4~+CD28~-T细胞数量均明显升高、CD8~+CD28~-T细胞数量均明显降低(均P0.05)。糖皮质激素治疗升高CD8~+CD28~-T细胞数量(P=0.028),而对CD4~+CD28~-T细胞无影响(P=0.128)。患者EDSS评分与CD4~+CD28~-T细胞数量呈正相关(r=0.621,P=0.000),与CD8~+CD28~-T细胞数量呈负相关(r=-0.364,P=0.027)。患者年龄与CD4~+CD28~-T细胞数量呈正相关(r=0.386,P=0.018),与CD8~+CD28~-T细胞数量不相关(r=0.120,P=0.479)。结论 MS患者外周血中异常变化的CD28~-T细胞亚群具有不同的免疫表型,与疾病的复发、治疗和神经功能缺损有关,提示该T细胞亚群失衡可能在MS的免疫病理进程中有一定的作用。     

视神经脊髓炎谱系疾病血清胱抑素C水平与临床特征的相关性

目的探讨急性期视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者血清胱抑素C水平与临床特征的关系。方法选择2015年9月至2018年5月就诊于作者医院的NMOSD患者37例、多发性硬化(MS)患者20例及健康对照组43名,采用免疫比浊法检测各组血清胱抑素C水平,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评价NMOSD患者的严重程度,行磁共振评估病灶,采用间接免疫荧光法检测患者血清水通道蛋白4(AQP4)抗体。分析NMOSD患者血清胱抑素C水平与病程、病情轻重、脊髓病灶节段、是否存在颅内病灶及AQP4抗体的相关性。结果 NMOSD组血清胱抑素C水平显著低于对照组[(0.83±0.12)mg/L比(0.91±0.10)mg/L,P0.01],与MS组[(0.86±0.10)mg/L]比较差异无统计学意义(P0.05)。EDSS评分≥5分的NMOSD患者血清胱抑素C水平[(0.78±0.10)mg/L]低于EDSS5分的患者[(0.88±0.12)mg/L;t=2.98,P0.01],有颅内病灶者其水平[(0.77±0.11)mg/L]低于无颅内病灶者[(0.87±0.12)mg/L;t=2.81,P0.01]。病程、脊髓受累节段及AQP4抗体阳性与否与Cys C水平无明显相关(P0.05)。结论 NMOSD患者血清胱抑素C水平降低,并且与病情严重程度及是否存在颅内病变有关。     

不同自身抗体视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特点

目的分析视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者血清自身抗体阳性情况以及不同自身抗体分布患者的临床特点。方法选择2014年1月至2019年9月在郑州大学附属洛阳中心医院神经内科住院的确诊为NMO/NMOSD患者40例,进行回顾性研究,入选患者病例资料均齐全,观察其血清中自身抗体包括抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体、ENA抗体、Sm抗体、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等的分布情况,并根据是否伴有自身抗体分为自身抗体阳性组和自身抗体阴性组,比较两组患者发病年龄、性别、复发次数、EDSS评分等情况。结果 40例患者中自身抗体阳性16例,其中ANA最多(13例),其次是SSA(4例)和TPOAb(3例),存在多种自身抗体共存情况,其中存在3种及3种以上自身抗体阳性的患者4例,存在2种自身抗体阳性6例;抗体阳性组和抗体阴性组首发年龄[(45.1±12.2)岁比(38.8±19.5)岁,P=0.03]、复发次数[(2.40±0.89)次比(1.90±0.54)次,P=0.03]差异有统计学意义,抗体阳性组中女性15例(93.8%),AQP4抗体阳性15例(93.8%),EDSS评分(2.7±2.5)分,抗体阴性组女性22例(91.7%),AQP4抗体阳性患者23例(95.8%),EDSS评分(3.0±1.7)分,两组间比较性别(均与女性为主)、AQP4抗体阳性患者比例及EDSS评分差异无统计学意义(均P0.05)。结论自身抗体阳性NMOSD患者首发年龄较抗体阴性患者晚,复发更频繁。     

