新一代百日咳无细胞菌苗和重组菌苗

４０年代研制的百日咳全细胞菌苗成功地控制了百日咳流行。对这种菌苗的反应原性的担心导致无细胞菌苗的研制，日本应用无细胞菌苗作常规免疫，证明它安全，有效而且副作用较小。具有不同抗原组分和浓度的新型菌苗正在进行临床试验，以进一步提高无细胞菌苗的效力。用某些化学方法脱毒的百日咳类毒素的毒性仍可恢复，为了解决这个问题，研制了含有遗传学方法脱毒的百日咳毒素（ＰＴ）的重组百日咳菌苗。Ｓ１基因的定位诱变能消除ＰＴ     

含用DNA重组方法获得的百日咳毒素的百日咳无细胞菌苗在婴幼儿中的免疫原性

作者报道了由用DNA重组方法获得的无毒性百日咳毒素（PT－9K／129G）构成的无细胞菌苗对婴幼儿的安全性和兔疫原性。研究表明PT－9K／129G比化学脱毒的PT分子更安全、更具有兔疫原性。无细胞菌苗应能诱     

一种新的百日咳无细胞菌苗在健康成人志愿者中的试验

本文作者用一种新的百日咳无细胞菌苗(PV)在54名健康成人志愿者(男42人,女12人)中进行免疫原性和反应原性试验。这种新菌苗含丝状血凝素(FHA)、百日咳毒素(BT)和菌毛凝集原2和3(AGG 2+3)3种成份。PT和FHA是从百日咳杆菌培养物上清中纯化,AGG 2+3是从菌体中纯化。PT、FHA和AGG 2+3用甲醛脱毒。每份菌苗含有脱毒后的PT、FHA和AGG 2+3各10μg和1份佐剂。佐剂分氢氧化铝(A)和磷酸铝(B)两种。在54名志愿者中,15人接种PVA,20     

免疫程序对百日咳无细胞及全细胞菌苗的反应原性及抗体持久性的影响

百日咳无细胞菌苗DTP(DTaP)比百日咳全细胞菌苗DTP(DTWP)具有更好的免疫原性和更低的反应原性.为了达到根据实验室检测就可预测菌苗特性的目的,同时也为观察不同免疫程度对菌苗特性的影响,作者对Porton、Merieux、Lederle及Connaught4家菌苗制造厂的含2～5种百日咳组分的DTaP的免疫原性和反应原性进行了实验室检测和临床研究.作者通过体外中国仓鼠卵巢(CHO)细胞测定、小鼠体内白细胞增多促进测定、高胰岛素血症诱导测定以及组织胺致敏测定检测残余百日咳毒素(PT)活性;用家兔测温法检     

重组百日咳菌苗的进展

为了捉高百日咳菌苗的安全性,在研制百日咳无细胞菌苗的基础上,科学家们又采用DNA重组技术,研制百日咳灭活毒素,全毒素与类全毒素已能在体外装配,并已进行人体临床试验.     

用遗传学方法灭活的百日咳毒素成分组成的百日咳无细胞菌苗对婴幼儿的安全性和免疫原性

作者用DNA重组技术制备了百日咳无细胞菌苗PT-9K/129G, 它是百日咳毒素(PT)的非毒性衍生物,与天然PT相比,只有两个氨基酸不同,但含有PT的完整免疫学特性。每剂为含15μgPT-9K/129G蛋白、0.05mg硫柳汞和0.5mg氢氧化铝的0.5ml盐溶液。动物模型及成人志愿者试验已证实,PT-9K/129G的安全性和免疫原性优于化学脱毒的PT。本文报道在儿童中进行PT-9K/129G     

百日咳全细胞菌苗与含凝集原的无细胞菌苗的Ⅱ期研究

较百日咳全细胞菌反应原性低而免疫原性强的百日咳无细胞菌苗的发现具有重要的临床意义。本文报道此两种菌苗的反应原性及免疫原性的双盲对照Ⅱ期研究结果。对象为进行DTP接种的婴儿。不包括有神经病史、严重慢性病、以前患过百日咳或有特发性癫痫家族史者。首次注射时间为3月龄婴儿,第2次为5月龄婴儿,第3次为8～10月龄婴儿。     

