GP73的研究进展

高尔基体糖蛋白-73(Golgi Protein73,GP73)又称Ⅱ型高尔基体膜蛋白(Golgi phosphoprotein 2,GOLPH2)和GOLM1,因其在SDS-PAGE中显示相对分子质量为7.3×104,所以称为GP73[1]。近期研究表明,GP73在多种疾病中     

GP73在肝癌诊断中的研究现状及前景

原发性肝细胞癌(简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势.早期诊断对肝癌病人的预后至关重要.甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)已广泛应用于肝癌的普查、诊断、治疗效果评估及预测复发,但其敏感性和特异性都不令人满意.近年来随着各种新的肿瘤血清标志物相继出现,一种新的血清标记物--高尔基体糖蛋白-73(Golgi Protein-73,GP-73)有望成为肝癌早期诊断的新指标,因其敏感性和特异性明显超过AFP.     

戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶变化

目的观察戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶(ALT)变化.方法将戊型肝炎抗体阳性及重叠乙型肝炎感染患者273例分为5组.A组127例,为戊型肝炎病毒(HEV)-IgG阳性;B组9例,为HEV-IgM阳性;C组64例,为HEV-IgM和HEV-IgG均阳性;D组32例,为HEV-IgM和HEV-IgG均阳性并重叠乙型肝炎感染;E组41例,为HEV-IgG阳性并重叠乙型肝炎感染.另选戊型肝炎抗体阴性的非乙型肝炎患者500例作为对照组.用速率法测定各组ALT值.结果各组ALT异常增高百分率及异常增高者ALT值分别为:A组21例(16.5%),ALT(183±89)U/L;B组3例,ALT(203±112)U/L;C组16例(25.8%),ALT(217±119)U/L;D组11例(34.4%),ALT(234±128)U/L;E组13例(31.7%),ALT(210±98)U/L;对照组51例(10.2%),ALT(112±68)U/L.戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高率与对照组间差异有显著性(P<0.05),戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高者ALT值与对照组间差异有显著性(P<0.05).结论戊型肝炎抗体阳性组ALT异常增高率和增高者ALT值均较对照组有明显增高,HEV-IgM阳性或重叠乙型肝炎感染较单纯HEV-IgG阳性者,ALT增高明显.     

GP73在肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨GP73在肝癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR及Western blot方法检测20例肝癌、相应癌旁组织和10例正常肝组织中GP73 mRNA及蛋白的表达情况,并分析其表达水平与临床病理特性的关系。结果：肝癌组织中,GP73 mRNA与蛋白表达水平均明显高于癌旁组织和正常肝组织（1.25±0.17 vs. 0.62±0.06,0.46±0.03;2.20±0.26 vs. 0.87±0.07,0.26±0.04）（均P<0.05）;GP73 mRNA及蛋白的表达水平在血管有无侵犯及肿瘤分化程度分组间差异有统计学意义,有血管侵犯和肿瘤分化低者GP73表达水平高于无侵犯及分化高者（均P<0.05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目及血清甲胎蛋白（AFP）水平无明显关系（均P>0.05）。结论：GP73在肝癌组织中高表达,其表达水平与肝癌侵袭性密切相关;它有望成为新的判断肝癌侵袭性及术后转移复发的标志物。     

AFP、GP73、SOD联合检测在原发性肝癌患者诊断中应用价值

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、超氧化物歧化酶(SOD)联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法:选取收治的原发性肝癌和肝硬化患者各100例(分别为肝癌组和肝硬化组),抽取患者静脉血,采用电化学发光法检测AFP、酶联免疫吸附法检测GP73、黄嘌呤氧化酶法检测SOD,并与100例同期健康体检者(对照组)进行对照,绘制受试者工作特征曲线(ROC),观察AFP、GP73及SOD联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果:肝癌组血清AFP、GP73显著高于肝硬化组和对照组(P0.05),SOD水平明显低于肝硬化组和对照组(P0.05)。AFP、GP73及SOD单纯检测在原发性肝癌患者诊断中最佳节点分别为150.29μg/L、214.78μg/L和55.61 IU/m L,联合检测AUC高达0.902,明显高于单纯检测AFP、GP73及SOD的0.726、0.813及0.791。结论:AFP、GP73及SOD联合检测用于原发性肝癌的诊断,可显著提高检出率。     