视神经脊髓炎(谱病)患者外周血T细胞受体可变区β链多态性研究

目的了解视神经脊髓炎(NMO)患者与视神经脊髓炎谱病(NMOSD)患者外周血T细胞受体可变区β链(TCRVβ)表现特点。方法收集NMO患者7例,NMOSD患者23例,健康志愿者30例,采取EDTA抗凝外周血2m L,应用TCRVβ单克隆抗体标记后进行流式细胞仪分析,应用相关软件分析24个TCRVβ亚家族成员表达水平。结果 NNO、NMOSD组TCRVβ扩增率、扩增程度较对照组增高(P0.05),组间比较差异无统计学意义(P0.05);NMO组CD4+TCRVβ5.1、CD8+TCRVβ13.6,NMOSD组CD4+TCRVβ2、CD8+TCRVβ2扩增频率高于对照组(P0.014),NMO组CD8+TCRVβ11,NMOSD组CD4+TCRVβ11、CD8+TCRVβ11表达水平低于对照组(P0.05),NMO组CD8+TCRVβ13.6扩增频率高于NMOSD组(P0.014),NMO组CD8+TCRVβ9、17表达水平低于NMOSD组(P0.05)。ROC曲线分析提示CD8+TCRVβ11的定量分析对NMO+NMOSD的诊断,CD4+TCRVβ2的定性分析、CD8+TCRVβ11的定量分析对NMOSD的诊断具有中等意义诊断价值。结论可通过检测部分TCRVβ片段对NMO与NMOSD的诊断提供方法与初步依据。     

维生素D受体启动子DNA异常甲基化水平与视神经脊髓炎谱系疾病的关系

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)启动子DNA甲基化水平与神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)及其残疾程度的相关性。方法收集NMOSD患者39例及健康对照16例,并根据EDSS评分将NMOSD组分为轻度组(EDSS≤2.5)及中重度组(EDSS2.5)。检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中VDR启动子DNA甲基化水平,并分析VDR启动子DNA甲基化水平与NMOSD及其残疾程度的相关性。结果①多因素logistics回归分析提示:CPG-3位点异常甲基化水平与NMOSD相关(OR=0.272,95%CI:0.112～0.662,P=0.004),CPG-14位点异常甲基化水平与NMOSD残疾程度相关(OR=4.013,95%CI:1.01～15.92,P=0.048)。②与健康对照组相比,NMOSD患者VDR mRNA上调了1.9倍,差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 VDR启动子DNA异常甲基化水平可能与NMOSD及其残疾程度有关。     

免疫吸附治疗视神经脊髓炎谱系病患者的临床分析

目的 探讨免疫吸附对视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)急性期的治疗效果。方法 对15例对大剂量糖皮质激素治疗反应不佳的NMOSD急性发作期患者,进行免疫吸附治疗5次,比较治疗前后的扩展残疾评分量表(expanded disability status scale, EDSS)、视力分层、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)抗体水平、免疫球蛋白及补体变化。结果 15例患者免疫吸附治疗后相对于治疗前的EDSS评分[4.0(3.0,6.0)比4.5(3.0,6.5),t=2.640,P=0.008]、AQP4抗体水平[(16.27±22.40)u/mL比(45.24±32.97)u/mL,t=4.011,P=0.002]均显著降低。10例患者共15只眼出现视神经炎,治疗后视力均较治疗前显著改善[视力分层4.0(3.0,5.0)比5.0(3.0,7.0),t=2.872,P=0.007]。免疫吸附治疗后较治疗前补体C3水平[(0.53±0.20)g/L比(1.02±0.22)g/L,t=6.588,P=0...     

血清水通道蛋白4抗体与脑脊液寡克隆区带双阳性视神经脊髓炎谱系疾病患者临床特点研究

目的探讨血清水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体及脑脊液寡克隆区带(oligoclonal bands,OB)均阳性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者的临床特点。方法。收集2013-02—2014-12期间于作者医院神经内科确诊为NMOSD患者60例的病例资料,进行回顾性分析。患者分为双阳组(血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性)、单阳组(仅血清AQP4抗体阳性)和双阴组(血清AQP4抗体及脑脊液OB阴性)。分析三组患者临床资料。结果 60例患者双阳组患者20例,单阳组患者25例,双阴组患者15例。三组患者累计发作次数差异有统计学意义[双阳组4.2次,单阳组4.0次,双阴组2.4次,x2=9.00,P=0.011]。双阳组患者累计发作次数最多。三组患者核MRI上胸髓及脑干病灶比例差异有统计学意义(χ~2=7.42,P=0.025;χ~2=7.55,P=0.023)。双阳组胸髓病灶比例高于双阴组[85.00%(17)vs.46.67%(7),χ~2=5.84,P=0.016];双阴组脑干病灶比例高于单阳组[60.00%(9)vs.20.00%(5),χ~2=6.59,P=0.010]。三组患者自身免疫病相关抗体[包括抗SSA抗体(Sjogren's syndrome A antibody,SSA-Ab)、抗SSB抗体(Sjogren's syndrome B antibody,SSB-Ab)、抗Ro-52抗体、甲状腺微粒体抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TG-Ab)]阳性率差异有统计学意义[双阳组60.00%,单阳组24.00%,双阴组6.67%,χ~2=12.43,P=0.002)。双阳组患者自身免疫病相关抗体阳性率高于单阳组及双阴组(χ~2=6.00,P=0.014;χ~2=10.44,P=0.001)。三组之间神经功能状态评分差异有统计学意义[双阳组(4.15±1.822)分,单阳组(4.60±1.814)分,双阴组(2.97±1.642)分,F=4.021,P=0.023)]。单阳组EDSS评分高于双阴组(t=2.853,P=0.007)。结论血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性的NMOSD患者累计发作次数多,胸髓病灶比例高,脑干病灶比例低,易同时携带多种自身免疫病相关抗体。     

