维生素E琥珀酸酯抗肿瘤的信号传导机制

维生素E琥珀酸酯是维生素E的衍生物，具有选择性抑制肿瘤细胞生长的作用，其抗肿瘤作用机制复杂。本综述维生素E琥珀酸酯对细胞第一信使系统（TGF－β信号传导、Fas信号传导等）、第二信使系统（Ca^2 、cAMP）及其它如细胞周期信号系统等的作用，为探讨维生素E琥珀酸酯抗肿瘤的信号传导机制及临床应用提供基础。     

α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤作用的结构基础

α 生育酚琥珀酸酯 (α TOS)是维生素E最主要成份α 生育酚 (α TOH)的一种酯化衍生物。近年来研究发现 ,α TOS除作为维生素E的供应前体外 ,还具有α TOH所不具有的抗肿瘤生物功效。本文将就α TOS抗肿瘤作用构效关系的研究进行综述     

c-Jun N-末端激酶在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)属于丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK)家族成员，多种细胞外应激信号可使其磷酸化而活化，在细胞应激反应中起重要作用。我们通过研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate，VES)对人胃癌SGC-7901细胞中JNKMAPK表达的影响，探讨该途径在VES诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用。     

维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞分化的作用

目的研究维生素E琥珀酸酯(VES)对胃癌细胞的诱导分化作用。方法5，10μg／ml维生素E琥珀酸酯处理人胃癌SGE-7901细胞，分别采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生长；^3H-TdR掺入法测定DNA合成速率；流式细胞术检测细胞周期的分布；分光光度法检测分化标志酶的活性。结果VES可使细胞形态学改变；抑制SGC-7901细胞的生长。降低DNA的合成速率；使细胞出现G0／G1期停滞；分化标志酶碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性降低。结论VES可诱导SGC-7901细胞分化并抑制其恶性生长。     

氨基末端激酶信号通路在细跑凋亡中的作用

目的观察维生索E琥珀酸酯(VES)和维生素E(VE)对人B细胞白血病细胞株(Raji)的诱导凋亡作用及c—Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在VES诱导细胞凋亡中的作用。方法应用流式细胞仪、免疫印迹法(Western blot)等技术方法，体外观察VES和VE对Raji细胞的作用。结果VES和VE对Raji细胞均有程度不一的诱导凋亡作用，VES处理后6h，在DNA直方图上G1峰前出现一个明显的凋亡峰，并随着VES作用时间延长而增强，具有时间效应关系，而VE诱导凋亡的作用则相对较弱，同时VES作用后，细咆内磷酸化型JNK蛋间白于6h开始增高，12h达到高峰，并持续24h，而非磷酸化型JNK蛋白表达无显著变化。结论VES是JNK的激活因子，JNK信号通路的激活在VES诱导肿瘤细胞凋亡的过程中发挥重要作用。     

VES抑制Raji细胞增殖中对CDK2和Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

目的比较观察维生素E琥珀酸酯(VES)和维生素E(VE)对人单核细胞白血病Raji细胞的抗增殖作用及对细胞周期素依赖性激酶2(CDK2),细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的影响.方法应用荧光显微镜、流式细胞仪、免疫细胞化学染色等技术方法,体外观察VES和VE对Raji细胞的作用.结果 VES和VE对Raji细胞均有程度不一的生长抑制作用,20μg/mlVES对Raji细胞的生长抑制在72h即达100%,而20μg/mlVE的抑制率仅与5μg/mlVES的接近.VES较强的生长抑制作用与诱发细胞凋亡的明显增加同步发生,具有剂量效应和时间效应关系,同时VES作用后,细胞内CDK2蛋白,Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达增加.结论 VES通过影响细胞周期调控因子CDK2,细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达可能是其抗肿瘤的途径之一.     

治疗高脂血症的药物(三)

烟酸类降血脂药 烟酸是B族维生素之一,有抗糙皮症作用。小剂量时不能降血脂,只有大剂量(每日1.5克以上)才有此作用,但不良反应也相应增多,所以常将其衍生物及烟酸酯类用于降血脂,常用的有阿昔莫司(乐脂平,吡莫酸)、烟酸肌醇酯(烟肌酯,肌醇烟酸酯)、烟酸生育酚酯(维生素E烟酸酯,烟酸维E酯)。     

