癌相关成纤维细胞在乳腺癌侵袭转移及耐药中的作用研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中主要的基质细胞。CAF可在血小板源性生生长因子、成纤维细胞生长因子、白介素6及肝细胞生长因子等多种分泌因子作用下由正常成纤维细胞转化形成,也可由间充质干细胞、脂肪细胞等多种细胞可通过上皮间质转化(EMT)过程形成,还有部分由癌症干细胞转化而来。近来有研究显示,乳腺癌中的CAF可通过分泌多种细胞因子及外泌体、参与EMT及细胞外基质重塑,进而促进乳腺癌细胞侵袭转移,也可在肿瘤缺氧微环境下通过激活相关信号通路促进乳腺癌细胞生长和侵袭。此外,CAF通过增加了乳腺癌细胞的凋亡阈值、作为抗肿瘤药物的物理屏障、分泌的谷氨酰胺增加乳腺癌细胞的存活率、激活生长因子相关的信号通路或增加线粒体功能产生抗凋亡作用等多种途径介导乳腺癌化疗耐药、内分泌治疗耐药及多药耐药。笔者总结CAF的重要来源及其在乳腺癌侵袭转移与治疗耐药中的研究进展。     

肿瘤干细胞和肿瘤

肿瘤于细胞（ cancer stem cell,CSC）近几年来成为肿瘤研究的新的热点,尽管越来越多的肿瘤干细胞亚群被鉴定出来,但是肿瘤干细胞的细胞表面标记物并不唯一,这可能是因为肿瘤干细胞的来源不一造成的。肿瘤干细胞在肿瘤迁移中扮演着重要角色。肿瘤干细胞发生上皮细胞间质转化（epithelial -mesenchymal - transition, EMT）后获取较强的迁移能力,随着血液循环在转移灶停留,并与组织细胞和骨髓源间质细胞一同形成适应肿瘤转移灶形成的微环境,最终形成肿瘤转移。     

癌相关成纤维细胞在乳腺癌转移及耐药作用的研究进展

目的 总结癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）在乳腺癌侵袭转移及耐药方面的最新研究进展及相关机制,以寻求乳腺癌转移及耐药患者的最佳治疗策略。方法 检索近年来有关乳腺癌中CAFs研究的文献并进行综述。结果 CAF是肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的主要基质细胞,通过改变TME从而改变CAFs的生物学特性,诱导乳腺癌细胞的生长和侵袭;乳腺癌中的CAFs通过与炎性因子的相互作用,以及促进转移前生态位的形成来促进乳腺癌细胞的侵袭及转移,并且CAFs通过分泌各种细胞因子介导乳腺癌的化疗耐药、靶向耐药、内分泌耐药以及放射抗性。结论 目前,在乳腺癌中CAFs的相关研究已取得一些进展,但离临床应用还有一定差距。CAFs具有多种功能表型,因此在研究新的抗CAFs治疗策略时,需确定和表征特定的CAFs亚型。且已有研究证明将CAFs作为乳腺癌治疗的特异性靶标具有巨大潜力,但CAFs仍缺乏特异性的生物学标志物。因此深入了解CAFs的生物学特性及其异质性,可为开发靶向CAFs的药物提供可靠的理论依据。     

肿瘤相关成纤维细胞的来源和分子机制(英文)

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)不仅在细胞外基质的沉积,而且在肿瘤的生长、进展和转移中发挥重要作用。正常成纤维细胞、上皮细胞,内皮细胞和间质干细胞被认为是CAFs的主要来源。本文对CAFs的来源、分子机制和可能的潜在治疗靶作一综述。     

肿瘤干细胞和肿瘤

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)近几年来成为肿瘤研究的新的热点,尽管越来越多的肿瘤干细胞亚群被鉴定出来,但是肿瘤干细胞的细胞表面标记物并不唯一,这町能是因为肿瘤干细胞的来源不一造成的.肿瘤干细胞在肿瘤迁移中扮演着重要角色.肿瘤干细胞发生上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal-transition,EMT)后获取较强的迁移能力,随着血液循环在转移灶停留,并与组织细胞和骨髓源间质细胞-同形成适应肿瘤转移灶形成的微环境,最终形成肿瘤转移.     

