亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生机制关键是二次能量衰竭,目前,人们利用电生理学、细胞生理学和影像学等手段寻找能量衰竭过程中的特征性标志物,为其诊断、预后提供依据.HIE临床治疗方法多样,其中,亚低温治疗应注意治疗时问窗的选择,而高压氧、神经保护剂、神经干细胞移植等疗效尚需进一步的临床验证.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的　观察选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)疗效。方法　对 14例中重度HIE患儿 ,用选择性头部亚低温治疗。保持鼻咽温度为 34.0± 0 .2℃ ,维持 4 8h。治疗前、中、后监测心率、呼吸、氧饱和度、血压等。结果　亚低温治疗后患儿心率减慢 ,治疗后 2 4、4 8h与治疗前比较有显著性差异 (t分别为 6 .5 7,7.95　P均 <0 .0 1)。治疗前后无呼吸暂停、硬肿症等发生。结论　选择性头部亚低温治疗HIE是安全的。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病方案（2011）

1 亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的医生资质及必备能力要求应当具备新生儿专业的主治医师及以上职称.①具备进行神经功能评估(如意识状态、肌张力、原始反射、惊厥、脑干体征等)的能力;②具备熟练掌握(并能具体指导团队)亚低温治疗流程和复温流程的能力;③具备(并能具体指导团队)对亚低温治疗期间监护指标及其临床意义有深刻理解的能力.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病实施方法探讨

围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和致残的主要原因之一。临床虽采用多种方法治疗，但其预后不良率(死亡和后遗症)仍达30％左右。选择性头部亚低温是指用人工的方法，使脑温下降2～6℃，以达到治疗目的。我们就选择性头部亚低温治疗HIE的具体实施方法，现报告如下。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿HIE的发病机制复杂,国内外学者的研究及临床工作者的治疗方法 主要集中在缺血后神经元的保护方面.目前,亚低温治疗研究热度领先于其他各种疗法,且因其部分治疗设备和措施已在近期通过了美国食品药品管理局批准,将最有可能成为治疗新生儿HIE的主流.鉴于近年来国外学者就亚低温抑制缺血性神经元凋亡机制的研究层出不穷,现就这一抑制机制的关键环节进行综述,为基础研究和临床治疗提供新的思路.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

亚低温是采用人工方法使脑温下降2～6℃，以达到治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的目的。大量的动物实验证实亚低温对缺氧缺血性脑损伤有保护作用，但对新生儿的临床应用仍处于探索阶段，本研究用选择性头部亚低温治疗HIE，对亚低温的安全性和有效性进行初步评价。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病远期临床效果的Meta分析

目的 系统评价亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,收集符合纳入标准的亚低温治疗新生儿HIE的研究,检索时限均为从建库至2014年3月.采用RevMan5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入8个随机对照研究.Meta分析结果显示,随访至12~24个月时,与对照组相比,全身亚低温治疗能显著降低病死率、生长发育延迟发生率(分别RR=0.73,95%CI:0.61~0.89;RR=0.70,95%CI:0.54~0.93);选择性头部或全身亚低温治疗能显著降低脑瘫发生率(分别RR= 0.65,95%CI:0.46~0.94;RR=0.67,95%CI:0.52~0.86).1个随访至6~7岁的研究显示,与对照组比较,亚低温治疗降低了病死率及死亡/严重伤残合并发生率(P<0.05).亚低温治疗组窦性心动过缓、血小板减少、低血糖等不良反应发生率较对照组增高,而心律失常、低血压、血栓或出血、低血钾、脓毒症、肝功能异常发生率两组间差异无统计学意义.结论 亚低温治疗HIE患儿随访至12~24月龄时其疗效明显,但其对患儿儿童期的影响尚待深入研究.该治疗不良反应发生率低,临床耐受性好.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

目的 评价亚低温治疗对于围产期窒息后新生儿缺氧缺血性脑损伤的短期疗效.方法 将23例中重度缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿分为治疗组(14例)和对照组(9例).治疗组采用选择性头部降温方法,使新生儿直肠温度、鼻咽温度保持34.0～35.0℃、(34.0±0.5)℃,持续72 h;对照组进行常规治疗.动态监测两组患儿血压、心率及神经系统症状.生后28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)进行神经行为发育评价.结果 治疗组随鼻咽温降低,患儿心率减慢,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).在治疗过程中,患儿未发生呼吸暂停、心律失常.治疗组惊厥、拥抱反射、吸吮反射、握持反射及上下肢肌张力等恢复优于对照组.在两组患儿于28 d进行的NBNA测定的结果上,治疗组的测定值为35.00±1.41,明显高于对照组30.67±1.58,差异有显著性(P＜0.05).结论 对于中重度HIE新生儿实行选择性头部降温,维持鼻咽温度于(34.0±0.5)℃,直肠温度维持于34～35℃是安全的,可短期改善神经系统症状,提高近期神经行为评分,但长期疗效仍有待进一步研究.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

