急性发作期哮喘患儿诱导痰Th1/Th2细胞因子的研究

目的探讨哮喘儿童诱导痰Th细胞亚群的变化.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）对65例哮喘患儿和34例正常儿童分别测定IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10、IgE以及嗜酸细胞计数.结果①Th1类细胞因子（IFN-γ、IL-12）在变态反应哮喘患儿组与正常对照组无显著性差异;②哮喘组Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）高于正常组,有显著性变化;③Eos和IgE哮喘组高于正常组.结论哮喘儿童在发作期存在免疫功能紊乱,主要表现在Th2亚群免疫应答优势.     

咳喘颗粒剂对热型哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞的影响

目的: 探讨咳喘颗粒剂对热型哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞的作用。方法: 48例热型哮喘患儿随机分为颗粒组和常规组,各24例;常规组口服中药咳喘颗粒剂,3次/d,3 d为1个疗程,治疗2个疗程;常规组采用常规西药治疗,布地奈德粉吸入剂（100 μg/吸)和硫酸特布他林气雾剂(0.25 mg/喷),2次/d,治疗1周;另取20名健康儿童作为对照组。实时定量PCR检测各组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中T细胞表达的T盒(T-box expressed in T cells,T-bet) mRNA和GATA连接蛋白3(GATA binding-3,GATA-3)mRNA的表达;ELISA法检测各组血浆IFN-γ和IL-4水平。结果： 颗粒组和常规组总有效率分别为95.83%、91.67%,差异无统计学意义(χ2=0.559,P>0.05)。治疗前,颗粒组和常规组GATA-3 mRNA和IL-4水平明显高于对照组(P 0.05),而T-bet mRNA/GATA-3 mRNA和 IFN-γ/IL-4明显低于对照组(P0.05);但与治疗前相比,颗粒组和常规组GATA-3 mRNA和IL 4水平明显降低(P0.05)。结论： 咳喘颗粒剂通过抑制Th2细胞,纠正Th1/Th2细胞平衡治疗患儿热型哮喘。     

地塞米松和甲基泼尼松龙对哮喘儿童外周血Th1/Th2类细胞因子平衡的影响

目的：观察支气管哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）中CD4^4T细胞中两个功能性亚群（Th1/Th2)的功能状态及地塞米松和甲基泼尼松龙对其的影响。方法：15例哮喘及14名健康儿童，取静脉血，密度梯度离心 法分离PBMC，分别用10^-8mol/L地塞米松和甲基泼尼松龙体外干预培养48h后，用ELISA法测定培养上清中的干扰素－γ（IFN－γ）、白细胞介素－4（IL－4）和IL－10的浓度。结果：地塞米松和甲基泼尼松龙均可明显抑制哮喘儿童PBMC分泌-γ(P值分别为0．004和0．002）和IL－4（P值分别为0．002和0．001）；若以IFN－γ／IL－4表示Th1/Th2间的平衡，则甲基泼尼松龙（P＜0．05）可恢复Th1/Th2平衡；地塞米松和甲基泌尼松龙都不曩IL－10的分泌。结论：地塞米松和甲基泼尼松龙均可抑制IFN－γ和IL－4的产生，但甲基泼尼松龙抑制作用更强，从而可恢复哮喘儿童体内Th1/Th2平衡。     

从痰论治儿童咳嗽变异性哮喘的Th1/Th2细胞功能调控机制的研究进展

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是儿童慢性咳嗽中的常见疾病,中医学认为咳嗽变异性哮喘长期咳嗽,反复发作,迁延难愈,其病机关键在于痰饮内伏,与哮喘"伏痰"病机相似,而当前西医对于咳嗽变异性哮喘的机制研究热点主要集中于Th1/Th2细胞比例失衡及其细胞功能失调两个方面。文中以痰为论治主线,对从痰论治CVA可能影响Th1/Th2细胞功能调控机制的研究进展做以综述。     