许多国家将改用百日咳无细胞菌苗

今年6月3～5日在美国华盛顿召开的百日咳菌苗会议传来讯息,百日咳无细胞菌苗接种3剂后预防百日咳的有效率为70％～90％,但其效果通常比全细胞菌苗差。欧洲的全细胞菌苗能提供最有效的保护作用,而美国的全细胞菌苗保护率较低。就无细胞菌苗而论,包含的组分越多,保护作用越佳。重组无细胞菌苗的有效接种剂量一般低于提纯的无细胞菌苗。无细胞菌苗引起的不良反应(如高热、局部反应)比全细胞菌苗少。     

用产生无毒性百日咳毒素分子的百日咳杆菌制备全细胞菌苗

使用一种能产生百日咳毒素(PT)的非毒性型百日咳杆菌165-9k/129G制备的全细胞DTP菌苗。由该菌苗引起的体内保护及血清学应答与含活性PT的常规DTP菌苗相同。常规DTP菌苗中,由PT引起的毒性活性如白细胞增多、组织胺致敏以及过敏反应增强等在新菌苗中不复存在。     

多粘菌素B对百日咳菌苗的体内效应

百日咳菌苗含有脂多糖(内毒素),人和动物静脉注射内毒素后,除了可以引起已知的毒性作用外,还可以引起白细胞和血小板减少.业已证明,多粘菌素B能在体内、外中和肠杆菌和沙门氏菌的内毒素活性.多粘菌素B还能在试管内消除百日咳菌苗的内毒素反应.作者用家兔实验比较了百日咳菌苗单独注射或与多粘菌素B联合注射对白细胞、血小板计数和抗体应答的作用.将家兔分为两组:第1组(9只)分别在第1和第21天静脉注射百日咳菌苗(1.0ml/kg);第2组(8只)在相同时间注射同等剂量     

传统百日咳菌苗中的脂多糖

用传统方法制备的百日咳全细胞菌苗可以有效地控制婴幼儿百日咳,但这种菌苗中含有能引起不良反应的百日咳杆菌脂多糖(LPS),而日本生产的百日咳无细胞菌苗中已除掉了大部分LPS。作者随机抽取了丹麦哥本哈根国家血清研究所按常规方法于1981～1986年制备的7批百日咳全细胞菌苗,经超声波处理后,用鲎变形细胞溶胞产物试验(LAL)测定菌苗中LPS含量。菌苗是由4个百日咳杆菌株(3803、3825、3843和3860)混合组成。测定结果表明,纯化后的3803株在十二     

百日咳无细胞菌苗的生物学特征

作者介绍百日咳无细胞菌苗的简单制备方法及其生物学活性。将百日咳杆菌305株培养在液体培养基中,于稳定条件下培养5天,离心除菌体,上清液加酸沉淀,然后用缓冲液溶解,再经福尔马林脱毒处理。所分离的抗原复合物与鸡及绵羊红细胞具有明显的血凝活性。胆固醇可使血凝素活性稍有下降,可见该抗原复合物含有淋巴细胞增多促进因子-血凝素(LPF-HA)和丝状血凝素     

白细胞介素12能增强百日咳无细胞菌苗的效力

作者曾用小鼠呼吸道感染模型证实,百日咳杆菌感染或百日咳全细胞菌苗免疫能诱导抗原特异性Th1细胞,且能完全抵御百日咳杆菌的气雾攻击,而用含脱毒百日咳毒素(PTd)、丝状血凝素(FHA)和69kDa外膜蛋白(pertactin)的无细胞菌苗免疫则诱导Th2细胞。     

基因脱毒的PT与FHA、69KDa联合的百日咳无细胞菌苗Ⅰ期临床试验

脱毒的百日咳毒素(PT)在全菌体菌苗中是主要成份,对儿童具有保护性,PT菌苗用化学处理灭活,此过程既降低分子的免疫原性,而且不可能完全排除毒性逆转的危险性,为避免这些问题,作者系用基因诱变,得到自然脱毒的PT,并将其与丝状血凝素(FHA)、69KDa蛋白制成一种新的菌苗,并进行Ⅰ期临床试验。新菌苗基因脱毒PT-9K/129G和FHA由     