肿瘤干细胞和肿瘤

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)近几年来成为肿瘤研究的新的热点,尽管越来越多的肿瘤干细胞亚群被鉴定出来,但是肿瘤干细胞的细胞表面标记物并不唯一,这町能是因为肿瘤干细胞的来源不一造成的.肿瘤干细胞在肿瘤迁移中扮演着重要角色.肿瘤干细胞发生上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal-transition,EMT)后获取较强的迁移能力,随着血液循环在转移灶停留,并与组织细胞和骨髓源间质细胞-同形成适应肿瘤转移灶形成的微环境,最终形成肿瘤转移.     

前列腺癌上皮-间质转化机制研究进展

上皮-间质转化是一种正常的细胞生理发育过程,主要表现为上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型的细胞,上皮-间质转化在炎症反应、细胞发育、癌症侵袭转移等过程中发挥重要作用而且与前列腺癌干细胞有一定的相互联系。最新研究表明,前列腺癌的发生发展转移中出现了上皮-间质转化的转变过程,本文着重回顾了最新的相关文献,就上皮-间质转化在前列腺癌疾病进展过程中具体的作用及其机制进行综述。     

上皮-间质转化与肝细胞癌炎症微环境的关系研究

目的分别对肝细胞癌炎症微环境和其上皮-间质转化过程进行介绍,并对二者之间的关系做一综述。方法通过对国内外相关文献的查阅和筛选,对上皮-间质转化与肝细胞癌炎症微环境二者之间的关系进行归纳和总结。结果肝细胞癌炎症微环境中的许多炎症因子以及病毒基因编码蛋白都在其肿瘤的上皮-间质转化过程中扮演了重要角色,对肿瘤的侵袭转移推波助澜。结论肝细胞癌的炎症微环境是其上皮-间质转化过程中不可或缺的角色,其炎症微环境的抑制和治疗可能在控制肿瘤侵袭转移方面起到更加积极的作用。     

癌相关成纤维细胞及其在胃肠道肿瘤演进中的作用

目的了解癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）及其在胃肠道肿瘤演进中的作用。方法查阅国内外近年来有关CAFs及其在胃肠道肿瘤演进中作用的文献并做综述。结果CAFs是肿瘤微环境中最多且最重要的基质细胞,在胃肠道肿瘤中,CAFs通过分泌各种细胞因子使细胞微环境稳态失衡,促进肿瘤代谢的重构和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的重塑,进而促进肿瘤细胞生成、增殖、侵袭和转移。结论CAFs在胃肠道肿瘤生成演进中的重要作用使得其自身及其分泌的众多具有相对特异性的分子物质成为预后判断及靶向治疗的新目标,这为胃肠道肿瘤及其他肿瘤的综合诊疗提供了新思路。     

Exosomes在肿瘤微环境中的作用

肿瘤微环境是指肿瘤细胞在生长过程中,由肿瘤细胞及细胞外间质相互作用后形成的肿瘤细胞生长的特殊环境.肿瘤微环境作为保护和支持肿瘤发生、发展及转移复发的必要机构功能单元的理论已为越来越多的学者所接受.而最新的研究证据表明,exosomes在肿瘤微环境中,参与了细胞与细胞间的沟通,对肿瘤的进展可能起到了举足轻重的作用.本文总结近年来的文献,就exosomes的性质、生物学作用以及作为肿瘤微环境的重要组成部分在肿瘤进展中的潜在作用作一综述.     

