慢性乙型肝炎合并肾功能不全患者抗病毒治疗研究进展

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一种以肝脏损害为主要表现的感染性疾病,可进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭或肝癌,危及患者生命。CHB患者易并发乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)相关性肾小球肾炎,或合并其他肾脏疾病,这类患者的抗病毒治疗需要充分考虑药物的肾脏安全性。根据目前相关指南推荐,合并肾功能不全或者有潜在肾功能损害的患者应优先选用替比夫定、恩替卡韦或丙酚替诺福韦,但这几种抗HBV药物各有利弊,如何在CHB合并肾脏损害的患者中进行抗病毒治疗值得进一步深入探究。同时,抗病毒治疗过程中应定期监测肾功能,以便早期识别肾功能损害。本文就CHB合并肾功能损害的原因,抗HBV治疗引起肾脏损害的风险,抗病毒治疗方案的选择,以及患者肾功能监测等作一综述。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药问题

随着核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎（CHB）治疗中的长期应用,其停药方面的问题较为突出.首先,在定义治疗目标、治疗终点及停药标准上,如何掌握理想和现实的停药标准、最佳停药时机、使广大CHB患者获得最大疗效等问题都是当前值得我们关注和研究的热点课题.现将有关研究进展介绍如下.     

慢性乙型重型肝炎抗病毒治疗的研究进展

目前,慢性重型乙型肝炎已成为导致乙型肝炎患者死亡的主要原因,病死率国外为80%～90%,国内为50%～78%[1].近年来,慢性重型乙型肝炎患者的抗病毒治疗取得了较大进展,现将相关研究结果作一综述.     

乙型肝炎病毒准种的临床意义

准种（quasispecies）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）的自然存在方式,而准种的存在不仅可能使病毒逃避宿主免疫监视,导致感染慢性化及病情进展,而且可能影响抗病毒疗效和耐药发生。本文就目前HBV准种与感染慢性化、临床转归及抗病毒疗效与耐药的关系作一综述。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗依从性及影响因素调查

目的:调查慢性乙肝患者在院外抗病毒治疗的依从性及影响因素,有助于护士有针对性地开展健康教育,提高乙肝患者抗病毒的疗效。方法:自行设计调查问卷,对92例院外进行抗病毒治疗的慢性乙肝患者进行问卷调查。结果:患者服药依从性较好,按时复诊检查、遵守健康行为依从性较差。影响乙肝患者治疗依从性的主要因素包括患者的认知、健康信念、选择不同的抗病毒药物。结论:医护人员应该加强乙肝患者的健康教育,提高患者抗病毒治疗的依从性。     

恩替卡韦治疗甲胎蛋白升高慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察恩替卡韦抗病毒治疗对甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型肝炎患者肝功能、HBV DNA载量及甲胎蛋白水平的影响。方法 65例甲胎蛋白升高的慢性乙型肝炎患者（观察组）分别于恩替卡韦抗病毒治疗前及治疗96周内每隔12周测定其血清AFP、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、HBV DNA载量,以65例健康体检者作为对照组。结果治疗前及治疗后60周观察组患者血清AFP水平与对照组相比存在显著统计学差异（P〈0.01）,治疗60周后两组血清AFP水平比较无显著统计学差异（P〉0.01）;恩替卡韦治疗前后观察组患者血清AFP与同期ALT、TBil、HBV DNA水平呈显著正相关（分别为r=0.9954,P〈0.01;r=0.9911,P〈0.01;r=0.9270,P〈0.01）。结论恩替卡韦抗病毒治疗可有效抑制病毒复制、改善肝功能、降低患者血清AFP水平。另外,恩替卡韦可能延缓甚至阻断慢性乙型肝炎进展为肝癌。     

慢性乙型肝炎患者肝组织 HBV cccDNA含量与血清 HBV 标志物和病毒载量的相关性

乙型肝炎病毒共价闭合环状 DNA （ HBV cccDNA）是嗜肝病毒持续感染和HBV复制的突出标志,也是评价HBV感染状态及治疗效果最客观、敏感的指标。监测肝脏内 HBV cccDNA的含量对于病情判断、疗效和预后评估均具有重要意义。本研究通过检测拉米夫定初治后患者肝组织内HBV cccDNA 的含量及血清 HBsAg、HBeAg、HBV DNA等水平,探讨肝组织内HBV cccDNA的含量与HBV血清学标志物和病毒载量的相关性。     