维生素E琥珀酸酯诱导人胃腺癌细胞凋亡途径

目的　探讨维生素E琥珀酸酯 (VES)诱导人胃腺癌SGC -790 1细胞凋亡的死亡受体 (Fas)信号转导途径。方法　人胃腺癌SGC -790 1细胞经不同剂量VES(5,10 ,2 0 μg/ml)处理 ,同时做琥珀酸、维生素E和空白对照 ,采用DAPI(4,6-贰脒基 -2 -苯基吲哚 )荧光染色法观察细胞凋亡情况 ,用WesternBlot法检测Fas、带有死亡结构域的Fas相关蛋白 (FADD)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 (caspase -8)蛋白表达情况 ,Fas和FADD反义寡聚核苷分别转染SGC -790 1细胞后 ,用荧光法检测caspase -8活性。 结果　经VES处理后的细胞DAPI染色可见凋亡的形态学改变 ,2 0 μg/mlVES处理 48h后的细胞凋亡率为 89.6% ;VES处理 48h后Fas、FADD和caspase -8蛋白表达明显增加 ,且呈剂量 -效应关系 ;阻断Fas可明显抑制FADD蛋白表达 ,Fas和FADD反义寡聚核苷转染细胞后caspase -8活性明显降低 (P <0 .0 1) ,其中阻断Fas的效果高于阻断FADD。结论　维生素E琥珀酸酯诱导人胃腺癌SGC -790 1细胞凋亡过程中启动了Fas信号转导途径 ,VES启动Fas后 ,FADD将Fas和caspase -8联接起来 ,活化caspases级联反应 ,从而构成Fas/FADD/caspase -8的凋亡信号途径     

茶多酚抗肿瘤分子机理的国外研究新进展

从信号传导、基因表达、细胞周期和细胞凋亡四个方面综述了近两年来国外对茶多酚抗肿瘤作用研究的新进展。茶多酚通过影响激酶传导通路，抑制细胞外因子表达、转录因子NF-kappaB和激活蛋白-1(AP-1)活化及基因表达起到抗肿瘤之功效，通过活化caspase诱导肿瘤细胞凋亡；通过诱导细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物(cki)表达，抑制细胞周期素(cy-clin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶(cdk)表达使细胞周期停滞于某一时期。     

芹菜素抗肿瘤作用的研究进展

芹菜素(Apigenin)是一种黄酮类化合物。广泛存在于多种水果和蔬菜中。研究发现它具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、镇静等作用。其中以其抗肿瘤作用最为突出，并且与其它黄酮类物质(槲皮素、山奈黄酮)相比芹菜素具有低毒、无诱变性等特点。芹菜素的抗肿瘤作用主要表现在抗肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、干扰肿瘤细胞的信号传导途径、抗氧化等方面。本文就芹菜素在抗肿瘤方面的研究进展进行综述。     

维生素E琥珀酸酯对荷瘤小鼠相关免疫功能的影响

目的 探讨维生素E琥珀酸酯(VES)对荷瘤小鼠相关免疫功能的影响.方法 将人宫颈癌Hela细胞于裸鼠皮下接种,建立荷瘤小鼠模型.将24只雌性荷瘤小鼠随机分为溶剂对照组(CON)、低剂量处理组(VES40mg/kg)和高剂量处理组(VES 80mg/kg),每组8只,隔日腹腔注射入裸鼠体内、测量并观察各组荷瘤小鼠体重及生...     

CD47在维生素E琥珀酸酯诱导人宫颈癌细胞凋亡过程中的作用

目的 探讨CD47在维生素E琥珀酸酯诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡过程中的作用.方法 实验采用的细胞系是人宫颈癌Hela细胞,分为空白对照、VES处理(10μg/ml VES作用24h)、CD47抑制剂处理细胞和VES处理、CD47过表达转染细胞和VES处理、空载体转染细胞和VES处理共5组.流式细胞术检测各处理组细胞的...     

维生素E同系化合物诱导人肝癌细胞凋亡的作用

为探讨α 生育酚 (α T)、γ 生育酚 (γ T)、δ 生育酚 (δ T)及维生素E琥珀酸酯 (VES) 4种维生素E同系化合物对肝癌细胞凋亡影响 ,在体外培养的人肝癌细胞 (HepG2 )培养液中分别加入 1 2 5、2 5 0、50 0、1 0 0 0及 2 0 0 0mg L的 4种维生素E同系化合物培养 48h后 ,采用流式细胞仪技术 (FCM)和DNA梯度电泳 (DNALadder)定量分析HepG2细胞凋亡及DNA降解片段情况。结果发现 ,FCM凋亡检测发现δ T和VES培养的HepG2细胞凋亡率增加 ,并呈现剂量依赖关系 ,即随着δ T、VES剂量增加HepG2细胞凋亡亦增加 ,其中δ T诱导HepG2细胞凋亡作用强于VES ;γ T处理的HepG2细胞只在 2 0 0mg L剂量时出现轻度的凋亡增加 ;未见α T有诱导HepG2细胞凋亡的作用。DNA梯度电泳检测发现δ T和VES处理HepG2细胞的DNA出现明显的排列成梯状的分子条带 ,α T、γ T处理组则未见明显的条带。维生素E同系化合物诱导肝癌细胞凋亡作用不同 ,效应排序为δ T >VES >γ T >α T ,δ T和VES具有潜在抗肝癌临床应用前景     

