老年乳腺癌患者外周血趋化因子及其受体的表达

目的 研究外周血趋化因子及其受体表达变化在老年乳腺癌发病机制中的作用.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例老年乳腺癌患者(乳腺癌组)及30例健康老年人(对照组)血清活化后可调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)及间质细胞衍生因子1(SDF-1)的含量,应用流式细胞仪分析外周血CD3+T细胞表面CC趋化因子受体(CCR)5、CCR6及CXC趋化因子受体(CXCR)4的表达.结果 乳腺癌组血清RANTES、MIP-3α及SDF-1含量明显高于对照组[(27.9±16.6)μg/L比(12.6±4.2)μg/L、(10.9±7.1) μg/L比(5.4±3.5)μg/L、(339.4±94.6) ng/L比(195.0±70.8) ng/L,P＜0.01]；两组外周血CD3+T 细胞表面CCR5、CCR6、CXCR4表达比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 外周血RANTES、MIP-3α及SDF-1异常升高可能在老年乳腺癌患者发病及进展过程中发挥作用.     

趋化因子受体CCR5和CXCR3在甲亢患者中的表达

目的研究G raves(GD)患者外周血趋化因子受体表达的规律,探讨其在GD发病机制中的作用。方法采用流式细胞术分析趋化因子受体CXCR3、CCR5的表达,用化学发光法和手工放免法检测GD患者甲状腺功能和甲状腺自身抗体。结果GD患者趋化因子受体CCR5明显降低(P<0.01),并与TPO-Ab负相关。结论趋化因子受体CCR5参与了GD的免疫病理过程,并在GD发病机制中发挥重要作用。     

Graves病血清趋化因子与其受体变化的关系研究

目的研究外周血趋化因子及其受体表达与毒性弥漫性甲状腺肿（GD）的关系。方法将67名GD患者分为新诊断未治疗组（A组）、治疗病情未控制组（B组）、病情控制组（C组）及病情稳定组（D组）。采用酶联免疫吸附试验检测其外周血巨噬细胞来源的趋化性细胞因子（MDC）、白细胞介素8（IL-8）、γ干扰素诱导蛋白10（IP-10）、正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）的水平;用流式细胞术分析外周血趋化因子受体CXCR3、CCR5、CCR3的表达;同时检测甲状腺功能和甲状腺自身抗体。结果与正常对照组比较,GD组以及其中A组、B组MDC、IL-8、IP-10水平明显增高（P〈0.05,P〈0.01）,MDC、IP-10与FT3、FT4呈正相关（r=0.309,P〈0.05;r=0.302,P〈0.05;r=0.390,P〈0.01;r=0.491,P〈0.01）;趋化因子受体CCR5、CXCR3在GD组降低（P〈0.01;P〈0.05）,CCR5与过氧化物酶抗体（TPO-Ab）呈负相关（r=-0.471,P〈0.05）。结论趋化因子MDC、IP-10、IL-8及受体CCR5、CXCR3参与了GD的免疫病理过程,可作为GD患者的免疫功能和病情监测指标。     

CXCR4和CCR7趋化因子受体在宫颈癌中的表达

目的:探讨CXC族趋化因子受体4(CXCR4)和CC族趋化因子受体7(CCR7)在宫颈癌中的表达及意义。方法:选择2006年1月～2007年1月淮北市矿工总医院69例宫颈癌组织标本作为病例组,以20例正常宫颈组织作为观察组,应用免疫组织化学技术检测两组CXCR4和CCR7的表达,并分析不同临床病理特征中表达的差异。结果:观察组中CXCR4和CCR7的表达阳性率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),CXCR4表达与宫颈癌患者的淋巴结转移密切相关,CXCR4表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、组织病理类型、阴道浸润、子宫旁浸润无关。CCR7的表达与宫颈癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论:宫颈癌中CXCR4和CCR7异常表达,二者在宫颈癌淋巴转移中发挥重要作用。     