肺虚型哮喘儿童与Th细胞的关系探讨

目的探讨肺虚型缓解期哮喘儿童外周血Th细胞的意义。方法设正常对照组(n=38),肺虚型缓解期哮喘组(n=15),采用荧光单细胞内染色法检测外周血Th1、Th2细胞活性,统计检测结果并进行统计学分析。结果肺虚型缓解期哮喘组Th1、Th1/Th2明显低于正常对照组(P0.01),Th2与对照组比较无统计学意义(P0.05)。结论肺虚型缓解期哮喘儿童存在Th1/Th2细胞偏移,偏移的原因主要为Th1细胞活性降低所致。     

哮喘小鼠Th1/Th2细胞偏移及卡介苗干预的影响

目的研究哮喘小鼠Th1/Th2细胞偏移情况,同时观察卡介苗（BCG）对Th1/Th2偏移的影响。方法将雄性昆明小鼠随机分成哮喘组、BCG干预组和对照组。用卵清蛋白（OVA）致敏、激发建立哮喘模型。ELISA法测定肺泡灌洗液、脾细胞培养上清液中IFN-γ、IL-4的水平。结果肺泡灌洗液、脾细胞培养上清液中IFN-γ/IL-4比值在OVA致敏后均明显降低,初次激发后进一步降低,多次激发后继续降低,与对照组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。BCG干预后IFN-γ/IL-4比值较哮喘组增高,但仍低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论致敏状态下Th1/Th2比例发生偏移,随着抗原激发,Th1/Th2偏移愈加明显,在哮喘气道炎症中,以Th2亢进为主,而代表全身性炎症的脾脏中,则以Th1分泌减少为主。BCG干预后可以部分纠正Th1/Th2偏移,但BCG作用有时限性。     

哮喘发病机理及Th1/Th2比例的关系

哮喘是一种慢性炎症性疾病 ,这一过程包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞及Ｔ细胞的共同参与与激活 ,并伴随支气管高反应性及不同程度的气流阻塞。喘息、呼吸困难、咯痰这些临床表现以及不同程度的生理性气道阻塞和病理性支气管壁增厚是疾病的主要特征。过去３０年中 ,虽然人们付出了巨大的努力 ,进行了大量的调查研究 ,对哮喘的理解也逐渐深刻 ,但事实上至今仍未对哮喘下出精确的定义。因此人们对于哮喘的描述多于解释。哮喘一词在古希腊语中意为“气喘” ,故最早关于哮喘表现的描述为 :呼吸困难。近代研究者们则更多地注意到支气管哮喘是一种气道…     

脾虚型哮喘儿童Th细胞和T细胞亚群的状态研究

目的探讨脾虚型（缓解期）哮喘儿童外周血Th细胞和T细胞亚群的状态及意义。方法设正常对照组（n=38）,脾虚型（缓解期）哮喘组（n=17）,采用荧光单细胞内染色法检测外周血Th1、Th2细胞活性,采用单克隆抗体间接免疫荧光法检测T细胞亚群,统计检测结果并进行统计分析。结果脾虚型缓解期哮喘组与对照组比较,Th1与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）,Th2明显升高,Th1／Th2明显降低（P〈0．01）;CD3^＋无显著性差异（P〉0．05）,CD4^＋、CD4^＋／CD;均明显降低（P均〈0．01）,CD8^＋明显升高（P〈0．01）;结论脾虚型缓解期哮喘儿童存在Th1／Th2细胞偏移和T细胞亚群的紊乱,偏移的原因主要为Th2细胞活性明显升高所致。     