乙肝病毒X蛋白对肝癌标志物GP73表达的影响及意义

目的研究乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)对肝癌新标记物GP73表达的影响。方法建立稳定转染HBx基因的L02(L02/HBx)细胞系,用Real-time PCR和Western blot检测转染后GP73的表达情况。结果转染HBx基因后GP73的mRNA和蛋白表达水平明显下调,分别为对照组的(52±2)%和(42±5)%(P<0.05)。结论乙肝病毒X蛋白下调肝癌标志GP73的表达,乙肝病毒(HBV)上调GP73的表达通过其他途径实现的,是多种调控途径综合的结果。     

戊型肝炎研究进展

全球每年约2 000万人感染戊型肝炎病毒（HEV）,虽然戊型肝炎病死率在一般人群中低于1%,但HEV感染妊娠患者的病死率可高达30%。此外,免疫功能低下人群（器官移植、放化疗和HIV感染等）HEV感染所导致的慢性戊型肝炎给临床治疗带来新的问题和挑战。过去仅有戊型肝炎病例输入的发达国家,近年来亦频繁出现本土散发病例,HEV感染已成为全球重要的公共卫生问题。本文关注近两年来的研究数据,回顾HEV生物学、流行病学特征、肝外表现、治疗及诊断的最新进展,阐明戊型肝炎的研究方向是在与人类生活密切接触的偶蹄类动物中寻找新orthohepevirus基因型;更好地了解准包膜HEV（eHEV）包膜起源和结构以及参与eHEV释放和重返细胞宿主因素/途径,有助于靶向治疗性干预。     

流行性感冒患者血清高尔基体蛋白73水平变化

目的探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）水平在流行性感冒（流感）患者中的变化以及对预后转归的影响。 方法收集2017年7月至2018年10月于中国人民解放军联勤保障部队第九一O医院住院的流行性感冒患者83例（流感患者组）,选择同期健康体检者50例为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度,观察流感患者入院发热时、退热后及出院随访1个月时血清GP73水平、降钙素原（PCT）和白细胞介素-6（IL-6）的变化。血清GP73、PCT和IL-6水平采用中位数（四分位间距）表示。采用方差分析进行组间差异比较,治疗前后各指标变化采用Wilcoxon检验,变量间相关性分析采用线性回归和Spearman秩相关系数（r）进行评价。 结果83例流感患者检出A型流感病毒72例（86.75%）,B型流感病毒11例（13.25%）。72例A型流感病毒中,检出H3亚型65例（90.28%）,H1亚型7例（9.72%）,未检出H5、H7、H9等其他亚型流感病毒。流感患者入院发热时血清GP73浓度为137.7（100.6,179.4）ng/ml,显著高于健康体检者[32.9（23.0,52.25）ng/ml],差异有统计学意义（F = 12.30、P < 0.001）。流感患者入院发热时IL-6浓度为[12.98（11.28,19.80）] ng/ml,显著高于健康体检者[1.52（1.31,1.72）ng/ml],差异有统计学意义（F = 15.61、P < 0.001）;血清PCT含量为0.032（0.022,0.082）ng/ml略高于健康体检者[0.025 ng/ml（0.019,0.035）ng/ml],但差异无统计学意义（F = 1.52、P = 0.253）。流感患者退热后血清GP73含量快速下降,退热后及随访1个月血清GP73含量分别为80.13（60.20,96.54）ng/ml和46.65（40.47,55.59）ng/ml,与流感患者入院发热时血清GP73浓度[137.7（100.6,179.4）ng/ml]比较,差异均具有统计学意义（Z退热后vs.发热时=－9.46、P < 0.001;Z随访1个月vs.发热时=－15.23、P < 0.001）。 结论流感患者发热时血清GP73浓度显著升高,退热后快速下降。血清GP73可能作为急性期炎症损伤或修复的快速反应蛋白,参与流感患者炎症损伤和修复过程。     