肿瘤相关成纤维细胞中G蛋白偶联雌激素受体胞浆转位介导的旁分泌对乳腺癌细胞生长的影响

目的:探讨乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(FGF2)的表达调控作用及其诱导的旁分泌对肿瘤细胞生长的影响。方法:免疫荧光法检测单独培养及与ER+乳腺癌MCF-7与ER-乳腺癌MDA-MB-468细胞共培养条件下CAFs和GPER突变型CAFs中GPER的表达定位。用荧光定量PCR法与ELISA法分别检测17-β雌二醇(E2)或GPER特异性激动剂G1处理后单独培养或与乳腺癌细胞共培养的CAFs细胞以及与乳腺癌细胞共培养的GPER突变型CAFs的FGF2mRNA表达和FGF2分泌水平;流式细胞术与CCK-8法检测与CAFs共培养的两种乳腺癌细胞经E2和G1处理后细胞增殖能力的变化,以及FGF2中和抗体的干预作用。结果:单独培养下,GPER定位于CAFs及GPER突变型CAFs的细胞核,与两种乳腺癌细胞共培养后,CAFs细胞中GPER出现明显胞浆转位,而GPER突变型CAFs无此现象。E2和G1处理后,共培养条件下的CAFs中FGF2的mRNA表达及上清液中的FGF2含量均明显增加(均P0.05),但单独培养的CAFs与共培养条件下的GPER突变型CAFs无上述变化(均P0.05)。E2和G1处理后,共培养条件下的两种乳腺癌细胞的增殖能力均明显增强(均P0.05),但该作用均被FGF2中和抗体取消。结论:在乳腺癌微环境下,CAFs中GPER有明显的胞浆转位,这有利于雌激素/GPER/FGF2通路的活化,从而可能促进在乳腺癌的进展。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移的关系

肿瘤干细胞（CSCs）对细胞毒性药物具有先天性的抵抗能力,与肿瘤细胞的运动性,侵袭性和抗凋亡能力密切相关。上皮/间质转化（EMT）是指在各种因素作用下上皮细胞转变为具有高侵袭、转移能力间质表型的过程,与CSCs关系密切。笔者就CSCs的EMT现象与肿瘤转移,CSCs定植和趋化作用与转移瘤形成,CSCs与临床治疗的关系研究进展作一综述。

     

肝细胞癌缺氧微环境的研究进展

目的了解缺氧微环境与肝细胞癌(HCC)的发生及发展之间的关系。方法复习近年来关于缺氧微环境与HCC关系研究的相关文献并进行分析。结果缺氧微环境在诱导HCC细胞耐药、血管形成等多个方面发挥着重要作用,是影响肿瘤代谢、侵袭及迁移能力的重要因素。缺氧微环境能上调缺氧诱导因子(HIF)的表达且促使其转录活性增强,促使血管内皮生长因子基因超常表达,调控肿瘤组织内新生血管生成,其中HIF-1α在调节血管新生、免疫逃逸、肿瘤侵袭及转移相关基因表达中起主要作用,还参与糖酵解,调节赖氨酰氧化酶2等进而调节上皮细胞-间充质转化过程,参与HCC细胞的侵袭和转移;HIF-2α为一种恶性表型的关键调节因子,参与细胞增殖、血管生成、凋亡、代谢、转移及对化疗的抵抗。虽然缺氧微环境为HCC治疗带来困难,但同时也是其潜在的治疗突破点。结论缺氧微环境能够通过多种机制促进HCC的侵袭、转移,其为HCC的临床治疗提供了新的靶点和策略。     

乳腺癌干细胞在乳腺癌转移中作用的研究进展

转移是乳腺癌的基本生物学特征,研究认为肿瘤干细胞是肿瘤转移过程中的决定性因素.乳腺癌干细胞与细胞外基质之间的作用,在乳腺癌干细胞趋化、迁移并进入循环,乳腺癌干细胞免疫逃避及其归巢等过程中起着重要作用.文中就乳腺癌干细胞在乳腺癌转移中的作用进行综述.     

肿瘤相关巨噬细胞与骨肉瘤

骨肉瘤是发病率最高的骨恶性肿瘤,在儿童及青少年中最为常见。研究发现,肿瘤微环境在骨肉瘤的发生发展中发挥重要功能,其中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)广泛参与骨肉瘤生长、血管新生、转移及干细胞样表型表达等。该文对TAM与骨肉瘤的研究现状作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展

结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境（TME）中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。     

前列腺癌肿瘤相关成纤维细胞的研究进展与临床价值

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一, 严重威胁着男性生命健康。前列腺癌发生转移或去势抵抗不仅取决于癌细胞自身, 也取决于癌细胞所处的肿瘤微环境。肿瘤相关成纤维细胞是前列腺癌肿瘤微环境中的重要组成部分, 在调节肿瘤增殖、转移、代谢和免疫逃逸等方面发挥多重作用。近年来单细胞转录组学、空间转录组学及代谢组学等多组学技术深入阐明肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的特征及其在前列腺癌促癌抑癌作用中的调节机制, 这让我们进一步了解到CAFs与前列腺癌细胞间信息交流。本文就CAFs的生物学特性及其在前列腺癌中的研究进展与临床价值作一综述, 为前列腺癌的临床治疗提供新思路。     