乙型肝炎抗病毒治疗的现状及存在的问题

HBV感染呈全球性分布,其中亚洲和非洲的发展中国家为高发地区.全球HBV感染者约4亿.我国自1992年起将全国新生儿接种乙型肝炎疫苗纳入计划免疫后,HBsAg阳性率已由1992年的9.75%降至2006年的7.18%.然而,我国慢性乙型肝炎患者仍有2000万左右,是我国肝硬化和肝细胞性肝癌（HCC）的主要病因,是国家重点防治的传染病之一.     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前hbv p区基因序列测定的意义

对于慢性乙型肝炎(chb),目前抗病毒治疗是唯一能够最大限度抑制病毒复制和延缓病情进展的方法.在抗病毒药物中,核苷(酸)类药物对chb的疗效已得到肯定.但目前所有口服核苷(酸)类药物,包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等在治疗过程中均可出现不同程度的耐药性.耐药株的出现给乙型肝炎的治疗带来了极大的困难,但这些耐药株是在用药之前就存在还是由于用药而诱发的呢?这些核苷(酸)类药物在应用过程中亦有原发无应答现象,其原发无应答的原因何在?是否其感染的hbv本身就存在耐药株呢?在选用核苷(酸)类药物抗病毒之初进行hbv耐药位点检测,根据检测结果选择有效的抗病毒药物,可以获得较好的疗效,也可以避免不必要的浪费.     

合理抗病毒治疗在实现慢性乙型肝炎指南治疗目标中的应用

本文就核苷类药物（NAs）和干扰素（IFN）两类药物的作用机理和特点以及如何选择和应用来实现慢性乙型肝炎治疗目标进行探讨。为逐步达到满意甚至理想的治疗目标,通过评估和监测乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）定量的变化,需要在适合的时机联合序贯干扰素治疗。合理的抗病毒治疗可最大限度地提高慢性乙型肝炎的疗效。     

慢性乙型重型肝炎的抗病毒治疗

目的分析慢性乙型重型肝炎抗病毒治疗的体会,以提高其抢救成功率。方法运用流行病学调研方法 ,分析2007年传染病专科医院147例慢性乙型重型肝炎患者的救治结果 ,并报告抗病毒治疗对提高生存率的影响。结果慢性乙型重型肝炎内科治疗的病死率约42.86%（63/147）,较核苷（酸）类抗病毒药物应用前显著下降;符合纳入标准、入院超过2周的115例患者中使用核苷（酸）类抗病毒治疗者达87.83%（101/115）,病死率为26.96%（31/115）。本组病例既往抗病毒治疗过程中发生慢性重型肝炎者25例,占21.74%（25/115）。结论抗病毒治疗可显著降低慢性乙型重型肝炎患者的病死率;需对抗病毒治疗过程中的慢性乙型肝炎患者加强长期监护,杜绝发生与抗病毒治疗相关的重型肝炎。     

联合用药治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）持续感染引起的一种严重危害人类健康的疾病,存在进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌的危险,是影响人类健康的一项重要问题。目前,全世界约3．5亿人感染HBV,每年有50～120万人死于HBV感染引起的肝硬化、肝衰竭,甚至原发性肝细胞癌。据统计,     

联合治疗将是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的方向

我国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》（简称《指南》）指出,慢性乙型肝炎（CHB）治疗的总体目标是“最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善患者生活质量和延长存活的时间。由此可见,对于CHB患者,抗病毒治疗是关键措施,这已成为国内外各大CHB防治指南的共识。     

89例慢性乙型肝炎妊娠妇女孕期肝功能异常的临床分析

目的探讨慢性乙型肝炎孕妇孕期肝功能异常对妊娠和胎儿结局的影响及妊娠期间的治疗。方法研究对象为2012年1月1日-2012年6月30日至本院妇产科分娩的妇女共89例,孕期至少1次ALT≥2×ULN,且HBVDNA≥5log10拷贝／ml（HBeAg阴性者≥4logl0拷贝／ml）的患者,根据孕期治疗方案不同分为抗病毒治疗组和保肝对症治疗组。对这些患者孕期不良事件、肝病及妊娠的结局、胎儿发育情况以及新生儿状况进行回顾性分析。结果本研究入组病例89例,其中抗病毒组55例,保肝对症组34例,两组母亲基线资料差异无统计学意义,具有可比性。抗病毒治疗组产前48例（87-3％）患者ALT恢复正常,38例（69．1％）患者HBVDNA下降至〈500拷贝／ml．保肝对症治疗组产前Au、恢复正常者只有13例（38．2％）,HBVDNA〈500拷贝／ml的患者仅有1例（2．9％）。两组ALT复常率比较,差异具有统计学意义（x^2=23．4315,P〈0．0001）;两组HBVDNA低于检测下限的比率差异具有统计学意义（x^2=37．3468,P〈0．0001）。两组母亲发生不良事件的比例差异无统计学意义（P=0．176）;发生频率较高的5种不良事件有妊娠糖尿病、胎膜早破、产后出血、早产和羊水胎粪污染均为妊娠期常见不良事件,与治疗药物无显著相关性;两组母亲的不良事件类型及发生率排序相似,差异无统计学意义。结论拉米夫定或替比夫定能够有效地抑制慢性乙型肝炎患者HBV的复制,恢复其肝功能,明显地改善妊娠期间肝病活动患者的预后。妊娠期间使用拉米夫定或替比夫定未增加妊娠期不良事件的发生率,抗病毒治疗对妊娠妇女是安全的。     

