大黄蒽醌类成分随提取时间变化规律初探

目的：探讨大黄蒽醌类成分在单次和多次水提取过程中的变化规律。方法：对大黄药材进行单次和多次提取,采用分光光度法测定不同时间提取液中结合蒽醌、游离蒽醌含量。结果：第一次提取,第45min时,结合蒽醌含量最高;第二次提取时,第30min结合蒽醌的含量最高,而游离蒽醌含量都随着提取时间的增加而增加。结论：为避免结合蒽醌因受热时间过长而解离增加,大黄单次提取时,提取时间以45min为宜,两次提取时,第二次以30min为宜。     

大黄蒽醌致泻作用及其机理的初步研究

目的比较大黄结合蒽醌、游离蒽醌致泻作用的强度并探讨其相关机制。方法通过灌服高浓度的奶粉溶液以营造高营养性环境,在此基础上考察了大黄结合蒽醌及游离蒽醌对小鼠的致泻作用;并运用析因设计分析了奶粉在这些致泻作用中的作用,同时还考察了大黄结合蒽醌及其游离蒽醌体外对胃蛋白酶活性的影响。结果大黄游离蒽醌500,1000mg/kg均可使小鼠胃内容物和小肠内容物显著增加;大黄结合蒽醌500,1000 mg/kg也可显著增加小鼠小肠内容的重量,但对小鼠胃内容重量的影响作用较弱;各药物组均可显著增加小鼠各肠段内的蛋白质浓度。析因设计的实验结果显示,无论是大黄游离蒽醌或是结合蒽醌均可显著增加正常小鼠(未加用奶粉)的胃、小肠及全胃肠道的内容物及蛋白质的含量,并可显著降低小鼠小肠、结肠Cl-浓度和升高小鼠结肠K 浓度;奶粉本身也具有与大黄蒽醌类似的作用,与之合用可增强大黄蒽醌的作用。体外实验结果显示,无论是大黄游离蒽醌或是结合型蒽醌对胃蛋白酶的活性均无明显影响。结论大黄游离蒽醌和结合蒽醌均具有显著的致泻作用;其机理可能是通过刺激胃肠道分泌、增加胃肠道内蛋白质浓度而产生容积性导泻。     

超声技术提取大黄蒽醌类成分

目的:研究超声波技术对大黄中蒽醌类成分提取率的影响,并与传统提取方法做比较.方法:以超声波强化提取法为试验组,以常规煎煮法及乙醇回流法对对照组,进行平行试验.结果:以水为提取溶剂,采用超声波强化提取10 min对游离蒽醌的提取率即与水煎煮法煎煮60 min提取效果相当;以乙醇为提取溶剂的提取效果明显好于水,几种方法相比较,以乙醇作为提取溶剂超声波萃取法对大黄蒽醌的提取效果最好.结论:超声波法提取大黄蒽醌类成分具有提取效率高、操作简便、省时等优点,值得推广应用.     

大黄游离蒽醌对犬重症急性胰腺炎早期肠损伤的保护作用

目的:探讨单次灌胃大黄游离蒽醌对重症急性胰腺炎性肠损伤的保护作用。方法:采用逆行胰管注入5%牛磺胆酸钠制备犬重症急性胰腺炎模型,将动物随机分为假手术组、模型组、给药组,造模后6 h给药组动物灌胃大黄总游离蒽醌20 mg.kg-1,手术前、给药前、给药后不同时间点取血测定外周血液中血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和内毒素含量变化,给药前、给药后不同时间点取血测定门静脉中二胺氧化酶活性变化。结果:给药组与模型组相比,给药后0到6 h血清淀粉酶活性无明显降低,外周血中α肿瘤坏死因子(TNF-α)水平在给药后5 h显著降低(P<0.05),门静脉血中二胺氧化酶活性显著降低(P<0.05),但外周血液中内毒素含量反而显著升高(P<0.05)。结论:大黄游离蒽醌可通过减轻机体炎症反应和肠上皮细胞损伤、改善肠道微循环,来发挥对重症急性胰腺炎性肠损伤的保护作用。     

酸水解条件对大黄及其制剂中蒽醌类成分含量的影响研究

目的:探讨制剂中大黄蒽醌类酸水解的最佳条件。方法:以大黄、三黄片和麻仁润肠丸为探讨对象,采用HPLC法,对比了不同水解条件下的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的峰面积。结果:酸浓度对芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的峰面积无影响,但大黄酸随着酸浓度的减小,峰面积相应增大,同时与其相对应的一未知峰则随着酸浓度的减小而减小,二峰的面积之和基本是一定值。结论:水解的酸浓度,严重影响大黄酸的含量。以大黄酸为测定指标时,必须考察酸水解的最佳浓度。     

