难治复发性白血病患者造血干细胞移植后复发的分析

目的分析难治复发性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的生存预后情况及影响因素。方法回顾性分析140例难治复发性白血病患者,其中急性髓系白血病69例,急性淋巴细胞白血病46例,慢性粒细胞白血病11例,急性混合型白血病10例,淋巴瘤白血病4例;移植前处于完全缓解(CR)49例,未缓解(NR)91例;诊断为中枢神经系统白血病(CNSL)28例。结果观察期内87例死亡,总死亡率为62.1%(87/140),复发率为39.3%(55/140),复发相关死亡为25.7%(36/140)。5年总生存率(OS)为(36.7±5.2)%,无病生存率(DFS)为(31.2±5.5)%。年龄≥40岁、移植前疾病NR状态、中枢侵犯、Ⅱ~Ⅳ°移植物抗宿主病均为影响难治复发白血病患者造血干细胞移植后复发相关死亡的独立危险因素。结论 allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性白血病患者的有效手段,移植后复发是影响患者生存率的主要因素之一。降低移植后复发率是提高难治复发性白血病患者allo-HSCT后DFS的关键。     

难治/复发白血病的造血干细胞移植

近几十年来,虽然化疗在治疗白血病中取得很大进展,约70%的急性髓细胞白血病（AML）和80%的急性淋巴细胞白血病（ALL）能达到完全缓解（CR）,但仍有20%～30%初治病例不能达到CR（难治性白血病）,而且相当一部分达CR的病人最终复发.     

急性髓系白血病异体造血干细胞移植后复发12例分析

目的 探讨急性髓系白血病（AML）异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的临床特点及危险因素。方法 收集2012年1月至2021年1月于中国医科大学附属第一医院血液科接受allo-HSCT后复发的12例AML病例,统计其临床一般信息、造血干细胞移植情况、复发后治疗情况以及随访结果等。结果 12例患者造血干细胞均成功植活,其中8例血液学复发,复发中位时间4个月;4例分子生物学复发,复发中位时间4.5个月。8例血液学复发患者无一例发生急性及慢性移植物抗宿主病（a/cGVHD）,其中4例患者于复发后行化疗+供者淋巴细胞输注（DLI）治疗,1例行二次同供者allo-HSCT,另外3例患者复发后放弃治疗,最终8例患者均不同时间死亡。4例分子生物学复发患者中,1例快速减停免疫抑制剂后出现cGVHD,已持续缓解6年;3例予以地西他滨+DLI治疗,其中1例出现aGVHD,截至目前已持续缓解3年,1例无GVHD,已持续缓解2年,1例出现aGVHD,持续缓解近3个月,最终死于重症感染。结论 无论接受全相合或半相合allo-HSCT的AML患者,血液学复发前通常无GVHD,化疗+DLI治疗效果差,无...     

移植前状态对难治复发急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预后的影响

目的 探讨难治复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)预后的影响.方法 回顾性分析我研究所不同缓解状态下行allo-HSCT的52例难治复发ALL患者,其中19例处于未缓解(non-remission,NR)状态,33例达到第2次及以上完全缓解(complete remission,≥CR2).所有患者均采用清髓性预处理,其中改良白消安加环磷酰胺37例,全身照射加环磷酰胺14例.结果 除1例患者早期死亡外,其余51例均获得造血重建,NR和≥CR2患者100 d内移植相关死亡为10.5％和12.1％ (P=1.000).移植后急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生率为52.6％和57.6％ (P =0.730),其中Ⅰ～Ⅱ度为42.1％和33.3％ (P =0.527),Ⅲ～Ⅳ度为10.5％和24.3％(P=0.399),慢性GVHD发生率为41.6％和57.9％ (P =0.660).中位随访时间为12(1.8 ～44.5)个月,26例患者无白血病生存至今.NR与≥CR2患者的预计2年总生存(overall survival,Os)和无白血病生存(leukemia-free survival,LFS)分别为42.6％、45.7％ (P =0.740)和46.3％、46.2％(P=0.998),累积复发率为47.0％、34.3％ (P =0.425).影响预后的单因素和多因素分析显示,移植前疾病缓解状态与生存无关,移植后发生慢性GVHD才是影响OS、LFS的独立预后因素.结论 移植前NR患者与≥CR2患者相比,移植预后无统计学差异,提示allo-HSCT挽救性治疗NR状态下难治复发的ALL是可行的.     

