蜘蛛香总缬草三酯提取物的纯化工艺优选

目的:优选蜘蛛香总缬草三酯提取物的纯化工艺.方法:采用动态吸附-洗脱试验筛选大孔树脂型号,通过单因素试验考察上样量、洗脱流速、洗脱溶剂及其用量对总缬草三酯富集纯化工艺的效果.结果:采用ADS-8型大孔吸附树脂,优选的纯化工艺为上样量42.3 mg·g-1,上样液质量浓度1.692 g·L-1,用30％乙醇除杂,用95％乙醇6 BV洗脱,洗脱流速2 mL·min-,总缬草三酯纯度51％,出膏率26％.结论:优选的纯化工艺稳定可靠、重复性好.     

蜘蛛香中缬草三酯的制备方法

目的从蜘蛛香中制备缬草三酯。方法采用色谱方法和制备液相色谱法从蜘蛛香中分离制备缬草三酯,采用TLC、HPLC检测纯度,以碳谱、氢谱鉴定结构。结果制备液相色谱条件为:流动相甲醇-水(80:20);进样量1.0mL;流速20mL/min,制得12.1g纯度在98%以上的缬草三酯。结论本方法分离、纯化缬草三酯快速有效,适于工业生产。     

一种高纯度缬草三酯的制备工艺

目的:提供一种制备高纯度缬草三酯的工艺方法。方法:该工艺包括,利用超临界CO_2萃取蜘蛛香的挥发油与非挥发性组分,同时实现解析分离;采用柱层析纯化,用不定型正相硅胶作固定相,乙酸乙酯和石油醚(V∶V=15∶85)作流动相洗脱。结果:连续两次洗脱即可得到高纯度缬草酸酯,室温下呈淡黄色油液,相对浸膏收率18.6%。其化学结构经NMR和MS表征,确定是4-(乙酰氧甲基)-6,7-二氢-1H-螺[环戊烷][c]吡喃-7,2'-环氧乙烷-1,6-双-3-缬草酸酯,CAS NO. 18296-44-1。结论:该工艺提取效率高,提取过程中目标物不被破坏,纯化方法简单,损失小,得到的缬草三酯纯度高,为后续药理及活性研究提供可靠的原料保障。     

Plackett-Burman试验设计联合星点设计效应面法优选蜘蛛香中总缬草三酯提取工艺

目的:采用Plackett-Burman试验联合星点设计效应面法优选蜘蛛香中总缬草三酯的提取工艺.方法:在单因素试验基础上,通过Plackett-Burman试验筛选主要影响因素;采用星点设计-效应面积法优选蜘蛛香中总缬草三酯提取工艺,以乙醇体积分数、浸泡时间、超声时间为自变量,总缬草三酯含量为因变量,通过对自变量与因变量的完全二次响应曲面的回归拟合,利用三维曲面图直观分析总缬草三酯的最佳提取工艺,并进行预测分析.结果:最佳提取工艺为乙醇体积分数65％,液料比10:1,浸泡时间3h,室温超声2次,每次30 min.结论:优选的提取工艺简便、精度更高、重复性好、预测性强.     

蜘蛛香提取物及总缬草素的抗焦虑活性研究

目的探讨蜘蛛香提取物及蜘蛛香总缬草素的抗焦虑作用及相关机制。方法利用小鼠明暗箱、敞箱、高架十字迷宫和自发性活动实验观察小鼠行为学方面的表现,评价蜘蛛香提取物及总缬草素抗焦虑作用;利用ELISA试剂盒方法测定小鼠血清皮质酮和脑海马组织中神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平。结果蜘蛛香提取物及总缬草素各剂量组对小鼠在明暗箱、敞箱、高架十字迷宫和自发性活动实验中的行为学表现均有改善作用,且可降低小鼠血清皮质酮水平和下调脑海马组织中神经递质NE、DA及5-HT的水平。结论蜘蛛香提取物及总缬草素均有抗焦虑作用,其抗焦虑作用可能是通过作用于丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴系统和调节脑组织神经递质而实现的。     

蜘蛛香总缬草三酯固体自微乳的制备及体外评价

目的:制备蜘蛛香总缬草三酯固体自微乳,并对其进行体外评价。方法:测定不同吸附材料的吸附量、释放度、休止角、流出速度、豪斯纳比、颗粒间孔隙率、卡尔指数,运用主成分分析法筛选蜘蛛香总缬草三酯固体自微乳的最佳处方,并考察其理化性质。结果:蜘蛛香总缬草三酯固体自微乳最佳处方为:蜘蛛香总缬草三酯自微乳-β-环糊精(1∶5.714,g/g),载药量21.722±0.237 mg/g,分散后乳剂粒径46.2±0.75 nm、Zeta电位-6.17±0.15 mV,15 min累积溶出度93.900%,光照会影响该制剂的稳定性,应避光保存。结论:蜘蛛香总缬草三酯固体自微乳粉体学性质较好,制备工艺简单易行,具有良好的应用前景。     