多发性硬化患者CD8+记忆性T细胞亚群穿孔素和颗粒酶-B表达的研究

目的 测定多发性硬化(MS)患者外周血中CD8+记忆性T细胞亚群效应细胞因子的表达,并将其与MS病情严重程度进行相关分析.方法 利用四色-流式细胞术检测未经治疗的MS患者、其他神经系统疾病(OND)患者和正常对照(NC)成员组外周血表达穿孔素和颗粒酶-B的CD8+记忆性T细胞亚群数量,并利用扩展的残疾状况量表(EDSS)对MS患者病情严重程度做评分.结果 与NC组比较,MS患者外周血表达颗粒酶-B的CD8+效应记忆性T细胞(TEM)和终末效应记忆性T细胞(TerTEM)均明显减少,比较差异有统计学意义(P＜0.05);表达穿孔素和颗粒酶-B的TEM数量与EDSS呈负相关(r=-0.493,P=0.027;r=-0.594,P=0.009).结论 CD8+TEM参与MS相关的CNS内炎性免疫应答,外周血穿孔素和颗粒酶-B表达阳性的CD8+TEM数量可在一定程度上反映MS患者CNS的病损程度.     

负性协同刺激分子PD-1在重症肌无力患者外周血中的表达

目的 观察重症肌无力(MG)患者外周血中负性协同刺激分子programmed death-1( PD-1)的表达情况，并探讨其与MG发病的关系。方法 采用免疫荧光标记、流式细胞仪检测45例MG患者和33名健康对照者外周血单个核细胞中PD-1及其配体PD-L1的表达，用ELISA法检测各组血浆中可溶性PD-1的水平。结果 (1)MG患者表达PD-1的CD4+T淋巴细胞比例增加，CD14+PD-L1+的单核细胞比例增加，但在不同性别及眼肌型与全身型间差异无统计学意义；在胸腺异常MG患者中CD4+PD-1+T细胞增加，CD14+ PD-L1+的单核细胞比例减少；早发型MG患者（年龄＜40岁）CD4+PD-1+T淋巴细胞比例明显低于晚发型（年龄≥40岁）。(2)MG患者血浆中sPD-1浓度为(6.92 +0.72) ng/ml，明显高于健康对照组的(3.28±0.42) ng/ml，但在性别、MG眼肌型与全身型不同类型间和有无胸腺异常各组间差异无统计学意义，且sPD-1与发病年龄呈负相关(r=-0.526，P=0.000)。结论 PD-1及PD-L1途径参与了MG的发病，异常升高的sPD-1可能干扰了正常的细胞膜上PD-1与PD-L1的结合，从而促使疾病进展。     