乳腺癌间质成纤维细胞对MDA-MB-231种植肿瘤生长和转移的影响及其机理探讨

目的通过裸鼠接种方式进行体内实验,观察乳腺癌间质成纤维细胞（CAFs）对种植肿瘤生长和转移的影响,并探讨其作用机理。方法选择MDA．MB．231乳腺癌细胞系细胞（简称MDA）、乳腺癌患者的CAFs和癌旁正常乳腺组织的正常成纤维细胞（NFs）,结合不同的试剂,包括生理盐水（NS）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）配体拈抗剂1,4,8,11．四氮杂环十四烷（AMD3100,简称AMD）,组合成以下6种处理：MDA＋NS、NFs＋NS、MDA＋NFs＋NS、MDA＋NFs＋AMD、MDA＋CAFs＋AMD及MDA＋CAFs＋NS。将36只Bal b／c无胸腺裸小鼠按配伍随机方法分成6组,分别接受上述处理。将细胞悬液接种于裸鼠,接种后饲养46d处死,观察种植肿瘤的大小,有无淋巴结、肺及肝脏转移。采用ELISA法检测6组裸鼠的血浆SDF-1浓度,采用real-timePCR法检测6组裸鼠肿瘤组织中的SDF．1mRNA水平,采用Westernblot法检测6组裸鼠肿瘤组织中SDF-1蛋白的表达水平。结果除NFs＋NS组外,其余5组均有种植肿瘤形成。MDA＋CAFs＋NS组裸鼠的种植肿瘤体积[（9．092±2．662）cm3]、血浆SDF．1浓度[（75．25±16．23）ng／L]、肿瘤组织中SDF-1 mRNA（中位数为14．714）及其蛋白（中位数为0．673）的表达水平均最高,与其他5组比较差异均有统计学意义（P〈0．050）。6组裸鼠的肝和肺组织均未见转移灶。但MDA＋CAFs＋NS组有4只、MDA＋NS组有2只裸鼠存在腋窝淋巴结转移,其他组均未发现腋窝淋巴结转移。结论乳腺癌CAFs对乳腺癌的生长起促进作用,且可促进肿瘤淋巴结的转移;其作用可能是通过乳腺癌CAFs分泌SDF-1,与其特定的受体即趋化因子受体4（cxcR4）结合来实现的。     

上皮间质转化在结直肠癌侵袭转移中的作用机制

上皮间质转化是在一定的微环境中,上皮细胞向间质细胞转化的现象,从而获得间质细胞不易黏附、运动能力增强、抗凋亡等特性.在胚胎发育和肿瘤发展过程中均发现上皮细胞向间质细胞转化的现象.研究表明,上皮间质转化在结直肠癌侵袭转移过程中发挥着重要作用,其作用机制涉及多种信号通路和相关分子.     

癌相关成纤维细胞对雄激素非依赖性前列腺癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨前列腺癌微环境中癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对非雄激素依赖性前列腺癌细胞株Du-145生物学行为的影响.方法:原代培养前列腺癌CAFs并制备CAFs条件培养基(CAFs-CM).通过增殖实验、平板集落形成实验、侵袭实验等体外实验,观察CAFs对前列腺癌细胞生物学行为的影响.结果:由从人新鲜前列腺癌组织中分离培养CAFs制备的CAFs-CM剂量依赖性地提高了Du-145细胞的增殖能力,与SFM相比,0.5 g/L的CAFs-CM明显增强了Du-145细胞的增殖能力,两者比较差异有统计学意义[(290.6±25.2)vs(88.4±12.1),P<0.05],其细胞增殖指数Ki-67明显提高(80%vs 20%);在CAFs-CM中培养的Du-145细胞与在DMEM中培养的细胞相比,其平板形成集落的能力明显提高,差异有统计学意义[(0.42±0.09)vs(0.23±0.03),P<0.05];在CAFs-CM中培养的前列腺癌Du-145细胞的变形迁徙破坏能力比在DMEM中培养的Du-145细胞明显增强[(162.12±9.13)vs(112.34±8.45),P<0.01].结论:前列腺癌间质微环境中的CAFs促进了前列腺癌细胞的浸润与转移,是抗前列腺癌治疗药物设计的新靶点.