镍接触性皮炎皮损趋化因子及其受体的研究

探讨趋化因子及其受体在镍接触性皮炎发病中的作用。留取镍接触性皮炎患者直接接触部位皮损和部分患者非直接接触部位皮损进行趋化因子受体CXCR3和CCR4免疫组化染色，同时采用RT-PCR分析HaCaT细胞经硫酸镍刺激后γ干扰素诱导蛋白．10（IP-10）、干扰素诱导T细胞趋化因子α（I—TAC）、胸腺活化调节的趋化因子（TARC）和巨噬细胞来源趋化因子（MDC）在mRNA水平的表达情况。     

趋化因子受体CCR7在结肠癌患者外周血CD3~+CD8~+T细胞上的表达及其临床意义

目的检测结肠癌患者外周血中CD3+CD8+T细胞上趋化因子受体CCR7的表达,分析CCR7的表达与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期的相关性。方法利用流式细胞仪检测44例患者外周血,以CELLQuest软件分析获取CD3+CD8+T细胞,检测CCR7的阳性表达率。比较结肠癌患者与正常人外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7的表达情况;比较患者术前、术后外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7表达阳性率变化;比较CD3+CD8+T细胞亚群上CCR7表达在术前、术后的变化。结果结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比正常人低,差异有统计学意义(P<0.05);术后组外周血CD3+CD8+T细胞上CCR7阳性表达率比术前组高,差异有统计学意义(P<0.05)。外周血CCR7的表达与结肠癌肿瘤的大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移等具有显著相关(P<0.05)。结论CCR7在结肠癌患者外周血CD3+CD8+T细胞上高度表达,并与结肠癌的病理分化程度、肿瘤大小和临床分期的密切相关。CCR7的表达可能与促细胞凋亡和抗细胞凋亡蛋白质有关。     

HIV感染者第二受体CCR5和CXCR4表达与机会性感染的相关性

目的分析HIV感染者第二受体表达与机会性感染的相关性,为临床监测提供依据。方法45例HIV-1阳性者作为研究组,其中发生机会性感染16例,无机会性感染29例。正常对照11例。比较机会性感染与无机会性感染HIV各期第二受体CCR5、CXCR4在CD4^＋T、CD8^＋T细胞上的表达,并分析其与CD4^＋／CD8^＋比值的相关性。结果与对照组比较,机会性感染组CD4^＋／CCR5、CD8^＋／CCR5、CD8^＋T细胞明显升高（P〈0．05或P〈0．01）,而CD4^＋／CXCR4、CD4^＋T细胞明显下降（P〈0．01）。机会性感染组CD8^＋／CCR5[（43．4±22．4）％]明显地高于无机会性感染组[（29．9±20．8）％,（P〈0．05）],CD8^＋T细胞[（1095．6±476．7）×100／L]明显高于无机会性感染组[（773．3±464．0）×10^6／L,（P〈0．05）]。CD4^＋／CXCR4表达与CD4^＋／CD8^＋比值呈正相关（r=0．306,P〈0．05）,CD8^＋／CCR5与CD8^＋呈正相关（r=0．432,P〈0．01）。结论HIV感染者第二受体CCR5表达增高,CD4^＋／CXCR4表达下降,机会性感染者第二受体CD8^＋／CCR5表达增高更为明显。检测第二受体CCR5、CXCR4有一定的临床价值,但第二受体检测仍需要结合CD4^＋T细胞动态检验,以提高监测价值。     