慢性乙型肝炎病毒感染者恩替卡韦抗病毒治疗前后血清高尔基体蛋白GP73的变化

目的观察慢性乙型肝炎病毒感染患者恩替卡韦（ETV）抗病毒治疗前后血清GP73浓度的变化,探讨血清GP73水平对CHB病情进展和疾病转归的影响。 方法2012年1月至2014年10月于解放军第一八〇医院就诊的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者1 150例,其中慢性HBV携带者（HBV-C）100例,CHB 550例,HBV相关肝硬化（LC）250例、原发性肝细胞癌（HCC）250例。选择同期50名健康体检者作为对照。采用ELISA法检测血清GP73浓度。入组患者中在知情同意基础上行肝组织活检的30例CHB患者肝组织标本进行免疫组织化学染色检查,探讨血清GP73浓度与肝组织GP73表达的相关性。550例CHB患者中共200例接受ETV抗病毒治疗1年以上,观察治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月、9个月和12个月血清GP73浓度的变化。 结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组（F =191.60、P = 0.000）,且随着病情的进展,血清GP73浓度在HBV-C [（47.21 ± 17.69）ng/ml]、CHB [（101.56 ± 67.18）ng/ml]、HCC [（195.01 ± 104.22）ng/ml]和LC [（225.71 ± 99.37）ng/ml]中持续升高,各组间,差异均具有统计学意义（q_{HBV-C vs CHB} = 7.82,P = 0.000;q_{CHB vs HCC} = 15.85,P = 0.000;q_{HCC vs LC} = 2.63,P = 0.009）。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关（r = 0.576、P = 0.000）。30例CHB肝组织标本中,肝组织GP73表达呈弱阳性、中度阳性和强阳性的分别为6例（20.00%）、16例（53.33%）和8例（26.67%）。随着肝组织GP73表达程度的加重,其血清GP73浓度亦同步升高（F = 7.285、P = 0.003）。经过相关性分析,血清GP73浓度与肝组织GP73表达程度呈正相关（r = 0.592、P = 0.001）。200例CHB患者已接受ETV抗病毒治疗1年以上,随着病情的恢复,血清GP73浓度在ETV抗病毒治疗1、3、6、9和12个月后逐渐下降,分别为（97.26 ± 42.52）ng/ml、（68.21 ± 33.65）ng/ml、（58.57 ± 29.52）ng/ml、（51.76 ± 25.39）ng/ml和（53.37 ± 21.62）ng/ml,与治疗前血清GP73浓度[（113.09 ± 48.91）ng/ml]比较,差异均具有统计学意义（t_{1月后vs治疗前} = 3.45,P = 0.001;t_{3月后vs治疗前} = 10.69,P = 0.000;t_{6月后vs治疗前} = 13.50,P = 0.000;t_{9月后vs治疗前} = 15.74,P = 0.000;t_{12月后vs治疗前} = 15.79,P = 0.000）。血清GP73浓度在ETV抗病毒治疗3个月内下降幅度最大,与病情缓解及丙氨酸氨基转移酶复常相符合。 结论血清GP73水平与慢性HBV感染者疾病进展密切相关。接受ETV抗病毒治疗后血清GP73浓度的下降,提示肝脏炎症损伤的缓解。血清GP73可用于慢性肝病的预后监测指标。     

中西医结合治疗急性戊型黄疸型肝炎

目的探讨中西医结合治疗急性戊型黄疸型肝炎的临床疗效。方法 62例戊肝患者随机分为治疗组及对照组,两组常规给予一般调养及西药治疗,治疗组加用中药治疗,两组分别于3周后复查肝功能。结果治疗组临床主要症状消失时间和住院时间较西医组明显缩短,具有统计学意义（P〈0.05）。结论中西医结合治疗戊肝明显优于单纯西医治疗。     

肝切除术后血清高尔基体蛋白73的变化与肝癌复发的关系

目的 探讨肝血管瘤和肝癌行肝切除术后的血清高尔基体蛋白73(Golgi membrane protein 73,GP73)变化趋势及其与肝癌复发、患者预后生存间的联系.方法 采用Western blot定量测定61例手术切除的肝血管瘤和65例肝癌患者术前、术后GP73,并在肝癌组患者中临床诊断肝癌复发时监测GP73变化.结合患者的临床资料及生存预后观察GP73能否作为判断预后的指标.结果 肝血管瘤患者术前及术后各时间点间GP73值差异无统计学意义.肝癌组患者术前GP73值为9.9(3.7～15.8) RU,术后3、7、14 d GP73值分别为9.1(3.4～13.3) RU,4.3(1.7 ～9.0)RU,3.3(2.1 ～5.4)RU,各时间点间比较差异有统计学意义(F =72.606,P＜0.001).肝癌组患者中21例复发,复发者术前GP73值为9.9(2.9 ～ 15.0)RU,复发时GP73值为11.0(8.4～ 13.8) RU,两者间差异无统计学意义(Z=1.185,P＞0.05).未复发肝癌44例,术前GP73值为10.5(3.9 ～16.1)RU,与复发者相比差异无统计学意义(Z=-1.546,P＞1.05).结论 肝癌切除导致GP73的下降,肝癌复发伴随着GP73水平上升,GP73可以作为肝癌术后复发的监测指标.     