星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方

目的采用星点设计-效应面法优化莲心总碱自微乳处方。方法绘制伪三元相图,确定自微乳化区域。以乳化时间、粒径、载药量和多分散指数为指标,星点设计-效应面法优化处方。结果二次多项式模型拟合效果优于多元线性模型。最佳处方为每100 g自微乳含24.57 g油酸乙酯、22.16 g聚氧乙烯蓖麻油、22.16 g吐温-80、23.70 g PEG-400、7.41 g莲心总碱。结论该方法预测性良好,可用于优化莲心总碱自微乳处方。     

丹皮酚自微乳的制备和评价

目的 制备丹皮酚自微乳,并对其进行质量评价.方法 选择对丹皮酚溶解能力较强的油相,通过观察微乳的形成以及绘制伪三元相图比较微乳区域大小来确定最终处方,在此基础上制备自微乳,对所成微乳的粒径大小、分布、形态进行评价,并测定所得体系中丹皮酚的溶解度以及含有量.结果 以油酸乙酯(油相)- EL(乳化剂)-正丁醇(助乳化剂)比例为3.0:5.6:1.4时制得的自微乳经水稀释后可形成稳定的微乳,平均粒径为42.1 nm,丹皮酚在此体系中的溶解度高达318.4 mg/mL,所得制剂中丹皮酚的质量分数为30％.结论 丹皮酚自微乳制备简单,微乳粒径小,可显著提高丹皮酚的溶解度.     

熊果酸自微乳给药系统的制备及质量评价

目的制备熊果酸自微乳制剂并对其进行质量评价。方法通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,绘制伪三元相图,筛选熊果酸自微乳的处方组成;通过粒径分布和载药量优化熊果酸自微乳处方;并对熊果酸自微乳的理化性质及体外溶出进行了考察。结果熊果酸自微乳处方中油相为油酸乙酯(15.0%),乳化剂为Cremophor EL(40.0%),助乳化剂为transcutol P(45%),熊果酸质量分数为10 mg/g。自微乳化后粒径为23 nm,zeta电位为-5.35 mv;体外释放结果表明熊果酸自微乳制剂能明显提高药物的溶出。结论所制备的熊果酸自微乳粒径小、溶出快,符合良好自微乳制剂的要求。     

葛根素自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的研究葛根素自微乳给药系统的处方工艺。方法通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,以及伪三元相图的绘制,筛选葛根素自微乳的处方组成;通过粒径、载药量和自微乳化时间优化了葛根素自微乳处方;并对葛根素自微乳的理化性质和稳定性进行了考察。结果葛根素自微乳处方中油相为中链甘油三酯(19.0%)、油酸(19.0%),表面活性剂为聚山梨酯80(19.0%)、聚氧乙烯蓖麻油(19.0%),助表面活性剂为1,2-丙二醇(19.0%),葛根素(5.0%)。自微乳化后粒径为(17.28±0.24)nm,自微乳化时间小于120 s;室温留样6个月,该自微乳性状、质量分数、粒径和自微乳化时间均无明显变化。结论所制备的葛根素自微乳粒径小、稳定性好,符合良好自微乳制剂的要求。     

蜘蛛香抗抑郁作用及机制的研究进展

以抑郁症为代表的精神类疾病已逐渐成为当前社会快节奏、高压力等人群的主要健康问题之一,严重者可出现自杀等行为,给家庭及整个社会带来巨大的危害甚至是灾难。尽管现代医学在抗抑郁的药物治疗领域取得了长足进步,但仍存在一些不尽人意之处。与此同时,疗效确切、不良反应少、药效温和的传统中药日益受到广泛关注。我国传统中药蜘蛛香用于缓解睡眠障碍有广泛的应用历史,其地下部位提取物在欧洲早已作为温和的镇静剂使用。现代研究表明,蜘蛛香黄酮、挥发油及环烯醚萜等有效部位或提取物在动物及人群试验上均展现了良好的抗抑郁活性,其机制可能与调节脑内神经递质、改善下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能、抗自由基、抗炎、神经保护等有关。在国外,以蜘蛛香作为主要原料治疗抑郁型失眠的保健产品Tagara已上市销售。然而,目前国内对蜘蛛香抗抑郁系统和深入的研究报道还比较缺乏。因此,有必要对蜘蛛香的抗抑郁作用及相关机制进行系统的梳理和总结,以期为蜘蛛香药用资源的进一步开发提供参考。     