白血病异基因造血干细胞移植后复发的治疗

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是当今治疗白血病的最有效手段,甚至是治愈某些类型白血病的唯一方法。但是移植后白血病复发仍是影响患者长期生存的最主要因素,大部分移植后患者因复发而死亡。造成白血病复发的主要原因是残留白血病细胞的存在和机体缺乏移植物抗白血病效应（GVL）。移植后复发患者如不给予进一步治疗,平均生存仅有3～4个月,当前认为对移植后复发患者最有效的治疗手段是再次移植和供体淋巴细胞输注（DLI）。此外还包括一些细胞因子如IFN,TNF,IL-2和G（GM）-CSF对一部分患者具有一定的疗效,现就有关allo-HSCT后复发患者治疗进行评述。     

造血干细胞移植早期相关死亡分析

近 2 0年来 ,造血干细胞移植发展迅猛 ,在根治血液系统疾病及肿瘤治疗方面取得重大进展 ,但高移植相关死亡率是阻碍其发展的主要因素。作者就学习中遇见的 5例干细胞ＴＲＭ病例作一分析 ,供同行借鉴。1　临床资料5例死亡病例资料来源于中国医学科学院血液学研究所血液病医院1 999年 9～ 1 2月的移植病例 ,占同期移植病例的 2 0 %。 5例患者都于 -8天开始予肝素 2 5ｍｇＩＨＱ1 2ｈ,预防肝静脉阻塞综合征 (ＶＯＤ) ,至血小板(ＰＬＴ) <5 0× 1 0 9/Ｌ时停用肝素。预处理期间均常规规肠道消毒、碱化利尿等处理。 5例基本情况见表 1。表 1　 5…     

输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),但对于移植后复发的病例,过去只能采用二次移植,其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb[1]等报道了异基因骨髓移植(all-BMT)治疗慢性粒细胞白血病患者复发,经过供者淋巴细胞输注(DLI)后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来,许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo-HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo-HSCT后患者,现报道如下。资料和方法1.病例资料10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者,其中慢性粒细胞…     

白血病患者异基因造血干细胞细胞移植后并发症及复发的防治近况

当前无论自身或异基因造血干细胞移植 (allo- HSCT)都已成为治疗白血病的有效方法 ,尤其经过 allo- HSCT后有相当多的患者得以治愈 ,但在移植过程中及移植后常发生严重的并发症 ,而且有不少病例移植后复发 ,现就移植后并发症的防治及复发后的治疗加以综述。一、allo- HSCT后并发症的防治多种并发症是 allo- HSCT治疗白血病的主要困难和障碍 ,在移植后的早期除防治大剂量放化疗本身的毒副作用外 ,该期防治的重点是造血及免疫重建期间极易发生的感染和出血。应用单采的血小板制剂保持血小板计数在 2 0× 10 9/L 以上是防治出血的关键 ,…     