NMOSD急性发作患者维生素D受体基因新SNPs位点的发现及探讨

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)急性发作患者(NMOSD组)维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性新发现位点的分布情况。方法采用聚合酶链反应-直接测序法对NMOSD急性发作患者和健康对照组(对照组)VDR基因进行分段测序,探讨VDR基因AqaI、BsmI、Fok1和Taq1以外新发现单核酸苷多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点的分布频率,采用电化学发光免疫分析法(electro-chemiluminescence immunoassay,ECLI)检测血清维生素D水平。分析VDR基因新SNPs位点与NMOSD易感性、疾病严重程度、复发次数以及维生素D水平的关系,并分析维生素D水平与扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分、复发次数的相关性。结果 NMOSD组检出2个VDR基因新SNPs位点NM_001017536.1:2143CA、2296GT,此2个位点基因型在NMOSD组与对照组中差异有统计学意义(P0.05)。携带这2个新SNPs位点者发生NMOSD的风险明显升高(P0.05)。NMOSD组CA、GT基因型携带者维生素D缺乏和不足比例显著高于对照组(P0.05),但该两个新SNPs位点EDSS评分、复发次数差异无统计学意义(均P0.05)。NMOSD组血清维生素D水平低于健康对照组[(17.45±6.81)ng/mL vs.(24.62±8.64)ng/mL,P0.05],且血清维生素D水平与EDSS评分、复发次数呈负相关(r=-0.302,P=0.006;r=-0.404,P=0.000)。结论VDR基因新SNPs位点NM_001017536.1:2143CA、2296GT可能与NMOSD急性发作易感性有关。携带该2个SNPs位点的NMOSD患者血清维生素D水平普遍低下。     

视神经脊髓炎谱系疾病伴或不伴抗甲状腺抗体阳性的临床特征

目的研究229例视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者伴或不伴抗甲状腺抗体(anti-thyroid antibodies,ATAbs)阳性的临床特征。方法回顾性分析2012年1月1日至2017年7月31日中山大学附属第三医院神经内科收治的229例NMOSD患者的临床资料。根据患者血清中ATAbs结果分为NMOSD-ATAbs阳性组(n=74)和NMOSD-ATAbs阴性组(n=155),比较两组患者的临床特征。结果 NMOSD患者ATAbs异常率高于对照组(32.3%vs. 13.8%,P0.01),血清尿酸水平[(273.93±88.40)μmol/L]低于对照组[(333.20±92.47)μmol/L](P0.01)。与NMOSD-ATAbs阴性组患者相比,NMOSD-ATAbs阳性组患者EDSS评分高[(5.24±1.30)分]、血清尿酸水平低[(255.39±75.86)μmol/L],且EDSS评分与血清尿酸水平呈负相关(P0.05)。NMOSD-ATAbs阳性组患者ANA阳性率(48.3%vs. 32.5%,P0.05)、其他自身免疫性疾病患病率(23.0%vs. 9.0%,P0.05)高于ATAbs阴性的NMOSD患者。结论 ATAbs阳性的NMOSD患者病情更加严重、血清尿酸水平更低,ANA阳性率和其他自身免疫性疾病患病率更高。ATAbs阳性的NMOSD患者全身免疫功能紊乱更为严重,而尿酸对NMOSD的免疫紊乱可能有保护作用。临床上应对NMOSD患者常规进行甲状腺功能检测,尤其是ATAbs,可能对NMOSD患者预后具有判断价值。     

视神经脊髓炎患者生活质量调查

目的观察视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者扩展残疾状况量表(expanded disability status scale,EDSS)评分、病程、年龄、性别及水通道蛋白4(AQP4)-IgG与生活质量的关系,初步探讨影响NMO患者生活质量的因素。方法对40例NMO患者进行EDSS评分,填写国外广泛使用于NMO患者的中文版简化36医疗结局研究量表(MOSSF-36,简称SF-36量表),分别对NMO患者的EDSS评分、病程、年龄、AQP4-IgG与SF-36量表评分的相关性进行分析。结果 NMO患者EDSS评分与生活质量中生理健康呈中度负相关(r=-0.572,P=0.0001),与心理健康无相关性(r=-0.284,P=0.075)。其中EDSS评分与SF-36量表8个维度中的生理机能(r=-0.484,P=0.002)、生理职能(r=-0.532,P=0.0004)、躯体疼痛(r=-0.386,P=0.014)、一般健康状况(r=-0.420,P=0.007)、精力(r=-0.378,P=0.016)和社会功能(r=-0.373,P=0.018)均呈负相关,与"健康变化"这一项呈低度正相关(r=0.347,P=0.028),而与"情感职能"和"精神健康"两项无相关性(均P0.05)。年龄仅与生理健康(r=-0.390,P=0.013)和其中生理功能(r=-0.498,P=0.001)这一维度呈负相关,病程、性别、AQP4-IgG与生活质量均无相关性(均P0.05),EDSS评分与年龄呈低度正相关(r=0.384,P=0.015)。结论 EDSS评分可作为NMO患者生活质量尤其是生理健康的一个预测因子,临床可常规评定NMO患者EDSS得分,从而指导临床医生关注患者生活质量并进行必要干预。