六例慢性乙型肝炎儿童患者抗病毒治疗短期疗效

目的探讨慢性乙型肝炎患儿抗病毒治疗的短期疗效。 方法回顾性分析2019年3月至2019年12月符合入组标准的6例慢性乙型肝炎儿童的临床资料、抗病毒治疗24周的疗效及不良反应。 结果6例患儿中男性2例，女性4例，确诊年龄1岁4月至9岁4月。5例患儿母亲乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，1例患儿父亲HBsAg阳性，且均为乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性患者。疗效：6例患儿治疗24周时4例丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常，2例ALT维持在较低水平波动；4例患儿治疗24周时HBV DNA低于检测下限，2例HBV DNA载量显著降低，分别为2.31 × 10³IU/ml和1.96 × 10²IU/ml。治疗24周时1例患者HBeAg转阴，1例患者实现HBeAg血清学转换；3例HBsAg转阴，其中1例抗-HBs阳性，但HBeAg仍阳性；2例HBsAg迅速下降，分别为55.35 IU/ml和35.45 IU/ml。1例9岁4个月HBeAg阴性CHB患儿ALT恢复正常，HBV DNA低于检测下限，HBsAg定量仍较高，为9 875 IU/ml。不良反应：轻度流感样症状者4例，发热者4例，轻度乏力者3例，食欲下降4例；血常规中白细胞及中性粒细胞下降，未予特殊干预自行恢复；4例患者治疗初期ALT一过性增高，多为轻度升高；无皮疹、脱发、甲状腺功能亢进或减退病例。 结论CHB儿童患者抗病毒治疗效果显著，不良反应少，对于有治疗指征者建议尽早开始抗病毒治疗。     

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化无创性血清诊断指标研究进展

我国乙型肝炎病毒（HBV）感染相关的肝硬化和肝细胞肝癌是引起肝病患者死亡的主要原因。有效的抗病毒治疗能够延缓患者肝纤维化的进展,肝纤维化分期对治疗方案的制定至关重要。肝组织活检仍是诊断肝纤维化的金标准,但其为有创性操作,应用受限。用可靠的无创性血清标志物来评估肝纤维化程度能降低肝组织活检的需求,本文就无创性血清标志物作一综述。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将160例患者随机分为治疗组和对照组,各80例。治疗组给予替比夫定治疗,对照组给予拉米夫定治疗,疗程为24周。结果治疗组患者第4周、12周和24周各时间段HBVDNA低于检测下限的比率明显高于对照组(P0.01)。两组患者治疗第4周HBeAg低于检测下限的比率均为0,治疗组患者第12周、24周HBeAg低于检测下限的比率均明显高于对照组(P0.05)。治疗组和对照组患者第4周ALT复常率分别为5.0%和2.5%,无统计学意义;治疗12周、24周后治疗组患者ALT复常率均明显高于对照组(P0.05)。治疗24周后治疗组完全应答率明显高于对照组,无应答率明显低于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率分别为10%和15%,无统计学差异。结论替比夫定能有效抑制HBV复制,提高HBVDNA、HBeAg低于检测下限的比率和ALT复常率,临床使用安全,耐受性好。     

儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展

通常血清HBsAg阳性超过6个月称为慢性HBV感染。我国约有1．25亿慢性HBV感染者,其中绝大多数是母婴传播或儿童期感染所致。尽管乙型肝炎疫苗能有效阻断乙型肝炎的传播,但由于感染人群基数庞大,儿童慢性HBV感染仍然是严重的社会问题。慢性乙型肝炎（CHB）是指HBV持续感染造成的肝脏慢性坏死性炎性反应,表现为血清HBV DNA升高,伴ALT水平持续或间歇升高或肝组织活检显示慢性肝炎。大约1／4的CHB患者可发展至肝硬化和肝细胞癌。