蜘蛛香总环烯醚萜中chlorovaltrate和蜘蛛香素B的测定

目的:运用高效液相色谱法测定蜘蛛香总环烯醚萜中chlorovaltrate和蜘蛛香素B的含量。方法:采用高效液相色谱法,waters C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);chlorovaltrate和蜘蛛香素B的流动相分别为乙腈-水(60∶40),(50∶50);检测波长分别为254,203 nm;流速均为1.0 mL·min-1;柱温均为30℃。结果:蜘蛛香总环烯醚萜中chlorovaltrate和蜘蛛香素B进样量分别在15.5~155,20~200 pg与各自峰面积积分值呈良好线性关系(r分别为0.998 6,0.998 7);测得chlorovaltrate和蜘蛛香素B含量分别为8.91,7.00 mg·g-1。结论:确定了蜘蛛香总环烯醚萜中chlorovaltrate和蜘蛛香素B的含量,为蜘蛛香总环烯醚萜的质量控制提供了一定依据。     

蜘蛛香抗焦虑复方的抗焦虑作用及其机制

目的研究蜘蛛香抗焦虑复方的药效及其与γ-氨基丁酸受体(GABA-R)作用的关系。方法采用高架十字迷宫、明暗箱、自主活动、尼可刹米致小鼠惊厥试验,观察了蜘蛛香抗焦虑复方低、中、高剂量(1.2、2.4、4.8 g/kg)ig给药10 d对小鼠行为的影响;另设对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/kg)阳性对照组。结果高架十字迷宫和明暗箱试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方中、高剂量具显著的抗焦虑作用(P<0.05),并呈量效关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗,小鼠自主活动试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对小鼠自主活动的次数无显著影响(P>0.05),提示无镇静作用,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对尼可刹米致小鼠惊厥的潜伏期及死亡率无显著影响(P>0.05)。结论蜘蛛香抗焦虑复方有显著抗焦虑作用,并可能是通过GABA-R发挥抗焦虑作用的,且该复方无镇静及抗惊厥作用。     

复方马蹄香治疗广泛性焦虑症的临床研究

观察复方马蹄香对肝气郁结、心神不宁型广泛性焦虑患者的临床疗效。选择67例属肝气郁结、心神不宁型的广泛性焦虑症患者,随机分为治疗组(34例)和对照组(33例),治疗组给予复方马蹄香,对照组给予黛力新治疗,2组均采用药物治疗4周。治疗前及治疗第2,4周采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行疗效评价;以中医证候量表(肝气郁结、心神不宁型)观察焦虑评分;同时取患者唾液测定皮质醇(cortisol)含量;并于治疗前和治疗4周后测量生活事件量表(LES),进行药物安全性评价。通过测量生活事件量表剔除2例患者,中止5例,最终共60例患者纳入该研究(每组30例)。2组患者HAMA总分在治疗第2,4周时均有所改善(P0.05,P0.01);中医证候量表积分改善情况在治疗2,4周后均具有显著统计学意义(P0.01);唾液皮质醇水平在治疗第2,4周时均有所下降(P0.05,P0.01)。治疗2周后与4周后2组间比较总有效率无统计学意义差异,HAMA积分、中医证候量表积分、唾液皮质醇水平改善方面组间差异也均无统计学差异。不良反应发生率方面,治疗组(6.67%)低于对照组(13.3%)(P0.01),受试者治疗期间一般体检项目未见明显异常。因此,复方马蹄香对肝气郁结、心神不宁型广泛性焦虑症疗效确切。     

蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

颜色量化分析在大黄炭品质评价中的应用

目的:建立大黄炭颜色量化的评价方法,使主观抽象的感官评价标准化和科学化。方法:对生大黄及同批自制不同炮制程度的大黄炭样品着色、未着色外表面及着色、未着色粉末颜色R(红),G(绿),B(蓝)值(简称RGB值)进行测定,利用SPSS 19.0软件进行相关性分析。结果:每个样品各颜色RGB值间都呈现规律R值G值B值,总RGB值与相应的R值,G值,B值的趋势保持一致。通过相关性分析,着色前后外表面颜色间呈高度显著相关性,r=0.899,P0.01;且无论着色与否,外表面颜色与未着色粉末颜色间均呈显著相关性,相关系数分别为0.708和0.639,P0.05。结论:未着色粉末颜色总RGB值可客观反映大黄炭的颜色信息,所建立的大黄炭颜色量化分析方法让抽象的视觉颜色转换成了量化具象的RGB值。这种视觉颜色的成功创建让感官评价的量化和标准化成为可能,将有利于中药品质评价准确性的提高,也为其他中药感官评价的量化和标准化提供了一定的实验基础和参考。     