大黄蒽醌类成分含量测定方法的探讨

在文献方法的基础上，对大黄蒽醌类成分含量测定方法进行改进。方法反应灵敏，重现性好，专属性强，适用于大黄及其制剂的定量分析。     

发酵法对大黄蒽醌类成分含量的影响

目的:研究发酵法对大黄蒽醌类成分含量的影响。方法:采用醋酸镁--甲醇比色法测定大黄发酵前后蒽醌含量的变化。结果:大黄发酵后,总蒽醌含量略有降低,结合型蒽醌含量降低,游离型蒽醌含量增加6倍左右。结论:发酵法可作为大黄的炮制方法。     

大黄加工炮制前后蒽醌含量的变化

目的：考察大黄酒制前后的蒽醌含量变化,为制定大黄合理的炮制工艺提供科学依据。方法：采用紫外分光光度法对酒制前后的游离蒽醌、总蒽醌的含量进行测定。结果：显示酒制后大黄中游离蒽醌的含量增大,总蒽醌的含量基本保持不变。酒制后大黄中结合型蒽醌转化成了游离型蒽醌。     

微波技术在大黄游离蒽醌浸提中的应用

目的：研究微波技术对大黄游离蒽醌浸出量的影响，并与传统提取方法做比较。方法：采用正交试验法考察微波输出功率、药材粒径、浸出时间3个因素对提取效率的影响。优选大黄游离蒽醌的最佳浸出方案。以优选出的微波浸出方案为实验组，以常规煎煮法及乙醇回流法为对照组，进行平行实验。结果：药材粒径对大黄游离蒽醌浸出的影响高度显著（P＜0．01），功率对大黄游离蒽醌浸出的影响显著（P＜0．05），时间对大黄游离蒽醌的浸出有一定的影响（0．05＜P＜0．01），功率对大黄游离蒽醌浸出的影响显著（P＜0．05），时间对大黄游离蒽醌的浸出有一定的影响（0．05＜P＜0．01）。微波浸提法对大黄游离蒽醌的提取效率明显优于常规煎煮法，同乙醇回流提取法相当。结论：微波浸提法是一种提取效率高、操作简便、省时的提取中草药活性成分的新方法，值得推广应用。     

Comparative Pharmacokinetics of Five Rhubarb Anthraquinones in Normal and Thrombotic Focal Cerebral Ischemia‐Induced Rats

A comparative oral pharmacokinetic study of five anthraquinones (aloe‐emodin, emodin, rhein, chrysophanol and physcion) from the extract of Rheum palmatum L. was performed in normal and thrombotic focal cerebral ischemia (TFCI)‐induced rats. The plasma samples were clarified through solid phase extraction prior to simultaneous determination of the anthraquinones with a validated high‐performance liquid chromatography ‐fluorescence system. The results indicated that the C_max, t_1/2 and AUC_0‐t, of aloe‐emodin, rhein, emodin and chrysophanol in TFCI‐induced rats were nearly double, whereas the CL values were remarkably decreased (p < 0.05) over those of the normal rats. The plasma drug concentration–time data of five anthraquinones to rats fitted a two‐compartment open model. The five anthraquinones in rat plasma were absorbed quickly and eliminated slowly in both groups. The obtained results could be helpful for evaluating the impact of the efficacy and safety of the drug in clinical applications. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

藏药余甘子鞣质部位主要药效成分在人工胃肠液中的稳定性研究

摘 要：目的：研究余甘子鞣质部位主要药效成分在人工模拟胃、肠液中的稳定性,为余甘子体内代谢研究提供依据。方法：采用人工模拟胃液、肠液,体外温孵,HPLC-UV法测定余甘子鞣质部位中主要药效成分的含量变化情况;分别考察余甘子鞣质部位主要药效成分在人工胃肠液中的稳定性。结果：余甘子鞣质部位中主要药效成分没食子酸、柯里拉京、鞣花酸在人工胃液中比较稳定,含量变化不明显,降解剩余量在100%左右波动,半衰期大于90h;在人工肠液中不稳定,含量先增加后减少,降解剩余量在100-300%之间波动,半衰期大于10h。结论：余甘子鞣质部位主要药效成分在人工胃液中比较稳定,各成分含量变化不明显;余甘子鞣质部位主要药效成分在人工肠液中不稳定,主要成分含量先增加后减少,推测大分子可水解鞣质可以转化成小分子成分,但是随着时间延长所有成分均在降解。     