成人急性淋巴细胞白血病自体移植与异基因移植

目的分析成人急性淋巴细胞白血病(ALL)自体移植与异基因移植的疗效,并探讨相关临床预后因素。方法对1986年11月~2004年6月移植治疗的96例成人ALL患者随访至2005年2月28日,按治疗方式分为自体移植组(56例)和异基因移植组(40例),其中自体移植组进一步分为移植物体外净化和移植后维持治疗组(处理组,26例)和未处理组(30例);对各组患者的临床特征及治疗转归进行回顾性研究,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型进行多因素预后分析。结果自体移植组总体与异基因移植组比较,两组1、3、5年预期无白血病生存率(LFS)差异无显著性;自体移植处理组、自体移植未处理组与异基因移植组3组比较,3、5年LFS差异具有显著性(P<0·05),分别为:[(73·0±8·7)%、(69·2±9·0)%],[(42·2±10·1)%、(35·1±10·0)%]和[(50·9±8·2)%、(50·9±8·2)%]。结论自体移植组(总体)与异基因移植组长期LFS相近;自体移植组给予移植物体外净化和移植后维持治疗可显著降低复发率,改善患者长生存。     

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

目的 探讨异基因造血干细胞移植超强预处理联合移植后诱导移植物抗白血病(GVL)治疗难治未缓解白血病的预处理相关毒性(RRT)和疗效。方法 18例移植前难治未缓解白血病和62例移植前完全缓解的急性白血病或慢性粒细胞白血病慢性期病人分别接受超强预处理方案和全身放疗+环磷酰胺或改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案(对照组)。在难治性白血病移植后30d未出现移植物抗宿主病(GVHD)病人,采用早期快速递减环孢素A或供体淋巴细胞输注诱导GVL。统计移植后RRT发生率与致死率、移植后完全缓解率、GVHD发生率、白血病复发和无病生存率等。结果 移植后除超强预处理组1例和对照组2例死于移植相关并发症外,其余病人均获得造血重建。两组总RRT发生率均为100%,各脏器RRT发生均以胃肠最常见,超强预处理组和对照组分别为83.3%和85.5%,两组口腔RRT发生率分别为44.4%和62.9%,膀胱RRT发生率分别为16.7%和33.9%,各组比较未见差异。超强预处理组RRT致死率为0,对照组为5%,两组比较无差异(P=0.341)。18例接收超强预处理病人除1例死于移植中感染外,其余病人均获完全缓解。超强预处理组和对照组移植后急性GVHD发生率分别为11.8%和18.3%,移植后3年估计无病生存率分别为(61.2±12.3)%和(65.0±7.4)%(P=0.6311)。结论 连续序惯超强预处理方案能提高移植前未缓解的难治性白血病移植后完全缓解率和无病生存率,不增加移植中RRT发生率和致死率。     

单倍体与同胞全相合造血干细胞移植治疗高危急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的 分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,AlloHSCT)治疗高危急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效,并探讨临床预后因素.方法 对我院2007年7月至2013年8月进行Allo-HSCT治疗并随访2年以上的69例ALL患者进行临床分析.按移植方式分为单倍体组(n=42)和全相合组(n=27),对各组患者的临床特征及治疗转归进行回顾性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型进行多因素预后分析.结果 单倍体组2年总体生存率(overall survival,OS)及2年无白血病生存率(leukemia-free survival,LFS)分别是63.4％、59.4％,而全相合组分别是53.9％、53.7％,两组间差异均无统计学意义(P＞0.05);两组间2年累积非复发死亡率(cumulative non-relapse mortality,NRM)差异也无统计学意义(P＞0.05);但2年累积复发率(cumulative relapse rate,RR)单倍体组明显高于全相合组(39.5％ vs 19.5％,P=0.014).造血重建方面,单倍体组中性粒细胞植入时间明显晚于全相合移植组(P =0.002),两组血小板植入时间无明显差异(P =0.072).单倍体组Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生率明显高于全相合组(P =0.008),两组间Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异无统计学意义(P＞0.05).单倍体组半年内的感染率明显高于全相合组(P=0.02).COX多因素分析显示患者移植前的疾病状态(非CR1)为异基因移植患者的危险因素(P =0.001),其危险度为7.581;而发生局限性慢性GVHD和初诊距离移植时间较短者为预后保护因素(P=0.013和P=0.012),危险度分别为0.178和0.688.结论 在高危组ALL患者的治疗中,单倍体Allo-HSCT与全相合Allo-HSCT的整体疗效相当,因此,单倍体供者可以作为合适的造血干细胞来源.     