Objective To assess short-time effect of selective head cooling on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy induced by perinatal asphyxia. Methods Twenty-three infants of moderate/severe hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) were divided into treatment group ( 14 cases) and control group (9 cases). The head hypothermia in the treatment group [rectal temperature ( 34. 0 ～ 35.0) ℃, nasopharyngeal temperature (34. 0 ± 0. 5 ) ℃]was induced by circulating water cooling cap for up to 72 h. Control group were treated routinely. All newborns were monitored and analyzed for blood pressure, heart rate, neurological function. Neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) was conducted for assessment of neurobehavioral development on day 28 after birth. Results Treatment group showed slower hear rate as nasopharyngeal temperature decreased and there was significant difference as compared with the control group ( P ＜ 0.05 ). Apnea and arrhythmia were not found in either group. As compared with the control group, treatment group showed better results in seizure incidence, recovery of neonatal reflex( embracing reflection, sucking reflex and grasp reflex), and improvement of limb muscle tension. The NBNA score on day 28 was much higher in hypothermia group(35.00 ± 1.41 ) than that of control group(30. 67 ± 1.58) and there was significant difference (P ＜ 0.05). Conclusion Selective head cooling is safe for newborns with moderate/severe HIE if the nasopharyngeal temperature maintains at (34 :± 0. 5 ) ℃, rectal temperature at 34 ～ 35 ℃. Selective head cooling can effectively improve the short-term nervous symptoms and the neurobehavioral score,but the long-term efficacy remains to be further studied.     

中重度缺氧缺血性脑病新生儿亚低温治疗诱导期血流动力学的变化探讨

目的 探讨中重度缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿在实施全身亚低温治疗诱导低温阶段的血流动力学的变化.方法 选取2017年7月至2020年4月在广东医科大学附属东莞儿童医院新生儿科进行全身亚低温治疗的HIE患儿21例,采用亚低温治疗仪将新生儿直肠温度在1～2 h诱导降至34℃并维持在该水平72 h.期间采用阻抗法进行无创血...     

选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑病新生儿微循环的影响

目的 研究选择性头部亚低温对HIE新生儿微循环的影响.方法 HIE患儿52例分为常规治疗组(常温组26例,其中轻度13例、中度9例、重度4例)和常规治疗加选择性头部亚低温治疗组(亚低温组26例,其中轻度12例、中度9例、重度5例),常温组维持体温在36.0~37.5 ℃,亚低温组维持鼻咽温度在(34.0±0.5) ℃,分别在治疗前,治疗24 h、48 h、72 h和120 h,采用耳廓微循环检测技术对其进行微循环动态监测(红细胞聚集率、白色微小血栓出现率、细静脉流速和微血管畸形率).30例健康新生儿作为健康对照组.结果 HIE患儿红细胞聚集率、白色微小血栓出现率、细静脉流速、微血管畸形率均有显著改变,尤其是在24 h内最为明显,与健康对照组比较各项指标均有统计学差异(Pa<0.05).而且随着疾病严重程度的增加,这种微循环变化也会越显著.与常温组比较,亚低温组患儿的红细胞聚集率、白色微小血栓出现率在恢复期下降得更快,细静脉流速恢复更快,且差异均有统计学意义(Pa<0.05);而微血管畸形率无统计学差异(P>0.05).结论 HIE新生儿微循环发生障碍,且这种变化与HIE严重程度成正比;选择性头部亚低温治疗新生儿HIE有利于改善微循环.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病新进展

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是新生儿期死亡及儿童伤残的主要原因之一.据统计,我国每年活产婴儿1800万～2000万,新生儿HIE的发生率约为活产儿的3‰ ～6‰,其中15％ ～ 20％在新生儿期死亡,存活者中25％ ～ 30％可能留有不同类型和程度的远期后遗症,成为危害我国儿童生存质量的重要疾病之一[1].因此寻找治疗HIE的有效措施已成为围生医学的重要课题之一.迄今为止,针对HIE的治疗措施已展开了一系列的研究,但仍没有一种方案可以在临床大范围推广应用,对于HIE的治疗仍以“三支持、三对症”为主.     