百日咳无细胞菌苗的纯化和特性

作者研究了Biken百日咳无细胞菌苗的纯度、效力和毒性。菌苗提纯程序为:将Ⅰ相百日咳杆菌在S-S液体培养基中,36℃培养5天。经离心并过滤取上清,浓缩后,用1/3饱和硫酸铵在冷室中盐析,沉淀物溶于含1M氯化钠的pH8.0的磷酸盐缓冲液中,高速离心,上清经蔗糖密度梯度离心,用福尔马林脱毒。将此制剂稀释至特定浓度,加吸附剂氢氧化铝,制成Biken菌苗。作者用ELISA和聚丙烯酰胺凝胶电泳测定了减毒前原液中百日咳毒素(PT)和丝状血凝素(FHA)的含量,发现PT与FHA比率接近1∶1时,纯度为97～99%。日本对百日咳无细胞菌苗的要求比全菌     

百日咳毒素在携带重组质粒的副百日咳杆菌和支气管败血性杆菌中的表达

百日咳毒素(PT)是百日咳杆菌的一种主要毒力因子,是百日咳无细胞菌苗的成份之一.与其他毒素相比,PT产量很低,难以大量生产.本文报道将含有编码PT的基因(ptx)的质粒引入副百日咳杆菌和支气管败血性杆菌中,两者能表达有生物学活性的PT.试验采用能产生少量生物学活性PT的百日咳杆菌变异株Bp357做受体株,Bp18323为供体株,并用12株带有ptx质粒的Bp357转接体(Transconjugant)作实验,结果没有1     

少儿加强免疫DTaP-IPV与DT-IPV后的反应原性及免疫原性比较

据估计百日咳全细胞菌苗末次加强免疫后3年的有效率为80％～90％,接种后12年则降至0％。在法国,虽然婴儿百日咳菌苗的接种覆盖率很高,但近年流行病学监测结果表明,青少年的百日咳发病率上升,美国亦然。百日咳全细胞菌苗DTP（DTwP）的高反应原性妨碍其在较大儿童中用作加强免疫,而低反应原性的百日咳无细胞菌苗却可用于较大儿童及成人的加强免疫。本文比较了10～13岁儿童加强免疫百日咳无细胞菌苗DTP-脊髓灰质炎灭活疫苗（DTaP-IPV）及白喉破伤风类毒素（DT）-IPV后的反应原性     

一种百日咳无细胞菌苗的研制及作为免疫加强剂在健康成人中的应用

本文报道一种主要由高纯度丝状血凝素(FHA)和百日咳毒素(PT)组成的百日咳菌苗,并对其在临床应用的安全性、反应原性和免疫原性进行评价。菌苗的制备:PF和FHA从百日咳Tohama菌株发酵培养液中提取和纯化,并进行各种鉴定。脱毒后采用淋巴细胞增多促进因子(LPF)、组胺致敏因子(HSF)和中国仓鼠卵巢(CHO)试验及高压液相层析(HPLC)检测其残留毒性。毒性恢复检测则在4℃或37℃放置1个月后重复上述试验,用天然毒素作为对照。一个接种量的菌苗含灭活的PT和FHA各25μg,将其吸附于0.5mg Al(OH)_3。通过测定特异性抗体和抗攻击感染保护力来确定菌苗的免疫原性和效力。接种对象为45     

在瑞典进行的两种百日咳无细胞菌苗第Ⅲ期效果评价

1986～1987年,在瑞典,对日本国立卫生研究所(JNIH)制备的两种百日咳无细胞菌苗进行了接种后第Ⅲ期效果评价。批号为JNIH-6菌苗内含百日咳类毒素(PT)和丝状血凝素(FHA),共接种了1389名儿童;批号为JNIH-7菌苗仅含有单一的PT,共接种了1406名儿童,另有929名儿童注射安慰剂,作为对照。经连续观察发现,接种JNIH-7菌苗的儿童通过血清学和细菌培养后证实,有84名感染了百日咳杆菌,而接种JNIH-6菌苗的仅有     

三组分百日咳无细胞菌苗与百日咳全菌体菌苗在2月龄婴儿中的比较

作者对含百日咳无细胞菌苗[由百日咳类毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)和69kDa外膜蛋白(pertactin)组成]的DTP(DTaP)和含百日咳全菌体菌苗的DTP(DTwP)引起的副作用发生率以及血清学应答作了比较。