哮喘患儿转录因子T-bet/GATA-3 mRNA比值及其与Th1/Th2平衡间的关系

【目的】研究转录因子T-bet/GATA-3在小儿哮喘发病以及Th1/Th2失衡中的作用。【方法】本实验拟通过半定量RT-PCR检测部分哮喘患儿外周血单个核细胞（PBMC）中T-bet、GATA-3 mRNA表达情况,同时采用三色荧光流式细胞仪检测哮喘患儿的Th1、Th2细胞数量,并对T-bet、GATA-3 mRNA表达水平与Th1、Th2细胞比率进行相关分析,了解T-bet/GATA-3对哮喘患儿的Th细胞分化的调节作用。【结果】哮喘患儿外周血淋巴细胞转录因子T-bet mRNA表达水平显著低于正常对照组,其中哮喘发作组显著低于缓解组（P〈0.05）;转录因子GATA-3 mRNA表达水平显著高于正常对照组,哮喘发作组又显著高于缓解组（P〈0.05）。哮喘患儿外周血淋巴细胞亚群Th1百分率显著低于正常对照组,其中哮喘发作组又显著低于缓解组（P〈0.05）;Th2细胞百分率显著高于正常对照组,哮喘发作组又显著高于缓解组（P〈0.05）。哮喘患儿T-bet mRNA表达量与Th1细胞比率呈正相关（r=0.731）,与Th2细胞比率呈负相关（r=-0.685）;GATA-3 mRNA表达量与Th1细胞比率呈负相关（r=-0.692）,与Th2细胞比率呈正相关（r=0.717）;T-bet/GATA-3 mRNA比值与Th1细胞比率呈正相关（r=0.793）,与Th2细胞比率呈负相关（r=-0.639）,与Th1/Th2比值呈正相关（r=0.801）。【结论】哮喘患儿T-bet/GATA-3 mRNA表达水平失调,与哮喘患儿Th1/Th2失衡密切相关,可作为衡量Th1/Th2平衡的新指标。     

Th1/Th2、Th17/Treg细胞的平衡与临床

T细胞是一个非常复杂的高度异质性群体,其中Th细胞是根据功能分类的一个T细胞群。Th细胞包括多种功能亚群[1],许多研究证实这些亚群不是分化定型细胞,具有一定的可塑性(plastici-ty)[2-3],它们通过分泌的细胞因子相互影响、相互制约、形成网络维持动态平衡,一旦失衡就可能发生     

Notch信号通路在小儿哮喘患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的初步探讨Notch信号通路相关分子在小儿哮喘患者中的表达及其临床意义。方法实时荧光定量聚合酶链反应和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测20例小儿哮喘患者和20例健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）中Notch1、Notch2、Notch3、Notch4以及Notch的配体Jagged1、Jagged2、DLL1（Delta-like1）、DLL3（Delta-like3）、DLL4（Delta-like4）的表达。结果小儿哮喘患者PBMC中的Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Delta1的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组（P〈0.01）,Notch2、Notch4、Delta3和Delta4的基因和蛋白的表达在两者中未见明显差异（P〉0.05）。结论 Notch信号通路的表达在小儿哮喘发病过程中有显著改变,可能参与小儿哮喘的发生发展,为深入研究小儿哮喘的发病机制提供思路。     

氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群及气道炎症的影响

目的:探讨氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群(Th)及气道炎症的影响,为其临床治疗哮喘提供理论依据.方法:13例慢性持续期中度哮喘患者,给予氟替卡松/沙美特罗连续治疗1.5和3.0个月.检测治疗前后外周血Th亚群(Th1、Th2和Th3)、血清细胞因子及IgE水平,观察诱导痰炎症细胞的变化和...     

支气管哮喘患者外周血CD34+细胞、白细胞介素-5和嗜酸粒细胞的变化及其意义

目的　探讨外周血CD34 细胞、白细胞介素 - 5 (IL -5 )和嗜酸粒细胞 (EOS)在支气管哮喘发病中的作用。方法　选择中、重度哮喘急性发作期患者 30例 ,常规取血测定CD34 细胞、IL 5和EOS ;用二丙酸倍氯米松 (必可酮 ) 5 0 0 μg/d吸入治疗 2周后 ,再次取血测定外周血EOS计数、IL 5水平及CD34 细胞数目。同时观察其咳嗽频度、气喘、胸闷、鼻塞、饮食及睡眠等改变。结果　哮喘患者外周血EOS、IL 5及CD34 细胞数明显高于正常组 (P <0 . 0 1 ) ;吸入二丙酸倍氯米松治疗 2周后 ,哮喘患者外周血EOS、IL 5及CD34 细胞数明显下降 (P <0 . 0 1 )。哮喘患者血清IL 5水平与EOS数呈显著正相关 (r=0 .92 ,P <0 .0 1 ) ,与CD34 细胞数亦呈显著正相关 (r =0 . 90 ,P <0 . 0 1 )。结论外周血EOS、IL- 5及CD34 细胞在哮喘急性发作时增加 ,提示在肺组织和骨髓造血之间有相关通路。     