急性淋巴细胞性白血病外周血干细胞移植术后单纯髓外眼部复发

Isolated extramedullary ocular relapse of acute lymphoblastic leukemia （ALL） after allogeneic peripheral blood-stem cell transplantation （allo-P-BSCT） without concomitant involvement of the bone marrow is very rare,while the common sites of extramedullary relapse are the central nervous system, skin, bone, and breasts.^1 This is the report of isolated ocular relapse without any extra- ocular involvement of ALL after allo-PBSCT confirmed by histopathology.     

异基因造血干细胞移植患者16例的围移植期护理

目的 阐述异基因造血干细胞移植患者移植过程中的护理方法.方法 针对移植患者的心理、预处理、干细胞回榆、移植后并发症进行护理.结果 16例患者移植相关死亡率为0,1例出现ⅣaGVHD;1例出现VOD;1例出现严重肝功能损害;1例出现结膜炎;3例出现出血性膀胱炎.结论 移植中及时发现和正确处理相关并发症是提高移植成功率的关键因素.     

Fludarabine and cytarabine combined chemotherapy followed by transfusion of donor blood stem cells for treating relapse of acute leukaemia after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation

Background Relapse remains an obstacle to successful allogeneic haematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT） for patients with acute leukaemia and no standard treatment is available. We assessed fludarabine and cytarabine with transfusion of donor haematopoietic stem cell in treating the relapse of acute leukaemia after allo-HSCT. Methods Seven patients, median age 34 years, with relapse of acute leukaemia after allo-HSCT received combination chemotherapy of fludarabine with cytarabine for 5 days. Five patients suffered from acute myeloid leukaemia （2 refractory） and 2 refractory acute lymphoblastic leukaemia. After the transplantation, the median relapse time was 110 days （range, 38-185 days）. Two days after chemotherapy, 5 patients received infusion of donor＇s peripheral blood stem cells, mobilized by granulocyte colony stimulating factor. No prophylactic agents of graft versus host diseases were administered, Results Six patients achieved haematopoietic reconstitution. DNA sequence analysis at day 30 after treatment identified all as full donor chimera type. The median observation time was 189 days. After the treatment, the median time for neutrophilic granulocyte value 〉0.5×10^9/L and for platelet value 〉20×10^9/L were 13 days （range, 10-18 days） and 15 days （range, 11-24 days）, respectively. Graft versus host disease occurred in 2 patients （acute） and 3 （chronic）. Five patients suffered from pulmonary fungal infection （2 died）, 3 haemorrhagic cystitis and 2 cytomegalovirus viraemia. The other patients died of leukaemia related deaths. Three patients with chronic graft versus host disease who had received donor peripheral blood stem cells reinfusion have survived for 375 days, 232 days and 195 days, respectively. Conclusions Fludarabine with cytarabine plus the donor haematopoietic stem cell should be considered as an effective therapeutic regimen for relapse of acute leukaemia after alIo-HSCT. The disease free state of patients may increase, though with high ri     

Rapid identification of the origin of hematopoietic cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for leukemia with DNA-fingerprinting

Allogeneichematopoieticstemcelltransplan-tation(AHCT)isusedtotreatleukemia,severeaplasticanaemiaandsoon.OneoftheimportantindexesofsuccessfulAHCTisthedetectionofdonorcellsafterreconstitutionofhematopoieticfunctionintherecipient.AvarietyoftechniqueshavebeenusedtoconfirmthesurvivalofthegraftafterAHCT,whichincludeRBCphenotyping,RBCandWBCisoenzymeanalysis,immunoglobu-linallotyping,andsoon,However,thesemarkersmaybeeasilyaffectedbymanyadditionalfactorssuchasmultipletransfusions,samesex,samebl…