维生素E同系化合物诱导人肝癌细胞凋亡的作用

为探讨α 生育酚 (α T)、γ 生育酚 (γ T)、δ 生育酚 (δ T)及维生素E琥珀酸酯 (VES) 4种维生素E同系化合物对肝癌细胞凋亡影响 ,在体外培养的人肝癌细胞 (HepG2 )培养液中分别加入 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0及 2 0 0mg L的 4种维生素E同系化合物培养 48h后 ,采用流式细胞仪技术 (FCM)和DNA梯度电泳 (DNALad der)定量分析HepG2细胞凋亡及DNA降解片段情况。结果显示 ,FCM凋亡检测发现δ T和VES培养的HepG2细胞凋亡率增加 ,并呈现剂量依赖关系 ,即随着δ T、VES剂量增加HepG2细胞凋亡亦增加 ,其中δ T诱导HepG2细胞凋亡作用强于VES ;δ T处理的HepG2细胞只在 2 0 0mg L剂量时出现轻度的凋亡增加 ;未见α T有诱导HepG2细胞凋亡的作用。DNA梯度电泳检测发现δ T和VES处理HepG2细胞的DNA出现明显的排列成梯状的分子条带 ,α T、γ T处理组则未见明显的条带。结果提示 ,维生素E同系化合物诱导肝癌细胞凋亡作用不同 ,效应排序为δ T >VES >γ T >α T ,δ T和VES具有潜在抗肝癌临床应用前景     

健康新知

维生素E的衍生物可以预防癌症美国研究人员已经弄清楚维生素E衍生物是如何将癌细胞杀死的,随之他们将利用这一成果研制出更有效的抗癌药物。已经有很多人将这种称做维生素E琥珀酸盐或α生育酚琥珀酸盐的化合物作为营养补充剂来服用,是利用其抗氧化作用。此外,这种化合物还有微弱的杀死癌细胞的能力。利用这一点,研究人员试图将其作为癌症的化学预防药物。这项研究揭示了其抗癌作用的机理,并证明它的抗肿瘤作用与抗氧化作用是分开的。研究者称,这次发现有利于开发出具有强大抗癌作用和抗氧化作用的化学预防药物。这种药物可以减少患前列腺…     

维生素E对染镍肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化的影响

[目的 ]探讨维生素E拮抗镍所致细胞毒作用及作用机制。 [方法 ]采用体外细胞培养方法 ,观察维生素E对染镍肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。 [结果 ]在体外染镍肺泡巨噬细胞培养过程中加入不同浓度的维生素E(2 5、5 0或 10 0 μmol/L)可提高肺泡巨噬细胞内SOD活性 ,具有剂量反应关系。维生素E能显著抑制MDA生成量 ,其中以 5 0和 10 0 μmol/L浓度组作用最为明显。[结论 ]镍可增加细胞脂质过氧化 ,维生素E具有拮抗镍所致细胞毒性的作用 ,可能与其抗氧化功能有关     

维生素E在妇产科领域的应用

维生素E广泛应用于妇产科领域，其主要作用机制是抗氧化应激。维生素E在妇产科的不孕症、流产、妊高征、围绝经期综合征和痛经等方面都有应用。过多摄入维生素E弊大于利，应服用合适剂量。     

维生素的毒性

<正> 一、维生素 E维生素 E 又称生育酚或抗不育维生素,在植物中形成的对苯二酚取代物。在已知的七种生育酚中 a—生育酚生物活性最强,通常它是以羟基形式被摄取。它在植物的酯质中形成。当接触热、光、空气时易被氧化。通常市售的乙酸盐、琥珀酸盐制剂比较稳定。维生素 E 相对是无毒的,有的人300mg/天经口或非经口应用数月无反应。但在另外的试验中,13个病人使用同一剂量,有6     

维生素E临床应用研究进展

维生素E(Vitamin E)是一种分布于多种植物体内的脂溶性维生素,同时也是一种较强的抗氧化剂,在机体代谢以及生命活动中发挥重要作用。研究发现,多种疾病的发生、发展都与氧化应激反应密切相关。维生素E具有抗氧化、改善脂质代谢、促进性激素分泌、抑制肿瘤细胞生长与增殖、增强免疫力等多种生理功能,故其在临床上的应用极其广泛,其与中成药、西药联合应用,可大大提高疾病的治疗效果和治愈率。本文对近年来国内外维生素E的临床应用进行总结,阐述维生素E在各个系统疾病中的作用机制,旨在为维生素E在临床疾病预防、辅助治疗中的应用提供依据,从而使临床工作者更加客观、全面地认识维生素E的作用,为维生素E临床用药提供科学指导。     

哺乳动物精子顶体反应相关的蛋白及信号传导

哺乳动物精子顶体反应是自然受精起始过程中的重要环节,有多种精子膜蛋白和卵子透明带糖蛋白参与。这些蛋白一方面通过精子膜跨膜信号传导引起精子的顶体反应,另一方面,也为精子穿过透明带及精卵融合等提供必要的条件。精子顶体反应过程中涉及多种细胞信号传导的过程,如G蛋白耦联的信号传导、受体酪氨酸激酶(RTK)途径等。研究精子顶体反应过程中相关分子作用的信号传导通路,对进一步深入了解受精的分子机制具有重要的影响。