配伍甘草对大黄泻下作用影响的研究进展

大黄是一味常用大宗药材,临床上配伍应用非常广泛。蒽醌类物质为其泻下作用主要活性成分,中医认为大黄泻下峻猛为大黄的毒性。有着"国老"美誉的甘草,一直被认为是解毒圣药,缓和药性,调和诸药。该文将大黄配伍甘草减毒作用分为煎煮过程、肠道代谢2个环节,分别从化学成分、肠道菌群、Ⅰ/Ⅱ相代谢、药物转运方面综述近年来大黄配伍甘草减毒的研究进展。二者配伍的物质基础和机制仍不完全清楚,甚至有相左的结果出现,有待深入研究。     

茜草总醌固体分散体的制备及体外溶出性能评价

目的:制备茜草总醌固体分散体并考察其体外溶出性能。方法:采用溶剂-熔融法和溶剂法制备茜草总醌固体分散体,考察不同型号辅料对该固体分散体制备工艺的影响,分别以体外溶出度和溶解度为指标,确定该固体分散体的最优处方。结果:最佳处方为聚乙烯吡咯烷酮S-630-茜草总醌提取物(5∶1),采用溶剂法制备茜草总醌固体分散体,所得产物在1%十二烷基硫酸钠中的溶解度285.39 mg·L-1,为原料的3.6倍;60 min体外累积溶出度66.37%,约为原料的2倍。结论:该工艺制备的固体分散体性状良好,较好地改善了茜草总醌的溶解度,为以茜草为原料的相关固体制剂的开发提供参考。     

大黄与酒大黄配方颗粒红外光谱研究

目的:建立大黄与酒大黄配方颗粒的红外光谱快速鉴别方法,为中药炮制品配方颗粒在不具备饮片形态的情况下真伪鉴别提供示范性研究.方法:采用一维红外光谱及二阶导数光谱法分别对大黄与酒大黄配方颗粒进行红外光谱分析.结果:大黄与酒大黄配方颗粒的一维红外光谱基本相似,仅在1 447,1 367,1 146,1 079,925,576 cm-1附近吸收峰的位置、强度、形状上存在一定的差异;其二阶导数光谱在1 800～500 cm-1峰位置和峰强度的变化较明显.结论:红外光谱技术快速、准确、简便,可用于大黄与酒大黄配方颗粒的鉴别和质量控制.     

人参“补气”和三七“补血”抗疲劳的共同作用机制和效用比较

目的:基于网络药理学技术,分析人参"补气"和三七"补血"抗疲劳的共同活性成分、潜在靶基因和通路,并分别选取人参总皂苷和三七总皂苷两种化合物成分,对筛选出的关键靶基因进行体外实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP),筛选人参和三七的主要有效活性成分和相关作用靶标;依靠GeneCards综合数据库和人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM),建立疲劳基因的数据集;通过R软件获取药物和疾病的交集基因;采用Cytoscape软件建立有效活性成分-药物靶标-疲劳靶基因之间的调控网络;通过STRING 11. 0软件构建交集基因的PPI网络,采用CytoHubba软件和马修斯相关系数(MCC)算法筛选核心基因。基于网络分析结果,将24只SPF级ICR雄性小鼠随机分为空白组,人参总皂苷组(0. 08 g·kg~(-1))和三七总皂苷组(0. 08 g·kg~(-1)),并给予相应药物治疗3周,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肌肉组织中核心基因mRNA表达。结果:从TCMSP共筛选出20个有效活性成分,181个药物靶标,经R软件与GeneCards和OMIM综合数据库比对,共获取33个疾病与药物的交集基因;MCC算法共筛选出芳基烃受体(AHR),雄激素受体(AR),谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),细胞色素P450酶3A4(CYP3A4),细胞间黏附分子1(ICAM1)和核转录因子-κB抑制剂α(NFKBIA)等10个核心基因。人参总皂苷和三七总皂苷对GSTP1和ICAM1基因无明显影响,但能明显抑制AHR,CYP3A4,Caspase-3,NFKBIA和AR的表达(P0. 05,P0. 01),且人参总皂苷和三七总皂苷组之间的抗疲劳效用没有明显差异。结论:通过网络分析和实验验证,揭示了人参和三七抗疲劳的共同作用机制,可能与对AHR,CYP3A4和Caspase-3等相关基因的调节有关,且二者抗疲劳的效用没有显著差异。