大黄及其提取物对大鼠脑缺血损伤的保护作用

目的:从自由基损伤和钙超载方面探讨大黄及其提取物抗脑缺血损伤的作用机制。方法:结扎SD大鼠双侧颈总动脉48h,观察脑组织病理改变,测定脑含水量、Ca~(2+)含量、Ca~(2+)-ATP-ase活性,测定脑组织和血清中SOD活性和MDA含量。结果:与假手术组比较,模型组脑含水量增加,病理损伤严重,脑组织中Ca~(2+)含量增高、Ca~(2+)-ATP-ase活性降低,脑组织和血清MDA含量的增高和SOD活性的降低显著。与模型组比较,尼莫地平组和其它用药组脑组织病理损伤减轻、含水量降低;尼莫地平组、大黄组、大黄部位4组脑组织Ca~(2+)、MDA降低和Ca~(2+)-ATP-ase、SOD活性增高,大黄部位1组Ca~(2+)-ATP-ase、SOD活性增高和Ca~(2+)含量降低,大黄部位3组SOD活性增高和MDA、Ca~(2+)含量下降;尼莫地平组、大黄组、大黄部位3组、大黄部位4组血清SOD活性的增高和MDA含量降低显著,大黄部位1组MDA降低显著。结论:大黄及四个不同部位可改善脑缺血损伤,其作用机制可能与其拮抗自由基损伤和减轻钙超载有关。     

HPLC-UV与HPLC-FLED对比分析大黄药材中蒽醌类成分的含量

目的:比较HPLC-UV与HPLC-FLED测定大黄药材中5种蒽醌苷元的含量。方法:采用HPLC-UV和HPLCFLED测定,Venusil XBP-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.1%磷酸溶液(80∶20),流速1.0 m L·min-1,柱温25℃,紫外检测波长254 nm,荧光检测器激发波长435 nm,发射波长515 nm。结果:紫外检测器下芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚进样量在14.64~146.40,39.0~390.4,36.8~368.0,17.0~170.4,19.2~192.0 ng与其峰面积呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 7,0.999 7,0.999 4,0.999 4,0.999 4;荧光检测器下芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚进样量在3.7~292.8,9.8~780.8,9.2~736.0,4.3~340.8,4.8~384.0 ng与其峰面积呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 4,0.999 5,0.999 4,0.999 7,0.999 6。紫外检测器的检测限(LOD)分别为0.32,0.84,0.61,1.28,2.88 ng,定量限(LOQ)为1.05,2.79,2.04,4.26,9.60 ng;荧光检测器的检测限(LOD)为0.03,0.12,0.18,0.09,0.07 ng,定量限(LOQ)为0.09,0.39,0.61,0.28,0.24 ng。结论:HPLC-荧光检测法比HPLC-紫外检测法方法简单准确,无干扰,更适合大黄药材的含量测定及其质量标准的建立。     

大黄联合肠内营养对胃癌围手术期患者外周血C反应蛋白和白细胞介素6水平的影响

目的 观察应用中药大黄和肠内营养对胃癌围手术期患者外周血C反应蛋白（C- reactive protein,CRP）、白细胞介素6（interleukin 6, IL-6）水平的影响。方法 将56例胃癌围手术期患者随机分为对照组20例,肠内营养组21例,大黄加肠内营养组15例。对照组术后常规补液的同时实施肠外营养支持;肠内营养组术后常规补液的同时术后42 h开始给予肠内营养液能全力鼻饲管滴入,一直持续到术后第8天;大黄加肠内营养组患者术前1天应用大黄液100 mL(10 g),术后18 h、42 h各用大黄液50 mL(5g),同时给予肠内营养液能全力。所有研究对象分别于手术前1天、手术后第1、3、7天检测血清CRP、IL-6。结果 3组患者术后均有急性炎症反应的发生,但大黄加肠内营养组术后第7天血浆CRP水平〔（12.67±4.28）mg/L〕和IL-6水平〔（18.17±11.10）mg/L〕均明显下降,与对照组〔（19.72±9.73）mg/L、（20.44±6.32）mg/L〕及肠内营养组〔（21.27±10.46）mg/L、（20.29±7.79）mg/L〕比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;大黄加肠内营养组肠鸣音的恢复较非大黄组提前。结论 胃癌患者围手术期应用大黄可以有效降低外周血CRP 、IL-6水平,缓解手术创伤引起的急性炎症反应,促进术后胃肠道功能恢复, 有利于实施术后肠内营养支持。     