小鼠骨髓间充质干细胞调节T细胞亚群表达趋化因子受体的研究

目的：研究小鼠T淋巴细胞亚群受骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）调控表达趋化因子受体的变化。方法：小鼠骨髓细胞悬液进行贴壁培养法分离出骨髓间充质干细胞,经培养扩增后按不同比例（10%及1%）与经过植物血凝素（PHA）刺激的小鼠淋巴细胞混合培养,流式细胞术检测趋化因子受体CXCR3,CCR5,CCR7在不同T细胞亚群中表达的变化。结果：在CD3＋CD8＋亚群中,添加了骨髓间充质干细胞的两个培养组均较对照组增高表达CXCR3及CCR7（P〈0.05）,而CCR5仅在10%MSC的高浓度组较对照组有增高表达。在CD3＋CD4＋亚群中,CXCR3的表达在10%MSC组、1%MSC组及对照组表达差异均无统计学意义（P〉0.05）;CCR5及CCR7在添加了骨髓间充质干细胞的两个培养组均较对照组增高表达,且在该两种骨髓间充质干细胞浓度梯度中呈剂量依赖性。结论：骨髓间充质干细胞在与淋巴细胞呈一定的细胞比例共培养时能不同程度上调T淋巴细胞及亚群表达趋化因子受体CXCR3、CCR5、CCR7,提示骨髓间充质干细胞可提高T淋巴细胞亚群的趋化能力。     

长期铅暴露对小鼠胸腺细胞移行相关趋化性细胞因子受体的影响

目的探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞胸腺内迁移相关趋化性细胞因子受体的影响。方法将48只健康初断乳21日龄清洁级SD小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组12只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。染毒结束后,采用石墨炉原子吸收法检测血清、胸腺中的铅含量,采用流式细胞技术检测小鼠胸腺细胞趋化因子受体CXCR4、CCR5、CCR9的表达。结果与对照组比较,各剂量乙酸铅染毒组小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达呈上升趋势。结论趋化性细胞因子受体参与长期铅暴露小鼠胸腺的免疫损伤。     

人免疫缺陷病毒感染的第二受体

趋化因子是一类对炎性细胞具有趋化作用,且结构类似的小分子量蛋白。趋化因子通过与靶细胞膜上相应的受体结合而发挥其生物学作用。人免疫缺陷病毒(HIV)的感染不仅需要有第一受体CD4分子的表达,而且还要借助趋化因子受体作为第二受体的参与。HIV病毒株对不同细胞的嗜性也是由其靶细胞膜上表达的趋化园子受体结构性质决定的。趋化因子对HIV感染具有一定的抵抗作用。     

CXCL12,CCL2,RANTES及其受体与妊娠免疫耐受

妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的免疫耐受,其关键在于母胎界面局部的免疫耐受状态.趋化因子及其受体表达于母胎界面,参与滋养细胞的侵蚀和免疫细胞的活化和游走等过程,在诱导妊娠免疫耐受中发挥重要作用.基质细胞衍生因子1(CXCL12)、单核细胞趋化蛋白1(CCL2)和正常T细胞活化后所表达和分泌的调节蛋白(R...     

CXCL12/CXCR4在正常妊娠胎盘组织中的表达及意义

目的探讨CXCL12/CXCR4在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测50例正常孕妇(早孕15例、中孕15例、晚孕20例)胎盘组织中CXCL12/CXCR4表达程度。结果CXCL12/CXCR4在早、中孕组滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达,晚孕组呈弱阳性或阴性表达,与早、中孕期组相比表达明显减弱,差异有极显著性(P<0.01)。结论CXCL12/CXCR4可能在胎盘形成、子宫-胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

趋化因子与中枢神经系统感染

趋化因子(chemokine)是一类具有化学趋化活性的细胞因子家族。在中枢神经系统(central nerve system,CNS)感染时,趋化因子及其受体可介导炎性细胞穿越血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)浸润到病灶部位。因此,对趋化因子在中枢神经系统感染中的深入研究不仅能了解疾病的发病机制,也能提供可能的药物治疗靶点。     

趋化因子受体CCR5和CCR5δ32在肝脏疾病中的作用

趋化因子受体CCR5是一种G-蛋白耦联受体,分布在T细胞和单核细胞表面,CCR5δ32是CCR5的一种变异型。研究发现,CCR5介导的信号通路参与了炎症反应、自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等多种疾病的发病机制和转归过程。在肝脏疾病中,CCR5至少与病毒性肝炎、肝硬化、移植物抗宿主病等的发病过程有关。此文就CCR5与肝脏疾病的关系进行综述。     