人血清高尔基体蛋白-73与乙肝病毒相关肝病关系的研究

目的 探讨血清高尔基体蛋白-73(GP73)与乙型肝炎病毒(HBV)相关肝病的关系及其对肝细胞癌(HCC)的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法对慢性乙型肝炎患者(n=31)、肝硬化患者(n=60)、HCC患者(n= 71)、乙肝自愈者(n=21)及健康人群(n=42)进行血清GP73检测并其与其他临床指标的关系进行统计学分析.结果 HBV相关肝病组的GP73水平较乙肝自愈组和健康对照组明显升高(P＜0.01).在所有肝病患者中,肝硬化组GP73水平(231.13ng/ml)明显高于HCC患者治疗前组(117.63 ng/ml)(P＜0.01)与慢性乙肝组(93.09 ng/ml) (P＜0.01);HCC治疗前组与慢性乙肝组GP73水平近似,无统计学差异(P＞0.05);乙肝自愈与健康对照组GP73水平近似(分别为36.79 ng/ml和45.40 mg/ml),差异无统计学意义(P＞0.05).HCC手术患者术后组血清GP73(175.12 ng/ml)明显高于术前组(107.28 ng/ml) (P＜0.01).肝硬化组与HCC组中血清GP73水平随肝功能的降低而升高.采用甲胎蛋(AFP)与GP73的比值(AFP/GP73)制作诊断HCC的ROC曲线,曲线下面积:0.878 (95％ CI:0.817～0.938),cut＝off值为0.12时,敏感度78.87％,特异度86.21％,优于单独应用AFP检测.后者曲线下面积:0.826 (95％ CI:0.755～0.897),cut-off值为19.52时,敏感度为67.61％,特异度为85.12％.结论 HBV相关肝病患者血清GP73水平明显高于健康对照与乙肝自愈者,并与肝损害的程度成正相关.血清GP73联合AFP检测(AFP/GP73)诊断HCC,相对于AFP单独检测在敏感性及特异性上都有不同程度的提高.     

肝癌行肝切除术后的血清GP73变化及与患者预后的关系

目的观察肝癌行肝切除术后的血清GP73变化及与患者预后的关系。方法以2013年3月至2014年3月接受肝切除术的80肝癌患者为观察对象,并根据其预后分为好转组(48例)和恶化组(32例)。采用SPSS11.5统计软件进行分析。两组患者GP73水平采用均数±标准差表示,不同临床特征的比较采用单因素方差分析或t检验;相关性分析采用Pearson相关分析法计算其相关系数(r)。P0.05为差异有统计学意义。结果恶化组患者术后血清中的GP73水平为(242.75±18.03)ng/ml,明显高于好转组(155.89±20.32)ng/ml,t=19.576,P0.05;分化程度低、肿瘤直径≥5 cm、有远处转移、乙型肝炎病毒(HBV)阳性、侵犯血管、侵犯淋巴和AFP≥400 ng/ml的肝癌患者术后血清GP73水平较高;肝切除术后GP73水平与AST、ALT等肝功能指标以及CA19-9、AFP等肿瘤标志物指标呈正相关,以上差异均有统计学意义。结论肝癌患者行肝切除术后病情恶化的患者血清GP73水平较高,且GP73水平受多种因素的影响,其与患者术后的肝功能和肿瘤标志物水平呈正相关。     

肝癌新的血清标记物高尔基体蛋白73

高尔基体蛋白73(GP73)是细胞高尔基体上的一种Ⅱ型跨膜蛋白.近期越来越多的研究证明,GP73表达与原发性肝癌(PHC)关系密切,其敏感性和特异性均超过了甲胎蛋白(AFP),有可能成为诊断PHC,尤其是早期PHC新的血清标志物.文章对GP73与肝癌的关系做一综述.     