新生儿缺氧缺血性脑损伤的亚低温治疗方案研究进展

近年人们开始积极探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的亚低温治疗。动脉实验和临床试验已证实亚低温对HIBD有明显的保护作用，但临床推广应用还需确定成熟的治疗方案。目前认为可通过振幅整合脑电图、脑电图、磁共振成像早期诊断新生儿HIBD，及时进行亚低温治疗。一般缺氧缺血后6小时内，脑温32－34℃，持续72小时或更长时间的亚低温治疗有效，采用选择性头部低温或全身系统低温方式尚有争议。亚低温治疗时注意机体的是生理变化，对安全实施亚低温治疗方案至关重要。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病安全性临床多中心研究

目的：尽管小规模的临床研究表明亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic，HIE）是安全的，但仍需大规模的临床多中心的研究进一步证明。本研究目的通过临床多中心研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的安全性。方法：入选标准：生后6 h以内；胎龄 ≥36周，体重≥2 500 g；脐动脉血气分析 pH < 7.0或BE ≤-16 mmol·L-1或生后1 min Apgar评分 ≤ 3并持续到5 min仍然 ≤ 5；生后6 h内出现脑病的临床表现或EEG明显异常。排除标准：严重先天性疾病、合并感染、其他原因导致颅内损伤、严重贫血（Hb < 120 g·L-1）。从2002年5月- 2006年2月共收集246例不同严重程度的新生儿HIE，随机分为治疗组（低温治疗）134例和对照组112例。低温组和常温组各失访17例和12例，故有效病例共217例（低温组117例，对照组100例）。低温组生后6 h内开始选择性头部亚低温治疗，维持鼻咽部温度（34±0.2）℃℃，肛温维持在35℃以上,持续72 h，然后自然复温。常温组维持肛温在36～37.5oC。两组均进行心电、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和肛温监测。发现心率失常者进行EEG检测。观察主要不良反应包括：死亡率、严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压。低温组72 h时检测肝、肾功能和血常规、血电解质、血糖及血气分析。观察可能出现的其他不良反应。结果：低温组和常温组的死亡率分别为17.9％和25％(P＝0.20)，死亡原因中两组均以重度脑病(低温组和对照组分别为：6.8%和7%，P＝0.96)和呼吸衰竭(低温组和对照组分别为：6.8%和6%，P＝0.8)为主；对照组有1例患者出现室性心律失常和DIC；低温组发生DIC和消化道出血患者各1例；两组均未出现难以纠正的严重低血压和大静脉血栓。低温组和常温组发生严重不良反应的概率分别为 1.7％和2％（P＝1.0）。低温治疗期间心率降低，但仅有4例(3.4%)患儿心率低于80次/分钟；两组之间血压、肝及肾功能、电介质、血生化、血气分析及血常规的变化均无显著性差异。结论：选择性头部亚低温结合全身轻度低温72 h治疗足月新生儿HIE是可行的和安全的。     

亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价/Meta分析

背景：2012年前有多项亚低温治疗中重度HIE的系统评价/Meta分析发表,之后又有多项RCT相继完成,本文是《足月儿缺氧缺血性脑病循证实践治疗指南（2022版）》的临床问题之一的系统评价/Meta分析。 目的：评估中重度HIE经亚低温及其联合其他治疗后的远期随访结局。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL;中文数据库：中国生物医学文献服务系统（SinoMed）;中文和英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和12月6日。通过阅读文题和摘要进行初筛,之后阅读全文进行二筛。二筛排除标准（满足以下条件之一）：①新生儿合并有先天畸形;②亚低温治疗开始时间超过生后12 h;③治疗时新生儿核心温度不在33.0℃~35℃或未持续治疗至72 h;④对症支持治疗联合亚低温治疗随访时间＜18个月,或亚低温联合其他治疗随访时间＜12个月;⑤干预组为非亚低温治疗的其他治疗。运用GRADE对证据体进行评价,采用RevMan 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。 主要结局指标：随访18个月后的死亡和神经系统伤残发生率。 结果：①亚低温治疗14篇文献,其中RCT 13篇,NRSI 1篇;全身低温8篇,选择性头部低温6篇;随访时间18~30月龄13篇,6~7岁1篇;亚低温组1 091例,对照组（对症支持）1 087例。亚低温组较对照组降低了27%的死亡和神经系统伤残风险（RR=0.73,95%CI：0.67~0.80,P<0.01）,其中中重度HIE死亡和神经系统伤残风险分别降低了41%和19%,脑瘫发生率降低了36%,但不降低听力和视力障碍的发生率;亚低温组与对照组（对症支持）心律失常、严重低血压、凝血功能异常、血小板减少、持续肺动脉高压、败血症、静脉血栓形成和皮肤破损发生率差异均无统计学意义。②亚低温联合药物治疗10篇（联合促红细胞生成素4篇,氙气和干细胞各2篇,褪黑素和托吡酯各1篇）,3篇RCT随访≥18个月,亚低温联合或褪黑素、或托吡酯、或氙气较亚低温治疗死亡和神经系统伤残发生率差异无统计学意义（RR=1.08,95%CI：0.59~1.98,P=0.80）。 结论：亚低温治疗降低了27%中重度HIE死亡和神经系统伤残风险,亚低温联合药物治疗有进一步研究的前景。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病多中心临床研究阶段性疗效分析