急性哮喘患者外周血中Th17细胞的变化及其意义

目的:探讨哮喘急性发作期患者外周血中Th17细胞的变化及其与哮喘严重程度的关系.方法:选取轻度急性哮喘患者、重度急性哮喘患者和健康对照者各10名.从血清单个核细胞中分离T淋巴细胞,流式细胞仪检测阳性Th17细胞率,分析其与哮喘严重程度的关系.结果:轻度急性哮喘组和重度急性哮喘组外周血阳性Th17细胞均较健康对照组增高(P＜0.05),而重度哮喘组高于轻度哮喘组(P＜0.05).重度哮喘组外周血IL-17水平明显高于轻度哮喘组和健康对照组(P＜0.05).外周血中Th17阳性细胞数与急性哮喘严重程度呈正相关(r=0.869,P＜0.05).结论:急性哮喘患者外周血Th17细胞表达增加,且与其病情的严重程度呈正相关.     

哮喘患儿血IL-4及Eotaxin的含量变化及意义

目的　探讨支气管哮喘患儿血浆白细胞介素 - 4 (IL - 4 ) ,嗜酸性粒细胞趋化蛋白 (Eotaxin)含量的变化及临床意义。方法　采用ELISA法测定 4 7例哮喘患儿 (发作期 2 8例 ,缓解期 19例 )的血IL - 4、Eotaxin的含量 ,并与正常对照儿比较。结果　哮喘发作组、缓解组患儿与正常对照儿的IL - 4含量间差别有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;发作组与缓解组患儿的IL - 4含量间差别亦有显著性意义 (P <0 0 5 )。哮喘发作组患儿与缓解组患儿及正常对照儿的Eotaxin含量间差别均有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,而缓解组患儿与正常对照儿的Eotaxin含量间差别无显著性意义 (P>0 0 5 )。血IL - 4含量和Eotaxin含量呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　哮喘患儿血IL - 4、Eotaxin含量能反应哮喘气道炎症活动情况及疾病的严重程度 ,两者存在正相关。     

哮喘患者外周血血小板-淋巴细胞比值和中性粒细胞-淋巴细胞比值的临床意义

目的：探讨外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）和血小板-淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio, PLR）在支气管哮喘急性发作期患者中的变化及临床意义。方法选取2013年1月~2016年5月期间确诊的支气管哮喘急性发作期患者262例为病例组及130例健康体检者为正常对照组。根据其急性发作期病情严重程度,将哮喘患者分为危重组87例、非危重组175例。记录病例组和健康对照组性别、年龄等临床资料和血常规结果,并计算NLR和PLR。比较3组间中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板计数、NLR、PLR的差异,以ROC曲线评价各指标对哮喘的诊断价值。结果各组间中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR差异具有统计学意义（P<0.0001）,各组血小板计数差异无统计学意义（P=0.971）。哮喘危重组淋巴细胞绝对值低于哮喘非危重组、健康对照组（P<0.0001）,而中性粒细胞绝对值、NLR、PLR显著高于哮喘危重组、健康对照组（P<0.0001）。哮喘非危重组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR与健康对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR对支气管哮喘急性发作期危重患者诊断的曲线下面积分别为0.802、0.784、0.873、0.795（均P<0.01）。NLR诊断支气管哮喘急性发作期危重患者的最佳临界值为2.58,敏感度为82.8%,特异度为81.1%。结论支气管哮喘患者外周血NLR、PLR均升高,对支气管哮喘的诊断和病情监测有一定临床指导意义。     