血清高尔基体蛋白73在乙型肝炎相关性肝细胞癌早期诊断中的价值

目的定量检测GP73在乙型肝炎相关性肝脏疾病中的表达,探讨其在乙型肝炎相关性肝细胞癌早期诊断中的价值。方法收集血清标本88例,其中健康人16例,慢性乙型肝炎患者16例,肝硬化患者16例,早期肝细胞癌患者40例,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组人群中GP73的表达情况,并与AFP进行比较。结果所有肝脏疾病组（肝细胞癌组、肝硬化组及肝炎组）患者血清GP73水平均显著高于健康对照组（P〈0.01或0.05）;肝细胞癌组患者血清GP73水平明显高于肝炎组（P〈0.05）,但与肝硬化组差异无统计学意义;当以104.5ng/ml为截取值时,血清GP73诊断早期肝细胞癌的敏感度为67.5%,特异度为81.3%,与本研究中AFP的敏感度（47.5%）相比显著提高。GP73诊断早期肝细胞癌的ROC曲线下面积（AUROC）为0.81。结论血清GP73在以乙型肝炎为基础的原发性肝细胞癌中的早期诊断价值优于AFP,但在与肝硬化鉴别诊断中的价值有待于进一步探讨。     

乙型肝炎病毒相关膜性肾病患者抗血清磷脂酶A2受体-IgG特点及其相关因素的临床研究

目的研究乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)患者血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)-IgG阳性率,分析与PLA2R-IgG滴度相关的因素。 方法本研究纳入经肾穿刺活检确诊的HBV-MN患者108例,检测血清PLA2R－IgG滴度、肌酐、白蛋白和24 h尿蛋白定量等,计算肾小球滤过率,分别统计患者肾活检组织中PLA2R及免疫荧光IgG、C3、C1q及IgG亚型阳性率,分析年龄、性别、蛋白尿与血清中和肾活检组织中PLA2R-IgG检测结果的关系。 结果108例HBV-MN患者中,血清PLA2R-IgG阳性率为37%,肾组织PLA2R阳性率54.6%,血清PLA2R-IgG的阳性率和滴度与年龄、性别无统计学相关性(P>0.05),与尿蛋白水平相关(χ²＝9.159,P＝0.010;χ²＝11.327,P＝0.004);尿蛋白>3.5 g/d组患者PLA2R－IgG阳性率显著高于尿蛋白<1g/d及1～3.5 g/d组(Z＝2.863,P＝0.012和Z＝2.356,P＝0.049)。 结论HBV-MN患者中PLA2R-IgG阳性率较高,阳性率及滴度均与蛋白尿水平相关,尿蛋白越多,阳性率和滴度也随之升高。     

高尔基体糖蛋白73检测对原发性肝癌的诊断价值探讨

目的：研究高尔基体糖蛋白73（GP73）、甲胎蛋白（AFP）、血管内皮生长因子（VEGF）在原发性肝癌（PHC）患者血清中的表达意义。方法43例PHC及9例肝良性肿瘤患者接受双抗体夹心ELISA法检测血清GP73、VEGF浓度及电化学发光法检测血清AFP浓度。结果 GP73在不同年龄、性别、肿瘤大小间的表达差异无统计学意义。伴乙肝病毒携带的患者其GP73表达水平高于不伴有乙肝病毒携带的患者（P＜0.05）,伴有肝硬化的患者其GP73表达水平高于不伴有肝硬化的患者（P＜0.05）。PHC组高于肝良性肿瘤组[（241.413±77.079）μg/L vs（101.866±74.192）μg/L,P＜0.01]。手术前GP73、AFP和VEGF表达水平均高于手术后[（674.176±1090.083）μg/Lvs（178.560±289.330）μg/L,（256.666±164.760）μg/L vs（149.072±158.643）μg/L,P＜0.01]。AFP、GP73、VEGF在PHC鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.894、0.791、0.612,GP73面积为最大。GP73诊断PHC组敏感性及特异性为88.4%、77.7%,高于AFP。将AFP及GP73并联检测后发现,敏感度为96.8%,特异度为63.7%,与单项检测相比,GP73联合AFP可明显提高PHC诊断的准确性。结论 GP73是一种灵敏度、特异度更高的PHC诊断的血清标志物,而GP73、AFP联合检测可提高PHC诊断准确性。