目的通过临床多中心研究观察选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的有效性.方法收集2002年5月至2004年11月30日、至今已经完成18个月随访的、不同程度的新生儿HIE患儿共187例进行阶段性疗效分析,随机分为SHC组(n=104)和常温组(n=83例).SHC组生后6 h以内开始SHC联合全身轻度低温治疗,鼻咽部温度维持(34±0.2)℃,直肠温度维持在34.5℃以上;持续72 h,然后自然复温.常温组直肠温度维持在36～37.5℃.生后18个月进行神经发育评估,主要观察严重伤残的发生率和病死率.患儿存在脑瘫或智力发育迟滞中的任何一项定义为严重伤残.智力发育迟滞的诊断标准为:神经发育评估测试结果总DQ＜70;脑瘫确认由康复科医生按照1988年全国小儿脑瘫诊断标准进行诊断,并根据粗大运动功能(GMF)进行脑瘫严重程度分级.结果187例中共失访30例(16.0%),其中SHC组和常温组的失访率分别为15.4%(16/104)和16.9%(14/83)(P＞0.05),实际有效病例157例(SHC组88例,常温组69例).SHC组和常温组的病死和严重伤残的联合发生率分别为31.8%(28/88)和50.7%(35/69)(odds ratio:0.45,95%CI:0.23～0.86,P=0.02);其中病死率分别为20.4%(18/88)和31.9%(22/69)(odds ratio:0.54,95%CI:0.26～1.11,P=0.10);严重伤残率分别为14.3%(10/70)和27.7%(13/47)(odds ratio:0.43,95%CI:0.17～1.11,P=0.07).进一步分析SHC对不同严重程度的HIE的治疗效果,在中度HIE患儿中,SHC组(n=33)病死和严重伤残的联合发生率为24.2%(8/33),较对照组52.0%(13/25)显著降低,(odds ratio:0.29,95%CI:0.10～0.9,P=0.03);重度HIE患儿SHC组和常温组的病死和严重伤残的联合发生率分别为55.6%(20/36)和73.3%(22/30)(P=0.13).结论SHC联合全身轻度低温72 h,可以显著降低HIE新生儿严重伤残率,尤其是中度HIE患儿.     

新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗进展

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)u 0是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致新生儿脑损伤.目前国内外对HIE的研究已经持续了20余年,但HIE的治疗几乎没有改变,仍然局限于支持和对症治疗[2],HIE的预后仍然不能使人们满意.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床多中心研究疗效阶段性分析

目的：通过临床多中心随机对照研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的有效性。方法：收集2002年5月至2004年11月30日之前入选的至今已经完成18个月随访的新生儿HIE患儿共187（低温组104例，对照组83例）例进行初步疗效分析。低温组生后6h以内开始选择性头部低温联合全身轻度低温治疗，维持鼻咽部温度34±0.2℃，直肠温度维持在34.5℃以上；持续72h，然后自然复温。常温组维持直肠温度在36～37.5℃之间。生后 18个月进行神经发育评估（Gesell，s Development Diagnosis），主要观察严重伤残的发生率和死亡率。患儿存在脑瘫或智力发育迟滞中的任何一项定义为严重伤残。结果：187例中共失访30例（16％），实际有效病例157例（低温组88例，常温组69例）。低温组和常温组死亡和严重伤残的联合发生率分别为31.8％和50.7％（odds ratio：0.45，95％ CI 0.23－0.86，P=0.02）；其中死亡率分别为20.5％和31.9％（odds ratio：0.54，95％ CI 0.26－1.11，P=0.10）；严重伤残率分别为14.3％和27.7％（odda ratio：0.43，95％ CI 0.17－1.11，P=0.07）。进一步分析亚低温对不同严重程度的HIE的治疗效果，在中度HIE患儿中，低温治疗组死亡和严重伤残的联合发生率为24.2％，较对照组（52％）显著降低，(odds ratia:0.29,95% CI 0.10-0.9, P=0.03)；重度HIE患儿低温组和对照组的死亡和严重伤残的联合发生率分别为为55.6％和73.3％（P=0.13）。结论：选择性头部低温联合全身轻度低温72小时，可以显著降低HIE新生儿严重伤残率的发生,尤其是中度HIE患儿。