支气管哮喘患者外周血IL-15的测定及意义

目的　探讨IL 1 5在支气管哮喘发病机制中的作用。方法　收集 2 0例哮喘急性发作患者、2 0例缓解期患者、2 0例健康人的血清 ,采用ELISA测定IL 1 5和IgE的含量 ;采外周血按常规做嗜酸性粒细胞 (EOS)计数。结果　急性发作期患者血清IL 1 5水平明显高于缓解期及正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,发作期IL 1 5水平与EOS计数呈正相关(r=0 .6 96 ,P <0 .0 1 ) ,与IgE水平呈正相关 (r=0 .5 93,P <0 .0 1 )。结论　IL 1 5参与了哮喘的发病过程 ,其机制可能是通过抑制EOS凋亡、提高IgE水平参与哮喘的变应性炎症     

哮喘儿童外周血T细胞亚群水平表达

目的探讨哮喘儿童外周血T细胞亚群表达极其在发病机制中的作用。方法10例健康儿童为对照组,15例确诊支气管哮喘的儿童为实验组。采用流式细胞术检测CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T细胞百分数。结果实验组与对照组比较,经检验各组（P〉0．05）,差异无显著性。结论哮喘发作1～3d内的患儿外周血中T细胞亚群水平表达与正常儿童无差异。     

妊娠高血压综合征患者外周血TH1/TH2模式

目的　研究妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )患者外周血TH1、TH2百分比及TH1 TH2比值 ,探讨其TH1 TH2模式。方法　用CD3 TC、CD8 FITC、IFN γ PE、IL4 PE抗体三重染色 ,流式细胞术测定 2 0例妊高征患者 (中度 12例 ,重度 8例 )、15例正常妊娠妇女外周血TH1、TH2百分比。结果　①妊高征组患者外周血TH1百分比为 ( 2 0 5 0± 4 0 2 ) % ,明显高于正常晚期妊娠组 ( 12 5 7± 2 18) % ,而TH2百分比 ( 2 3 1± 1 0 2 ) %明显低于正常晚期妊娠组 ( 3 63± 0 70 ) % ,差异显著 (P均 <0 0 5 ) ;②妊高征组TH1 TH2比值 ( 11 80± 7 72 )。显著高于正常晚期妊娠组 ( 3 66± 1 15 ) ,P <0 0 1。结论　中、重度妊高征患者与正常晚期妊娠妇女比较 ,其外周血TH1免疫增强 ,而TH2免疫减弱 ,属于TH1模式。     

支气管哮喘患者外周血中白细胞介素22水平的检测及其临床意义

目的：检测支气管哮喘患者外周血中白细胞介素22（IL-22）水平,分析其与免疫球蛋白E（IgE）、肺功能和呼出气一氧化氮（FENO）的关系,探讨IL-22在支气管哮喘发病中的作用。方法：选择78例支气管哮喘患者作为实验组,根据血浆IgE水平将支气管哮喘患者分为IgE升高组（n=46）和IgE正常组（n=32）;根据患者的临床症状将支气管哮喘患者分为急性发作期和临床缓解期;另外选择20名健康人作为对照组。检测各组受试者外周血中IL-22、IgE水平及第1秒用力呼气容积（FEV1）和FENO,比较各组受试者外周血中IL-22水平、FEV1和FENO水平的变化,并分析外周血中IL-22水平与IgE、FEV1和FENO水平的相关性。结果：哮喘组患者外周血血浆IL-22和FENO水平高于对照组（P<0.05）,虽然临床缓解期患者IL-22和FENO水平低于急性发作期,但仍高于对照组（P<0.05）。IgE升高组患者血浆IL-22水平高于IgE正常组（P<0.05）。急性发作期和临床缓解期支气管哮喘患者IL-22水平与FEV1呈负相关关系（r=-0.3653,P<0.05;r=-0.2672,P<0.05）,与FENO无相关关系（r=0.0119,P>0.05;r=0.0598,P>0.05）。结论：IL-22在支气管哮喘患者外周血中高表达,提示其可能参与支气管哮喘的发病机制,并可能加剧肺功能恶化。