调节趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响

目的:观察选择性改变母胎界面趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体CXCR4、CCR2、CCR5的表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响,探讨免疫学改造在不明原因复发性流产(URSA)治疗中的可行性.方法:选择经典模型动物建立正常妊娠与URSA小鼠模型,正常妊娠小鼠为对照组(10例),URSA小鼠随机分为5组:未干预组(10例)、CXCL12干预组(10例)、CCR2拮抗剂干预组(10例)、CCR5拮抗剂干预组(10例)和CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组(10例).Western Blot方法检测各组小鼠绒毛和蜕膜组织中趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2、RANTES/CCR5蛋白的表达;同时观察各组小鼠胚胎丢失的情况,计算胚胎丢失率.结果:①URSA小鼠未干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著低于正常妊娠对照组,而CCL2/CCR2和RAN]ES/CCR5蛋白的表达均显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05).URSA小鼠CXCL12干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜o.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR2拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中CCL2/CCR2蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR5拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中RANTES/CCR5蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜0.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05);CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白的表达均显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).②UR-SA小鼠未干预组的胚胎吸收率显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).URSA小鼠CXCL12干预组、CCR2拮抗剂干预组、CCR5拮抗剂干预组和CXCL12+ CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组的胚胎吸收率均低于未干预组(P均＜0.05),其中联合干预组下降更为显著(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).结论:可以通过选择性诱导母胎界面CXCL12/CXCR4蛋白高表达、CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白低表达改善URSA小鼠妊娠结局.     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。     

人月经周期子宫内膜雌、孕激素受体的变化

为了进一步了解人雌、孕激素受体(ER、PR)在子宫内膜周期性的变化,采用ABC免疫组织化学方法,测定了全切子宫组织的ER和PR。结果显示ER、PR在腺体、间质及肌层中的分布不完全相同,并呈现周期性的变化。腺上皮中PR的变化较明显,分泌晚期PR消失。间质及肌层中ER、PR的变化不如腺上皮明显,但在分布上也存在着疏密的变化。月经周期中子宫内膜ER、PR的这些变化提示:依赖于性甾休激素的组织在生长与分化中可能是通过受体的变化来调节其功能。     

慢性肾功能衰竭大鼠瘦素、神经肽Y及其受体的基因表达

目的 探讨瘦素、神经肽Y及其受体在慢性肾功能不全中的变化及意义。方法 将40例Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=15)和慢性肾功能不全组(n=25)，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术检测脂肪组织瘦素和脑组织瘦素受体(Oh-Ra、0h-Rh)及神经肽Y(NPY)的基因及蛋白表达。结果 慢性肾功能不全大鼠脂肪组织瘦素基因表达降低而蛋白表达增强，脑组织可见Oh-Ra和Oh-Rh的表达增强及NPY的表达降低。结论 慢性肾功能不全大鼠存在明显的NPY、瘦素及其受体的代谢紊乱，过量的瘦素有可能通过增强受体的活性而增加下丘脑的转运及其信号传导，从而抑制NPY的表达．     

Targeting of HA to chemokine receptors induces strong and cross-reactive T cell responses after DNA vaccination in pigs

Efficient influenza vaccination of pigs can reduce disease burdens for the swine industry, but also represents an important measure for reducing the risk from novel viral reassortments that pose pandemic threats to the human population. Here, we have vaccinated pigs with a DNA vaccine encoding influenza virus hemagglutinin (HA) linked to the chemokine MIP1α that bind chemokine receptors 1, 3, and 5 expressed on antigen presenting cells (APC). Such MIP1α targeting of HA to APC enhanced induction of HA reactive antibodies, particularly IgG2. In addition, the MIP1α- HA vaccine induced strong T cell responses that could cross-react with different influenza subtypes. Thus, the strategy of targeting HA to chemokine receptors could be important for inducing broad protection against antigenically diverse influenza strains in pigs.