大黄游离蒽醌在正常和重症急性胰腺炎犬体内吸收动力学比较研究

目的研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)对大黄游离蒽醌吸收动力学参数的影响。方法选取11只健康Beagle犬随机分为正常组(6只)及SAP组(5只)。制备SAP动物模型,两组经手术建立门静脉取血通道,给予大黄游离蒽醌(20mg/kg)灌胃,采用高效液相色谱(high performance liq-uid chromatography,HPLC)法测定门静脉与股动脉血液血浆中5种大黄游离蒽醌(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚)浓度,应用MATLAB2007B软件计算吸收动力学参数,使用统计矩法获取药物吸收半衰期(t1/2ka)、吸收达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积AUC(0-∞)及药物在肠血管隔室的平均滞留时间(mean residence time,MRT),计算相应药物从胃肠道转运进入血液的转运速率(ka)。结果两组门静脉、股动脉药物吸收成分种类相同。多数动物门静脉各时间点均检测到芦荟大黄素,均在定量范围之内;每只动物门静脉各时间点均检测到大黄酸,个别时间点低于定量限;部分动物门静脉各时间点检测到大黄素与大黄酚,多数高于定量限;仅在少数动物门静脉个别时间点检测到大黄素甲醚。两组股动脉多数时间点检测到大黄酸,但部分时间点大黄酸血药浓度结果低于定量限,仅少数时间点检测到较低浓度芦荟大黄素、大黄素与大黄酚,未检测到大黄素甲醚。SAP组45min股动脉大黄酸血药浓度及门静脉大黄酚Cmax高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);其余指标差异均无统计学意义。大黄酸AUC在正常组及SAP组动物分别占总游离蒽醌的59.32%和66.07%。结论 SAP对大黄游离蒽醌的吸收动力学参数无明显影响,肠道与肝脏可能对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用。     

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中蒽醌类成分变化研究

目的:建立大黄黄连泻心汤中君药大黄的主要蒽醌类成分(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚)的HPLC含量测定方法,并探索在不同配伍情况下浸渍剂中5个成分的含量变化。方法:采用HPLC-UV法,色谱柱为苯基柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为室温,流动相为甲醇- 0.1%磷酸水,梯度洗脱,流速为为1mL/min;紫外检测波长为254nm,进样量为20μL。结果:大黄的5个主要蒽醌类成分中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚在3.15～64.00μg/mL范围内、大黄素甲醚在1.70～33.92μg/mL范围内,其峰面积与浓度呈良好线性关系,5个成分的精密度RSD均小于2%,5个成分的平均回收率为102.1%,RSD均小于5%;大黄与黄连或黄芩配伍时可导致蒽醌类成分含量变化明显。结论:本研究建立的HPLC方法准确,重现性好,可用于大黄黄连泻心汤配伍研究时大黄蒽醌类成分的定量分析;大黄与黄连或黄芩配伍时蒽醌类成分变化明显,有无配伍黄芩对蒽醌类成分含量有显著影响。     

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中蒽醌类成分变化研究

目的：建立大黄黄连泻心汤中君药大黄的主要蒽醌类成分（芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚）的HPLC含量测定方法，并探索在不同配伍情况下浸渍剂中5个成分的含量变化。方法：采用HPLC—UV法，色谱柱为苯基柱（250min×4．6mm，5μm），柱温为室温，流动相为甲醇～0．1％磷酸水，梯度洗脱，流速为为1mL／min；紫外检测波长为254nm，进样量为20μL。结果：大黄的5个主要蒽醌类成分中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚在3．15～64．00μg／mL范围内、大黄素甲醚在1．70～33．92μg／mL范围内，其峰面积与浓度呈良好线性关系，5个成分的精密度RSD均小于2％，5个成分的平均回收率为102．1％，RSD均小于5％；大黄与黄连或黄芩配伍时可导致蒽醌类成分含量变化明显。结论：本研究建立的HPLC方法准确，重现性好，可用于大黄黄连泻心汤配伍研究时大黄蒽醌类成分的定量分析；大黄与黄连或黄芩配伍时蒽醌类成分变化明显，有无配伍黄芩对蒽醌类成分含量有显著影响。     

化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者胃液成分及肿瘤标记物的影响

目的 观察化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床疗效及对胃液中乳酸、总酸、亚硝酸盐及游离酸和胃液及血中肿瘤标记物的影响。     

铨水大黄外观性状与所含5种蒽醌成分含量的关系

目的:研究铨水大黄中5种蒽醌成分分析方法,对经经验鉴别认为优、劣分成商品等级的铨水大黄进行成分分析,探讨成分含量与外观性状的相关性。方法:色谱柱填料为Kromasil-C₁₈(4.6mm×150mm,5μm),检测波长254nm。流动相∶甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15)。结果:30%糠芯大黄与正常大黄比较,5种蒽醌成分含量下降约30%左右。同株大黄的无糠芯部位和糠芯部位相比,成分含量相差达70%～80%左右。浅黄色大黄5种蒽醌成分含量较黄色大黄含量也低,结论:该方法重复性好,测定结果表明成分含量与经验鉴别优、劣的大黄有一定的相关性。